医 薬 品 の 適 正 使 用 に 欠 かせない 情 報 です 必 ずお 読 みください 使 用 上 の 注 意 改 訂 のお 知 らせ 日 本 薬 局 方 広 範 囲 経 口 抗 菌 製 剤 レボフロキサシン 錠 日 本 薬 局 方 レボフロキサシン 細 粒 処 方 せん 医 薬 品 : 注 意 医 師 等 の 処 方 せんにより 使 用 すること ニューキノロン 系 注 射 用 抗 菌 製 剤 レボフロキサシン 水 和 物 注 処 方 せん 医 薬 品 : 注 意 医 師 等 の 処 方 せんにより 使 用 すること 広 範 囲 経 口 抗 菌 製 剤 オフロキサシン 錠 処 方 せん 医 薬 品 : 注 意 医 師 等 の 処 方 せんにより 使 用 すること 2013 年 11 月 このたび 標 記 製 品 の 使 用 上 の 注 意 の 一 部 を 改 訂 いたしましたので ご 連 絡 申 し 上 げます つきましては 今 後 のご 使 用 に 際 しご 参 照 いただくとともに 副 作 用 等 の 治 療 上 好 ましくない 有 害 事 象 を ご 経 験 の 際 には 弊 社 MR に 速 やかにご 連 絡 いただきますようお 願 い 申 し 上 げます 1. 改 訂 の 概 要 (1) 重 要 な 基 本 的 注 意 の 項 に 自 動 車 運 転 等 の 機 械 の 操 作 に 関 する 注 意 を 追 記 しました 薬 食 安 通 知 に 基 づく 改 訂 (2) 重 大 な 副 作 用 重 要 な 基 本 的 注 意 (クラビット 注 射 用 製 剤 のみ) の 項 の アナフィラキシー 様 症 状 を アナフィラキシー に 記 載 整 備 しました 自 主 改 訂 流 通 在 庫 の 関 係 から 改 訂 添 付 文 書 を 封 入 した 製 品 がお 手 元 に 届 くまでに 若 干 の 日 数 が 必 要 ですので ご 使 用 に 際 しましては ここに ご 案 内 申 し 上 げました 改 訂 内 容 をご 参 照 いただきますようお 願 い 申 し 上 げます 1
2. 改 訂 内 容 ( ) 薬 食 安 通 知 に 基 づ く 改 訂 ( ) 自 主 改 訂 ( ) 自 主 改 訂 による 削 除 クラビット 錠 250mg 錠 500mg 細 粒 10% 改 訂 後 意 識 障 害 等 があらわれることがあるので 自 動 車 の 運 転 等 危 険 を 伴 う 機 械 の 操 作 に 従 事 する 際 に は 注 意 するよう 患 者 に 十 分 に 説 明 すること (1) 重 大 な 副 作 用 1 ) ショック(0.01% 未 満 ) アナフィラキシー( 頻 度 不 明 ):ショック アナフィラキシー( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 )があらわれる ことがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2) 15) 現 行 通 り 新 設 改 訂 前 3. 副 作 用 (1) 重 大 な 副 作 用 1 ) ショック(0.01% 未 満 ) アナフィラキシー 様 症 状 ( 頻 度 不 明 ):ショック アナフィラキシー 様 症 状 ( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 ) があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2) 15) 略 クラビット 点 滴 静 注 バッグ500mg/100mL 点 滴 静 注 500mg/20mL 改 訂 後 (1) 本 剤 によるショック アナフィラキシーの 発 生 を 確 実 に 予 知 できる 方 法 がないので 次 の 措 置 をとること 改 訂 前 1 ) 事 前 に 既 往 歴 等 について 十 分 な 問 診 を 行 うこと (1) 事 前 に 既 往 歴 等 について 十 分 な 問 診 を 行 うこと なお 抗 生 物 質 等 によるアレルギー 歴 は 必 ず なお 抗 生 物 質 等 によるアレルギー 歴 は 必 ず 確 確 認 すること 認 すること 2 ) 投 与 に 際 しては 必 ずショック 等 に 対 する 救 (2) 投 与 に 際 しては 必 ずショック 等 に 対 する 救 急 急 処 置 のとれる 準 備 をしておくこと 処 置 のとれる 準 備 をしておくこと 3 ) 投 与 開 始 から 投 与 終 了 後 まで 患 者 を 安 静 の (3) 投 与 開 始 から 投 与 終 了 後 まで 患 者 を 安 静 の 状 状 態 に 保 たせ 十 分 な 観 察 を 行 うこと 特 に 態 に 保 たせ 十 分 な 観 察 を 行 うこと 特 に 投 与 投 与 開 始 直 後 は 注 意 深 く 観 察 すること 開 始 直 後 は 注 意 深 く 観 察 すること (2) 意 識 障 害 等 があらわれることがあるので 自 動 車 の 運 転 等 危 険 を 伴 う 機 械 の 操 作 に 従 事 する 際 には 注 意 するよう 患 者 に 十 分 に 説 明 すること (1) 重 大 な 副 作 用 1 ) ショック( 頻 度 不 明 ) アナフィラキシー( 頻 度 不 明 ):ショック アナフィラキシー( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 )があらわれる ことがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2) 15) 現 行 通 り 本 剤 によるショック アナフィラキシー 様 症 状 の 発 生 を 確 実 に 予 知 できる 方 法 がないので 次 の 措 置 をとること (1) 重 大 な 副 作 用 1 ) ショック( 頻 度 不 明 ) アナフィラキシー 様 症 状 ( 頻 度 不 明 ):ショック アナフィラキシー 様 症 状 ( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 ) があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2) 15) 略 2
タリビッド 錠 100mg 改 訂 後 改 訂 前 (1) 意 識 障 害 等 があらわれることがあるので 自 動 車 の 運 転 等 危 険 を 伴 う 機 械 の 操 作 に 従 事 する 際 には 注 意 するよう 患 者 に 十 分 に 説 明 すること (2) 現 行 の(1) (1) ハンセン 病 への 使 用 にあたっては ハンセン (3) 現 行 の(2) 病 診 断 治 療 指 針 ( 厚 生 省 ( 財 ) 藤 楓 協 会 発 行 ) を 参 考 に 治 療 を 行 うことが 望 ましい (2) ハンセン 病 の 治 療 にあたっては 本 剤 による 治 療 についての 科 学 的 データの 蓄 積 が 少 ないこと を 含 め 患 者 に 十 分 な 説 明 を 行 い インフォー ムド コンセントを 得 ること (1) 重 大 な 副 作 用 ( 頻 度 不 明 ) 下 記 の 重 大 な 副 作 用 があらわれることがあるの で 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 1 )ショック アナフィラキシー ( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 ) 2) 18) 現 行 通 り (1) 重 大 な 副 作 用 ( 頻 度 不 明 ) 下 記 の 重 大 な 副 作 用 があらわれることがあるの で 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 1 )ショック アナフィラキシー 様 症 状 ( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 ) 2) 18) 略 3. 改 訂 理 由 厚 生 労 働 省 医 薬 食 品 局 安 全 対 策 課 長 通 知 ( 薬 食 安 通 知 )に 基 づく 改 訂 総 務 省 による 医 薬 品 等 の 普 及 安 全 に 関 する 行 政 評 価 監 視 結 果 に 基 づく 勧 告 ( 平 成 25 年 3 月 ) に 基 づき 本 剤 には 意 識 障 害 等 による 副 作 用 が 報 告 されているため 自 動 車 運 転 等 に 関 する 注 意 を 追 記 することが 必 要 であると 判 断 し 追 記 しました 総 務 省 による 勧 告 :http://www.soumu.go.jp/main_content/000213386.pdf ( 添 付 文 書 に 関 する 記 載 箇 所 はp48-51) 自 主 改 訂 アナフィラキシー 様 症 状 の 表 記 を アナフィラキシー に 変 更 しました( 記 載 整 備 ) < 参 考 資 料 > 医 薬 品 医 療 機 器 等 安 全 性 情 報 No.299 参 考 資 料 副 作 用 名 アナフィラキシー について ( http://www1.mhlw.go.jp/kinkyu/iyaku_j/iyaku_j/anzenseijyouhou/299-5.pdf) 添 付 文 書 全 文 については 弊 社 ホームページに 掲 載 しておりますので 併 せてご 参 照 いただきま すようお 願 い 申 し 上 げます (https://www.medicallibrary-dsc.info) 3
使 用 上 の 注 意 2013 年 11 月 改 訂 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 1. 本 剤 の 成 分 又 はオフロキサシンに 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 2. 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 ( 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 へ の 投 与 の 項 参 照 ) 3. 小 児 等 ( 小 児 等 への 投 与 及 び その 他 の 注 意 の 項 参 照 ) ただし 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 及 び 小 児 等 に 対 しては 炭 疽 等 の 重 篤 な 疾 患 に 限 り 治 療 上 の 有 益 性 を 考 慮 して 投 与 すること 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 1. 本 剤 の 使 用 にあたっては 耐 性 菌 の 発 現 等 を 防 ぐため 原 則 として 感 受 性 を 確 認 し 疾 病 の 治 療 上 必 要 な 最 小 限 の 期 間 の 投 与 にとどめること 2. 本 剤 の500mg1 日 1 回 投 与 は 100mg1 日 3 回 投 与 に 比 べ 耐 性 菌 の 出 現 を 抑 制 することが 期 待 できる 本 剤 の 投 与 にあたり 用 量 調 節 時 を 含 め 錠 250mg 及 び 細 粒 10%を 用 いる 場 合 も 分 割 投 与 は 避 け 必 ず1 日 量 を1 回 で 投 与 する こと( 薬 効 薬 理 の 項 参 照 ) 3. 腸 チフス パラチフスについては レボフロキサシンとして( 注 射 剤 より 本 剤 に 切 り 替 えた 場 合 には 注 射 剤 の 投 与 期 間 も 含 め)14 日 間 投 与 すること 4. 炭 疽 の 発 症 及 び 進 展 の 抑 制 には 欧 州 医 薬 品 庁 (EMA)が60 日 間 の 投 与 を 推 奨 している 5. 長 期 投 与 が 必 要 となる 場 合 には 経 過 観 察 を 十 分 に 行 うこと 6. 腎 機 能 低 下 患 者 では 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するので 下 記 の 用 法 用 量 を 目 安 として 必 要 に 応 じて 投 与 量 を 減 じ 投 与 間 隔 をあけて 投 与 することが 望 ましい( 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) 腎 機 能 Ccr (ml/min) 20 Ccr<50 Ccr<20 用 法 用 量 初 日 500mgを1 回 2 日 目 以 降 250mgを1 日 に1 回 初 日 500mgを1 回 3 日 目 以 降 250mgを2 日 に1 回 使 用 上 の 注 意 1. 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 高 度 の 腎 機 能 障 害 のある 患 者 [ 高 い 血 中 濃 度 の 持 続 が 認 められている( 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) ] (2) てんかん 等 の 痙 攣 性 疾 患 又 はこれらの 既 往 歴 のある 患 者 [ 痙 攣 を 起 こす (3)キノロン 系 抗 菌 薬 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 (4) 重 篤 な 心 疾 患 ( 不 整 脈 虚 血 性 心 疾 患 等 )のある 患 者 [QT 延 長 を 起 こす (5) 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 [ 症 状 を 悪 化 させる (6) 高 齢 者 ( 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ) 意 識 障 害 等 があらわれることがあるので 自 動 車 の 運 転 等 危 険 を 伴 う 機 械 の 操 作 に 従 事 する 際 には 注 意 するよう 患 者 に 十 分 に 説 明 すること 3. 相 互 作 用 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 痙 攣 を 起 こすおそれが ある フェニル 酢 酸 系 又 はプ ロピオン 酸 系 非 ステロ イド 性 消 炎 鎮 痛 薬 フルルビプロフェン 等 アルミニウム 又 はマグ ネシウム 含 有 の 制 酸 薬 等 鉄 剤 クマリン 系 抗 凝 固 薬 ワルファリン 本 剤 の 効 果 が 減 弱 され るおそれがある これらの 薬 剤 は 本 剤 投 与 から1~2 時 間 後 に ワルファリンの 作 用 を 増 強 し プロトロンビ ン 時 間 の 延 長 が 認 めら れたとの 報 告 がある 中 枢 神 経 におけるGABAA 受 容 体 への 結 合 阻 害 が 増 強 されると 考 えられ ている これらの 薬 剤 とキレー トを 形 成 し 本 剤 の 吸 収 が 低 下 すると 考 えら れている ワルファリンの 肝 代 謝 を 抑 制 又 は 蛋 白 結 合 部 位 での 置 換 により 遊 離 ワルファリンが 増 加 する 等 と 考 えられている 承 認 時 の 国 内 海 外 ( 中 国 )の 臨 床 試 験 及 び 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 において 総 症 例 1,930 例 ( 承 認 時 臨 床 試 験 : 国 内 337 例 海 外 1,245 例 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 :348 例 ) 中 522 例 (27.1%)に 副 作 用 ( 臨 床 検 査 値 異 常 を 含 む) が 認 められた 主 な 副 作 用 は 悪 心 (3.3%) めまい(3.1%) 白 血 球 数 減 少 (2.7%) 不 眠 (2.6%) ALT(GPT) 上 昇 (1.7%)であった 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 終 了 時 承 認 後 の 使 用 成 績 調 査 ( 調 査 期 間 :2009 年 10 月 ~ 2010 年 9 月 )において 総 症 例 29,880 例 中 482 例 (1.6%)に 副 作 用 ( 臨 床 検 査 値 異 常 を 含 む)が 認 められた 主 な 副 作 用 は 下 痢 (0.24%) 悪 心 (0.17%) 発 疹 (0.13%) AST( GOT) 上 昇 (0.09%) ALT( GPT) 上 昇 (0.09%)であった 使 用 成 績 調 査 終 了 時 (1) 重 大 な 副 作 用 注 ₁)ショック(0.01% 未 満 ) アナフィラキシー( 頻 度 不 明 ) ):ショック アナフィラキシー( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 )があらわれる ことがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₂) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)( 頻 度 不 明 ) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 ( Stevens-Johnson 症 候 群 )( 頻 度 不 明 ): 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₃) 痙 攣 ( 0.01% 未 満 ): 痙 攣 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い ₄)QT 延 長 ( 頻 度 不 明 ) 心 室 頻 拍 (Torsades de pointesを 含 む)( 頻 度 不 明 ):QT 延 長 心 室 頻 拍 ( Torsades de pointesを 含 む)があらわれ ることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₅) 急 性 腎 不 全 (0.01% 未 満 ) 間 質 性 腎 炎 ( 頻 度 不 明 ): 急 性 腎 不 全 間 質 性 腎 炎 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₆) 劇 症 肝 炎 ( 頻 度 不 明 ) 肝 機 能 障 害 (0.01% 未 満 ) 黄 疸 ( 頻 度 不 明 ): 劇 症 肝 炎 肝 機 能 障 害 黄 疸 ( 初 期 症 状 : 嘔 気 嘔 吐 食 欲 不 振 倦 怠 感 そう 痒 等 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₇) 汎 血 球 減 少 症 ( 頻 度 不 明 ) 無 顆 粒 球 症 ( 頻 度 不 明 ) 溶 血 性 貧 血 ( 頻 度 不 明 ) 血 小 板 減 少 (0.01% 未 満 ): 汎 血 球 減 少 症 無 顆 粒 球 症 ( 初 期 症 状 : 発 熱 咽 頭 痛 倦 怠 感 等 ) ヘモグロビン 尿 等 を 伴 う 溶 血 性 貧 血 血 小 板 減 少 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₈) 間 質 性 肺 炎 ( 頻 度 不 明 ) 好 酸 球 性 肺 炎 ( 頻 度 不 明 ): 発 熱 咳 嗽 呼 吸 困 難 胸 部 X 線 異 常 好 酸 球 増 多 等 を 伴 う 間 質 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 があらわれることがあるので このような 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 副 腎 皮 質 ホルモン 剤 投 与 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこと ₉) 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 ( 頻 度 不 明 ): 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 があらわれることがあるので 腹 痛 頻 回 の 下 痢 等 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 う こと 1 0 ) 横 紋 筋 融 解 症 ( 頻 度 不 明 ): 筋 肉 痛 脱 力 感 CK( CPK) 上 昇 血 中 及 び 尿 中 ミオグロビン 上 昇 等 を 特 徴 とし 急 激 な 腎 機 能 悪 化 を 伴 う 横 紋 筋 融 解 症 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 1 1 ) 低 血 糖 ( 頻 度 不 明 ): 低 血 糖 があらわれることがあり 低 血 糖 性 昏 睡 に 至 る 例 も 報 告 されているので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 めら れた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 糖 尿 病 患 者 ( 特 にスルホニルウレア 系 薬 剤 やインスリン 製 剤 等 を 投 与 している 患 者 ) 腎 機 能 障 害 患 者 高 齢 者 であらわれやすい 1 2 ) アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 ( 頻 度 不 明 ):アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 があらわれることがあるので 腱 周 辺 の 痛 み 浮 腫 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 60 歳 以 上 の 患 者 コルチコステロイド 剤 を 併 用 している 患 者 臓 器 移 植 の 既 往 のある 患 者 であらわれやすい 1 3 ) 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 ( 頻 度 不 明 ): 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 1 4 ) 過 敏 性 血 管 炎 ( 頻 度 不 明 ): 過 敏 性 血 管 炎 があらわれることがあるので 発 熱 腹 痛 関 節 痛 紫 斑 斑 状 丘 疹 や 皮 膚 生 検 で 白 血 球 破 砕 性 血 管 炎 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 う こと 1 5 ) 重 症 筋 無 力 症 の 悪 化 ( 頻 度 不 明 ): 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 で 症 状 の 悪 化 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと (2)その 他 の 副 作 用 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 0.1 ~ 0.5% 未 満 0.1% 未 満 頻 度 不 明 過 敏 症 発 疹 そう 痒 症 蕁 麻 疹 光 線 過 敏 症 精 神 神 経 系 不 眠 めまい 頭 痛 傾 眠 しびれ 感 振 戦 ぼんやり 幻 覚 意 識 障 害 泌 尿 器 クレアチニン 上 昇 無 尿 血 尿 BUN 上 昇 尿 蛋 白 陽 性 頻 尿 尿 閉 肝 臓 AST( GOT) 上 昇 ALP 上 昇 ALT( G P T ) 上 昇 γ-gtp 上 昇 LDH 上 昇 血 中 ビリルビン 増 加 肝 機 能 異 常 血 液 白 血 球 数 減 少 好 酸 球 数 増 加 好 中 球 数 減 少 リンパ 球 数 減 少 血 小 板 数 減 少 貧 血 末 梢 神 経 障 害 錐 体 外 路 障 害 4
消 化 器 悪 心 嘔 吐 下 痢 食 欲 不 振 消 化 不 良 腹 部 不 快 感 腹 痛 口 渇 腹 部 膨 満 胃 腸 障 害 便 秘 口 内 炎 舌 炎 感 覚 器 耳 鳴 味 覚 異 常 無 嗅 覚 嗅 覚 錯 誤 味 覚 消 失 視 覚 異 常 循 環 器 動 悸 低 血 圧 頻 脈 その 他 CK( CPK) 上 昇 胸 痛 関 節 痛 胸 部 不 快 感 倦 怠 感 四 肢 痛 咽 喉 乾 燥 尿 中 ブドウ 糖 陽 性 高 血 糖 熱 感 浮 腫 筋 肉 痛 脱 力 感 発 熱 関 節 障 害 発 汗 自 発 報 告 又 は 海 外 において 認 められている 副 作 用 のため 頻 度 不 明 5. 高 齢 者 への 投 与 本 剤 は 主 として 腎 臓 から 排 泄 される( 薬 物 動 態 の 項 参 照 )が 高 齢 者 では 腎 機 能 が 低 下 していることが 多 いため 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するお それがあるので 投 与 量 ならびに 投 与 間 隔 に 留 意 し 慎 重 に 投 与 すること( 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 の 項 参 照 ) 6. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 投 与 しないこと [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない ] (2) 授 乳 中 の 婦 人 には 本 剤 投 与 中 は 授 乳 を 避 けさせること [オフロキサ シンでヒト 母 乳 中 へ 移 行 することが 報 告 されている ] 7. 小 児 等 への 投 与 低 出 生 体 重 児 新 生 児 乳 児 幼 児 又 は 小 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 してい ないので 投 与 しないこと( その 他 の 注 意 の 項 参 照 ) 8. 適 用 上 の 注 意 薬 剤 交 付 時 :PTP 包 装 の 薬 剤 はPTPシートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること ( PTPシートの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 をおこして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 さ れている ) 9. その 他 の 注 意 動 物 実 験 [ 幼 若 犬 若 い 成 犬 (13か 月 齢 ) 幼 若 ラット]で 関 節 異 常 が 認 め られている ( ) 薬 食 安 通 知 に 基 づく 改 訂 ( ) 自 主 改 訂 5
使 用 上 の 注 意 2013 年 11 月 改 訂 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 1. 本 剤 の 成 分 又 はオフロキサシンに 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 2. 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 ( 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 へ の 投 与 の 項 参 照 ) 3. 小 児 等 ( 小 児 等 への 投 与 及 び その 他 の 注 意 の 項 参 照 ) ただし 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 及 び 小 児 等 に 対 しては 炭 疽 等 の 重 篤 な 疾 患 に 限 り 治 療 上 の 有 益 性 を 考 慮 して 投 与 すること 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 1. 本 剤 の 使 用 にあたっては 耐 性 菌 の 発 現 等 を 防 ぐため 原 則 として 感 受 性 を 確 認 し 疾 病 の 治 療 上 必 要 な 最 小 限 の 期 間 の 投 与 にとどめること 2. 腸 チフス パラチフスについては レボフロキサシンとして( 経 口 剤 に 切 り 替 えた 場 合 には 経 口 剤 の 投 与 期 間 も 含 め)14 日 間 投 与 すること 3. 炭 疽 の 発 症 及 び 進 展 の 抑 制 には 欧 州 医 薬 品 庁 (EMA)が60 日 間 の 投 与 を 推 奨 している 症 状 が 緩 解 した 場 合 には 経 口 投 与 に 切 り 替 えること( 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) 4. 長 期 投 与 が 必 要 となる 場 合 には 経 過 観 察 を 十 分 に 行 うこと 5. 本 剤 は 点 滴 静 注 にのみ 使 用 すること 6. 腎 機 能 低 下 患 者 では 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するので 下 記 の 用 法 用 量 を 目 安 として 必 要 に 応 じて 投 与 量 を 減 じ 投 与 間 隔 をあけて 投 与 することが 望 ましい( 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) 腎 機 能 Ccr(mL/min) 20 Ccr<50 Ccr<20 用 法 用 量 初 日 500mgを1 回 2 日 目 以 降 250mgを1 日 に1 回 初 日 500mgを1 回 3 日 目 以 降 250mgを2 日 に1 回 使 用 上 の 注 意 1. 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 高 度 の 腎 機 能 障 害 のある 患 者 [ 高 い 血 中 濃 度 の 持 続 が 認 められている( 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) ] (2) うっ 血 性 心 不 全 腎 不 全 ネフローゼ 症 候 群 等 ナトリウムの 摂 取 が 問 題 となる 患 者 [バッグ 製 剤 には 塩 化 ナトリウムが 含 まれている ] (3) てんかん 等 の 痙 攣 性 疾 患 又 はこれらの 既 往 歴 のある 患 者 [ 痙 攣 を 起 こす (4) キノロン 系 抗 菌 薬 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 (5) 重 篤 な 心 疾 患 ( 不 整 脈 虚 血 性 心 疾 患 等 )のある 患 者 [QT 延 長 を 起 こす (6) 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 [ 症 状 を 悪 化 させる (7) 高 齢 者 ( 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ) (1) 本 剤 によるショック アナフィラキシーの 発 生 を 確 実 に 予 知 できる 方 法 がないので 次 の 措 置 をとること 1) 事 前 に 既 往 歴 等 について 十 分 な 問 診 を 行 うこと なお 抗 生 物 質 等 に よるアレルギー 歴 は 必 ず 確 認 すること 2) 投 与 に 際 しては 必 ずショック 等 に 対 する 救 急 処 置 のとれる 準 備 をし ておくこと 3) 投 与 開 始 から 投 与 終 了 後 まで 患 者 を 安 静 の 状 態 に 保 たせ 十 分 な 観 察 を 行 うこと 特 に 投 与 開 始 直 後 は 注 意 深 く 観 察 すること (2) 意 識 障 害 等 があらわれることがあるので 自 動 車 の 運 転 等 危 険 を 伴 う 機 械 の 操 作 に 従 事 する 際 には 注 意 するよう 患 者 に 十 分 に 説 明 すること 3. 相 互 作 用 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 フェニル 酢 酸 系 又 はプロ 痙 攣 を 起 こすおそれが 中 枢 神 経 におけるGABAA ピオン 酸 系 非 ステロイド ある 性 消 炎 鎮 痛 薬 受 容 体 への 結 合 阻 害 が 増 強 されると 考 えられている フルルビプロフェン 等 クマリン 系 抗 凝 固 薬 ワルファリン ワルファリンの 作 用 を 増 ワルファリンの 肝 代 謝 を 強 し プロトロンビン 時 抑 制 又 は 蛋 白 結 合 部 位 間 の 延 長 が 認 められたと での 置 換 により 遊 離 ワル の 報 告 がある ファリンが 増 加 する 等 と 考 えられている 承 認 時 までに 国 内 で 実 施 された 臨 床 試 験 で 安 全 性 評 価 対 象 症 例 342 例 中 164 例 (48.0%)に 副 作 用 ( 臨 床 検 査 値 異 常 を 含 む)が 認 められた 主 な 副 作 用 は 注 射 部 位 反 応 (20.2%) ALT( GPT) 上 昇 (10.2%) AST( GOT) 上 昇 (8.5%)であった (1) 重 大 な 副 作 用 注 1 ) ショック( 頻 度 不 明 ) 注 ) アナフィラキシー( 頻 度 不 明 ) ): ショック アナフィラキシー( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 )があらわれる ことがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2 ) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 ( Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)( 頻 度 不 注 明 ) 注 ) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 ( Stevens-Johnson 症 候 群 )( 頻 度 不 明 ) ): 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 3 ) 痙 攣 ( 頻 度 不 明 ): 痙 攣 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 4 ) QT 延 長 ( 頻 度 不 明 ) 心 室 頻 拍 ( Torsades de pointesを 含 む)( 頻 度 不 明 ):QT 延 長 心 室 頻 拍 ( Torsades de pointesを 含 む)があらわれ ることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 5 ) 急 性 腎 不 全 ( 頻 度 不 明 ) 間 質 性 腎 炎 ( 頻 度 不 明 ): 急 性 腎 不 全 間 質 性 腎 炎 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 6 ) 劇 症 肝 炎 ( 頻 度 不 明 ) 肝 機 能 障 害 ( 頻 度 不 明 ) 黄 疸 ( 頻 度 不 明 ): 劇 症 肝 炎 肝 機 能 障 害 黄 疸 ( 初 期 症 状 : 嘔 気 嘔 吐 食 欲 不 振 倦 怠 感 そう 痒 等 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 7 ) 汎 血 球 減 少 症 ( 頻 度 不 明 ) 無 顆 粒 球 症 ( 頻 度 不 明 ) 溶 血 性 貧 血 ( 頻 度 不 明 ) 血 小 板 減 少 ( 頻 度 不 明 ): 汎 血 球 減 少 症 無 顆 粒 球 症 ( 初 期 症 状 : 発 熱 咽 頭 痛 倦 怠 感 等 ) ヘモグロビン 尿 等 を 伴 う 溶 血 性 貧 血 血 小 板 減 少 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 8 ) 間 質 性 肺 炎 (1% 未 満 ) 好 酸 球 性 肺 炎 ( 頻 度 不 明 ): 発 熱 咳 嗽 呼 吸 困 難 胸 部 X 線 異 常 好 酸 球 増 多 等 を 伴 う 間 質 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 があらわれることがあるので このような 症 状 が 認 められた 場 合 に は 投 与 を 中 止 し 副 腎 皮 質 ホルモン 剤 投 与 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこと 9 ) 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 ( 頻 度 不 明 ): 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 があらわれることがあるので 腹 痛 頻 回 の 下 痢 等 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 う こと 1 0 ) 横 紋 筋 融 解 症 ( 頻 度 不 明 ): 筋 肉 痛 脱 力 感 CK( CPK) 上 昇 血 中 及 び 尿 中 ミオグロビン 上 昇 等 を 特 徴 とし 急 激 な 腎 機 能 悪 化 を 伴 う 横 紋 筋 融 解 症 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 1 1 ) 低 血 糖 ( 頻 度 不 明 ): 低 血 糖 があらわれることがあり 低 血 糖 性 昏 睡 に 至 る 例 も 報 告 されているので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められ た 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 糖 尿 病 患 者 ( 特 に スルホニルウレア 系 薬 剤 やインスリン 製 剤 等 を 投 与 している 患 者 ) 腎 機 能 障 害 患 者 高 齢 者 であらわれやすい 1 2 ) アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 ( 頻 度 不 明 ):アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 があらわれることがあるので 腱 周 辺 の 痛 み 浮 腫 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 60 歳 以 上 の 患 者 コルチコステロイド 剤 を 併 用 している 患 者 臓 器 移 植 の 既 往 のある 患 者 であらわれやすい 1 3 ) 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 ( 頻 度 不 明 ): 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 1 4 ) 過 敏 性 血 管 炎 ( 頻 度 不 明 ): 過 敏 性 血 管 炎 があらわれることがあるので 発 熱 腹 痛 関 節 痛 紫 斑 斑 状 丘 疹 や 皮 膚 生 検 で 白 血 球 破 砕 性 血 管 炎 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 う こと 1 5 ) 重 症 筋 無 力 症 の 悪 化 ( 頻 度 不 明 ): 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 で 症 状 の 悪 化 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと (2)その 他 の 副 作 用 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 1% 以 上 1% 未 満 頻 度 不 明 過 敏 症 そう 痒 症 発 疹 蕁 麻 疹 光 線 過 敏 症 精 神 神 経 系 不 眠 めまい 頭 痛 しびれ 感 幻 覚 泌 尿 器 血 尿 尿 蛋 白 陽 性 肝 臓 A S T( G O T ) 上 昇 A L T( G P T ) 上 昇 γ-gtp 上 昇 ALP 上 昇 LDH 上 昇 血 中 ビリルビン 増 加 血 液 好 酸 球 数 増 加 好 中 球 数 減 少 白 血 球 数 減 少 消 化 器 下 痢 便 秘 悪 心 嘔 吐 食 欲 不 振 腹 部 不 快 感 腹 痛 口 渇 腹 部 膨 満 舌 炎 傾 眠 振 戦 ぼんやり 意 識 障 害 末 梢 神 経 障 害 錐 体 外 路 障 害 クレアチニン 上 昇 BUN 上 昇 尿 閉 無 尿 頻 尿 肝 機 能 異 常 血 小 板 数 減 少 リンパ 球 数 減 少 貧 血 消 化 不 良 胃 腸 障 害 口 内 炎 6
感 覚 器 耳 鳴 視 覚 異 常 味 覚 消 失 味 覚 異 常 無 嗅 覚 嗅 覚 錯 誤 循 環 器 動 悸 低 血 圧 頻 脈 注 射 部 位 反 応 注 射 部 位 紅 斑 注 射 部 位 そう 痒 感 注 射 部 位 腫 脹 注 射 部 位 疼 痛 注 射 部 位 硬 結 注 射 部 位 熱 感 静 脈 炎 血 管 炎 注 射 部 位 不 快 感 血 管 障 害 穿 刺 部 位 疼 痛 その 他 尿 中 ブドウ 糖 陽 性 関 節 痛 倦 怠 感 C K( C P K ) 上 昇 発 熱 胸 部 不 快 感 胸 痛 四 肢 痛 咽 喉 乾 燥 熱 感 浮 腫 筋 肉 痛 脱 力 感 関 節 障 害 発 汗 高 血 糖 同 一 成 分 含 有 の 製 剤 又 は 海 外 において 認 められている 副 作 用 のため 頻 度 不 明 5. 高 齢 者 への 投 与 本 剤 は 主 として 腎 臓 から 排 泄 される( 薬 物 動 態 の 項 参 照 )が 高 齢 者 では 腎 機 能 が 低 下 していることが 多 いため 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するおそ れがあるので 投 与 量 ならびに 投 与 間 隔 に 留 意 し 慎 重 に 投 与 すること( 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 の 項 参 照 ) 6. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 投 与 しないこと [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない ] (2) 授 乳 中 の 婦 人 には 本 剤 投 与 中 は 授 乳 を 避 けさせること [オフロキサシ ンでヒト 母 乳 中 へ 移 行 することが 報 告 されている ] 7. 小 児 等 への 投 与 低 出 生 体 重 児 新 生 児 乳 児 幼 児 又 は 小 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 してい ないので 投 与 しないこと( その 他 の 注 意 の 項 参 照 ) 8. 適 用 上 の 注 意 (1) 投 与 経 路 : 本 剤 は 点 滴 静 注 にのみ 使 用 すること (2) 調 製 方 法 : 本 剤 のバイアル 製 剤 は 生 理 食 塩 液 等 で 希 釈 することが 望 ましい( 臨 床 成 績 の 項 参 照 ) なお 調 製 後 は 速 やかに 使 用 すること( 希 釈 液 については 取 扱 い 上 の 注 意 の 項 参 照 ) (3) 投 与 時 : 1 ) 本 剤 を 他 剤 と 配 合 した 時 に 沈 殿 混 濁 が 認 められた 場 合 には 投 与 しないこと 2 ) 本 剤 はヘパリンナトリウムと 配 合 変 化 が 認 められているので 静 脈 内 カテー テル 留 置 を 行 う 際 ヘパリンナトリウムによる 血 液 凝 固 防 止 (ヘパリンロッ ク) 前 後 は ルート 内 を 生 理 食 塩 液 で 洗 浄 (フラッシング)すること 3 ) 同 一 の 点 滴 ルートを 使 用 し 本 剤 と 他 剤 を 連 続 して 投 与 する 場 合 は 本 剤 と 配 合 変 化 ( 沈 殿 混 濁 等 )が 認 められる 薬 剤 があるため 配 合 変 化 試 験 データを 参 照 すること 9. その 他 の 注 意 動 物 実 験 [ 幼 若 犬 若 い 成 犬 (13ヵ 月 齢 ) 幼 若 ラット]で 関 節 異 常 が 認 め られている ( ) 薬 食 安 通 知 に 基 づく 改 訂 ( ) 自 主 改 訂 7
使 用 上 の 注 意 2013 年 11 月 改 訂 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 1. 本 剤 の 成 分 又 はレボフロキサシン 水 和 物 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のあ る 患 者 2. 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 ( 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 へ の 投 与 の 項 参 照 ) 3. 小 児 等 ( 小 児 等 への 投 与 及 び その 他 の 注 意 の 項 参 照 ) 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 本 剤 の 使 用 にあたっては 耐 性 菌 の 発 現 等 を 防 ぐため 原 則 として 感 受 性 を 確 認 し 疾 病 の 治 療 上 必 要 な 最 小 限 の 期 間 の 投 与 にとどめること 使 用 上 の 注 意 1. 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 高 度 の 腎 機 能 障 害 のある 患 者 [ 高 い 血 中 濃 度 の 持 続 が 認 められている( 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) ] (2) てんかん 等 の 痙 攣 性 疾 患 又 はこれらの 既 往 歴 のある 患 者 [ 痙 攣 を 起 こす (3)キノロン 系 抗 菌 薬 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 (4) 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 [ 症 状 を 悪 化 させる (5) 高 齢 者 ( 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ) (1) 意 識 障 害 等 があらわれることがあるので 自 動 車 の 運 転 等 危 険 を 伴 う 機 械 の 操 作 に 従 事 する 際 には 注 意 するよう 患 者 に 十 分 に 説 明 すること (2) ハンセン 病 への 使 用 にあたっては ハンセン 病 診 断 治 療 指 針 ( 厚 生 省 ( 財 ) 藤 楓 協 会 発 行 )を 参 考 に 治 療 を 行 うことが 望 ましい (3) ハンセン 病 の 治 療 にあたっては 本 剤 による 治 療 についての 科 学 的 デー タの 蓄 積 が 少 ないことを 含 め 患 者 に 十 分 な 説 明 を 行 い インフォーム ド コンセントを 得 ること 3. 相 互 作 用 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 フェニル 酢 酸 系 又 はプ ロピオン 酸 系 非 ステロ イド 性 消 炎 鎮 痛 薬 フルルビプロフェン 等 アルミニウム 又 はマグ ネシウム 含 有 の 制 酸 薬 等 鉄 剤 クマリン 系 抗 凝 固 薬 ワルファリン 痙 攣 を 起 こすおそれが ある 本 剤 の 効 果 が 減 弱 され るおそれがある これらの 薬 剤 は 本 剤 投 与 1 ~ 2 時 間 後 に 投 与 する ワルファリンの 作 用 を 増 強 し プロトロンビ ン 時 間 の 延 長 が 認 めら れたとの 報 告 がある 中 枢 神 経 におけるGABAA 受 容 体 への 結 合 阻 害 が 増 強 されると 考 えられ ている これらの 薬 剤 とキレー トを 形 成 し 本 剤 の 吸 収 が 低 下 すると 考 えら れている ワルファリンの 肝 代 謝 を 抑 制 又 は 蛋 白 結 合 部 位 での 置 換 により 遊 離 ワルファリンが 増 加 する 等 と 考 えられている 承 認 前 の 調 査 6,514 例 中 報 告 された 副 作 用 は3.7%(239 例 )で 主 な 副 作 用 は 腹 痛 下 痢 嘔 気 食 欲 不 振 等 の 消 化 器 症 状 2.4%(159 例 ) 不 眠 めまい 等 の 精 神 神 経 系 症 状 0.7%(48 例 ) 発 疹 そう 痒 等 の 過 敏 症 状 0.5%(33 例 )であった 承 認 後 における 使 用 成 績 調 査 (6 年 間 )17,670 例 中 報 告 された 副 作 用 は 2.6%(466 例 )で 主 な 副 作 用 は 腹 痛 嘔 気 等 の 消 化 器 症 状 1.4%(248 例 ) 不 眠 等 の 精 神 神 経 系 症 状 0.5%(84 例 )であった ハンセン 病 患 者 を 対 象 にした 使 用 成 績 調 査 45 例 中 報 告 された 副 作 用 は 26.7%(12 例 )で 主 な 副 作 用 は 腹 部 不 快 感 4.4%(2 例 )であった ( 再 審 査 終 了 時 ) 注 (1) 重 大 な 副 作 用 ( 頻 度 不 明 ) 下 記 の 重 大 な 副 作 用 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い ₁)ショック アナフィラキシー ( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 ) ₂) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 ( Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 ( Stevens-Johnson 症 候 群 ) ₃) 痙 攣 ₄)QT 延 長 心 室 頻 拍 ( Torsades de pointesを 含 む) ₅) 急 性 腎 不 全 間 質 性 腎 炎 ₆) 劇 症 肝 炎 肝 機 能 障 害 黄 疸 ( 初 期 症 状 : 嘔 気 嘔 吐 食 欲 不 振 倦 怠 感 そう 痒 等 ) ₇) 無 顆 粒 球 症 ( 初 期 症 状 : 発 熱 咽 頭 痛 倦 怠 感 等 ) ₈) 汎 血 球 減 少 症 ₉) 血 小 板 減 少 10) 溶 血 性 貧 血 ( 症 状 :ヘモグロビン 尿 ) 11) 間 質 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 ( 症 状 : 発 熱 咳 嗽 呼 吸 困 難 胸 部 X 線 異 常 好 酸 球 増 多 等 ) ( 処 置 方 法 : 副 腎 皮 質 ホルモン 剤 投 与 等 ) 12) 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 ( 症 状 : 腹 痛 頻 回 の 下 痢 等 ) 13) 横 紋 筋 融 解 症 ( 急 激 な 腎 機 能 悪 化 を 伴 うことがある) ( 症 状 : 筋 肉 痛 脱 力 感 CK( CPK) 上 昇 血 中 及 び 尿 中 ミオグロ ビン 上 昇 等 ) 14) 低 血 糖 [ 低 血 糖 性 昏 睡 に 至 る 例 も 報 告 されているので 十 分 に 注 意 すること 糖 尿 病 患 者 ( 特 にスルホニルウレア 系 薬 剤 やインスリン 製 剤 等 を 投 与 している 患 者 ) 腎 機 能 障 害 患 者 高 齢 者 であらわれやすい] 15)アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 ( 症 状 : 腱 周 辺 の 痛 み 浮 腫 ) ( 60 歳 以 上 の 患 者 コルチコステロイド 剤 を 併 用 している 患 者 臓 器 移 植 の 既 往 のある 患 者 であらわれやすい) 16) 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 17) 過 敏 性 血 管 炎 ( 症 状 : 発 熱 腹 痛 関 節 痛 紫 斑 斑 状 丘 疹 皮 膚 生 検 で 白 血 球 破 砕 性 血 管 炎 等 ) 18) 重 症 筋 無 力 症 の 悪 化 ( 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 で 症 状 の 悪 化 があらわれることがある) (2)その 他 の 副 作 用 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 0.1 5% 未 満 0.1% 未 満 頻 度 不 明 過 敏 症 発 疹 等 浮 腫 蕁 麻 疹 熱 感 そう 痒 等 精 神 神 経 系 不 眠 頭 痛 振 戦 しびれ 感 めまい 眠 気 泌 尿 器 BUN 上 昇 クレアチニン 上 昇 等 肝 臓 AST(GOT) 上 昇 ALT(GPT) 上 昇 ALP 上 昇 γ-gtp 上 昇 等 血 液 白 血 球 減 少 好 酸 球 増 多 等 消 化 器 悪 心 嘔 吐 下 痢 食 欲 不 振 腹 痛 消 化 不 良 腹 部 不 快 感 貧 血 等 口 内 炎 舌 炎 口 渇 便 秘 腹 部 膨 満 感 感 覚 器 耳 鳴 味 覚 異 常 視 覚 異 常 その 他 倦 怠 感 発 熱 動 悸 光 線 過 敏 症 幻 覚 興 奮 不 安 意 識 障 害 錐 体 外 路 障 害 血 尿 尿 閉 無 尿 頻 尿 胸 痛 関 節 痛 関 節 障 害 筋 肉 痛 脱 力 感 発 汗 高 血 糖 自 発 報 告 又 は 海 外 において 認 められている 副 作 用 のため 頻 度 不 明 5. 高 齢 者 への 投 与 (1) 本 剤 は 主 として 腎 臓 から 排 泄 される( 薬 物 動 態 の 項 参 照 )が 高 齢 者 では 腎 機 能 が 低 下 していることが 多 いため 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 す るおそれがあるので 用 量 に 留 意 し 慎 重 に 投 与 すること (2) ハンセン 病 の 場 合 には 投 与 が 長 期 に 及 ぶことが 多 いので 観 察 を 十 分 に 行 い 6. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 投 与 しないこと [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない ] (2) 授 乳 中 の 婦 人 には 本 剤 投 与 中 は 授 乳 を 避 けさせること [ヒト 母 乳 中 へ 移 行 する 7. 小 児 等 への 投 与 低 出 生 体 重 児 新 生 児 乳 児 幼 児 又 は 小 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 してい ないので 投 与 しないこと( その 他 の 注 意 の 項 参 照 ) 8. 適 用 上 の 注 意 薬 剤 交 付 時 :PTP 包 装 の 薬 剤 はPTPシートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること ( PTPシートの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 をおこして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 さ れている ) 9. その 他 の 注 意 動 物 実 験 ( 幼 若 犬 幼 若 ラット)で 関 節 異 常 が 認 められている ( ) 薬 食 安 通 知 に 基 づく 改 訂 ( ) 自 主 改 訂 8 CVH7OS0501 2013 年 11 月 作 成