C型肝炎の病態

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1 第 1 回ドクターサーチいわて健康セミナー ;C 型肝炎 C 型肝炎の病態 岩手医科大学内科学講座消化器内科肝臓分野 宮坂昭生 盛岡

2 C 型肝炎ってどんな病気?

3 肝臓 : 場所と働き 栄養分の貯蔵 全身へのエネルギー供給 タンパク質の合成 胆汁の生成 ビリルビン代謝 脂質代謝 有害物質の解毒 薬物代謝

4 C 型肝炎ウイルスの形態 表面タンパク HCV-RNA HCV コア蛋白 直径 55~65nm * の (1 本鎖 ) RNA 型ウイルスです

5 日本におけるC型肝炎ウイルス感染者の推計 C型肝炎と診断されている方 あるいはご本人が気づかないうちに C型肝炎ウイルスに感染している方の合計 101万人 151万人 田中純子. 厚生労働省 第13回肝炎対策推進協議会資料, 2015より作図

6 C型肝炎の主な感染経路 C型肝炎ウイルスは血液を介して感染します 主な原因は 感染している人の血液を用いた輸血 血液製剤 ウイ ルスで汚染した注射器の使用などです その他 消毒をしない器具を用いた刺青やピアスも原因となります 輸血や血液製剤 注射器の使い まわし 刺青 ピアスの穴を あける 国立研究開発法人国立国際医療研究センター 肝炎情報センター

7 C型肝炎ウイルスの感染についての誤解 C型肝炎ウイルスは 下記にご注意ください くしゃみ せき 抱擁 食べ物 飲み物 食器やコップの共用などでは感染しません C型肝炎に感染するのは ウイルスを含んだ血液が体内に入った場合だけです 主な注意事項 歯ブラシ カミソリ ピアスなど血液がつく可能性のあるものを他人と共用しない 血液や分泌物の付着したものは むき出しにならないようにしっかり包んで捨てるか 流水でよく洗い流す 外傷 皮膚炎 鼻血 月経血などはできるだけ自分で手当てする 他人の血液が入る可能性のある刺青はしない 日本肝臓学会. 慢性肝炎理解のための手引き, 2007 厚生労働省健康局疾病対策課 肝炎対策推進室. 事業者の皆さまへのお知らせ

8 日本でB型 C型肝炎が広まった経緯と背景 第二次大戦の終戦以降 覚せい剤 ヒロポン の乱用 売血制度と輸血医療 の広まりとともに 日本のC型肝炎感染が広まったと考えられています 売血制度にかわって献血制度が広まり さらにB型 C型肝炎ウイルスを見 つける検査が導入されてから 新たな感染者は減少しています 50 B型肝炎ウイルス 検査の導入 1972 売血時代 50.9 肝 炎 発 症 率 C型肝炎 C型肝炎ウイルス ウイルス発見 検査の導入 移行期 献血 時代 日本赤十字社輸血後肝炎の防止に関する特定研究班 研究報告書 Choo QL, et al. Science より作成 年

9 C型慢性肝炎は高齢者に多い疾患です (%) 年齢別にみたC型肝炎ウイルス感染者の割合 2005年時点 小児 学生 79,256名 初回献血者 2,429,364名 検診受診者 6,204,968名 (歳) 2015年時点 10代 20代 20代 30代 30代 40代 40代 50代 50代 60代 60代 70代 70代 80代 での年齢 後半 前半 後半 前半 後半 前半 後半 前半 後半 前半 後半 前半 後半 前半 Tanaka J, et al. Intervirology 54(4): , 2011より作図

10 わが国の未治療の C 型肝炎患者さんは最大で 75 万人と推測されます 治療を受けていない C 型肝炎患者さん C 型肝炎ウイルス感染者数 ( 推定 ) 約 101~ 151 万人 約 25~ 75 万人 C 型肝炎と診断されていない方 約 30 万人 約 50 万人 治療中の C 型肝炎患者さん 田中純子. 厚生労働省第 13 回肝炎対策推進協議会資料, 2015 より作図

11 C型肝炎の自然経過 正常な肝臓 C型肝炎ウイルスに感染した約70%の方が 慢性肝炎になりま す C型慢性肝炎の30 40%の方は 約20年で肝硬変となり さらに 肝硬変の患者さんにおいて年率7%の頻度で肝がんが合併すると 言われています C型肝炎ウイルスへの感染 約70 急性肝炎 慢性肝炎 7 肝硬変 肝がん 約30 自然に治癒 国立研究開発法人国立国際医療研究センター 肝炎情報センター

12 C型肝炎を治療せずにいると 肝硬変や肝がんを発症するおそれがあります 肝臓は 沈黙の臓器 と呼ばれます C型慢性肝炎には自覚症状がほとんどありません 血液検査では じめてC型肝炎にかかっていることが判明したり すでに肝硬変 になっていることが判明したりするケースも多くあります C型慢性肝炎になって20年経つと 約30 40%の患者さんが肝 硬変に進行するといわれています さらに肝硬変患者さんは 1年あたり7 の方が肝がんを発症す るといわれています 国立研究開発法人国立国際医療研究センター 肝炎情報センター

13 C型慢性肝炎とは C型慢性肝炎は C型肝炎ウイルス hepatitis C virus HCV が肝臓に感染し続けて 炎症を起こす疾患です HCVの感染によって 肝細胞の破壊と再生が繰り返されるため 徐々に肝臓の細胞や遺伝子がダメージを受けて 肝硬変や肝が んを発症しやすくなります C型慢性肝炎には自覚症状がほとんどありません 黄疸などの症 状が出現した場合は 肝硬変などの病態が進行している可能性 があります 肝硬変や肝細胞がんへの進展を防ぐためには 抗ウイルス治療 によるHCVの排除が必要です 日本肝臓学会. 慢性肝炎 肝硬変の診療ガイド2016, 文光堂, 2016を基に作成

14 肝硬変とは 肝炎によって肝臓に生じた傷を修復するときにつくられる 線維 コラーゲン というタンパク質が 肝臓全体に拡がった状態 のことです 肝臓全体の表面がごつごつして岩のように硬くなるため 肝硬変 と呼ばれます 肝臓が硬くなったために生じる腹水や食道静脈瘤と 肝臓の機能 が低下したために起こる肝性脳症や黄疸などが問題となります 国立研究開発法人国立国際医療研究センター 肝炎情報センター

15 肝硬変になると 抗ウイルス薬での 治療が難しくなる場合があります 肝硬変は 進行度に応じて代償性肝硬変と非代償性肝硬変に分けられます 肝機能が低下し 症状を伴うようになると 抗ウイルス治療が難しくなる場合があ ります 重症化 代償性肝硬変 非代償性肝硬変 高 肝 予 備 能 低 症 無症状 もしくは まれ 状 手掌紅斑 黄疸 白目が黄色くなる 腹部膨満感 腹水 肝性脳症 手のふるえ 意識障害 等 国立研究開発法人国立国際医療研究センター 肝炎情報センター

16 肝がんとは 肝臓の組織にできたがんのことを指します 肝がんの大半は 肝臓の細胞にがんができる肝細胞がんです 肝炎ウイルスが長期間にわたって感染していると 肝細胞がん が発生しやすくなると考えられています また C型慢性肝炎の患者さんで肝機能が悪い状態が続いてい る場合 肝細胞がんが発生しやすくなると考えられています 日本肝臓学会. 肝がん撲滅のために, pp1-2, 2007より抜粋 改変

17 日本のC型肝炎による肝がん患者数は アメリカの20倍です 日本とアメリカにおける肝がん患者数の違い 総人口 C型肝炎ウイルス感染者 感染率 肝がん患者数 肝がん患者における C型肝炎ウイルス感染者数 感染率 米国 日本 2.5億人 1.2億人 400万人 万人 1.7 約10,000人 約40,000人 約4,000人 40 約36,000人 90 C型肝炎による 肝がん患者数の比 1 9 C型肝炎による 肝がん患者数の人口比 1 20 田中靖人ほか. 肝臓 46(8): , 2005より作成

18 肝がんは 主要ながんの中でも死亡率が高いがんの一つです ( 人口 10 万対 ) ~2014 年の部位別がん粗死亡率の推移 ( 主要部位 ) 男性 胃結腸直腸肝臓肺前立腺 ( 人口 10 万対 ) 女性 胃結腸直腸肝臓肺乳房子宮卵巣 0 ( 年 ) 0 ( 年 ) 期間 期間 がんによる死亡率第 3 位 (2014 年 ) がんによる死亡率第 5 位 (2014 年 ) 資料 : 国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター Source:Center for Cancer Control and Information Services, National Cancer Center, Japan 資料 : 国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター Source:Center for Cancer Control and Information Services, National Cancer Center, Japan

19 肝がんの原因の約65%が C型肝炎ウイルス検査陽性です 肝がんの原因 HCV抗体陽性例 C型肝炎ウイルス検査 64.7 HBs抗原陽性例 B型肝炎ウイルス検査 その他 20,850例 日本肝癌研究会. 第19回全国原発性肝癌追跡調査報告 , 2014より作図

20 肝がんになりやすい方の特徴 C型肝炎における肝がん発生に関連する因子 肝線維化ステージ 肝硬変 年齢 高齢 男性 常習飲酒歴 血清ALTの高値 組織学的活動性 糖尿病 肥満 高インスリン血症 鉄蓄積 酸化ストレス 福田和人. 肝炎診療バイブル. 改訂3版 メディカ出版 pp

21 C型肝炎は早期発見 早期治療が重要です 一度肝がんを発症してしまうと 手術を受けても再発する確率が高まります 術後5年間の再発率は70 80 になります1 C型肝炎ウイルスを排除してしまえば 肝がんの発症率の低下が期待できます ただし C型肝炎ウイルスの排除は薬物治療でしか行えません C型慢性肝炎 肝硬変 による肝がん C型慢性肝炎 肝硬変 肝がん 1 日本肝臓学会. 肝癌診療ガイドライン 2013年版, 2013

22 C 型肝炎は どうやって検査 診断される?

23 C型慢性肝炎の診断の流れ C型慢性肝炎は 全く症状がないことが多いため 診断は血液検査によって 行います 持続する肝機能異常がある場合 C型慢性肝炎を疑い C型肝炎ウイルス HCV 抗 体検査を行います No ウイルス感染の有無 HCV感染なし HCV抗体検査 Yes 抗体あり ウイルス感染持続の有無 HCV RNA検査 Yes 治療方針決定のために ウイルス量 HCV遺伝子型を判定 病期の進展度予測 発がん可能性の評価 No ウイルスが排除 され 肝炎治癒 C型慢性肝炎と診断 ウイルス量/遺伝子型 を測定 肝線維化の進展度の判定 日本肝臓学会. 慢性肝炎 肝硬変の診療ガイド2016, 文光堂, 2016より作成

24 C 型肝炎ウイルス感染の検査のギモン Q&A1 Q C 型肝炎ウイルスの検査は どのような検査ですか? A 血液を採取するだけの血液検査です 1. 抗体検査 2. C 型肝炎ウイルスの量を測る検査 3. ウイルスのタイプを確認する検査 (1 型 /2 型など ) 血液検査の結果がわかるまでどのくらい時間がかかり Q ますか? A 1 週間 ~ 数週間で結果を知ることができます

25 C 型肝炎ウイルス感染の検査のギモン Q&A2 Q C 型肝炎ウイルスの検査はどこで受けられますか? A かかりつけ医の先生 お近くの医療機関 もしくは お住まいの自治体の 窓口にお問い合わせください C 型肝炎ウイルス抗体検査を受けるための主な方法としては 1 お住まいの市町村における住民基本健診 (40 歳以上 ) 2 お住まいの地域の保健所における検査 があります 自治体によっては これらは無料で受けることができます また 一般の病院や診療所でも 有料で検査を受けることができます この場合は医療機関にお問い合わせください

26 B 型 C 型肝炎ウイルス感染の検査のギモン Q&A3 Q A 過去の健康診断で B 型 C 型肝炎ウイルスについては指摘されていないのですが 検査を受けた方がよいでしょうか? 検査を受けることをお勧めします 一般的に B 型 C 型肝炎ウイルス検査は希望者にしか行われないことが多く 会社や自治体の健康診断を受けていても 血液検査の項目には含まれていることは少ないです 過去に B 型 C 型肝炎ウイルス検査を受けたかどうかわからない場合は 検査を受けていない可能性が高いと考えられます 肝臓は沈黙の臓器と言われ C 型肝炎や B 型肝炎は自覚症状が無い場合が多いので 一度検査を受けることをお勧めします

27 この地域で無料で検査を受けられる保健所 保健所名 所在地 電話番号 県央保健所 盛岡市内丸 ( 直通 ) 盛岡保健所 盛岡市神明町 ( 直通 ) 二戸保健所 二戸市石切所字荷渡 ( 内線 :231) 中部保健所 花巻市花城町 ( 内線 :232) 奥州保健所 奥州市水沢区大手町 ( 内線 :268) 一関保健所 一関市竹山町 ( 内線 :238) 久慈保健所 久慈市八日町 ( 内線 :247) 宮古保健所 宮古市五月町 ( 内線 :249) 釜石保健所 釜石市新町 ( 内線 :241) 大船渡保健所 大船渡市猪川町字前田 ( 内線 :213)

28 ウイルス性肝炎に関係するさまざまな 検査項目 検査項目 読み方 わかること 基準値 正常値 AST エーエスティー ALT エーエルティー γ- GTP ガンマジーティーピー Alb アルブミン 肝機能の程度を示します 肝炎が進行すると値が低 下します g/dl T-Bil 総ビリルビン 肝炎の初期では変化がありませんが 肝硬変が進行 すると値が上昇します mg/dl PLT ピーエルティー 肝臓の線維化の程度がわかります 線維化が進むと 値が低下します 13~32 104/µL AFP エーエフピー AFP-L3% エーエフピーレクチン分画 PIVKA II ピブカツー 30 IU/L以下 肝機能 および肝臓細胞の傷害の有無を示します 肝炎が進行すると値が上昇します 30 IU/L以下 男性 IU/L 女性 8 51 IU/L ng/mL 腫瘍マーカーです 肝がんになると増加します 10 以下 40mAU/mL未満 検査結果が基準値の範囲外の結果であった場合は 医療機関を受診して精密検査を受けることをお勧めします 竹原徹郎編. 肝炎診療マニュアル, 中外医学社, 2013 を参考に作成

29 肝炎の検査 画像検査 超音波 ( エコー ) 検査 CT( コンピュータ断層撮影 ) 検査 MRI( 磁気共鳴画像 ) 検査 障害物に当たるとはね返る超音波のしくみを利用した検査 肝臓の形や内部の変化が観察できます 最近では造影剤を用いてより詳しい検査ができるようになりました X 線とコンピュータを組み合わせた装置で 肝臓を輪切りにした画像が得られます 超音波で観察しにくい部位まではっきりと映し出します 磁石と電磁波を利用して体の内部を撮影する装置 CT より鮮明で いろいろな断面で肝臓を見ることができます その他の検査 肝生検 針をさして採取した肝臓の細胞を顕微鏡で調べる検査で 肝臓の線維化の程度が観察できます 肝臓の状態を詳しく調べるために血液検査や画像検査を行います

30 日常生活で注意すべきこと ウイルス性慢性肝炎の患者さんがお酒を飲むと 肝がんができる確率が高くなるという報告があります 飲酒はなるべく控えましょう 喫煙の肝発癌への影響は完全には否定できないと思われますので なるべく控えましょう 食事について特別に注意する必要はありませんが 栄養のバランスを考えた食事を規則正しくとることが大切です 肝臓に鉄が多くたまっている人は 鉄分の多い食事は控えることが大切です 日本肝臓学会. 慢性肝炎理解のための手引き, 2007 を基に作成

31 C型肝炎治療中の食事での注意点 C型肝炎の患者さんの肝臓には 鉄分が多くたまっており 炎症が起こりやすくなっています 肝炎の治療中は 鉄分を制限する食事 鉄制限食 により肝臓の負担を抑えることができます 通常 肝臓に良い と言われている食品でも 思いのほか鉄分が多く含まれていることがあります また 肝硬変になると別の食事制限が必要になることがあります 主治医の先生や栄養士に 相談しましょう 鉄分が多く含まれる食品 食品類 鉄分の含有 食品類 肉類 レバーなどの内臓や赤味肉に多い ただし制限 しすぎるとタンパク質不足になるので注意 穀類 魚介類 豆類 卵 海藻 小魚 赤味魚 二枚貝に多い 白身魚 エビ タコ カニは少ない 大豆に多い みそなどにも注意 卵黄に多い 菓子類にも注意 ひじきに多い いも類 乳類 鉄分の含有 米は少なく パン 麺類に多い 大量摂取は控えること 鉄分が非常に少なく タンパク質の摂取源とし て重要 野菜類 緑黄色野菜に多く 淡色野菜に少ない 果実類 一部のドライフルーツ プルーン レーズン や果汁飲料に多い その他 ソース カレールー ワインに多い 宮西浩嗣ほか. 臨牀消化器内科 23(6): , 2008を基に作成

32 肝疾患について電話で相談したいとき 各都道府県には 肝疾患診療連携拠点病院 が選定されています そこには 肝疾患相談センター 相談室 が設置されており 相談員に対して治療の詳細や 経済的な問題などについて 電話で相談することができます 治療について心配なこと わからないことがあれば まずお住まいの自治体の相談センターに電話し 相談してみましょう 最寄りの肝疾患相談センター 病院名 岩手医科大学附属病院 所在地 盛岡市内丸19-1 電話番号 相談受付時間 午前9時00分 午後16時00分

33 まとめ : 肝臓専門医を受診しましょう C 型肝炎ウイルスに感染すると 肝炎や肝硬変を経て 肝がんを発症する可能性が高まります C 型肝炎ウイルスを抗ウイルス治療で排除すると 肝がんを発症する可能性が下がります 早期発見 早期治療が大切です 肝疾患について相談したいことがあれば かかりつけ医や肝疾患相談センターに相談しましょう 抗ウイルス治療は近年大幅に進歩し 経口剤だけで高い効果が期待できる治療法が登場しています 抗ウイルス治療には国と自治体から助成金などが支給され 負担を抑えることができます 肝臓専門医を受診して あなたに合った治療について相談しましょう

34 ご静聴ありがとうございました

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