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1 みの治2010/10/18 第 3 講がん疼痛マネジメント 2010 旭川医科大学病院麻酔科蘇生科間宮敬子 がんの痛みって? がん疼痛マネジメント どのがんでも発生する がんの進行とともに多くなる 進行がんの患者の90% が疼痛を経験する がん性疼痛の70~80% を鎮痛薬使用で緩和できる 痛みは身体的苦痛だけでなく 心理的 社会的 スピリチュアルな面にも影響を及ぼし 患者のQOLを著しく低下させる がん疼痛は他の痛みと違うのか 痛みの評価 治療の流れ 転んで打撲した運動後の筋肉痛術後の創痛 現在の病態 お産の痛み これらも強い痛み 時間が経てば基本的には消えていく痛み がんの痛みは 増強しながら続いていく痛み 現在の病態痛1. どこが?( 部位 ) 2. どんなふうに?( 性質 ) 3. どのくらい?( 強さ ) 4. 何が困る?( 痛みの影響 ) 5. 何が痛みを修飾している? 療6. 痛みの治療の副作用は? 評価副作用効果痛みの診断 医療者が手をのばさなければ 最期まで苦しみ続ける 心理社会 スピリチュアルな背景 1

2 直接的治療2010/10/18 痛みの評価の key component 痛みの治療の原則 原因に基づいた治療を行う 痛み以外の身体症状 心理 社会 スピリチュアルな問題による苦痛を軽視しない 多職種で関わり 情報を共有する 患者 家族に合わせる柔軟性が不可欠 検査や原病治療のために痛みの治療が遅れてはならない ( 未治療の痛み 神経系の変化を来たすから ) とにかく患者の痛みの訴えを信じること 痛みの治療の種類 痛みリハビリテーション 薬物療法 声かけ オヒ オイト 鎮痛剤 理学療法 マッサージ 看護ケア NSAIDs 鎮痛補助剤 作業療法 ADLのサポート アセトアミノフェン ステロイト 物理療法 鍼灸 日々のケア ヒ スフォスフォネート アロマセラピー 漢方神経ブロック緩和的整形外科手術 代替療法音楽療法 放射線療法 椎体形成術 絵画療法 姑息的手術侵襲的疼痛治療 リラクセーション 精神療法 抗がん剤治療 グループ療法 精神療法 抗がん治療 痛みの閾値を 上げる治療症例を考えていきましょう 症例 1 58 歳男性 肝細胞がんと診断され 1 年前に手術をうけた 数ヶ月前より右季肋部の持続する鈍痛が出現した 痛みの症状緩和を行うにあたってまずおこなうべきことは何でしょう? WHOの除痛ラダー上の位置 かかりつけ医より ロキソニンが頓服で処方された ロキソニン R を内服すると痛みは軽減するが 楽にはならず 本日相談のため来院した 疼痛の評価 2

3 WHO がん性疼痛治療法 Ⅰ Ⅱ 弱オピオイドコデイン NSAIDs またはアセトアミノフェン ( カロナール ) Ⅲ 強オピオイドフェンタニルモルヒネオキシコドン 必要に応じて鎮痛補助薬抗うつ薬 抗てんかん薬 局所麻酔薬 NMDA 受容体拮抗薬 ステロイド等 WHO がん性疼痛ガイドライン By the mouth: 経口的に By the clock: 時間を決めて定期的に By the ladder: 三段階除痛ラダーに沿って効力順に For the individual: 患者ごとの個別的な量で With attention to detail: 細かい配慮をする 痛みの評価 いつからどこが痛いのか? がんの痛みなのか? どのように痛いのか? 痛みの性状の評価一日中痛いのか? 時々痛いのか? 痛みのパターンは? 強さは? 画像診断などで 疼痛の原因となるがん病変があるか? 薬剤の投与に備えて 胃潰瘍 腎障害 出血傾向を確認 痛みの分類 侵害受容性疼痛 ( 神経終末の刺激による痛み ) a. 体性痛 1. 表面痛皮膚 粘膜由来など 2. 深部痛骨 筋肉由来など b. 内臓痛内臓器の被膜伸展腸管 尿管の閉塞交感神経への浸潤など神経障害性疼痛 ( 神経自体の損傷 ) 末梢性脳神経 脊髄神経中枢性脳 脊髄 痛みの性状 体性痛骨転移など局在がはっきりした明確な痛みズキッとする痛み 内臓痛腹部腫瘍の痛みなど局在があいまいなにぶい痛みズーンとした重たい痛み 神経障害性疼痛神経叢浸潤 脊椎浸潤などによる痛みぴりぴり電気が走るような しびれる じんじんする痛み 痛みのパターン 疼痛はパターンから 持続痛と突出痛に分けられる 持続痛 持続痛 + 突出痛 突出痛 3

4 がんの疼痛治療のアルゴリズム がん患者の疼痛治療の目標 (1) NSAIDsの開始 (2) オピオイドの導入 (3) 残存 増強した痛みの治療 第一目標 : 痛みに妨げられない夜の良眠第二目標 : 安静時の痛みが消失第三目標 : 体動時の痛みの消失 最終目標 : 痛みの消失が維持され 平常の生活に近づくこと 持続的な痛みをとるためにオピオイドを増量する ( 持続痛の治療ステップ ) 体動時や突然の痛みに対処するためにレスキューを使う ( 突出痛の治療ステップ ) 症例 1 いつからどこが痛いのか? 右季肋部が数ヶ月前から痛いどのように痛いのか? 持続する鈍痛 内臓痛の可能性痛みのパターンと強さ 一日中痛い 強さは10 段階の7 画像診断などで 疼痛の原因となるがん病変があることを確認する 画像診断にて腫大した肝臓内に巨大な腫瘤陰影を多数認める WHO がん疼痛治療法 Ⅰ Ⅱ 弱オピオイドコデイン NSAIDs またはアセトアミノフェン ( カロナール ) 強オピオイドフェンタニルモルヒネオキシコドン 必要に応じて鎮痛補助薬抗うつ薬 抗てんかん薬 局所麻酔薬 NMDA 受容体拮抗薬 ステロイド等 WHO ラダーに沿って治療を開始 NSAIDs の定期投与 レスキューの指示 胃潰瘍の予防 治療薬の副作用 -NSAIDs- 胃腸障害 ( 消化性潰瘍 ) PG 製剤 PPI の使用 ハイリスク患者はアセトアミノフェン COX-2 阻害薬の使用 腎機能障害 生じれば基本的に使用を控える 心不全 高血圧 リスク評価が重要 症例 1 58 歳男性 NSAIDsの定期投与レスキューの指示 疼痛の悪化にそなえ レスキュー指示を出す NSAIDsの1 日最大量を超えない範囲でNSAIDs1 回量アセトアミノフェンオピオイド胃潰瘍の予防 PG 製剤 ( サイトテック R) プロトンポンプ阻害薬または H 2 ブロッカーを併用 NSAIDsを最大投与量まで増量するアセトアミノフェンの併用を検討する 4

5 治療効果を判定するのは? 1~3 日で効果を判定し 鎮痛が不十分であれば オピオイドを開始する 症例 1 58 歳男性 肝細胞がんと診断され 1 年前に手術をうけた 数ヶ月前より右季肋部の持続する鈍痛が出現 NSAIDs の副作用に注意 ( 胃潰瘍 腎障害 ) ロキソニン R を 3 錠分 3 で開始し 3 日後に再診とした 再診時にも症状緩和は十分でなかった どうしますか? WHO 癌疼痛治療法 オピオイドの定期投与を開始 Ⅰ Ⅱ 弱オピオイドコデイン 強オピオイドフェンタニルモルヒネオキシコドン 時間を決めて 定期的に投与 毎食後 疼痛時という処方はしない NSAIDs は中止しないで併用 NSAIDs またはアセトアミノフェン ( カロナール R ) 必要に応じて鎮痛補助薬抗うつ薬 抗てんかん薬 局所麻酔薬 NMDA 受容体拮抗薬 ステロイド等 WHO ラダーに沿ってオピオイドを開始 オピオイドの定期投与 レスキューの指示 嘔気 便秘の予防 腎機能が低下している場合モルヒネの使用は慎重に 体格が小さい 高齢者 全身状態が不良の場合 少量から開始 オピオイドレスキューの指示 レスキュードーズの設定 レスキューとは 徐放性オピオイド鎮痛薬が定期投与されている患者さんにおいて 基本処方の不足を補うための 即効性オピオイド製剤のこと 原則として 徐放製剤と同じ種類のオピオイドを用いる フェンタニル貼付剤は別の製剤で対応 モルヒネのレスキューの投与間隔はモルヒネの各剤形によって異なる 基本的には製剤の最高血中濃度到達時間を過ぎたあたりがレスキュー間隔となる 5

6 オピオイドレスキューの指示モルヒネ 投与量内服は1 日量の1/6 持続注 ( 静注 皮下注 )1 時間量を早送り坐薬 1 日内服量の1/10 ( 経口 : 坐薬 =1:2/3 1 日定時量の 1/4~1/8 として計算 ) 反復間隔内服 1 時間静脈注射皮下注射 15~30 分坐薬 2 時間 指示例 :1 時間あけて何度でも使用可 オピオイドレスキューの指示オキシコンチン 投与量内服は一日量の 1/4 持続注 ( 静注 皮下注 )1 時間量を早送り 反復間隔 内服 1 時間静脈注射皮下注射 15~30 分 パビナール注 R 複合オキシコドン注射液パビナール注 R (1925 年発売 ) 1A 中塩酸オキシコドン 8mg 塩酸ヒドロコタルニン 2mg モルヒネ内服薬モルヒネ注射液 90mg 30~45mg 1/2~1/3 2/3 4/3 オキシコンチン内服薬 60mg 2/3~1 パビナール注射液 R 40~60mg オピオイドのタイトレーション 鎮痛効果と副作用とのバランスをとりながら それぞれの患者さんにとって最適なオピオイドの投与量を決めることをオピオイドタイトレーションという 基本となる除放製剤に不足を補うレスキュードーズ使用量を上乗せして除放製剤量を増量していく 突出痛とレスキュードーズ オピオイドのタイトレーションにより除痛の安定している患者の19~95% に 突出痛と呼ばれる持続の短い 一過性の痛みの増悪が出現 骨転移などの体動に伴って増悪する痛み 原因のはっきりしない突出痛 内服直前に起こる痛み 突出痛 : 急激に発症 数分以内に最大に達する 持続時間は数分から2 時間程度 患者さまの約 8 割は突出痛の発症を予測できるようになる 突出痛とレスキュードーズ 痛みの発症を予防する効果的なレスキュー投与のタイミングや投与経路を患者さんと共に評価する 6

7 治療薬の副作用 - オピオイド- 便秘 : ほぼ必発 耐性形成されない 嘔気 嘔吐 : 約 30% で発生 1-2 週で耐性形成 眠気 : 数日で耐性形成 ( 呼びかけても完全に覚醒しないのは真の鎮静 = 過量 ) 呼吸抑制 : 眠気の先にある 蕁麻疹 : ヒスタミンの遊離作用による せん妄 : 腎機能変化時に起こりやすい 他の要因を見逃さない! オピオイドの副作用対策 嘔気の予防制吐薬を併用 2 週間後に嘔気がなければ中止 便秘の予防ほぼ必発の副作用緩下剤と刺激性下剤を組み合わせて処方 眠気対策オピオイド開始数日は 眠気や軽い傾眠が見られることが多い不快であれば対処オピオイドの減量 オピオイドローテーション 他の薬剤の見直し 症例 1 実際の処方例 オキシコンチン R (5mg) 2 錠分 2(8 時 20 時 ) 酸化マグネシウム 1.5g 分 3 ノバミン R (5mg) 3 錠分 3 オキノーム R (2.5mg) 1 包疼痛時頓服レスキューは1 時間以上あけて繰り返し使用可 嘔吐しました 制吐薬 ( ノバミン R ) を決められたように内服しているか? No: 内服するように指導 Yes: 制吐薬を追加処方トラベルミン R 3 錠分 3 セレネース R (0.75mg)1 錠寝る前 嘔吐して食事ができない状況? 輸液を考慮 便秘 浣腸を考慮 嘔気は通常 1~2 週間で治まることを説明 眠気が強いようです 症例 2 45 歳女性 オピオイドの使用量は間違っていないか? 呼びかければはっきり覚醒して文章で会話できるか? No : 診察を行い評価 Yes: 経過観察 眠気は通常数日以内に治まることを説明 治まらない場合オピオイド減量オピオイドローテーション 膵臓がんの診断で半年前に手術をうけた 心窩部から背部にかけての持続する鈍痛に対して 部オキシコンチン R 30mg/ 日で処方されていた 最近まで痛みのコントロールは良好であったが 痛みが強くなったため来院した 7

8 WHO がん疼痛管理法 残存 増強した痛みの治療評価 Ⅲ 以前からの痛みかどうかを確認 Ⅰ Ⅱ 弱オピオイドコデイン 強オピオイドフェンタニルモルヒネオキシコドン 以前からのがん性疼痛に 新しい原因( 感染 骨折 ) が加わることがあるので注意 いままで痛かった場所と同じかどうか確認 NSAIDs またはアセトアミノフェン ( カロナール R ) 必要に応じて鎮痛補助薬抗うつ薬 抗てんかん薬 局所麻酔薬 NMDA 受容体拮抗薬 ステロイド等 持続痛か突出痛かを確認 残存 増強した痛みの治療評価 残存 増強した痛みの治療 以前からの痛みかどうかを確認 以前からのがん性疼痛に 新しい原因( 感染 骨折 ) が加わることがあるので注意 いままで痛かった場所と同じかどうか確認 いままでと同じ痛みの増強持続痛か突出痛かを確認 持続痛 定期オピオイドを増量する内服量が少ない時 ( モルヒネ120mg/day オキシコドン80mg/day 以下 ) 前日の50% までを 2~3 日かけて増量内服量が多い時 体格の小さい者 高齢者 全身状態不良者 ( モルヒネ120mg/day オキシコドン80mg/day 以上 ) 前日の20~30% までを 2~3 日かけて増量 症例 2 45 歳女性 オピオイドローテーション 1993 年 de Stoutz, MacDonald らによって提唱された オキシコンチン R 40mg/ 日に増量した 増量後 痛みのコントロールは良好であったが がんによる消化管閉塞にて内服困難になった どうしますか? 1 つのオピオイドをより好ましい反応を得るために他のオピオイドに切り替えること 鎮痛効果の改善を期待して行うオピオイドローテーションオピオイドに対する耐性のために 増量しても鎮痛効果が望めない場合 他のオピオイドにローテーションすることで鎮痛効果が得られることがある 副作用の改善を期待して行うオピオイドローテーション 投与経路を変更したいとき 8

9 オピオイドローテーション オピオイド換算表 モルヒネ (MS コンチン R パシーフ R オプソ R 塩酸モルヒネ注 R ) オキシコドン ( オキシコンチン錠 R パビナール注 R ) フェンタニル ( デュロテップパッチ R フェンタネスト注 R ) 投与方法による換算モルヒネ 内服 : 坐薬 : 静脈 皮下投与 : 硬膜外 1: 1/2 : 1/2~1/3 :1/10 ~ 1/15 オピオイドローテーションの方法 力価表に従って 現在のオピオイドと等価の新しいオピオイドの投与量を換算 経口モルヒネ60mg/ 日以上の場合 一度に変更せず 30~50% づつ徐々に置き換える 急に経口できなくなった時はこの限りではない 変更後疼痛と眠気の観察を行う 痛みの増強 :30% 増量 眠気の増強 :20% 減量 オピオイドローテーションの注意点 比較的良好な疼痛コントロールが得られている場合はその相当量の 50~75% で切り替える オピオイド間の相互耐性が完全ではないからたとえば患者があるオピオイドで 眠気に対する耐性を獲得しても 相当する量の別のオピオイドに変更するとその患者は再び眠気を経験する 疼痛のコントロールが不十分な場合はその相当量の 75~ 100% で切り替える 9

10 副作用の改善を期待して行うオピオイドローテーション便秘の副作用 便秘の副作用 がんの病態を考慮し オピオイド製剤による腸管蠕動運動抑制をできるだけ避けたい時 下剤での調節が困難な時 モルヒネやオキシコドンからフェンタニルへ経口のモルヒネ製剤を注射剤に変更 副作用の改善を期待して行うオピオイドローテーション嘔気の副作用で難渋する場合 嘔気の副作用 十分な制吐剤を使用しても改善困難な嘔気 モルヒネ不耐性による嘔気 オピオイドローテーション 副作用の改善を期待して行うオピオイドローテーション強い眠気やせん妄の副作用が出現した場合 腎機能障害時にモルヒネはその活性産物であるモルヒネ 6 グロクロナイドの蓄積により 副作用として眠気やせん妄などが出現しやすくなる 活性代謝物の産生がほとんどないオキシコドンやフェンタニルへのオピオイドローテーションが適応 副作用の改善を期待して行うオピオイドローテーションモルヒネによるミオクローヌスが出現した場合 ミオクローヌスはモルヒネの代謝産物であるモルヒネ-3-グルクロナイドの関与が考えられている モルヒネ以外へのオピオイドローテーション 副作用の改善を期待して行うオピオイドローテーション瘙痒感がひどい場合 モルヒネの投与により抗ヒスタミン薬の投与などでも改善しない痒みが出現する場合 ヒスタミン遊離作用の少ないオキシコドンヒスタミン遊離作用のないフェンタニル 症例 2 オピオイドローテーションの実際 オキシコンチン R 40mg/ 日 デュロテップパッチ R オキシコンチン R 40mgはモルヒネ換算表で経口モルヒネの 60mg デュロテップパッチ R 2.5mgと等価 デュロテップパッチ R は有効血中濃度に達するまでに12~24 時間程度を要するため 内服と同時にデュロテップパッチ R 貼付を開始し 次回よりオキシコンチン R 内服は中止 10

11 オピオイドローテーションのタイミングモルヒネ フェンタニルパッチ 内服 1 日 2 回製剤内服 1 日 1 回製剤 アンペック坐剤 R 貼付開始と同時に1 回量を投与投与した12 時間後に貼付を開始 貼付開始と同時に 1 回量を投与 塩酸モルヒネ錠 末 R オプソ内服液 R 貼付開始と同時および 4 時間後に 1 回量を投与 塩酸モルヒネ注 R 貼付開始 6 時間後まで継続して持続点滴 6 時間後半量に減量 12 時間後中止 オピオイドローテーションのタイミングフェンタニルパッチからのローテーション フェンタニルパッチ モルヒネ オキシコンチン内服パッチ剥離 24 時間後内服開始 ( 剥離後フェンタニルの半減期約 20 時間 ) パッチ剥離 6~12 時間後内服開始 ( 剥離後フェンタニルの半減期約 17 時間 ) 間違いの少ないわかりやすいタイミングを優先落ち着くまでレスキューでカバーする フェンタニルパッチ 注射剤パッチ剥離 6 時間後から半量で開始 12 時間後全量へ オピオイドローテーションの実際大量のオピオイドを使用している場合 フェンタニル貼付剤 3 日製剤 パシーフ R 180mg/ 日 デュロテップ R パシーフ 180mg/ 日レスキュー : モルヒネ 30mg/ 回 パシーフ 120mg/ 日デュロテップパッチ 2.5 mg (MT4.2mg) パシーフ 180mg/ 日を内服した 12 時間後にデュロテップパッチ 2.5mg を貼付 次回からパシーフ 120mg に減量 レスキューはそのまま パシーフ 60mg/ 日デュロテップパッチ 5 mg (MT8.4mg) デュロテップパッチ 7.5 mg (MT12.6mg) デュロテップパッチ貼る交替日 パシーフ 120mg/ 日を内服した 12 時間後にデュロテップパッチ 5mg を貼付 次回からパシーフ 60mg に減量 レスキューはそのまま レスキュー内服ができない場合アンペック坐薬 R 特徴 : アルコールが添付されていないので アルコールに弱い患者にも使用可能 12.5μg/hr 製剤が発売されたので コントロールが容易 フェンタニル貼付剤 1 日製剤 フェンタニル貼付剤 1 日製剤 1 日 1 回製剤 2010 年 6 月 24 日発売少用量規格 ( モルヒネ29mg 以下相当 ) を有する日本人向けに開発した製剤製剤の工夫患者 医療従事者が使いやすい製品仕様 11

12 持続皮下注利点 経口困難な患者様に投与可能 携帯に便利で入浴や外泊が可能 持続速度 注入量を臨機応変に調節可能 確実に薬物が体内に入る 過量投与が起こりにくい 静脈注射と比較し感染が起こりにくい 血管を確保しなくても良い 持続皮下注欠点 注射液の交換 管理が必要 大容量投与には不適 皮膚刺激物質では疼痛または壊死の可能性 長期安定性が期待できない薬剤には不向き 持続皮下注使用目的 持続皮下注使用される薬剤 皮膚の局所刺激が少なく 安定して吸収されるものが望まれる 持続皮下注穿刺部位と注意点 症例 3 60 歳女性 針の刺入は体動時に影響を受けない方向にする 刺入部位は鎖骨と乳頭の間もしくは腹部が好まれる注入量には個人差があり 1ml/hrが限界 0.5ml/hr 程度では問題ないが 0.8ml/hr ぐらいになると皮膚が発赤することがあり その場合 頻回の刺し替えが必要 2 ルートにする方法もあり モルヒネヒスタミン遊離作用により蕁麻疹や発赤 硬結が出現することがある これは 1 日量として 0.5~1mg のデカドロン R かリンデロン R を添加すると消失する 刺入部の痛みには 2% リドカインを使用する 8 年前乳癌と診断され 手術 抗がん剤治療をうけた 8ヶ月前腰椎に骨転移を指摘され 放射線治療と抗がん剤治療をうけた 1 ヶ月前多発性骨転移を指摘された 右大腿部外側からひざにかけてしびれるような痛みが出現 前屈や座位で増強する 臥位で軽快する (NRS3~10) モルヒネ120mg/ 日 NSAIDs を投与しても痛みは良くならなかった 12

13 神経障害性疼痛 神経障害性疼痛の治療 オピオイドが効きづらい痛み NSAIDs やオピオイドに加え鎮痛補助薬の投与を考える 患者さんの表現 びりびりしびれるような 電気が走るような 焼けるような 締め付けられるような 神経補助薬 神経補助薬の有用性 :40~60% 十分なエビデンスと保険適応がない薬剤が多い 神経障害性疼痛の薬物治療ガイドライン 神経障害性疼痛の薬物治療ガイドライン 第一選択治療薬 (first line) 三環系抗うつ薬 : ノルトリプチンデシプラミン SSNRI : デュロキセチンヴェンラファキシン Ca+ α2 δ リガンド : ガバペンチンプレガバリン リドカイン ( パッチ ) : キシロカイン 第二選択治療薬 (second line) オピオイド : モルヒネオキシコドンメサドンレボルファノール トラマドール : トラマドール 第三選択治療薬 (third line) ガバペンチン以外の抗けいれん薬抗うつ薬 メキシレチン NMDA 受容体拮抗薬カプサイシン Dworkin R.H.et al.:pharmacologic management of neuropathic pain: Evidence based recommendations Pain 132 (2007) オピオイドが第一選択治療薬として推奨される病態 三環系抗うつ薬などの第一選択治療薬を用いた至摘投与量設定 ( タイトレーション ) 期間中に速やかな鎮痛が必要とされている場合 激しい突出痛が出現している場合 急性の神経障害性疼痛 神経障害性のがん疼痛 Dworkin R.H.et al.:pharmacologic management of neuropathic pain: Evidence based recommendations Pain 132 (2007) 第 1 選択薬 第 1 選択薬 三環系抗うつ薬アモキサピン ( アモキサン R ) アミトリプチン ( トリプタノール R ) ノルトリプチン ( ノリトレン R ) イミプラミン ( トフラニール R ) 抗うつ薬はうつの気分改善とは関係なく鎮痛効果が認められる 三環系抗うつ薬は下行抑制系を賦活することで鎮痛効果を発揮 焼け付くような しめつけられる つっぱる しびれると表現される疼痛に有効 抗コリン作用による副作用として口渇 排尿障害 便秘 視調節障害がみとめられることあり ガバペンチン ( ガバペン R ) GABA 誘導体の新しいタイプの抗けいれん薬 本邦ではてんかんのみ保険適応 欧米では神経障害性疼痛に対してプレガバリンとともに効果のある薬として承認されている 13

14 第 1 選択薬 プレガバリン ( リリカ R ) 2010 年 6 月 22 日発売 抗てんかん薬 鎮痛補助薬 帯状疱疹や糖尿病等の神経障害性疼痛に効果 ガバペンチンに類似したGABAの構造類縁体で GABAA 受容体にも GABAB 受容体にも活性がない シナプス前の電位依存性 Ca ++ チャネルのα2δサブユニットに高い親和性を持つので Ca ++ イオンの流入を抑制して 伝達物質の放出を抑制 抗てんかん作用はガバペンチンの10 倍 用量がガバペンチンの半分から3 分の1ですむ ガバペンチンと比較して用量依存性に効果が出現するため効果を予想できる ガバペンチンとプレガバリンの比較 Dose equivalencies of Gabapentin and Pregabalin for the substitution protocol Daily Dose ofgabapentin (mg/day) Daily Dose of Pregabalin (mg/day) Pre-Switch Post-Switch , ,501 2, ,101 2, ,700 or higher 600 Substitution of Gabapentin Therapy with Pregabalin Therapy in Neuropathic Pain due to Peripheral Neuropathy Pain Medicine 2010; 11: Cory Toth, BSc, MD, FRCPC 第 2 選択薬 第 3 選択薬 オピオイド トラマドール ( 塩酸トラマドール ) クリスピン R 弱オピオイドと強オピオイドの中間 日本では注射のみ 100mg/2ml オピオイド レセプターを介した作用機序の他に シナプス前神経細胞を介したセロトニンとノルアドレナリンの再取り込み阻害作用がある オピオイド特有の副作用 ( 特に便秘 ) が少ない代わりに 痙攣の閾値を下げる可能性がある モルヒネ注との効力比は 1/5 である ガバペン以外の抗けいれん薬 カルバマゼピン ( テグレトール R ) 電激痛に効果あり三叉神経痛で保険適応あり がん性疼痛にはなし脱力感 眠気に注意 クロナゼパム ( リボトリール R ) オピオイドによるミオクロヌスにも有効 0.5mg から開始眠前投与 フェニトイン ( アレビアチン R ) 経口だけでなく 静脈薬がある神経障害性疼痛で使用される頻度は少ない バルプロ酸ナトリウム ( デパケン R ) 鎮静効果が弱く初心者には使いやすい除放剤があるため安定した血中濃度を維持しやすい 第 3 選択薬 その他 NMDA 受容体拮抗薬塩酸ケタミン ( ケタラール R ) ( オピオイドでないが麻薬 ) NMDA 受容体は興奮性アミンであるグルタミン酸が結合する受容体であり この受容体の活性化により痛みが増強されたり過敏状態が起こる 神経障害性疼痛ではこの受容体を介した脊髄の感受性の増加が起こっているとされ NMDA 受容体拮抗薬が治療薬として注目されている 投与方法 : 持続点滴法あるいは皮下注 (50~100mg/ 日で開始 ) シロップに混ぜての内服ケタミン軟膏 ( 旭川医大では 0.5% と 1.5%) コルチコステロイド 腫瘍による頭蓋内圧の亢進, 神経圧迫, 脊髄圧迫, 骨転移痛 腫瘍周囲の浸潤 浮腫 炎症による疼痛に効果がある リンデロン( ベタメタゾン R )1 日 1~2mg 朝 1 回投与から開始 経口と注射の量は同じ 消化器潰瘍の予防にH2ブロッカーやプロトンポンプ阻害薬を併用 せん妄の原因になることがある 14

15 症例 3 60 歳女性 放射線療法 8 年前乳癌と診断された 1ヶ月前多発性骨転移を指摘された 右大腿部外側からひざにかけてしびれるような痛みが出現 前屈や座位で増強する 臥位で軽快する モルヒネ 120mg/ 日 NSAIDsを投与しても痛みは良くならなかった 神経障害性疼痛と判断され ガバペン R 200mg/ 日から処方を開始し 増量 600mg/ 日まで増量した時点で 痛みは消失した 骨転移による疼痛の緩和と骨折の予防に放射線照射が有効 3Gy 10fr が標準的だが 単回照射でも可 適応について 放射線治療医と相談 骨転移に限らず 責任病巣のはっきりした疼痛に対しては 適応の可能性がある局所制御や根治も視野に入れた設定が可能 ビスフォスフォネート 破骨細胞の活動を抑える薬剤疼痛および骨折の予防に効果 がん治療に対する神経ブロック療法 処方例ゾメタ R (4mg) の点滴投与重篤な副作用として顎骨壊死がある投与前は 患者の口腔内の状態を観察歯科治療が必要な場合には投与開始前に終了 神経ブロック 神経ブロックとは 適応となる疼痛が出現したすべての場合で適応を検討する 神経ブロックの適応となるがん性疼痛患者は約 10% 膵がんによる上腹部痛 骨盤内臓がんによる肛門 会陰部の痛み 痛胸壁の痛みなどで適応になる場合が多い 早期の適応について 専門医と相談 全身状態が悪化してからは ブロック処置を行うことができない 麻酔の技術を応用した鎮痛法 痛みを伝達している神経を遮断し 痛みをやわらげる手段 局所麻酔薬神経破壊薬高周波熱凝固を使用 15

16 がん疼痛治療における神経ブロックの適応 がん疼痛治療における神経ブロックの利点 薬物療法や他の手段で十分な鎮痛効果が得られない場合モルヒネ経口量 100mg/ 日以上でも鎮痛困難な場合体動時の疼痛管理困難な場合 薬物療法による副作用が強い場合 全身状態, 意識レベルおよび精神活動に無影響 高い鎮痛効果 週 月単位の長く続く鎮痛効果 鎮痛薬の減量が可能 がんの痛みに対する神経ブロック がんの痛みに対する神経ブロック 硬膜外ブロック 腹腔神経叢ブロック内臓神経ブロック 上下腹神経叢ブロック くも膜下フェノールブロック 肋間神経ブロック 神経根ブロック 脊髄後枝内側枝ブロック ( 高周波熱凝固法を利用 ) 経皮的椎体形成術 ( 骨セメントを利用 ) etc 硬膜外ブロック 腹腔神経叢ブロック内臓神経ブロック 上下腹神経叢ブロック くも膜下フェノールブロック 肋間神経ブロック 神経根ブロック 脊髄後枝内側枝ブロック ( 高周波熱凝固法を利用 ) 経皮的椎体形成術 ( 骨セメントを利用 ) etc 内臓神経ブロック腹腔神経叢ブロック 腹腔神経叢 内臓神経の解剖 内臓痛に対する神経ブロック 上腹部内臓悪性腫瘍 ( 胃がん すい臓がんなど ) による上腹部痛, 背部痛に適応 感覚や運動機能を低下させることなく除痛 腸蠕動運動を亢進させて消化器症状の改善 WHO 式がん疼痛治療指針においても推奨 胃 胆嚢 膵臓 肝臓 小腸 上行結腸横行結腸脾臟 交感神経性求心性繊維 腹腔神経叢内臓神経 16

17 腹腔神経叢 内臓神経ブロックの実際 内臓神経ブロック 内臓神経ブロック 神経破壊薬無水エタノールを注入 動脈, 肺, 腎蔵, 肝臓損傷の回避 腹腔神経叢ブロック 腰痛症の原因と治療 高周波熱凝固法 腰痛症の原因椎間関節症 ( ぎっくり腰 ) 骨粗鬆症による圧迫骨折脊椎腫瘍分離症 すべり症腰椎椎間板ヘルニア脊椎炎従来の治療安静 薬物療法神経ブロック治療硬膜外ブロック神経根ブロックetc 装具療法手術療法 高周波熱凝固療法 神経を熱により凝固 痛みが伝わらない 針の先 2 4mm のみに希望する温度の熱を加えることが出来る 安全 脊髄後枝内側枝ブロック ( 高周波熱凝固法 ) 交感神経 脊髄神経節 適応 : 動作時痛 ( 後屈時痛 寝返り時疼痛 etc) 後枝外側枝 後枝内側枝 椎体 経皮的椎体形成術 骨セメントを経皮的アプローチにより椎体に注入 椎体を破壊する病変に適応 主要な適応疾患脊椎腫瘍 ( 原発性 転移性 ) 椎体圧迫骨折椎体血管腫 脊髄 17

18 経皮的椎体形成術脊椎腫瘍に対する適応と効果 椎体の悪性腫瘍転移性腫瘍リンパ種骨髄腫など 経皮的椎体形成術 椎弓根を貫通して椎体を穿刺するために CT にて穿刺位置や角度を測定 椎骨の破壊による強い背部痛 椎体の物理的補強および塞栓術効果による 腫瘍の成長抑制と除痛 経皮的椎体形成術 くも膜下フェノールブロック セメントを注入 神経破壊薬の高比重フェノールグリセリンをくも膜下腔に注入する 脊髄神経後根を破壊をし 強力かつ半永久的な鎮痛を生じる ブロック後に感覚消失による異常知覚が強まる例もあり 神経破壊薬を用いる前に 試験的に局所麻酔薬でブロックして効果を確認することが望ましい 注入直後から効果が出現するので 患者の自覚症状を確認しながら 追加注入を行う 注入されたセメント くも膜下フェノールブロック 本邦におけるがん性疼痛治療薬の変遷 手技 部位によっては 運動機能の麻痺を生じるため 適応が限られる Th 4~10 直腸がん 膀胱がん 前立腺がん 子宮がんなどの肛門部 会陰部 骨盤周辺のがん性疼痛に くも膜下サドルブロック saddle block が行われる 人工肛門尿道カテーテル挿入後回腸導管手術後 近い将来 1989 年 モルヒネ徐放性経口製剤 2002 年 フェンタニル経皮吸収型貼付剤 (3 日 1 回貼り替え ) 2003 年 モルヒネ内服液 オキシコドン徐放性経口剤 2007 年 オキシコドン速放性経口製剤 2010 年フェンタニル経皮吸収型貼付剤発売 (1 日 1 回貼り替え ) プレガバリンの発売 フェンタニルキャンディの発売トラマドールの発売メサドンの発売 18

19 フェンタニルキャンディ メサドン OTFC( クエン酸フェンタニルのキャンディ ) 即効性で作用時間は約 2 時間 レスキュー製剤として有用 70 年前に開発された合成麻薬 北米ではでは麻薬の置き換え治療として使用されていた 近年 がん性疼痛にも使用されるようになった 活性代謝物が存在せず 腎機能低下症例に有用 低価格 ( 他のオピオイドに比較して 1/10) NMDA 受容体拮抗作用があり 神経障害性疼痛を有するがん患者の疼痛に最適 メサドン 半減期が長い (12 時間から150 時間?) 1 日 2~3 回の投与 長い半減期が予測しにくく 体内に蓄積する可能性 苦味がつよい Take Home Message! 進行がん患者の90% が疼痛を経験し 鎮痛薬を適切に使用することで がん性疼痛の70 ~80% は緩和することができる 疼痛治療は WHO のガイドラインにもとづいて行い 鎮痛薬の定期投与の開始と同時にレスキューの指示 副作用予防を行う 鎮痛薬の効果が十分でないとき オピオイドローテーションや鎮痛補助薬を使用し 適応があれば神経ブロックを行う 参考文献 堀夏樹ほか : 一般病棟でできる緩和ケア Q&A 総合医学社 2006 沢村敏郎 : 緩和医療レッスン羊土社 2008 加賀谷肇 : がん疼痛緩和ケアQ&A じほう社 2007 下山直人 : 患者の疑問に答えるオピオイドの要点 2005 有賀悦子 : さらに上級なスキルをめざすがん疼痛緩和日本放射線技師会出版社 2007 的場元弘 : がん疼痛治療のレシピ春秋社 2007 槇田浩史 : がん疼痛緩和ハンドブック中外医学社 2007 Dworkin R.H.et al.:pharmacologic management of neuropathic pain: Evidence-based recommendations Pain 132 (2007) 木澤義之ほか訳 :EPEC-O Participant s Handbook. 日本緩和医療学会教育研修委員会 木澤義之ほか :PEACE 日本緩和医療学会教育研修委員会 高崎真弓ほか : ペインクリニックに必要な局所解剖麻酔科診療プラクティス (12)2003 川股知之ほか : すぐに役立つがん患者症状コントロールに用いる薬の使い方と注意点 2008 恒藤暁ほか : 緩和ケアエッセンシャルドラッグ医学書院 2008 Cory Toth, BSc, MD, FRCPC:Substitution of Gabapentin Therapy with Pregabalin Therapy in Neuropathic Pain due to Peripheral Neuropathy Pain Medicine 2010; 11:

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