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10 11 Addition Rf Rf u Rf Rf u u : R, R 2, RS, X etc. Hydrolysisesterification Ewg Ewg H C 3 H C 2 R Ewg Ewg Ewg=C 3, C 2 R' etc. R=H or Alkyl Ewg Ewg RH Base Ewg Ewg R RH Base Ewg Ewg R R Amidation Esterification Rf Q Rf Q Q=, Scheme Scheme CCl 2 C 2 CCl 3 11) IC 2 C 2 I 3) C 3 C 2 CH 2 H CCl 4 AlCl 3 1) 2) I 2 Cd (CH 2 ) n H HC 2 C 2 C 2 a 10) 1) ac 2) H 2 TE 1) (CH 2 ) n, H 2 S 4 2) H 2 H 4) H a Eta MeH (tbu) 2 C 2 C 2 H 9) 7) H(C 2 C 2 ) n CH 2 H 5) HC 2 C 2 Et KMn 4 H 2 S 4 8) H(C 2 C 2 ) n C 2 H 6) HC 2 C 2 Et Scheme J. rg. Chem J. luorine Chem J. rg. Chem J. rg. Chem J. Am. Chem. Soc J. Am. Chem. Soc J. Am. Chem. Soc 10

11 (C 3 ) 2 CC=C(C 3 )C(C 3 ) 2 (C 3 ) 2 CC 2 C(C 3 )=C(C 3 ) 2 9) 3 C 3 C I 1) TE 3 C 3 C (C 2 C 2 ) n I KH 2 I 2 /K 3 C Et 1) H 2 S 4 2) Eta 3) H 3 + Eta 3 C HP Bp -20 o C MeH (PhC 2 ) 2 KH 2 3 C 2) H 3) H 2 C 1) Eta Et 2 C HAc 8) C 2 H 7) Et Et 2) H 3 + (C 3 ) 2 CC=CC 3 Et 2 H 4) R-H R- 5) PhMgBr 6) 3 C Et 2 3 C Et 2 3 C Ph MEC-81 H 2 Scheme J. rg. Chem J. Am. Chem. Soc Chem. Lett Tetrahedron 11) H Zn 1) 2) AlCl 3 C 2 BrCHCl C 3 CHBrCl HBr 2 C Zn 4) C CCl 2 C 6) CCl CH 2 =CCl 2 CCl 2 Et 3 7) 2 C CCl CCl Cl CTE bp o C Et 2 H 3) Cl Et 2 luorinating Reagent 9) 2 C CCl 2 C CCl 1) KMn 4 /ah 2) H 2 S 4 1) KMn 4 /KH 2) H 2 S 4 1) Zn 2) KMn 4 /KH 3) H 2 S 4 C 2 C 2 H CH 2 C 2 H 10) 2 C CCl H 2 C C 2 H 8) C 2 C 2 H C 2 C 2 H 5) Scheme J. Am. Chem. Soc J. Am. Chem. Soc J. Am. Chem. Soc 11

12 12 u 1 3 C 2 3 Substitution u Ȯ... 3 C.. u 3 C Isomerization u = tert -Amines Enamines Halide ions u Ȯ... 3 C.. 3 C Scheme Scheme C 3 C 2 CHPh 2) C 3 C 2 C 2 Et 3 C HA 1) C 3 9) 3 C 1) Et 3 /CH 3 C 2) EtH Al 2 X 6-X /heat H H 2 8) 3 C HP bp o C 6) 3 C H H H 1) Et 3 /CH 3 C 2) PhH 2 H 2 /Dioxane Scheme Scheme J. rg. Chem Dokl.Acad.auk SSSR J. rg. Chem., H 2 MeH EtH 2 HMe 3) 4) H 2 S 4 3 C 3 C Me Me Si Me 2 3 C Et 7) Me H 3 C H 5) HEt J. luorine Chem u H H u' - - u H H u u' u:r, R 2, RS, X etc. Scheme Scheme

13 H H H 1) H H 2 H H 2) 2) 1) xidation H R R 2) Esterification 3) K 2 C 3 /H 2 10) RS H 2 9) CH ) RSK 2) H 3 H H S H MeH 8) S H 2 H 2 C 2 C 2 T bp 28 o C Scheme Zn, ai MeH 6) CH 3 K abr 2) HCl Mea MeH 1) H 3 H 2 Me Br 7) H 4) 5) Me 3 C CH 3 H C 3 Basic condition 3 C CH 3 C 3 3 C CH 3 H C 3 Acidic condition 3 C CH 3 H C 3 Scheme Scheme ) 2) CH 3 1) HCl 3 C 3 C 3 C Me MeEt 3 2) CH 3 C 3 Me CH MeH HMe 3 3 C CH 3 C 3 IME bp 68 o C H 2 S 4 8) C 3 3 C C 2 Me LiAlH 4 9) C 3 H 3 C base Et 3 H 1) DM/ 2) abh 4 3 C H 2 -HCl C 3 7) C 3 Me H 3 C CH 3 Et 3 3 C H H H H 3 + Me 2 Me 2 C 3 Scheme MeH/Et 3 PCl 3 Me 2 CH 3) H 3 C CH 3 C 3 4) 5) Cl R H H 2 -HCl Base 1) RHH 2 -HCl 2) AcH or TA 3 C R R C 3 6) 13

14 J. luorine Chem J. luorine Chem Bull Chem. Soc. Jpn Tetrahedron Lett 13 3 C 3 C RMgX R C 3 H C 3 Ar-H Lewis acid Ar C 3 Ar C 3 Scheme ) 3 C C 3 H H C 3 2) H 5) C 3 3 C C 3 H CH 3 H 2, Pd H MeMgCl 3 C C 3 H 3 C 4) H C 3 AlCl 3 HA bp -26 o C H C 3 C 3 Co(Ac) 2, Mn(Ac) 2 HBr, 2 Scheme C 3 C 3 3) J. rg Chem Journal fuer Praktische Chemie/Chmiker-Zeitung 14 Zn-Cu C 2 HCl RfI RfZnI RfC 2 H DMS S 2 Cl 2 RfS 2 Cl H 2 S 4 RfC 2 I RfC RfC 2 H AIB RfI + RCH=CH 2 Rf-CH 2 CHRI Scheme

15 11) (C 2 ) 2n CH 2 CH 2 H aq. DMS 1) n=2-5 Catalog sales (C 2 ) 2n CH 2 CH 2 I (C 2 ) 2n CH=CH 2 10) (C 2 ) 2n Br Br 2, AIB Zn 9) H (C 2 ) 2n PhCH TMS KMn 4 CH 2 =CH 2 2) (C 2 ) 2n C 2 H 1) ClS 3 H 2) ah aq. (C 2 ) 2n I 3) H 3 + 3) (C 2 ) 2n-1 C 2 H H AIB LiAlH 4) 4 (C (C 2 ) 2n CH 2 CHCH 2 H 2 ) 2n CH 2 CH 2 CH 2 H I 5) (C 2 ) n 8) Et 3 B 2,6-Dimethylpyridine BnEt 3 Cl ah aq. 6) 1) Et 3 /AcH 7) (C 2 ) 2n CH 2 CHCH 2 2) KH aq. (C 2 ) 2n CH 2 CHCH 2 H H Scheme J. Chem. Soc J. Am. Chem. Soc J. luorine Chem Bull. Chem. Soc, Jpn C(C 2 ) 2n-2 C H 2 S 4 /S 3 I(C 2 ) 2n I CH 2 =CH 2 CuI ICH 2 CH 2 (C 2 ) 2n CH 2 CH 2 I 1) Me 3 + CH 2 C 2-2) KH KH HCH 2 CH 2 (C 2 ) 2n CH 2 CH 2 H CH 2 =CH(C 2 ) 2n CH=CH 2 Scheme J. luorine Chem J.luorine Chem 15

16 15 CH 2 5) K 2 C 3 ":CH" ":C 2 " ":CCl" Base ah CH 2 1) H Chlorofluoromethane H CH 2 Cl CHCl 2 Difluoromethylation luoromethylation Me 2 C Bn PhHC 4) CH 2 Me 2 C Bn PhHC Li CHCl 2 Et ah Et 3) Et tbua H C 2 CH 3 2) C 2 CH 3 CH 2 Et Cl Addition Scheme J. rg. Chem Tetrahedron Lett Synthesis J. rg. Chem 16

17 (B - 4 ) C + S

18 H (B - 4 ) MEC-31 18

19 19% 82% Ac 46% (α/β=1/1.4) Et Ac 3 Si Ac 82% (α/β=1/1.7) Ac 51% Diastereomer ratio 1:1 Ac B 4 MEC-31 HCEt conv. 88% HCEt HCEt HCEt % 32% 5% CH 3 + CH 3 + J. rg Chem., 50mol% ahc 3 r.t. 30min in CH 3 C CEt 76% 20mol% atf reflux, 10min in CH 3 C Ac Ac 50mol% ahc 3 70 o C, 1h in CH 3 C reflux, 15min in AcH CEt Ph Ph 73% + 10% CEt Ph CEt 76% reflux, 8h in CH 3 C Ph Ph reflux, 48h in CH 3 C reflux, 8h in CH 3 C Scheme % 20mol% TfH in CH 3 C reflux, 48h CH 3 reflux, 9h in CH 3 C conv. 85% reflux, 8h in CH 3 C CH 3 Ph 8% H r.t. 10min in HCH H H 72% H + H H 10% H H reflux, <5min in CH 3 C conv. 79% H 39% H + 28% conv. 82% H 33% + 5% H 61% + 18% rganic Compound B 4 MEC-31 H luorinated rganic Compound H + + H 2B - 4 Scheme J. luorine Chem., 19

20 + + 2B - 4 MEC-31 CH 2 Cl B 4 Selectfluor H B 4 Accufluor Th Cl + P-B800 Cl B C + - S 3 MEC-03 MEC-03 H H H Cl 2 CHCH 2 Cl H MEC-03 H EtAc 68% 5% H MEC-03 H CH 2 Cl 2 86% Ac MEC-03 ahc 3 Ac Ac CH 2 Cl 2 quant. (β/α)=3/1 20

21 PhCH 2 CH 2 - (89%) PhCH 2 CH 2 -H Et 2, rt, 20h n-c 8 H 17 (87%) PhCHCEt (66%) PhCHCEt H Et 2, rt, 20h n-c 8 H 17 H Et 2,rt, 20h n-c 6 H 13 (62%) + ctene (25%) n-c 6 H 13 H Et 2, rt, 20h C 3 CHC 2 (C 2 H 5 ) 2 MEC-81 n-c 6 H 13 C (73%) p-hc 6 H 4 C (75%) n-c 6 H 13 CH Et 2, rt, 2h p-hc 6 H 4 CH Et 2, rt, 2h PhCH Et 2, rt, 2h PhC (86%) Ph(CH 2 ) 3 (81%) Ph(CH 2 ) 3 Ms Et 3 in CH 3 C, 80 o C, 20h (C 2 H 5 ) 3-3H MEC-82 C 3 CHC 2 CH 2 Cl 90 o C, 8h C 3 CHC 2 CH 2 (60%) H C 8 H 17 BS in CH 2 Cl 2, 0 o C, 2h H MeSS + Me 2 B 4 - in CH 2 Cl 2, 0 o C MeS (96%) Br (96%) Scheme 20. H MEC % MEC-81 & 82 94% 29% 0% H MEC-81 MEC-81 & 82 30% 53% + lefin 11% 0% Scheme 21. Bull.Chem.Soc.Jpn., Aldrichimica ActaAldrichimica Acta, 21

22 21 2 / 2 CEt in CHCl 3 /H 2 S 4 0 o C (71%) CEt 2 / 2 in CHCl 3 0 o C (96%) 2 / 2 2 / 2 C 2 Et C 2 Et Ph Ph Ph in CHCl 3 /H 2 S 4 in CHCl 3 0 o C (66%) (87%) Ph Ph CEt 2 / 2 in CH 3 C/ CCl 2 CCl 2 Ph CEt H 2 H 1) 2 / 2 in AcH 2) Et 3 in MeH H 2 H H H RC 1) 2 / 2 in H 2) Et 3 in MeH RC RC Br RC Br Scheme 23. Ph PhHH 2 R 1 R 2 H +, EtH, 25 o C R 1 H (R 2 =R) H H C 3 C 2 H, reflux R 1 R 2 H 2H-HCl EtH (R 2 =R) H 2 H 2 AcH R 1 H R 2 R 1 Scheme 24. J. luorine Chem ippon Kagaku Kaisi 22

23 ucleophilic Sites Cl Ph (22%) CH 3 (CH 2 ) 9 CH 3 (CH 2 ) 12 C t-bu (50%) (50%) (75%) (32%) (83%) t-bu Ph (45%) SCH 2 Cl Ph CH 3 (CH 2 ) 9 H CEt H CH 3 (CH 2 ) 12 C 2 H t-bu Cl SCHC 3 (74%) Electrophilic Sites + (76%) H t-bu SCH 3 H Cl SCH 2 C 3 SEt (82%) X CEt H X=,S,H2 SEt C 6 H 13 (23-72%) S C 6 H 13 S (90%) S S C 7 H 15 i-pr 2 i-pr 2 C 7 H 15 (64%) I 5 /Et 3-3H S S (83%) S Me (56%) R C 3 (45-80%) S Me Me S R S Me S Et Et (97%) H (75%) Ph n-bu HPh n-bu (80%) Et C 6 H 13 S C S Cl S S S Cl Cl S i-pr 2 S (65%) Cl Cl (88%) Et (71%) C 6 H 13 S C S (81%) Cl S S (82%) (88%) Cl Scheme 25. Chem. Lett Bull. Chem. Soc. Jpn 23

24 23 4 Me 2 C H 2 H C 2 H (48%) H 2 + (70%) C 2 H (4%) C 2 Me (96%) 3 C C 3 (55%) (80%) CH 2 (85%) Ac H Me2C H H (60%) H 2 H 3C 2 CH C2H H CH 2 Ac C2Me H H C3 (47%) HH CH 2 C 3 (92%) Et2C (53%) CH C 2 Et S 4 Cl Cl (66%) H 2C C2Me C 3 (79%) (70%) (96%) C 3 (90%) C2H n-c 11 H 23 H C 3 n-c 11H 23 H C2H (61%) H C2H C 2H H C2H (70%) H C 3 H H (80%) C2H S Br C2H H Br C 3 C2H S (61%) Br C 3 3 C Br (93%) C 3 (78%) Scheme 26. rg. Reactions rg. Reactions Houben-Weyl, rgano-luorine Compounds 24

25 1 25

26 26

27 2 1 27

28 28

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30 n n n n n n n n n n n n n n n n n n 30

31 2 31

32 32

33 33

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56 C 3CHC 2(C 2H 5) 2 (CH 3CH 2) 3-3H 56

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