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1 第 12 回九州地区小動物内視鏡懇談会 気管支鏡検査 呼吸器疾患のトレンド気管支鏡はどのように使われるのか? 相模が丘動物病院呼吸器科城下幸仁 気管支鏡検査とは? 喉頭から気道肺疾患への直接的なアプローチ法 - 画像から病理診断へ 1 気道内観察 2 生検 ( 粘膜 肺実質 ) 3 気管支肺胞洗浄 (BAL) 胸部異常陰影 慢性発咳 (>2m) 喀血 喘鳴など呼吸異常 適応 気道内異物 マスが疑われる場合 肺拡張不全 不整脈の悪化 出血 気胸 嘔吐 合併症 - 絶対禁忌全身状態不良重度の心肥大 - 相対禁忌気管気管支軟化症 Pao 2 < 60 mmhg 血液凝固能低下体重 2.5kg 未満 禁忌 1

2 検査手技 肉眼観察粘膜, 壁, 管内 管外要因気管支ブラッシング粘膜病変細胞診 微生物学的検査 BAL 細胞診 微生物学的検査 直視下粘膜生検経気管支肺生検 (TBLB) CBC 血液生化学 心電図 胸部 X 線 動脈血ガス分析 凝固時間 (PT, APTT) 目的気管支を予定しておく 術前評価 気管支鏡的分岐命名法 胸部 X 線所見との関連 Amis (1986) 仰臥位 城下 (2005) 同定 鉗子挿入可能な葉 区域気管支 20 本城下 (2005) より 麻酔とモニタ 前処置 : + アトロピン 0.05mg/kg 麻酔維持 : プロポフォール持続投与 mg/kg/min モニタ : Spo 2 心電図 血圧 カプノグラム ラリンゲルマスクの利用 2

3 ID 5.25mm サクションセーフとラリンゲルマスク #1 ID ID 4.5mm 気管チューブ 保定とラリンゲルマスク設置 肉眼観察 気管支ブラッシング たたく 細胞診 BAL- 注入と回収 6.0mmのビデオスコープ + Ø2.0mm 用ブラシ はさむ 細胞診 Gram 染色 3.6mm の気管支鏡 + Ø1.2mm ブラシ 切り落とす 微生物学的検査 3

4 BAL 液の処理 BAL の解析 微生物学的検査 Gram 染色 培養 ( 定量含 ) および感受性試験総細胞数細胞診マクロファージ好中球好酸球リンパ球好塩基球その他 : 腫瘍細胞 赤血球 標本採取 気管支ブラッシング 直視下生検 呼吸器疾患のトレンド 猫の炎症性喉頭疾患 (ILD) 犬の気管虚脱 中枢気道内腫瘍 細菌性気管支肺炎 猫の炎症性喉頭疾患 Inflammatory Laryngeal Diseases, ILD 4

5 症例 雑種猫メス 1 歳 問診 室内飼育 多頭飼育定期予防実施既往歴なし 3 日前より喘鳴 呼吸困難 食欲廃絶 嗄声 咳はみられない 主訴 : 喘鳴 身体検査 BW 4.1kg BCS:3 T:39.8 P:132/ 分 R:16/ 分 努力性呼吸 咽喉頭で吸気時に高音調のやや不規則な喘鳴音 Hz 咽喉頭部の聴診 カトウヨーヨ 8s CBC および生化学 動脈血ガス分析 WBC /mm 3 BUN 11.3 mg/dl Ca - mg/dl Sta 0 /mm 3 Cre 0.6 mg/dl P - mg/dl Seg /mm 3 ALT 40 IU/L Lym 1470 /mm 3 AST - IU/L Na 145 mmol/l Mon 630 /mm 3 TChol - IU/L K 3.3 mmol/l Eos 0 /mm 3 GGT - IU/L Cl 111 mmol/l Bas - /mm 3 ALP 44 IU/L RBC 1031 x 10 4 /mm 3 ALB 3.9 g/dl CRP - mg/dl Plate 47.2 x 10 4 /mm 3 TP 7.4 g/dl Hb 13.9 g/dl Glu 214 g/dl PCV 35.4 % ph 7.37 (7.24~7.45) Pco2 46 (mmhg) (26~41) Po2 67 (mmhg) (88~118) [HCO3 - ] 26.0 (mmol/l) (14.5~20.5) Base Excess 0.7 (mmol/l) (-14.5~-1.4) AaDo2 28 (mmhg) (0~20) 5

6 胸部 X 線検査 ビデオ透視検査 気管支鏡検査 治療と経過 治療 PEG 酸素投与静脈輸液ネブライゼーション ( 生食 +GM+ボスミン ) 抗生剤消炎鎮痛剤転帰治療開始 5 日目で経口摂食可能 血液ガス改善 (Pao2 89mmHg, AaDo2 10mmHg) 猫の炎症性喉頭疾患 (ILD) 上気道閉塞性疾患 > 喉頭 急性型 :FHV-1/FCV 感染 細菌感染 慢性型 : リンパ増殖 慢性肉芽腫性炎症 症状 摂食時疼痛 脱水 吸気努力 単発性発咳 レッチング 流涎 身体検査所見 咽喉頭聴診にて吸気時に不規則で高音調な喘鳴音 確定診断 気管支鏡検査にて 喉頭麻痺と喉頭腫瘍を除外する 確定診断された猫の喉頭疾患 35 例 -Taylor SS, J Feline Med Surg, 例 : 喉頭麻痺 10 例 : 喉頭腫瘍 6 例 :ILD 予後は 比較的良好 # 種類 年齢 性別 1 アビシニアン, 1y, F 2 DSH, 14y, F 3 DSH, 1y, F 4 DSH, 9y, M 5 スコティッシュ 8y, M 6 AmSh, 11y, F 猫の炎症性喉頭疾患 体重 (kg) 症状継続期間 血液ガス (mmhg) 3.4 5d Paco2 29 Pao2 105 診断 急性喉頭炎 合併疾患 治療 転帰 生存 期間 FVR SC 10 日後 回復 >1800d d Paco2 37 Pao2 99 喉頭内リンパ SC プレドニ 50 日後死亡 50d 増殖 ゾロン 4.1 3d Paco2 46 急性 PEG 5 日後 >250d Pao2 67 喉頭炎 SC 摂食可 5.5 7d Paco2 33 急性頚部 PEG 7 日後 >420d AC: Adenocarcinoma, 腺癌 Pao2 86 喉頭炎咬傷 SC 摂食可 SCC: Squamous cell carcinoma, 扁平上皮癌 d Paco2 41 慢性 肺気 PEG 8 日後 >320d Pao2 70 喉頭炎 腫 SC 摂食可 d Paco2 - Pao2 - 慢性喉頭炎 喉頭麻痺 SC 気管ろう 170 日後死亡 170d SC:supported care, 対症療法 ( 抗生剤 輸液 酸素投与など ) 6

7 正常猫の喉頭の内視鏡所見 #1 4 急性喉頭炎 吸気 呼気 #2 喉頭内リンパ増殖 #2 喉頭内リンパ増殖 成熟小型リンパ球の集簇 #5 慢性喉頭炎 気管支鏡はどう使われるのか? 喉頭麻痺 喉頭腫瘍 異物との鑑別で有用! 毛細血管と線維芽細胞の増生からなる肉芽組織の形成 飼主に対する客観的でインパクトあるインフォメーション 7

8 症例 犬の気管虚脱 ヨーキーメス 5 歳 10ヵ月 主訴 : 喘鳴 チアノーゼ 問診 室内飼育定期予防実施既往歴 : 嘔吐 膿皮症昨夜 夜間病院にて気管内挿管され早朝転送 身体検査 BW 3.40kg BCS:3 T:38.1 P:/ 分 R:/ 分鎮静下に気管内挿管挿管下にて Spo2 97% 8

9 T チューブ外径の決定 最大気管径評価 輪状軟骨部内径 C5 C6 気管支鏡検査 T チューブ留置 C5 C6 間 ガイドワイヤ ガイドワイヤを引き抜く 第 79 病日 T チューブ抜去 9

10 第 79 病日 EMS 留置 EMS 留置翌日 第 362 病日 ステント留置後 10 カ月 ステント前端に肉芽形成なし 気管虚脱 のパターンは 3 つ 細菌性気管炎なし 1. 動的頚部気管虚脱 動的頚部気管虚脱 吸気 呼気 上気道閉塞が原因 10

11 2. 原発性気管虚脱 原発性気管虚脱 吸気 呼気 気管軟骨の軟化が原因 気管虚脱のグレード 3. 気管気管支軟化症 < 25% 膜性壁のみ内腔突出 50% 気管軟骨の軽度扁平化 吸気 呼気 75% 気管軟骨縁が触知可 100% 完全虚脱 膜性壁は底部に接する Tangner CH, Hobson HP, Vet Surg, 1982 末梢気道閉塞と呼気努力が原因 気管気管支軟化症 内科治療 1. 減量 --- 全ての気管虚脱に有効 2. 気管支拡張 --- 気管支軟化傾向時に有効テオフィリン10-25mg/kg PO q12h テルブタミン 0.05mg/kg SC メプチン吸入液 ml/ 生理食塩液 20ml 3. 鎮咳 --- 原発性気管虚脱の進行防止ブトルファノール mg/kg q6-12h 4. 鎮静 --- 原発性気管虚脱 気管気管支軟化症の持続性咳に対してアセプロマジン mg/kg PO 11

12 減量の効果 減量の効果 減量前 減量後 (-7%) 減量前 減量後 (-20%) Paco2 40mmHg Pao2 60mmHg Paco2 38mmHg Pao2 66mmHg 気管内ステント留置 気道内ステント留置 vs 外科療法 設置が迅速 処置自体が非侵襲的 手技が比較的容易 胸部気管まで広く支持が可能 初期改善効果に優れ早期退院可能 気管虚脱 GradeIV ステント留置後 ステント留置 vs 外科療法なぜステント留置か? 反回喉頭神経は分りづらい 外科療法の合併症 1. 反回喉頭神経障害 2. 気管完全分離による気管全層壊死 Kirby の実験 20 頭の正常犬にらせんプロテーゼ縫着のため気管完全分離を施し 4 頭が術後 3 日以内にプロテーゼ設置の有無にかかわらず 全層性の壊死性気管炎と血栓を呈し死亡した -Kirby BM: Vet Surg, 20, (1991) 頭 尾 12

13 2007 年 VET-STENT Trachea ステント留置の方法 1 外径 10 Fr の細径デリバリーシステム Nitinol SEMS 犬気管虚脱に合った豊富なサイズバリエーション ステント留置の方法 2 適応 適切な減量と 3 週間以上の内科療法を行っても反応しない重度の気管虚脱 -McKiernan B: ACVIM Bronchoscopic Stenting Workshop, In: ACVIM, San Antonio, TX(2008) 禁忌 合併症 呼気努力を呈する疾患 ( 気管気管支軟化症など ) -McKiernan B: ACVIM Bronchoscopic Stenting Workshop, In: ACVIM, San Antonio, TX(2008) 反応性肉芽 ステントの移動 破損 細菌性気管炎 細菌性気管炎 ステント前後の虚脱形成 13

14 反応性肉芽処置 気管気管支軟化症 処置前 APC+MMC 塗布後 留置直後気管支鏡所見 第 15 病日 Paco2 40mmHg Pao2 52mmHg 第 28 病日 第 925 病日 誤嚥性肺炎にて死亡 膵炎または敗血症が原因と考えられた 肉芽形成なかった 14

15 ステントの破損 破損の時期留置後 18 日 4 週間後 9 週間後 10 週間後 6ヶ月後 12ヶ月後 25ヵ月後に生じた 治療内科的治療のみ ステント抜去後再設置 管外ステント ステント-in-ステント 城下幸仁 : 第 28 回動物臨床医学会, (2007) Sura PA: J Am Vet Med Assoc, 232, (2008) Woo HM: Can Vet J, 48, (2007) Mittleman E:J Am Vet Med Assoc, 225, (2004) 気管内ステント留置 動的頚部気管虚脱 原発性気管虚脱 気管気管支軟化症 気管内ステント留置 診断 : 重度の原発性気管虚脱 ICU 管理にて初期安定化可能 3~4 日後気管支鏡検査気管サイジング ICU 管理継続 注文 到着 (14 日間 ) 気管ステント留置実施 ICU 管理にて初期安定化不可能ただちに! 気管支鏡検査気管サイジング Tチューブ設置 自宅管理 重度気管虚脱に対する気道ステント留置 # 種類性年齢体重診断ステント合併症転帰 1 チワワ M 7y6m 7.0kg 気管虚脱 GradeIV 2 ヨーキー M 12y5m 4.0kg + 気管気管 支軟化症 3 ヨーキー F 5y10m 3.4kg 気管虚脱 GradeIV 4 ヨーキー M 13y10m 3.5kg + 気管気管 支軟化症 5 チワワ M 3y4m 3.3kg 気管虚脱 GradeIV 6 ヨーキー M 12y9m 4.7kg 気管虚脱 GradeIII 7 ポメラニアン M 3y2m 2.3kg 気管虚脱 GradeIV 8 ヨーキー M 2y6m 1.7kg 気管虚脱 GradeIV Wallstent X2 ( ステンレス ) Ultraflex (Nitinol) T>Vetstent- Trachea Vetstent- Trachea T>Vetstent- Trachea Vetstent- Trachea Vetstent- Trachea T>Vetstent- Trachea X2 肉芽形成留置後 3m 破損留置後 18d なし 破損留置後 11m なし なし なし なし 生存中 37 ヵ月経過 死亡 (15y5m) 敗血症 生存中 21 ヵ月経過 死亡 (14y10m) 敗血症 生存中 12 ヵ月経過 生存中 3 ヵ月経過 生存中 3 ヵ月経過 生存中 1 ヵ月経過 T> :T チューブ緊急設置 気管内ステント留置の注意点 Grade IV に対する最終手段 気管支軟化症の有無の確認 上気道閉塞疾患の有無の確認 最大気管径の正確な計測を行う 在宅ネブライゼーションは必須 留置後 3-6ヵ月毎の気管支鏡検査 気管支鏡はどう使われるのか? 留置前正確な Grading と虚脱範囲の把握気管支軟化症の有無を確認! 留置後の定期観察肉芽反応 喀痰培養 虚脱形成 15

16 症例 中枢気道内腫瘍 雑種猫避妊済メス 11 歳 11ヵ月 主訴 : 呼吸困難 問診 室内生活 同居動物なし定期予防実施既往歴なし 2 週間前より呼吸困難が次第に悪化 5 日前より食欲低下 前医 C Tにて気管分岐部気管内腫瘍と診断 気管支鏡下処置を希望され当院来院 身体検査 BW 3.0kg BCS:2 T:38.2 P:96/ 分 R:24/ 分 努力性呼吸 気管分岐部で吸気時優位の Wheezes 聴取 CBC および生化学 X 線検査 WBC 6700 /mm 3 BUN 21.0 mg/dl Ca - mg/dl Sta - /mm 3 Cre - mg/dl P - mg/dl Seg - /mm 3 ALT 22 IU/L Lym - /mm 3 AST 0 IU/L Na - mmol/l Mon - /mm 3 TChol - IU/L K - mmol/l Eos - /mm 3 GGT - IU/L Cl - mmol/l Bas - /mm 3 ALP - IU/L RBC 775 x 10 4 /mm 3 ALB - g/dl CRP - mg/dl Plate 33.9 x 10 4 /mm 3 TP 7.4 g/dl Hb 11.5 g/dl Glu 122 g/dl PCV 35.4 % 16

17 ビデオ透視検査 動脈血ガス分析 ph 7.33 (7.24~7.45) Pco2 49 (mmhg) (26~41) Po2 91 (mmhg) (88~118) [HCO3 - ] 25.1 (mmol/l) (14.5~20.5) Base Excess -0.1 (mmol/l) (-14.5~-1.4) AaDo2 2 (mmhg) (0~20) 気管支鏡検査 気管支鏡下処置 第 2 病日 低分化型の扁平上皮癌 Sagamigaoka Animal Clinic ph 7.43, Pco2 35 mmhg, Po2 91 mmhg, AaDo2 17 mmhg 小胞巣状の増生巣を形成して浸潤角化巣の形成は不明瞭 17

18 第 33 病日 治療および経過 治療方針カルボプラチン150mg/m 2 IV ピロキシカム0.3mg/kg PO q48h 経過化学療法後 嘔吐食欲不振が生じ 初回投与のみで中止 メロキシカム0.025mg/kg PO q24hのみに変更 Follow-up 切除後 7 ヵ月 (220 日 ) 目の CT, 胸部 X 線にて局所再発なし 呼吸状態 一般状態良好 Sagamigaoka Animal Clinic 猫の中枢気道内腫瘍 米ペンシルバニア大動物病院 の10 年で猫気管腫瘍は6 例 3 例は安楽死 1 例はリンパ腫で外科切除と化学療法で1 年生存 他 2 例は経過不明 猫喉頭および気管のマス病変 27 例 平均生存期間 5 日間 猫気管癌 3 例に対する内視鏡下減量術 1 例は扁平上皮癌 数週間で再発し安楽死 - Clifford CA, Textbook of Respi Dis in Dog&Cats., Jakubiak MJ, J Am Anim Hosp Assoc, Queen EV, J Vet Intern Med,, 2010 左主気管支を完全閉塞する腺癌 気管分岐部進展 ( 自験例 ) 気管分岐部進展部を繰り返し内視鏡下切除し 7 ヵ月間生存 城下幸仁, 第 29 回動物臨床医学会年次大会, 2008 気管内腫瘍 # 動物 種類 性年齢 体重 Pao2 AaDo2 1 猫 雑種 M 9y4m 4.3kg 70 mmhg 25 mmhg 2 猫 雑種 F 20y9m 2.5kg 106 mmhg (O2 吸入 ) 3 猫 雑種 F 11y11m 3.0kg 91 mmhg 2 mmhg Paco2 診断治療転帰 46 mmhg AC 内視鏡下 部分切除 59 mmhg SCC 喉頭全摘出 49 mmhg SCC 内視鏡下 切除 7 ヵ月間生存 2 ヵ月間生存 3 猫 雑種 F 11y11m 3 0kg 91 mmhg 49 mmhg SCC 内視鏡下 生存中 7ヵ月経過 4 猫 Amsh F 13y1m 2.9kg 63 mmhg 20 mmhg 58 mmhg SCC 内視鏡下 APC 死亡 <24h AC: Adenocarcinoma, 腺癌 SCC: Squamous cell carcinoma, 扁平上皮癌 気管支鏡はどう使われるのか? 診断と呼吸状態の初期安定化診断直接観察と生検 処置診断時と同時実施可能非侵襲的に気道開存 腫瘍に対する高周波処置 細菌性気管支肺炎 または 下気道感染症 (Lower Respiratory Tract Infection, LRTI) 18

19 症例 Am. コッカースパニエルメス 2ヵ月 問診 定期予防実施していない 自宅前で保護 呼吸が苦しそう 主訴 : 呼吸困難 身体検査 BW 2.22kg BCS:3 T:39.2 P:152/ 分 R:24/ 分 膿性鼻汁 湿咳 努力呼吸 元気消失 CBC および生化学 WBC /mm 3 BUN -mg/dl Ca - mg/dl Sta - /mm 3 Cre - mg/dl P - mg/dl Seg - /mm 3 ALT - IU/L Lym - /mm 3 AST - IU/L Na - mmol/l Mon - /mm 3 TChol - IU/L K - mmol/l Eos - /mm 3 GGT - IU/L Cl - mmol/l Bas - /mm 3 ALP - IU/L RBC 449 x 10 4 /mm 3 ALB - g/dl CRP - mg/dl Plate -x 10 4 /mm 3 TP - g/dl Hb - g/dl Glu - g/dl PCV 28 % 症例 1- 動脈血ガス分析 胸部 X 線所見 ph 7.44 (7.35~7.45) Pco2 39 (mmhg) (29~39) Po2 58 (mmhg) (80~100) [HCO3 - ] 25.5 (mmol/l) (19~21) Base Excess 1.3 (mmol/l) (-5~+1) AaDo2 49 (mmhg) (0~20) 19

20 胸部 X 線所見 気管支鏡検査 気管支肺胞洗浄 総細胞数 4405/μl ( 正常 : ) Neu 91.5%, M 7% ( 細胞内細菌多数 ) 培養同定 :Bordetella bronchiseptica 定量 :> CFU/ml 感受性 :ABPC, AMPC, CFPM, GM, AMK, MINO, OFLX, ENX LRTI の診断基準 * 一般臨床所見 病歴 食欲元気消失 体重減少 または鼻汁 身体検査 発熱 虚弱 湿咳 または頻呼吸 CBC >1000 個の桿状核好中球 胸部 Xray 肺胞浸潤影 ( 必須 ) 気管支鏡 肉眼的に粘液化膿性分泌物あり 以上 5 項目のうち少なくとも3つが該当 BAL 検体 ( イヌ ) 扁平上皮細胞 総有核細胞の1% 以下 定量培養 > CFU/ml Gram 染色 油浸強拡大 50 視野に細胞内細菌 3 個以上 *Peeters DE. Quantitative bacterial cultures and cytological examination of BAL specimens in dogs.j Vet Intern Med 2000;14: Pao2 (mmhg) Day1 Day17 Day30 Day 細菌性気管支肺炎の治療 適切な抗生剤全身投与 Empiric therapy 微生物検査に応じた選択 Cough Anti- Biotics Discharge ABPC IM +GM IM Enrofloxacin PO 支持療法酸素療法ネブライゼーション ( 粘稠痰の流動化 ) 輸液療法 20

21 犬の細菌性気管支肺炎でよく検出される細菌 Bordetella bronchiseptica Pseudomonas aeruginosa Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Enterococcus faecalis 猫の細菌性気管支肺炎でよく検出される細菌 Pasteurella sp. Pasteurella multocida コアグラーゼ (-)Staphylococcus Klebsiella pneumoniae Escherichia coli 気管支鏡はどう使われるのか? 確定診断 BAL またはブラッシングにて腫瘍 炎症性疾患との鑑別 病原体の検出 起炎菌の定量評価と感受性試験 21

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