抗IV-薬剤耐性(6912).indd
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- あきとし しどり
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1 解説 報告 動物用抗菌性物質を取り巻く現状 (Ⅳ) 薬剤耐性機構 小澤真名緒 (農林水産省動物医薬品検査所検査第二部安全性検査第一領域主任研究官 ) 1 はじめに 2 耐性の獲得 DNA S rrna tet 3 耐性機構 キノロン耐性マクロライド耐性 感受性菌 変異 抗菌剤使用による選択圧 耐性菌 耐性遺伝子の獲得 抗生物質産生菌 大腸菌や腸球菌など常在する菌の薬剤耐性菌 耐性遺伝子の供給源 セファロスポリン耐性テトラサイクリン耐性 FAX
2 透過性の低下 抗菌剤の排出 GyrA Quinolones 抗菌剤 ( 異物 ) GyrB 感受性菌 耐性菌 抗菌剤の不活化 β- ラクタムアミノグリコシド 細胞質 細胞質膜外膜 作用点の変異 キノロンマクロライド PBP S rrna S rrna DNA LPS (1) 抗菌剤の不活化 1 不活化酵素による分解 ESBL 2 薬剤の修飾 AAC APH AAD AAC (2) 作用点の変化 PBP S rrna S rrna S RMTase S rrna DNA DNA DNA A GyrA B GyrB DNA GyrA N LPS mcr 1 LPS (3) 抗菌剤の排出 RND 714
3 3 修飾酵素の変化 AAC( ) Ib RND AAC( ) Ib AAC ( ) Ib cr aac(6 ) Ib cr 4 耐性選択機構 (1)MSW(Mutant Selection Window) MSW tet(b) Minimum Inhibitory Concentration MIC (4) 透過性の低下 Mutant Prevention Concentration MPC MIC MPC MSW MPC (2) 抗菌剤の使用による選択 (5) その他の耐性機構 1 誘導 mrna mrna JVARM 2 作用点の保護 Qnr Qnr DNA tet(m) tet(o) 715
4 β- ラクタム系の使用 コリスチンの使用 マクロライド系の使用 テトラサイクリン系の使用 P=0.02 P<0.01 P<0.01 P=0.01 P=0.03 P. mcr 1 mcr 1 5 おわりに mcr 1 引用文献 ジヒドロストレプトマイシン耐性 カナマイシン耐性 アンピシリン耐性 オキシテトラサイクリン耐性 クロラムフェニコール耐性 Andersson DI, Levin BR : The biological cost of antibiotic resistance, Curr Opin Microbiol,, ( ) Andersson DI, Hughes D : Antibiotic resistance and its cost: is it possible to reverse resistance?, Nat Rev Microbiol,, ( ) Mingeot-Leclercq MP, Glupczynski Y, Tulkens PM : Aminoglycosides: activity and resistance, Antimicrob Agents Chemother,, ( ) Doi Y, Arakawa Y : S ribosomal RNA methylation: emerging resistance mechanism against aminoglycosides, Clin Infect Dis,, ( ) Barnard FM, Maxwell A : Interaction between DNA gyrase and quinolones: effects of alanine mutations at GyrA subunit residues Ser ( ) and Asp ( ), Antimicrob Agents Chemother,, ( ) Olaitan AO, Morand S, Rolain JM : Mechanisms of polymyxin resistance: acquired and intrinsic resistance in bacteria, Front Microbiol,, ( ) Pham Thanh D, Thanh Tuyen H, Nguyen Thi Nguyen T, Chung The H, Wick RR, Thwaites GE, Baker S, Holt KE : Inducible colistin resistance via a disrupted plasmid-borne mcr-1 gene in a Vietnamese Shigella sonnei isolate, J Antimicrob Chemother,, ( ) Okusu H, Ma D, Nikaido H : AcrAB efflux pump plays a major role in the antibiotic resistance phenotype of Escherichia coli multiple-antibiotic-resistance (Mar) mutants, J Bacteriol,, ( ) Gotoh N, Tsujimoto H, Poole K, Yamagishi J, Nishino T : The outer membrane protein OprM of Pseudomonas aeruginosa is encoded by oprk of the mexa-mexboprk multidrug resistance operon, Antimicrob Agents Chemother,, ( ) Chopra I, Roberts M : Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance, Microbiol Mol Biol Rev,, ( ) Mortimer PG, Piddock LJ : The accumulation of five antibacterial agents in porin-deficient mutants of Escherichia coli, J Antimicrob Chemother,, ( ) Leclercq R, Courvalin P : Bacterial resistance to macrolide, lincosamide, and streptogramin antibiotics by target modification, Antimicrob Agents Chemother,, ( ) Robicsek A, Jacoby GA, Hooper DC : The worldwide emergence of plasmid-mediated quinolone resistance, Lancet Infect Dis,, ( ) Robicsek A, Strahilevitz J, Jacoby GA, Macielag M, Abbanat D, Park CH, Bush K, Hooper DC : Fluoroquinolone-modifying enzyme: a new adaptation of a common aminoglycoside acetyltransferase, Nat Med,, ( ) Drlica K : The mutant selection window and antimicrobial resistance, J Antimicrob Chemother,, ( ) Makita K, Goto M, Ozawa M, Kawanishi M, Koike R, Asai T, Tamura Y : Multivariable analysis of the association between antimicrobial use and antimicrobial resistance in Escherichia coli isolated from apparently healthy pigs in Japan, Microb Drug Resist,, 716
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