IF 利用の手引きの概要 日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下 添付文書と略す ) がある 医療現場で医師 薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には 添付文書に記載された情報を

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1 ## # 2018 年 1 月 ( 改訂第 4 版 ) 2015 年 7 月日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム 日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成 # 剤形クリーム剤 ( 油中水型 ) 製剤の規制区分なし 規格 含量 1g 中ヘパリン類似物質 3.0mg を含有 一般名 和名 : ヘパリン類似物質 (JAN) 洋名 :Heparinoid(JAN) # 製造販売承認年月日薬価基準収載 発売年月日 製造販売承認年月日 :2014 年 07 月 28 日 ( 販売名変更による ) 薬価基準収載年月日 :2015 年 06 月 19 日 ( 販売名変更による ) 発売年月日 :2013 年 12 月 13 日 開発 製造販売 ( 輸入 ) 提携 販売会社名 医薬情報担当者の連絡先 製造販売元 : 日医工株式会社販売 : 持田製薬株式会社 問い合わせ窓口 持田製薬株式会社くすり相談窓口 TEL: FAX: 受付時間 9:00~17:40( 土 日 祝日 会社休日を除く ) 医療関係者向けホームページ 本 IF は 2017 年 9 月作成 ( 第 2 版 ) の添付文書の記載に基づき改訂した 最新の添付文書情報は 医薬品医療機器情報提供ホームページ にてご確認下さい

2 IF 利用の手引きの概要 日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下 添付文書と略す ) がある 医療現場で医師 薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には 添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある 医療現場では 当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した 昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下 日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が 医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定した その後 医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて 平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた 更に10 年が経過し 医薬品情報の創り手である製薬企業 使い手である医療現場の薬剤師 双方にとって薬事 医療環境は大きく変化したことを受けて 平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となった この変更にあわせて 添付文書において 効能 効果の追加 警告 禁忌 重要な基本的注意の改訂 などの改訂があった場合に 改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった 最新版のe-IF は ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている 日本病院薬剤師会では e-if を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して 薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して 個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査 検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し 製薬企業にとっても 医師 薬剤師等にとっても 効率の良い情報源とすることを考えた そこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行いIF 記載要領 2013として公表する運びとなった 2.IFとは IFは 添付文書等の情報を補完し 薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な 医薬品の品質管理のための情報 処方設計のための情報 調剤のための情報 医薬品の適正使用のための情報 薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として 日病薬が記載要領を策定し 薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料 と位置付けられる ただし 薬事法 製薬企業機密等に関わるもの 製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価 判断 提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない 言い換えると 製薬企業から提供されたIFは 薬剤師自らが評価 判断 臨床適応するとともに 必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版 横書きとし 原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し 一色刷りとする ただし 添付文書で赤枠 赤字を用いた場合には 電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し 各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し 表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要 の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる

3 [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤 注射剤 外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの 製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価 判断 提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは 電子媒体での提供を基本とし 必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する 企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は 平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成 提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂 再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ 記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている 情報を利用する薬剤師は 電子媒体から印刷して利用することが原則である 電子媒体のIFについては 医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている 製薬企業は 医薬品インタビューフォーム作成の手引き に従って作成 提供するが IFの原点を踏まえ 医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要がある また 随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は 当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等 あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては 最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する なお 適正使用や安全性の確保の点から記載されている 臨床成績 や 主な外国での発売状況 に関する項目等は承認事項に関わることがあり その取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい しかし 薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により 製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて 当該医薬品の製薬企業が作成 提供するものであることから 記載 表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない また製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり 今後インターネットでの公開等も踏まえ 薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目 次 Ⅰ. 概要に関する項目 1 1. 開発の経緯 製品の治療学的 製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目 2 1. 販売名 一般名 構造式又は示性式 分子式及び分子量 化学名 ( 命名法 ) 慣用名 別名 略号 記号番号 CAS 登録番号... 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目 3 1. 物理化学的性質 有効成分の各種条件下における安定性 有効成分の確認試験法 有効成分の定量法... 3 Ⅳ. 製剤に関する項目 4 1. 剤形 製剤の組成 用時溶解して使用する製剤の調製法 懸濁剤 乳剤の分散性に対する注意 製剤の各種条件下における安定性 溶解後の安定性 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性 生物学的試験法 製剤中の有効成分の確認試験法 製剤中の有効成分の定量法 力価 混入する可能性のある夾雑物 注意が必要な容器 が特殊な容器に関する情報 刺激性 その他 Ⅴ. 治療に関する項目 効能又は効果 用法及び用量 臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 薬理学的に関連のある化合物又は化合物群 薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 血中濃度の推移 測定法 薬物速度論的パラメータ 吸収 分布 代謝 排泄 トランスポーターに関する情報 透析等による除去率 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 警告内容とその理由 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 慎重投与内容とその理由 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 相互作用 副作用 高齢者への投与 妊婦 産婦 授乳婦等への投与 小児等への投与 臨床検査結果に及ぼす影響 過量投与 適用上の注意 その他の注意 その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 薬理試験 毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 規制区分 有効期間又は使用期限 貯法 保存条件... 28

5 4. 薬剤取扱い上の注意点 承認条件等 包装 容器の材質 同一成分 同効薬 国際誕生年月日 製造販売承認年月日及び承認番号 薬価基準収載年月日 効能又は効果追加 用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 再審査結果 再評価結果公表年月日及びその内容 再審査期間 投与期間制限医薬品に関する情報 各種コード 保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献 引用文献 その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料 主な外国での発売状況 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考 32 その他の関連資料... 32

6 Ⅰ. 概要に関する項目 # 1. 開発の経緯本剤は ヘパリン類似物質を有効成分とした血行促進 皮膚保湿剤である ビーソフテン油性クリーム 0.3% は 日医工株式会社が後発医薬品として開発を企画し 規格及び試験方法を設定 安定性試験 生物学的同等性試験を実施し 2013 年 8 月 15 日に承認を取得 2013 年 12 月 13 日に上市した ( 薬食発第 号 ( 平成 17 年 3 月 31 日 ) に基づき承認申請 ) 2015 年 6 月に 医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について ( 平成 17 年 9 月 22 日付薬食審査発 号 ) に基づき 販売名を従来の ビーソフテン油性クリーム 0.3% から へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 に変更した ## 2. 製品の治療学的 製剤学的特性 (1) ヘパリン類似物質を有効成分とする油性 ( 油中水型 ) のクリーム剤である (2) 剤で においはないかまたはわずかに特異なにおいがある (3) 搾り出しやすいアルミラミネートチューブを使用している (4) チューブの復元性が少ないため 残量確認がし易い包装である (5) 健康成人皮膚塗布試験において 皮表角層水分含有量を指標として 生物学的同等性が確認されている (6) 皮脂欠乏症 進行性指掌角皮症 凍瘡 肥厚性瘢痕 ケロイドの治療と予防 血行障害に基づく疼痛と炎症性疾患 ( 注射後の硬結並びに疼痛 ) 血栓性静脈炎 ( 痔核を含む ) 外傷 ( 打撲 捻挫 挫傷 ) 後の腫脹 血腫 腱鞘炎 筋肉痛 関節炎 筋性斜頸 ( 乳児期 ) の効能効果をもつ (7) 副作用 ( 頻度不明 ) として 皮膚刺激感 皮膚炎 そう痒 発赤 発疹 潮紅等の過敏症 皮膚投与部位に紫斑が報告されている 1

7 Ⅱ. 名称に関する項目 # 1. 販売名 (1) 和名へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 (2) 洋名 HEPARINOID OIL-BASED CREAM 0.3% (3) 名称の由来一般名による ( 一般名 + 剤形 + 含量 + 社名 ) 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) ヘパリン類似物質 (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Heparinoid(JAN) (3) ステム不明 3. 構造式又は示性式該当しない 4. 分子式及び分子量該当しない 5. 化学名 ( 命名法 ) 該当しない 6. 慣用名 別名 略号 記号番号治験番号 :NIG CAS 登録番号登録されていない 2

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 性状 帯黄白色の無晶性の粉末で においはなく 味はわずかに苦い (2) 溶解性 水に溶けやすく メタノール エタノール (95) アセトン又は 1- ブタノールにほとんど 溶けない (3) 吸湿性 該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点 凝固点 該当資料なし (5) 酸塩基解離定数 該当資料なし (6) 分配係数 該当資料なし (7) その他の主な示性値 旋光度 α 20 D:-11.7~-14.7 ( 乾燥後 2g 水 20mL 100mL) 本品の水溶液 (1 20) の ph は 5.3~7.6 である 2. 有効成分の各種条件下における安定性 該当資料なし 3. 有効成分の確認試験法 (1) トルイジンブルー O 溶液による呈色反応 ( 青色 紫色 ) (2) 薄層クロマトグラフ法によるRf 値の測定 (3) セルロースアセテート膜を用いた電気泳動法による相対易動度の算出 4. 有効成分の定量法 (1)D-グルクロン酸: 紫外可視吸光度測定法 (2) 窒素 : 窒素定量法 (3) 有機硫酸基 : 局外規ヘパリン類似物質の定量法 (3) の (ⅰ) で得た総硫酸基の量 (%) から (ⅱ) で得た遊離硫酸基の量 (%) を差し引いて求める 3

9 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 投与経路経皮 (2) 剤形の区別 及び性状 剤形 色調 剤においはないかまたはわずかに特異なにおいがある (3) 製剤の物性該当資料なし (4) 識別コードなし (5)pH 浸透圧比 粘度 比重 安定な ph 域等該当資料なし (6) 無菌の有無無菌製剤ではない 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1g 中ヘパリン類似物質 3.0mg を含有 (2) 添加物 添加目的 基 剤 乳化剤 抗酸化剤 防腐剤 (3) 添付溶解液の組成及び容量 該当しない 添加物 濃グリセリン スクワラン 軽質流動パラフィン セレシン 白色ワセリン グリセリン脂肪酸エステル ジブチルヒドロキシトルエン エデト酸ナトリウム水和物 パラオキシ安息香酸メチル パラオキシ安息香酸プロピル 3. 用時溶解して使用する製剤の調製法 該当しない 4. 懸濁剤 乳剤の分散性に対する注意 該当しない 4

10 1) 5. 製剤の各種条件下における安定性 加速試験 (40 相対湿度 75% 6 ヵ月 ) の結果 へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日 医工 は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された < へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 (25g チューブ )> 測定項目 性状 < 剤で においはないか又はわずかに特異なにおいがある > 確認試験 ( 呈色試験 呈色沈殿反応 ) 含量 (%) * <90.0~110.0%> * 表示量に対する含有率 (%) ロット番号 HEP03Cr-1 HEP03Cr-2 HEP03Cr-3 HEP03Cr-1 HEP03Cr-2 HEP03Cr-3 HEP03Cr-1 HEP03Cr-2 HEP03Cr-3 保存期間開始時 1 ヵ月 3 ヵ月 6 ヵ月 適合同左同左同左 適合同左同左同左 * 表示量に対する含有率 (%) < へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 (100g 瓶 )> 測定項目 性状 < 剤で においはないか又はわずかに特異なにおいがある > 確認試験 ( 呈色試験 呈色沈殿反応 ) 含量 (%) * <90.0~110.0%> ロット番号 HEP03Cr-1 HEP03Cr-2 HEP03Cr-3 HEP03Cr-1 HEP03Cr-2 HEP03Cr-3 HEP03Cr-1 HEP03Cr-2 HEP03Cr-3 保存期間開始時 1 ヵ月 3 ヵ月 6 ヵ月 適合同左同左同左 適合同左同左同左 < へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 (500g 瓶 )> 測定項目 性状 < 剤で においはないか又はわずかに特異なにおいがある > 確認試験 ( 呈色試験 呈色沈殿反応 ) 含量 (%) * <90.0~110.0%> * 表示量に対する含有率 (%) ロット番号 HEP03Cr-1 HEP03Cr-2 HEP03Cr-3 HEP03Cr-1 HEP03Cr-2 HEP03Cr-3 HEP03Cr-1 HEP03Cr-2 HEP03Cr-3 保存期間開始時 1 ヵ月 3 ヵ月 6 ヵ月 適合同左同左同左 適合同左同左同左 溶解後の安定性 該当しない 5

11 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 2) へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 と混合対象薬剤を重量比率 1:1 で混合し 混合後の安定性を検討した ( 一部 油性クリーム< 本剤 >: 混合対象薬剤 =3:1 の試験実施 ) 保存条件:25 60%RH( 遮光 ) 保存状態: 透明密封容器 試験項目: ( 性状など ) ph 残存率( ヘパリン類似物質 ) の項において液状化 分離等の変化が認められた時点で ph 及び含量を測定したが それ以降は試験未実施とした ( 開始時に変化が認められた場合は残存率を対理論含量で表示した ) 表中の記載 混和性 混合時の混和状態を観察した ( クリーム状態が安定で 混合による極端な柔らかさの変化がない ) 軟化 ( 混合により明らかな粘度低下がみられる ) 液状化 ( 乳液状 ) 変化なし ( クリーム状態が安定で 配合直後と比べ着色や柔らかさの変化がない ) 軟化 ( 保存容器を傾けると緩やかに動く ) 液状化 ( 乳液状 ) ブリーディング ( 基剤の低融点物の滲みだしあり ) 分離 (2 層または 3 層に分かれる ) なお 本配合変化試験は特定条件下での試験結果であり 温度 湿度 光の保存条件及び配合比 率等の条件によって結果が異なる可能性がある < 配合結果 > -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後白色の亜鉛華軟膏 日医工 変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム ph [ 亜鉛華 ] 残存率 ** 113.4** 119.7** 微黄白色の亜鉛華 (10%) 単軟膏シオエ変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム ph [ 亜鉛華 ] 残存率 ** ** 112.8** アズノール軟膏 0.033% 青白色の変化なし変化なしブリーディング * ブリーディング * クリーム [ ジメチルイソプロピルアズレ ph ン ] 残存率 白色のアセチロール軟膏 10 変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム ph [ 尿素 ] 残存率 白色のアセチロール軟膏 20 変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム ph [ 尿素 ] 残存率 **: 抽出過程でのばらつき 6

12 -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか 混合対象製品名 [ 成分名 ] アデスタンクリーム 1% [ イソコナゾール硝酸塩 ] アトラントクリーム 1% [ ネチコナゾール塩酸塩 ] アナミドール軟膏 0.05% [ ジフロラゾン酢酸エステル ] アボコート軟膏 0.1% [ ヒドロコルチゾン酪酸エステル ] アラーゼ軟膏 3% [ ビダラビン ] アルゾナ軟膏 0.1% [ ジフルコルトロン吉草酸エステル ] アルメタ軟膏 [ アルクロメタゾンプロピオン酸エステル ] アンテベートクリーム 0.05% [ ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル ] アンテベート軟膏 0.05% [ ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル ] アンフラベート 0.05% クリーム [ ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル ] アンフラベート 0.05% 軟膏 (1:1) [ ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル ] アンフラベート 0.05% 軟膏 (3:1) [ ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル ] 混和性 試験項目 保存期間 開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後 ブリーディ ング ブリーディングブリーディング ブリーディングブリーディング ph 残存率 ph 残存率 ブリーディング * ブリーディング ブリーディングブリーディング ph 残存率 ph 残存率 ブリーディングブリーディング ブリーディングブリーディング ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ブリーディングクリーム ph 残存率 微黄色のクリーム 変化なし ブリーディング ブリーディングブリーディング ph 残存率 ph 残存率 変化なし 変化なし 変化なし ブリーディング * ph 残存率 ph 残存率 分離 ph 残存率 ブリーディング * ブリーディング ブリーディングブリーディング ph 残存率

13 -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後白色のウレパールクリーム 10% 乳液液状化 ph [ 尿素 ] 残存率 エクラークリーム 0.3% 白色の変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム [ デプロドンプロピオン酸エス ph テル ] 残存率 エクラー軟膏 0.3% 白色の変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム [ デプロドンプロピオン酸エス ph テル ] 残存率 白色のオイラックスクリーム 10% 乳液液状化 ph [ クロタミトン ] 残存率 白色のオキサロール軟膏 25µg/g 変化なしブリーディング * ブリーディング * ブリーディングクリーム ph [ マキサカルシトール ] 残存率 強力レスタミンコーチゾンコ淡黄色のブリーディングブリーディングブリーディングブリーディングーワ軟膏クリーム ph [ ヒドロコルチゾン酢酸エステ残存率ル フラジオマイシン配合剤 ] キンダベート軟膏 0.05% (1:1) [ クロベタゾン酪酸エステル ] キンダベート軟膏 0.05% (3:1) [ クロベタゾン酪酸エステル ] キンダロン軟膏 0.05% [ クロベタゾン酪酸エステル ] グリメサゾン軟膏 [ デキサメタゾン 脱脂大豆乾留タール ] クロタミトンクリーム 10% タイヨー [ クロタミトン ] クロベタゾン酪酸エステル軟膏 0.05% テイコク [ クロベタゾン酪酸エステル ] 液状化 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * クリーム ph 残存率 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 ph 残存率 淡黄褐色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * クリーム ph 残存率 白色の乳液 ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディングブリーディングクリーム ph 残存率

14 -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後ケラチナミンコーワクリーム白色の変化なし変化なし変化なし変化なし 20% クリーム ph [ 尿素 ] 残存率 白色のゲルナート軟膏 0.1% 変化なし変化なし変化なしブリーディング * クリーム ph [ ゲンタマイシン硫酸塩 ] 残存率 白色のコンベッククリーム 5% 変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム ph [ ウフェナマート ] 残存率 白色のコンベック軟膏 5% 変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム ph [ ウフェナマート ] 残存率 白色のサイベース軟膏 0.05% 分離 クリーム ph [ ジフルプレドナート ] 残存率 微黄白色のザーネ軟膏 0.5% クリームブリーディング分離 - - ph [ ビタミン A 油 ] 残存率 % サリチル酸ワセリン軟膏 東豊 [ サリチル酸 ] 10% サリチル酸ワセリン軟膏 東豊 [ サリチル酸 ] ザルックスクリーム 0.12% [ デキサメタゾン吉草酸エステル ] ザルックス軟膏 0.12% (1:1) [ デキサメタゾン吉草酸エステル ] ザルックス軟膏 0.12% (3:1) [ デキサメタゾン吉草酸エステル ] サレックス軟膏 0.05% [ ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル ] 微黄ブリーディングブリーディング 分離 - ph 残存率 微黄白色のブリーディングブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 変化なし 変化なし 軟化 軟化 ph 残存率 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率

15 -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後白色のシマロン軟膏 0.05% ブリーディング * ブリーディング * ブリーディングブリーディングクリーム (3:1) ph [ フルオシノニド ] 残存率 ジフェンヒドラミンクリーム 1% タイヨー [ ジフェンヒドラミン ] ジフラール軟膏 0.05% [ ジフロラゾン酢酸エステル ] ジルダザック軟膏 4% [ ベンダザック ] 親水ワセリン ( 日興 ) [ 親水ワセリン ] スタデルムクリーム 5% [ イブプロフェンピコノール ] スタデルム軟膏 5% [ イブプロフェンピコノール ] スチブロンクリーム 0.05% [ ジフルプレドナート ] スチブロン軟膏 0.05% [ ジフルプレドナート ] スピラゾン軟膏 0.3% [ プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル ] ダイアコートクリーム 0.05% [ ジフロラゾン酢酸エステル ] 注 1: 混合対象製品の干渉により測定不能 ph 残存率 変化なし ブリーディング ブリーディングブリーディング ph 残存率 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 微黄 ph 残存率 淡黄色のクリーム ph 残存率 ph 残存率 変化なし 変化なし 変化なし ブリーディング * ph 残存率 注測定不能 測定不能注 1 測定不能注 1 測定不能注 1 測定不能注 1 1 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディングブリーディングクリーム ph 残存率 白色のブリーディングブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 ph 残存率

16 -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後白色のダイアコート軟膏 0.05% ブリーディング * ブリーディング * ブリーディングブリーディングクリーム (1:1) ph [ ジフロラゾン酢酸エステル ] 残存率 ダイアコート軟膏 0.05% (3:1) [ ジフロラゾン酢酸エステル ] ディフェリンゲル 0.1% [ アダパレン ] デキサン VG 軟膏 0.12% [ ベタメタゾン吉草酸エステル ゲンタマイシン硫酸塩 ] テクスメテン軟膏 0.1% [ ジフルコルトロン吉草酸エステル ] デルスパートクリーム 0.05% [ クロベタゾールプロピオン酸エステル ] デルトピカ軟膏 0.05% [ クロベタゾールプロピオン酸エステル ] デルモゾール G クリーム 0.12% [ ベタメタゾン吉草酸エステル ゲンタマイシン硫酸塩 ] デルモゾール G 軟膏 0.12% [ ベタメタゾン吉草酸エステル ゲンタマイシン硫酸塩 ] デルモゾール軟膏 0.12% [ ベタメタゾン吉草酸エステル ] デルモベートクリーム 0.05% [ クロベタゾールプロピオン酸エステル ] 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 軟化 軟化 軟化 軟化 ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * クリーム ph 残存率 ph 残存率 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 ph 残存率 白色のブリーディングブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 白色のブリーディングブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング ph 残存率

17 -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後デルモベート軟膏 0.05% 白色の変化なしブリーディング * ブリーディング * ブリーディング (1:1) クリーム [ クロベタゾールプロピオン酸 ph エステル ] 残存率 デルモベート軟膏 0.05% (3:1) [ クロベタゾールプロピオン酸エステル ] トパルジッククリーム 1% [ スプロフェン ] トパルジック軟膏 1% [ スプロフェン ] トプシムクリーム 0.05% [ フルオシノニド ] トプシム軟膏 0.05% [ フルオシノニド ] ドボネックス軟膏 50μg/g [ カルシポトリオール ] ニゾラールクリーム 2% [ ケトコナゾール ] ネリゾナクリーム 0.1% [ ジフルコルトロン吉草酸エステル ] ネリゾナ軟膏 0.1% [ ジフルコルトロン吉草酸エステル ] ネリゾナユニバーサルクリーム 0.1% [ ジフルコルトロン吉草酸エステル ] ノギロン軟膏 0.1% [ トリアムシノロンアセトニド ] 注 2: 一旦軟化, のち 液状化 注 2 液状化 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 微黄白色の乳液 ph 残存率測定不能 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 白色のブリーディングブリーディングブリーディング * ブリーディング * クリーム ph 残存率 白色の乳液 ph 残存率 ph 残存率 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング ph 残存率

18 -: 試験未実施,(-): 該当しない,*: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後白色の白色ワセリン 日医工 変化なしブリーディング * ブリーディングブリーディングクリーム (1:1) ph [ 白色ワセリン ] 残存率 白色ワセリン 日医工 (3:1) [ 白色ワセリン ] パスタロンソフト軟膏 10% [ 尿素 ] パルデス軟膏 0.05% [ クロベタゾン酪酸エステル ] パンデルクリーム 0.1% [ 酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン ] パンデル軟膏 0.1% [ 酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン ] ビスダームクリーム 0.1% [ アムシノニド ] ビスダーム軟膏 0.1% [ アムシノニド ] ビトラ軟膏 0.1% [ アルクロメタゾンプロピオン酸エステル ] フエナゾール軟膏 5% [ ウフェナマート ] フランカルボン酸モメタゾンクリーム 0.1% イワキ [ モメタゾンフランカルボン酸エステル ] フランカルボン酸モメタゾン軟膏 0.1% イワキ [ モメタゾンフランカルボン酸エステル ] ph 残存率 ph 残存率 白色のブリーディングブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 ph 残存率 ph 残存率 軟化 軟化 軟化 軟化 ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ブリーディングクリーム ph 残存率 変化なし 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 変化なし 変化なし 変化なし ブリーディング ph 残存率 ブリーディブリーディングブリーディングブリーディングブリーディングング ph 残存率

19 -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後フルオシノニド軟膏 0.05% 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディングブリーディング テイコク クリーム (1:1) ph [ フルオシノニド ] 残存率 フルオシノニド軟膏 0.05% テイコク (3:1) [ フルオシノニド ] フルコートクリーム 0.025% [ フルオシノロンアセトニド ] フルコート軟膏 0.025% [ フルオシノロンアセトニド ] フルメタクリーム [ モメタゾンフランカルボン酸エステル ] フルメタ軟膏 (1:1) [ モメタゾンフランカルボン酸エステル ] フルメタ軟膏 (3:1) [ モメタゾンフランカルボン酸エステル ] プレドニゾロンクリーム 0.5% タツミ [ プレドニゾロン ] プレドニゾロン軟膏 0.5% マイラン [ プレドニゾロン ] プロトピック軟膏 0.1% [ タクロリムス水和物 ] プロパデルムクリーム 0.025% [ ベクロメタゾンプロピオン酸エステル ] プロパデルム軟膏 0.025% [ ベクロメタゾンプロピオン酸エステル ] 軟化 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング ph 残存率 変化なし ブリーディング ブリーディングブリーディング ph 残存率 淡黄色のブリーディングブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 軟化 軟化 軟化 軟化 ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * クリーム ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 ブリーディング 分離 - - ph 残存率 ブリーディングブリーディング 分離 - ph 残存率 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 ph 残存率 変化なし ブリーディング ブリーディングブリーディング ph 残存率

20 -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後白色のプロペト ( 白色ワセリン ) 変化なしブリーディングブリーディングブリーディングクリーム (1:1) ph [ 白色ワセリン ] 残存率 プロペト ( 白色ワセリン ) (3:1) [ 白色ワセリン ] ベギンクリーム 10% [ 尿素 ] ベギンクリーム 20% [ 尿素 ] ベクトミラン軟膏 0.12% [ ベタメタゾン吉草酸エステル ] ベスタゾン軟膏 0.05% (3:1) [ フルオシノニド ] ベタメタゾンジプロピオン酸エステルクリーム 0.064% テイコク [ ベタメタゾンジプロピオン酸エステル ] ベタメタゾンジプロピオン酸エステル軟膏 0.064% テイコク [ ベタメタゾンジプロピオン酸エステル ] ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル軟膏 0.05% JG (1:1) [ ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル ] ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル軟膏 0.05% JG (3:1) [ ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル ] ベトネベートクリーム 0.12% [ ベタメタゾン吉草酸エステル ] ベトネベート軟膏 0.12% [ ベタメタゾン吉草酸エステル ] 軟化 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 ph 残存率 ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディングブリーディングクリーム ph 残存率 分離 ph 残存率 ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ブリーディングクリーム ph 残存率 ブリーディング分離 - - ph 残存率 白色の変化なしブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * クリーム ph 残存率 ph 残存率 ブリーディング * ブリーディング ブリーディングブリーディング ph 残存率

21 -: 試験未実施,(-): 該当しない,*: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後ベナパスタ軟膏 4% 白色の変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム [ ジフェンヒドラミンラウリル ph 硫酸塩 ] 残存率 ボアラクリーム 0.12% ブリーディング * 軟化軟化分離 [ デキサメタゾン吉草酸エステ ph ル ] 残存率 ボアラ軟膏 0.12% 白色の変化なし変化なし変化なしブリーディング * クリーム [ デキサメタゾン吉草酸エステ ph ル ] 残存率 白色のボンアルファクリーム 2µg/g 変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム ph [ タカルシトール水和物 ] 残存率 白色のボンアルファハイ軟膏 20µg/g 変化なしブリーディング * ブリーディングブリーディングクリーム ph [ タカルシトール水和物 ] 残存率 マイアロンクリーム 0.05% 白色の 乳液液状化 [ クロベタゾールプロピオン酸 ph エステル ] 残存率 マイアロン軟膏 0.05% 白色の分離 (1:1) クリーム [ クロベタゾールプロピオン酸 ph エステル ] 残存率 マイアロン軟膏 0.05% (3:1) [ クロベタゾールプロピオン酸エステル ] マイコスポールクリーム 1% [ ビホナゾール ] マイザークリーム 0.05% [ ジフルプレドナート ] マイザー軟膏 0.05% [ ジフルプレドナート ] 変化なし ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ph 残存率 分離 ph 残存率 ph 残存率 変化なし ブリーディング * ブリーディングブリーディング ph 残存率

22 -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後マイセラクリーム 0.1% 白色の変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム [ モメタゾンフランカルボン酸 ph エステル ] 残存率 マイセラ軟膏 0.1% 白色の分離 クリーム [ モメタゾンフランカルボン酸 ph エステル ] 残存率 メインベートクリーム 0.1% 白色の変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム [ デキサメタゾンプロピオン酸 ph エステル ] 残存率 メインベート軟膏 0.1% 白色の分離 クリーム [ デキサメタゾンプロピオン酸 ph エステル ] 残存率 メサデルムクリーム 0.1% 白色の変化なし変化なし変化なしブリーディング * クリーム [ デキサメタゾンプロピオン酸 ph エステル ] 残存率 メサデルム軟膏 0.1% 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * ブリーディング * (1:1) クリーム [ デキサメタゾンプロピオン酸 ph エステル ] 残存率 メサデルム軟膏 0.1% (3:1) [ デキサメタゾンプロピオン酸エステル ] ユベラ軟膏 [ トコフェロール ビタミン A 油 ] ラミテクトクリーム 1% [ テルビナフィン塩酸塩 ] リドメックスコーワクリーム 0.3% [ プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル ] リドメックスコーワ軟膏 0.3% (1:1) [ プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル ] リドメックスコーワ軟膏 0.3% (3:1) [ プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル ] 白色のブリーディング * ブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 淡黄色のブリーディングクリーム - ブリーディングブリーディング ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 ph 残存率 微黄色のブリーディング * ブリーディングブリーディングブリーディングクリーム ph 残存率 白色のブリーディング * ブリーディング * ブリーディングブリーディングクリーム ph 残存率

23 -: 試験未実施 (-): 該当しない *: ブリーディングの程度はわずか混合対象製品名試験保存期間混和性 [ 成分名 ] 項目開始時 2 週後 4 週後 8 週後 12 週後リンデロン DP クリーム白色の変化なし変化なし変化なし変化なしクリーム [ ベタメタゾンジプロピオン酸 ph エステル ] 残存率 リンデロン DP 軟膏白色のブリーディングブリーディングブリーディングブリーディングクリーム [ ベタメタゾンジプロピオン酸 ph エステル ] 残存率 リンデロン V クリーム白色の変化なし変化なし変化なし変化なし 0.12% クリーム ph [ ベタメタゾン吉草酸エステ残存率ル ] リンデロン V 軟膏 0.12% 微黄色の変化なしブリーディングブリーディングブリーディングクリーム [ ベタメタゾン吉草酸エステ ph ル ] 残存率 リンデロン VG クリーム 0.12% [ ベタメタゾン吉草酸エステルゲンタマイシン硫酸塩 ] リンデロン VG 軟膏 0.12% [ ベタメタゾン吉草酸エステル ゲンタマイシン硫酸塩 ] ルリコンクリーム 1% [ ルリコナゾール ] レスタミンコーワクリーム 1% [ ジフェンヒドラミン ] レダコートクリーム 0.1% [ トリアムシノロンアセトニド ] レダコート軟膏 0.1% [ トリアムシノロンアセトニド ] ロコイドクリーム 0.1% [ ヒドロコルチゾン酪酸エステル ] ロコイド軟膏 0.1% [ ヒドロコルチゾン酪酸エステル ] 軟化 ph 残存率 微黄色の変化なしブリーディングブリーディングブリーディングクリーム ph 残存率 ph 残存率 軟化 軟化 軟化 軟化 ph 残存率 ph 残存率 微黄色のブリーディング * ブリーディングクリーム ブリーディングブリーディング ph 残存率 ph 残存率 変化なし 変化なし 変化なし ブリーディング * ph 残存率

24 8. 溶出性 該当しない 9. 生物学的試験法 該当しない 10. 製剤中の有効成分の確認試験法 (1) トルイジンブルー O 溶液による呈色反応 (2) 塩化セチルピリジニウム溶液による沈殿反応 11. 製剤中の有効成分の定量法 紫外可視吸光度測定法 12. 力価 該当しない 13. 混入する可能性のある夾雑物 該当資料なし 14. 注意が必要な容器 が特殊な容器に関する情報 該当資料なし 15. 刺激性 3) ウサギにおける皮膚一次刺激性試験 へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 を雄性ウサギ (n=6) の背部皮膚 ( 正常皮膚 及び損傷皮膚 ) に 24 時間経皮投与したときの一次刺激性を検討した結果 標準製剤と同等の 軽度 と判定された 16. その他 該当しない 19

25 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果皮脂欠乏症 進行性指掌角皮症 凍瘡 肥厚性瘢痕 ケロイドの治療と予防 血行障害に基づく疼痛と炎症性疾患 ( 注射後の硬結並びに疼痛 ) 血栓性静脈炎( 痔核を含む ) 外傷 ( 打撲 捻挫 挫傷 ) 後の腫脹 血腫 腱鞘炎 筋肉痛 関節炎 筋性斜頸 ( 乳児期 ) 2. 用法及び用量通常 1 日 1~ 数回適量を患部に塗擦又はガーゼ等にのばして貼付する 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ該当資料なし (2) 臨床効果該当資料なし (3) 臨床薬理試験該当資料なし (4) 探索的試験該当資料なし (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし 2) 比較試験該当資料なし 3) 安全性試験該当資料なし 4) 患者 病態別試験該当資料なし (6) 治療的使用 1) 使用成績調査 特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験( 市販後臨床試験 ) 該当資料なし 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない 20

26 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連のある化合物又は化合物群 ヘパリンナトリウム ムコ多糖の多硫酸エステル ( ヒアルロン酸 コンドロイチン硫酸など ) 2. 薬理作用 (1) 作用部位 作用機序 作用部位 : 皮膚及び皮下組織 四肢末梢血管 肉芽組織 筋 筋膜 腱 靭帯 関節等 作用機序 : ヘパリン類似物質はフィブリノーゲンの作用抑制により血液凝固阻止作用をも (2) 薬効を裏付ける試験成績 生物学的同等性試験 ち 構成成分である酸性ムコ多糖類の強い水分吸着能により高い保湿性を示す また 蛋白分解酵素やヒアルロニダーゼの活性を抑制すると同時に局所の血行 やリンパ流を亢進することにより 抗炎症作用を有する 4) 1) ウサギを用いた血液凝固抑制作用を指標とした薬力学的同等性の評価 へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 と標準製剤 ( 軟膏 0.3%) を雄性ウサ ギ (1 群 27 匹 ) の背部皮下にそれぞれ投与し 予め定めた時間に採血し活性化部分トロン ボプラスチン時間 (APTT) を測定した その結果 両製剤とも投与後 4~24 時間に APTT の有意な延長が認められた また 試験製剤群と標準製剤群について 凝固時間の投与 前からの変化量の AUC の対数値の平均値の差の 90% 信頼区間が log(0.80)~log(1.25) の 範囲内であり 両製剤の薬力学的同等性が確認された 4) 2) モルモットを用いた紫外線紅斑抑制作用を指標とした薬力学的同等性の評価 へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 と標準製剤 ( 軟膏 0.3%) を雄性モル モット (Slc:Hartley 系 (SPF))(1 群 10 匹 ) の背部にそれぞれ塗布投与し 投与を 2 回行なっ た後に投与部位に紫外線照射してから 2 時間後に照射部位の皮膚判定を行なった その 結果 両製剤とも紅斑抑制作用が認められ 試験製剤群と標準製剤群の間には有意差が 認められなかったことから 両製剤の薬力学的同等性が確認された 5) 3) 健康成人による保湿作用を指標とした同等性の評価 へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 及び標準製剤を 健康成人男子の左右前 腕屈側部にそれぞれ 50μL 単回塗布 ( 半径 2cm) し 塗布部位の皮表角層水分含有量 ( 以下 水分量 ) を経時的に測定した 薬物塗布前後における水分量の変化量 - 時間曲線下面積 (AUC) を評価項目とし 90% 信 頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~log(1.25) の範囲内であり 両剤の生物 学的同等性が確認された 21

27 判定パラメータ AUC0 10(a.u. hr) へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 98.2±35.1 標準製剤 ( 軟膏 0.3%) 101.9±35.8 (50μL 単回塗布 Mean±S.D. n=40) 水分量の変化量並びに AUC 等のパラメータは 被験者の選択 水分量の測定回数 時間等の試験条件によって異なる可能性がある (3) 作用発現時間 持続時間 該当資料なし 22

28 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移 測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間該当資料なし (3) 臨床試験で確認された血中濃度該当資料なし (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事 併用薬の影響該当資料なし (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法該当資料なし (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数該当資料なし (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 血液 - 胎盤関門通過性該当資料なし (3) 乳汁への移行性該当資料なし 23

29 (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性該当資料なし 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 7. トランスポーターに関する情報該当資料なし 8. 透析等による除去率該当資料なし 24

30 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌( 次の患者には投与しないこと ) 1. 出血性血液疾患 ( 血友病 血小板減少症 紫斑病等 ) のある患者 [ 血液凝固抑制作用を有し 出血を助長するおそれがある ] 2. 僅少な出血でも重大な結果を来すことが予想される患者 [ 血液凝固抑制作用を有し 出血を助長するおそれがある ] 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由該当しない 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法該当しない 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由該当しない ## 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状該当しない (3) その他の副作用次のような症状があらわれた場合には 使用を中止するなど適切な処置を行うこと 頻度不明過敏症皮膚刺激感 皮膚炎 そう痒 発赤 発疹 潮紅等皮膚紫斑 ( 投与部位 ) (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (5) 基礎疾患 合併症 重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 25

31 該当資料なし (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法その他の副作用 : 過敏症 ( 皮膚刺激感 皮膚炎 そう痒 発赤 発疹 潮紅等 ) があらわれた場合には 使用を中止するなど適切な処置を行うこと 9. 高齢者への投与 該当資料なし 10. 妊婦 産婦 授乳婦等への投与 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない 11. 小児等への投与 該当資料なし 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 該当資料なし 13. 過量投与 該当資料なし 14. 適用上の注意投与部位 (1) 潰瘍 びらん面への直接塗擦を避けること (2) 眼には使用しないこと 15. その他の注意 該当資料なし 16. その他 該当資料なし 26

32 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 参照 ) (2) 副次的薬理試験該当資料なし (3) 安全性薬理試験該当資料なし (4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験該当資料なし (2) 反復投与毒性試験該当資料なし (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性該当資料なし Ⅳ.15. 刺激性 の項参照 27

33 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 該当しない有効成分ヘパリン類似物質該当しない 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 安定性試験結果に基づく ) 3. 貯法 保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について該当資料なし (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) くすりのしおり : 有り ( Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 の項参照 ) (3) 調剤時の留意点について該当しない 5. 承認条件等該当しない 6. 包装チューブ :25g 10 本 25g 50 本瓶 :100g 500g 7. 容器の材質容器キャップアルミニウム ポリエチレン ポリエステル チューブポリプロピレンエチレン メタクリル酸コポリマー瓶ポリプロピレンポリプロピレン 8. 同一成分 同効薬同一成分薬 : ヒルドイドソフト軟膏 0.3% ヒルドイドローション 0.3% ヒルドイドゲル 0.3% ヒルドイドクリーム 0.3% ビーソフテンクリーム 0.3% ビーソフテンゲル 0.3% ビーソフテンローション 0.3% へパリン類似物質外用スプレー 0.3% 日医工 同効薬 : なし 9. 国際誕生年月日不明 28

34 # # 10. 製造販売承認年月日及び承認番号製造販売承認年月日 :2014 年 7 月 28 日 ( 販売名変更による ) 承認番号 :22600AMX ( 旧販売名 ) ビーソフテン油性クリーム 0.3% 承認年月日 :2013 年 8 月 15 日承認番号 :22500AMX 薬価基準収載年月日 2015 年 6 月 19 日 ( 販売名変更による ) ( 旧販売名 ) ビーソフテン油性クリーム 0.3%:2013 年 12 月 13 日経過措置期間終了 :2016 年 03 月 31 日 12. 効能又は効果追加 用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果 再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投与期間制限医薬品に関する情報本剤は 投薬期間制限の対象となる医薬品ではない # 16. 各種コード 薬価基準収載医薬品コード レセプト電算コード HOT(9 桁 ) コード へパリン類似物質油性クリーム 0.3% 日医工 M 保険給付上の注意 本剤は保険診療上の後発医薬品である 29

35 Ⅹ Ⅰ. 文献 1. 引用文献 1) 日医工株式会社社内資料 : 安定性試験 2) 日医工株式会社社内資料 : 配合変化試験 3) 日医工株式会社社内資料 : 皮膚一次刺激性試験 4) 岩間秋人他 : 診療と新薬,50(11),1079(2013) 5) 宮脇寛海他 : 診療と新薬,50(10),961(2013) 2. その他の参考文献 該当資料なし 30

36 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし 31

37 ⅩⅢ. 備考 その他の関連資料 該当資料なし 32