による血管内皮機能を測定し他の潜在的リスクファクターとの関連について検討した方法対象は中日病院健診センターの2 日ドック受診者で脳心血管病の既往がなく投薬を受けていない男性で本研究の趣旨と内容について十分に説明した後に同意を得られた120 名 ( 平均年齢 53±9 歳 ) である本研究は

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きょうすけふくだ
5 years ago
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1 原著健診受診者における血管内皮機能測定 -Reactive Hyperemia Peripheral Arterial Tonometry(RH-PAT) を用いた検討 - 高橋亮太郎 1) 奥村健二 2) 大山智鈴 3) 小川晃子 3) 大野正弘 3) 浅野美樹 4) 田口宣子 1) 鈴木正之 1) 池田信男 1) 室原豊明 5) 抄録近年血管内皮機能を非侵襲的に指尖で測定できる reactive hyperemia peripheral arterial tonometry (RH-PAT) が開発された本研究で我々は人間ドック受診者を対象に RH-PAT を用いた血管内皮機能測定について検討した当院の2 日ドック受診者で脳心血管病の既往がなく投薬を受けていない男性 120 名 ( 平均年齢 53 ±9 歳 ) を対象とし 2 日ドックの検査項目に加えアポリポ蛋白 B100 空腹時インスリン高感度 CRP などを測定したまた上腕駆血開放後の動脈拡張反応を指尖容積脈波として検出する reactive hyperemia index(rhi) を Endo-PAT2000 を用いて自動計測し血管内皮機能とした全例で所要時間 30 分で RHI の測定が可能であった RHI の平均値は 1.76 ± 0.41 あり RHI は年齢心拍数 HbA1c アポリポ蛋白 B100 総コレステロール LDL コレステロール non HDL コレステロールと有意な負の相関を示した喫煙歴 (packyears) と空腹時血糖値は RHI と有意には至らないものの負の相関の傾向がみられた RHI を従属変数としたステップワイズ重回帰分析では年齢 LDL コレステロール心拍数が RHI の独立した規定因子であることが示された本研究の結果より人間ドック受診者において RH-PAT を用いて測定した血管内皮機能は心血管病の危険因子との相関がみられ初期動脈硬化のサロゲートマーカーとしての可能性が確認されたキーワード血管内皮機能指尖容積脈波 ( 総合健診.2012;39: ) はじめに血管内皮機能障害が動脈硬化の発症維持進展からプラーク破綻にまで関与することが明らかになってきている動脈硬化は血管内皮機能障害を第一段階として発症しさらに進行すると心血管合併症を発症すると考えられ血管内皮機能の測定は動脈硬化の程度を評価することに加え心血管合併症の規定因子になり得る 1) したがって心血管病の予防のためには健診や人間ドックにおいて心血管病のリスクファクターの評価とともに動脈硬化の初期段階の血管内皮機能を正しく評価することが論文受付日:2011 年 10 月 13 日論文受理日 :2012 年 1 月 17 日 1) 中日病院循環器内科 2) 土岐市立総合病院循環器科 3) 中日病院健診センター 4) 中日病院臨床検査科 5) 名古屋大学大学院医学系研究科循環器内科学重要と考えられる血管内皮機能の非侵襲的測定法として超音波装置を用いた上肢の駆血開放後の血管拡張反応 (flow mediated dilataion: FMD) が汎用されている 2) 近年新たな非侵襲的血管内皮機能測定法として上腕駆血開放後の動脈拡張反応を指尖脈波で測定するreactive hyperemia peripheral arterial tonometry (RH-PAT) が開発された 3) RH-PATによって測定される血管内皮機能はFMD と相関し 4) アセチルコリン負荷による冠動脈内皮機能障害の予測に有用であったことが報告されている 5) またフラミンガム研究において RH-PATによって測定された血管内皮機能と心血管病のリスクファクターとの相関が示されている 6) また最近では RH-PATが心血管イベント発症の予測に有用であり RH-PATをフラミンガムリスクスコアのリスク評価に加えることによりリスク予測精度を引き上げることが可能であることが報告されている 7) 今回我々は人間ドック受診者を対象に RH-PAT HEP Vol. 39, No. 2, 2012 (277) 17

による血管内皮機能を測定し他の潜在的リスクファクターとの関連について検討した方法対象は中日病院健診センターの2 日ドック受診者で脳心血管病の既往がなく投薬を受けていない男性で本研究の趣旨と内容について十分に説明した後に同意を得られた120 名 ( 平均年齢 53±9 歳 ) である本研究はヘルシンキ宣言の精神を遵守し中日病院倫理委員会の承認を得て施行された通常の2

Endo-PAT2000を用いて上腕駆血開放後の指尖脈波の変化を専用の指尖プローブで検出してコンピュータ解析で定量化し自動解析された 2 日ドックの2 日目の午前 8 時の早朝空腹時に血管内皮機能測定専用に設けた外部から遮断された静寂な検査室で室温を26 に設定して測定した喫煙者は検査の8 時間以上前から禁煙とした被検者はベッド上に臥位となり利き腕でない方を駆血側 ( 解析側 )

2 による血管内皮機能を測定し他の潜在的リスクファクターとの関連について検討した方法対象は中日病院健診センターの2 日ドック受診者で脳心血管病の既往がなく投薬を受けていない男性で本研究の趣旨と内容について十分に説明した後に同意を得られた120 名 ( 平均年齢 53±9 歳 ) である本研究はヘルシンキ宣言の精神を遵守し中日病院倫理委員会の承認を得て施行された通常の2 日ドックの検査項目に加えアポリポ蛋白 A1 アポリポ蛋白 B100 空腹時インスリン高感度 CRPを測定したインスリン抵抗性指数の homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) は空腹時血糖空腹時インスリン / 405の計算式により算出された RH-PATによる血管内皮機能は Itamar Medical 社製 Endo-PAT2000を用いて上腕駆血開放後の指尖脈波の変化を専用の指尖プローブで検出してコンピュータ解析で定量化し自動解析された 2 日ドックの2 日目の午前 8 時の早朝空腹時に血管内皮機能測定専用に設けた外部から遮断された静寂な検査室で室温を26 に設定して測定した喫煙者は検査の8 時間以上前から禁煙とした被検者はベッド上に臥位となり利き腕でない方を駆血側 ( 解析側 ) 利き腕を非駆血側( コントロール ) として両上腕にカフを巻き RH-PAT 測定用のプローブを両手の第 2 指に装着した図 1に当院健診センターで実際にRH-PATを測定している様子を示す 15 分の安静の後に 5 分間のベースライン測定その後 5 分間の駆血と駆血開放後 5 分間のPAT を測定し図 2に示すように非駆血側をベースにした駆血前後のPATの比の比をbaseline correction factorで図 1 ー RH をし図 2 RH のと RHI の 18 (278) 総合健診 2011 年 39 巻 2 号

RH-PAT を用いた血管内皮機能測定表 1 症例の臨床背景 (n =120) Mean ± SD Range 年齢 ( 歳 ) 53±9 30 71 喫煙歴 (pack-years) 30 ± 50 0 400 BMI (kg/m 2 ) 23.4 ± 3.0 17.4 35.4 腹囲 (cm) 84.6 ± 8.0 66.5 111.

3 RH-PAT を用いた血管内皮機能測定表 1 症例の臨床背景 (n =120) Mean ± SD Range 年齢 ( 歳 ) 53± 喫煙歴 (pack-years) 30 ± BMI (kg/m 2 ) 23.4 ± 腹囲 (cm) 84.6 ± 収縮期血圧 (mmhg) 115 ± 拡張期血圧 (mmhg) 72 ± 心拍数 (bpm) 66 ± 尿酸 (mg/dl) 6.3 ± egfr (ml/min/1.73mm 2 ) 76.3 ± 白血球数 (/mm 3 ) 5271 ± 高感度 CRP (mg/dl) ± 空腹時血糖 (mg/dl) 101 ± HbA1c (%) 5.1 ± FIRI (μu/ml) 6.5 ± HOMA-IR 1.68 ± Apo A1 (mg/dl) 152 ± Apo B100 (mg/dl) 105 ± Apo B100/A ± TC (mg/dl) ± HDL-C (mg/dl) 54.6 ± LDL-C (mg/dl) ± TG (mg/dl) ± TC/HDL-C 3.91 ± LDL-C/HDL-C 2.17 ± Non HDL-C (mg/dl) ± RHI 1.76 ± BMI:body mass index,egfr:estimated glomerular filtration rate,firi: 空腹時インスリン,HOMA-IR:homeostasis model assessment of insulin resistance,apo A1: アポリポ蛋白 A1, Apo B100: アポリポ蛋白 B100,TC: 総コレステロール, HDL-C:HDL コレステロール,LDL-C:LDL コレステロール, TG: トリグリセライド,RHI:reactive hyperemia index 表 2 RHI との単相関変数 r p 値年齢喫煙歴 (pack-years) BMI 腹囲収縮期血圧拡張期血圧心拍数尿酸 egfr 白血球数 Log 高感度 CRP 空腹時血糖 HbA1c Log FIRI Log HOMA-IR Apo A Apo B Apo B100/A TC HDL-C LDL-C Log TG TC/HDL-C LDL-C/HDL-C Non HDL-C RHI:reactive hyperemia index,bmi:body mass index,egfr:estimated glomerular filtration rate, FIRI: 空腹時インスリン,HOMA-IR:homeostasis model assessment of insulin resistance,apo A1: アポリポ蛋白 A1,Apo B100: アポリポ蛋白 B100, TC: 総コレステロール,HDL-C:HDL コレステロール, LDL-C:LDL コレステロール,TG: トリグリセライド HEP Vol. 39, No. 2, 2012 (279) 19

4 補正した値をRHIとした図 3にRH-PATの実例の波形を示す血管内皮機能障害の症例では駆血開放後の血流量の増加が乏しくPAT の振幅が小さくなるため RHIは低値となる結果は平均値 ± 標準偏差で表した統計解析は SPSS Inc 社製 PASW Statistics Version 18.0 を用いた正規性の検定は Kolmogorov-Sminorv 検定で行い高感度 CRP 空腹時インスリン HOMA-IR トリグリセライドなど正規分布に従わない変数については対数変換を行って解析した単相関は Pearson 検定重回帰分析はステップワイズ検定を用いて行った統計学的有意水準は5% とした結果 120 名の被検者全例で RHI は検査開始前の15 分の安静時間を含め所要時間 30 分で問題なく測定可能であった表 1に症例の背景データを示す糖脂質代謝の各パラメータの平均値は正常範囲内であった図 4 にRHIの分布図を示す RHIは1.50 ~ 1.74で症例数が最も多く RHIの平均値は1.76±0.41であった症例の内訳をみると高血圧症が11 例 (9.2%) 喫煙歴ありが90 例 (75.0%) 現喫煙が51 例 (42.5%) 肥満 (BMI25 以上 ) が30 例 (25.0%) 腹部肥満( 腹囲 85cm 以上 ) が60 例 (50.0%) 高 LDLコレステロール血症 (140mg/dL 以上 ) が16 例 (13.3%) 低 HDL コレステロール血症 (40mg/dL 未満 ) が17 例 (14.2%) 高トリグリセライド血症(150mg/dL 以上 ) が30 例 (25.0%) メタボリックシンドローム( 本邦基準 ) が11 例 (9.2%) であった表 2にRHI と各変数との単相関分析の結果を示す RHI は年齢心拍数 HbA1c アポリポ蛋白 B100 総コレステロール LDLコレステロール non HDLコレステロールと有意な負の相関を示した喫煙歴 (pack-years) と空腹時血糖は RHIと有意には図 RHI の分図表 3 RHIを従属変数としたステップワイズ重回帰分析変数回帰係数 SE β 除外 F 値年齢 LDL-C 心拍数自由度補正 R 2 =0.146, p = RHI を従属変数とし, 表 2 に示されたその他の全ての変数を独立変数としてステップワイズ重回帰分析を行った RHI:reactive hyperemia index,se: 標準誤差,β: 標準回帰係数, LDL-C:LDL コレステロール 20 (280) 総合健診 2011 年 39 巻 2 号

5 RH-PAT を用いた血管内皮機能測定至らないものの負の相関の傾向がみられた空腹時インスリン HOMA-IR 高感度 CRPはRHIとの相関を認めなかった RHI を従属変数とし表 2に示されたその他のすべての変数を独立変数としてステップワイズ重回帰分析を行った結果年齢 LDL コレステロール心拍数がRHIの独立した規定因子であることが示された ( 表 3) 考察現在臨床で用いられている血管内皮機能測定法としては侵襲的方法として前腕動脈下肢動脈のプレチスモグラフによる血流量測定や冠動脈のフローワイヤーによる血流量測定と血管造影による血管径測定が挙げられるがこれらの検査は被検者の負担が大きく手技が煩雑となる特に健診や人間ドックの現場ではより非侵襲的で簡便な方法が必要となるため FMD やRH-PAT などによる検査法が適しているといえる FMD 測定の問題点は検者や施設によってデータの再現性に差を認めることであり 8) 2002 年にCorrettiらがまとめたガイドラインにも過去 100 例以上の測定者が毎年 100 例以上測定を継続するように記載されている 9) RH-PAT は検査値がコンピュータで自動解析されるため検者間の測定技術に依存せず施設間でのデータの比較検討に耐えうる可能性があり RH-PAT による測定の再現性の高さについてはこれまでにすでに報告されている 10~12) また RH-PATによって計測されるRHI がFMD と相関することはすでに報告されているが 4) 最近報告されたフラミンガム研究のコホートにおける検討では RHI とFMD は単相関は示すものの年齢と性別での補正や多変量解析では有意な相関を示さず 13) 5,000 例のコホートを対象としたGutenberg Heart StudyではRHIとFMDは有意ではあるものの弱い相関にとどまった 14) これらの結果より血管径や部位による血管内皮機能の特性の違いが示唆されその臨床的意義については今後さらなる検討が必要とされているフラミンガム研究のコホートでは動脈硬化危険因子とRHI FMD との関連が検討されており 6, 13) RHI については男性収縮期血圧心拍数 body mass index(bmi) 総コレステロール/HDLコレステロール比トリグリセライド空腹時血糖糖尿病あり現喫煙高血圧あり高血圧治療あり脂質治療ありがRHIと有意に正相関し多変量解析では年齢男性収縮期血圧心拍数 BMI 総コレステロール /HDL コレステロール比トリグリセライド糖尿病あり現喫煙脂質治療ありがRHIの独立した規定因子であったそれに対しFMDは年齢性別収縮期血圧心拍数 BMI 検査前歩行運動のみが規定因子であった Gutenberg Heart Study の報告においてもFMD は現喫煙空腹時血糖糖尿病ありなどの因子とは関連せずRHIとの相違がみられ 14) 血管径や部位による血管内皮機能の病態生理の違いが示唆されるまた最近のFerré らの報告によると RHIはHDLコレステロールアポリポ蛋白 A1 と正相関し腹囲トリグリセライド高感度 CRP 尿酸と負の相関を示し多変量解析ではHDLコレステロールと喫煙歴がRHIの独立した規定因子であった 15) また Fitchらの少数例での検討では RHI はHDL コレステロールと正相関し年齢空腹時血糖トリグリセライド腹囲などと負の相関を示し多変量解析ではトリグリセライドのみがRHIの独立した規定因子であった 16) 今回の我々の検討では収縮期血圧喫煙歴 BMI HDL コレステロール総コレステロール /HDL コレステロール比やトリグリセライドはRHI とは相関せず年齢 LDLコレステロール心拍数がRHIの規定因子であった本研究は対象が心血管病の既往がなく投薬を受けていない男性のみの少数例での検討でありさらに大規模な集団での検討が必要であるが人種差や薬剤などの影響も過去の報告との結果の違いに寄与している可能性がある LDLコレステロールは言うまでもなく動脈硬化惹起性リポ蛋白の最たるものであり LDLコレステロールを低下させるHMG-CoA 還元酵素阻害薬 ( スタチン ) による FMDの改善効果に関しては数多くの報告がある 17~25) 本研究の結果は LDLコレステロールとRH-PATによって測定される血管内皮機能との関連を裏付けるものであり今後スタチンによるRHIの改善効果についての検証の結果も期待されるまた RH- PAT による測定では非駆血側を対照コントロールとして評価することにより交感神経の影響を客観的に評価できる可能性が考えられるが本研究ではフラミンガム研究のコホートでの報告と同様に 6, 13) 交感神経の影響を反映する心拍数がRHIの規定因子であった交感神経の活動がFMD 反応に影響を与えることも報告されており 26) RH-PAT と FMDはともに動脈血流変化を評価する測定法であるため HEP Vol. 39, No. 2, 2012 (281) 21

6 交感神経の影響を受けるものと思われる Bonettiらの報告によると冠動脈内皮機能障害を判定するRHIのカットオフ値はベースライン補正すると1.67であった 5) また男性より女性の方がRHI が高値であることが知られているが 6) 最近の松澤らの報告によると日本人女性において閉塞性非閉塞性を含めた虚血性心疾患のベースライン補正したRHIのカットオフ値は1.82であり虚血性心疾患を有さない群のRHI の平均値は2.15 であった 27) 今回の我々の検討では RHIの平均値は1.76±0.41 でありこれは心血管病の既往がなく投薬を受けていない健康な日本人男性の平均値といえる今後さらにRHIがサロゲートマーカーとして確立されるためには大規模なコホートでの前向き研究において心血管イベント発症を予測するRHIのカットオフ値の検討が必要である RH-PAT は簡便で再現性の高い検査法ではあるが食事や緊張ストレスの影響を受けやすいことが知られているまた薬剤を内服している場合はその影響を避けるために検査当日の朝は休薬する必要があるそのため RH-PATは早朝空腹時に施行することが望ましく検査前の安静時間を含め 30 分の検査時間の確保が必要となるしたがって通常の日帰りで行う健診や人間ドックの限られた時間スケジュール内で行うことは困難であり現状では本研究で行ったように2 日ドック受診者を対象に動脈硬化健診としてオプションで施行するのが健診領域では現実的と思われるまた RH-PAT 測定用の外部から遮断された静寂な検査室を設ける必要がある Endo-PAT2000は本邦で医療機器として承認されているが指尖プローブが高額でありディスポーザブルであるという費用面の問題が残されている現状では主に研究目的で導入している施設がほとんどであるが今後測定機器と指尖プローブが安価となり普及してくるようになればさらなるデータの蓄積により一般臨床での有用性が期待できる以上のように時間場所費用の問題が解決されれば RH-PATによる血管内皮機能測定は健診領域での導入も十分可能と思われる本研究は健診や人間ドック受診者を対象にRH- PAT を用いて血管内皮機能を評価した初めての報告であるしかし男性のみを対象とした少数例での検討であり今後は女性を含めたより大規模な集団での検討が望まれるさらに日本人におけるRH- PAT の心血管イベントのリスク予測能を検証するために大規模なコホートでの前向き研究が必要であるまとめ人間ドック受診者において心血管病の既往がなく投薬を受けていない健康な日本人男性を対象に RH-PAT を用いて測定した血管内皮機能の指標 RHI の平均値は1.76 であった RHI は年齢や糖脂質代謝のパラメータなど心血管病の危険因子との相関がみられ動脈硬化のサロゲートマーカーとしての可能性が確認された特に年齢 LDLコレステロール心拍数がRHIの規定因子として強く関連することが示された RH-PATにより健診や人間ドックの現場において非侵襲的に血管内皮機能を簡便に評価することが可能であるが今後血管内皮機能測定法としてその有用性を検証するためにさらなる研究とエビデンスの蓄積が望まれる謝辞本研究は日本総合健診医学会の平成 21 年度学術奨励助成を受けて施行されました日本総合健診医学会ならびに日野原重明理事長吉田勝美学術委員長に心より感謝申し上げます参考文献 1)Widlansky ME, Gokce N, Keaney JF Jr, Vita JA, et al: The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol 42: , )Alam TA, Seifalian AM, Baker D: A review of methods currently used for assessment of in vivo endothelial function. Eur J Vasc Endovasc Surg 29: , )Kuvin JT, Patel AR, Sliney KA, et al: Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. Am Heart J 146: , )Gerhard-Herman M, Creager MA, Hurley S, Mitra D, Ganz P, et al: Assessment of endothelial function (nitric oxide) at the tip of a finger. Circulation 102 Suppl II:851, )Bonetti PO, Pumper GM, Higano ST, Holmes DR Jr, Kuvin JT, Lerman A: Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia. J Am Coll Cardiol 44: , )Hamburg NM, Keyes MJ, Larson MG, et al: Cross- 22 (282) 総合健診 2011 年 39 巻 2 号

7 RH-PAT を用いた血管内皮機能測定 sectional relations of digital vascular function to cardiovascular risk factors in the Framingham Heart Study. Circulation 117: , )Rubinstein R, Kuvin JT, Soffler M, et al:assessment of endothelial function by non-invasive peripheral artery tonometry predicts late cardiovascular adverse events. Eur Heart J 31: , )Hijmering ML, Stroes ESG, Pasterkamp G, Sierevogel M, Banga JD, Rabelink TJ: Variability of flow mediated diation: consequences for clinical application. Atherosclerosis 157: , )Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, et al: Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol: 39: , )Bonetti PO, Barsness GW, Keelan PC, et al:enhanced external counterpulsation improves endothelial function in patients with symptomatic coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 41: , )Reisner Y, Lusky R, Shay-El Y, Schnall R, Herscovici S: Reproducibility of endothelial function and arterial stiffness assessed using finger peripheral arterial tonometry. Eur Heart J 29 Suppl 1:237, )Tomfohr LM, Martin TM, Miller GE: Symptoms of depression and impaired endothelial function in healthy adolescent women. J Behav Med 31: , )Hamburg NM, Palmisano J, Larson MG, et al:relation of brachial and digital measures of vascular function in the community: The Framingham Heart Study. Hypertension 57: , )Schnabel RB, Schulz A, Wild PS, et al: Noninvasive vascular function measurement in the community: Cross-sectional relations and comparison of methods. Circ Cardiovasc Imaging 4: , )Ferré R, Aragonès G, Plana N, et al: High-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A1 levels strongly influence the reactivity of small peripheral arteries. Atherosclerosis 216: , )Fitch KV, Stavrou E, Looby SE, Hemphill L, Jaff MR, Grinspoon SK: Associations of cardiovascular risk factors with two surrogate markers of subclinical atherosclerosis: Endothelial function and carotid intima media thickness. Atherosclerosis 217: , )Dupuis J, Tardif J-C, Cernacek P, Théroux P: Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes. The RECIFE (Reduction of cholesterol in ischemia and function of the endothelial) trial. Circulation 99: , )Mullen JM, David W, Donald AE, Thorne S, Thomson H, Deanfield JE: Atorvastatin but not L-arginine improves endothelial function in type I diabetes mellitus: a double-blind study. J Am Coll Cardiol 36: , )Tsunekawa T, Hayashi T, Kano H, et al: Cerivastatin, a hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function in elderly diabetic patients within 3 days. Circulation 104: , )Wang TD, Chen WJ, Lin JW, Cheng CC, Chen MF, Lee YT: Efficacy of fenofibrate and simvastatin on endothelial function and inflammatory markers in patients with combined hyperlipidemia: relations with baseline lipid profiles. Atherosclerosis 170: , )Nawawi H, Osman NS, Annuar R, Khalid BAK, Yusoff K: Soluble intercellular adhesion molecule-1 and interleukin-6 levels reflect endothelial dysfunction in patients with primary hypercholesterolaemia treated with atorvastatin. Atherosclerosis 169: , )Beckman JA, Liao JK, Hurley S, et al: Atorvastatin restores endothelial function in normocholesterolemic smokers independent of changes in low-density lipoprotein. Circ Res 95: , )Pretnar-Oblak J, Sabovic M, Sebestjen M, Pogacnik T, Zaletel M: Influence of atorvastatin treatment on L-arginine cerebrovascular reactivity and flowmediated dilatation in patients with lacunar infarctions. Stroke 37: , )Charbonneau F, Anderson TJ, Title L, et al: Modulation of arterial reactivity using amlodipine and atorvastatin measured by ultrasound examination (MARGAUX). Atherosclerosis 197: , )Yoshida O, Kondo T, Kureishi-Bando Y, et al: Pitavastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, ameliorates endothelial function in chronic smokers. Circ J 74: , )Hijmering ML, Stroes ES, Olijhoek J, Hutten BA, Blankestijn PJ, Rabelink TJ: Sympathetic activation markedly reduces endothelium-dependent, flowmediated vasodilation. J Am Coll Cardiol 39: , )Matsuzawa Y, Sugiyama S, Sugamura K, et al:digital assessment of endothelial function and ischemic heart disease in women. J Am Coll Cardiol 55: , 2010 HEP Vol. 39, No. 2, 2012 (283) 23

8 Evaluation of Endothelial Function by Reactive Hyperemia Peripheral Arterial Tonometry (RH-PAT) in Health Evaluation and Promotion Ryotaro Takahashi, Kenji Okumura, Chisuzu Ohyama, Akiko Ogawa, Masahiro Ohno, Miki Asano, Noriko Taguchi, Masayuki Suzuki, Nobuo Ikeda, Toyoaki Murohara Purpose: To evaluate endothelial function by digital reactive hyperemia peripheral arterial tonometry (RH-PAT) in health evaluation and promotion. Method: We studied 120 apparently healthy Japanese men (53±9 years) who visited the Health Care Center, Chunichi Hospital. No subject had any history of cardiovascular disease and were taking any medication. Endothelial function was assessed by digital RH-PAT, expressed as the reactive hyperemia index (RHI), utilizing Endo-PAT2000 (Itamar Medical, Caesarea). In addition to routine health examinations, we measured apolipoprotein B100, fasting insulin, and high-sensitive CRP levels. Results: RH-PAT was successfully measured within 30 minutes in all subjects. The mean value of RHI was 1.76±0.41. RHI was inversely correlated with age, heart rate, hemoglobin A1c, apolipoprotein B100, total cholesterol, LDL cholesterol and non HDL cholesterol. Smoking history and fasting glucose levels showed modest but not significant negative correlations with RHI. In stepwise multiple regression analysis, age, LDL cholesterol and heart rate were found to be independent determinants of RHI. Conclusions: Endothelial function evaluated by RH-PAT was related to risk factors of cardiovascular disease. RH-PAT may be a potential surrogate marker for initial stage of atherosclerosis. (HEP. 2012;39: ) Endothelial Function, Peripheral Arterial Tonometry 24 (284) 総合健診 2011 年 39 巻 2 号

H29_第40集_大和証券_研究業績_C本文_p indd

H29_第40集_大和証券_研究業績_C本文_p indd 慢性腎臓病 (CKD) における危険因子としての食後高血糖の検討独立行政法人国立病院機構千葉東病院臨床研究部糖尿病研究室長関直人はじめに 1. 研究の背景慢性腎臓病 (CKD) は動脈硬化腎機能低下末期腎不全心血管イベントなどの危険因子であることが報告されている (1) 一方で食後高血糖もまた動脈硬化心血管イベントの危険因子であることが報告されている (2) 食後高血糖の検出には持続血糖モニタリング