N 16-27 2016 年 10 月 医薬品の適正使用に欠かせない情報です 必ずお読みください 再審査結果及び 使用上の注意 改訂のお知らせ 適正使用に関するお願い 月経困難症治療剤注 ) 処方箋医薬品 販売元富士製薬工業株式会社製造販売元ノーベルファーマ株式会社 ノルエチステロン エチニルエストラジオール配合製剤 注 ) 注意 - 医師等の処方箋により使用すること 謹啓時下ますますご清栄のこととお慶び申し上げます 平素は弊社医薬品につきまして 格別のお引き立てを賜り厚く御礼申し上げます さて この度 月経困難症治療剤 ルナベル 配合錠 LD につきまして 医薬品 医療機器等の品質 有効性及び安全性の確保等に関する法律 ( 以下 薬機法 ) の規定による再審査が終了し 2016 年 9 月 30 日付で再審査結果が通知されました 再審査の結果 薬機法第 14 条第 2 項第 3 号 ( 承認拒否事由 ) のいずれにも該当しない ( カテゴリー とされました 効能 効果 用法 用量 に変更はなく 引き続きこれまでと同様にご使用いただけますことをご報告申し上げます 再審査結果に基づき ルナベル 配合錠 LD ルナベル 配合錠 ULD の適正使用に関するお願いをご案内しております また 使用上の注意 の改訂を行いましたので 併せてご連絡申し上げます 今後も本剤の適正使用に関する情報の収集 提供に努めてまいりますので ご指導賜りますようお願い申し上げます 謹白 < 再審査結果 ( ルナベル 配合錠 LD) のお知らせ > 記 本剤の 効能 効果 用法 用量 を以下に示しておりますので ご参照ください 項 目 現行 再審査結果 効能 効果 月経困難症 現行通りで変更なし 用法 用量 1 日 1 錠を毎日一定の時刻に21 日間経口投与し その後 7 日間休薬する 以上 28 日間を投与 1 周期とし 出血が終わっているか続いているかにかかわらず 29 日目から次の周期の錠剤を投与し 以後同様に繰り返す 現行通りで変更なし
< 使用上の注意 改訂のお知らせ > ルナベル 配合錠 LD の再審査結果に基づき 使用上の注意を改訂致しました 改訂の概要 ( 自主改訂 ) 1. 4. 副作用 ルナベル配合錠 LD 子宮内膜症に伴う月経困難症を対象とした使用成績調査 子宮内膜症に伴う月経困難症を対象とした特定使用成績調査及び機能性月経困難症を対象とした使用成績調査における副作用発生状況を追記致しました 2. ( 重大な副作用 の項血栓症の発現頻度を追記致しました 3. (2) その他の副作用 の項発現頻度項目を 5% 以上 0.1~5% 未満 0.1% 未満 及び 頻度不明 に区分致しました 子宮内膜症に伴う月経困難症を対象とした使用成績調査 子宮内膜症に伴う月経困難症を対象とした特定使用成績調査及び機能性月経困難症を対象とした使用成績調査における結果を反映しました また 本剤との関連性が否定できない症例が集積したことから 該当する頻度区分欄に 振戦 脱毛症 結節性紅斑 筋痙縮 筋骨格硬直 フィブリンDダイマー増加 及び 多汗 を追記致しました 次頁の新旧改訂表をご参照願います - 2 -
[1] 改訂内容 改訂後 ( 下線部 : 改訂箇所 ) 改訂前 ( 部 : 削除箇所 ) 4. 副作用 ルナベル配合錠 LD 子宮内膜症に伴う月経困難症を対象とした臨床試験では 198 症例に投与され 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) は 全解析対象例 (198 例 ) の 87.9%(174 例 ) に認められた 主なものは不正性器出血 117 例 (59.1%) 悪心 52 例 (26.3%) 頭痛 32 例 (16.2%) 希発月経 29 例 (14.6%) 上腹部痛 17 例 (8.6%) 乳房不快感 16 例 (8.1%) 月経過多 14 例 (7.1%) であった ( 承認時 ) 機能性月経困難症を対象とした臨床試験では 57 症例に投与され 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) は 全解析対象例 (57 例 ) の 80.7%(46 例 ) に認められた 主なものは不正性器出血 37 例 (64.9%) 悪心 8 例 (14.0%) 希発月経 7 例 (12.3%) 下腹部痛 4 例 (7.0%) 上腹部痛 3 例 (5.3%) 頭痛 3 例 (5.3%) 過少月経 3 例 (5.3%) 頻発月経 3 例 (5.3%) 血中フィブリノゲン増加 3 例 (5.3%) であった ( 効能追加時 ) 子宮内膜症に伴う月経困難症を対象とした使用成績調査では 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) は 安全性解析対象例 (4,081 例 ) の 19.3%(788 例 ) に認められた 主なものは不正性器出血 187 例 (4.6%) 悪心 147 例 (3.6%) 頭痛 60 例 (1.5%) であった ( 再審査終了時 ) 子宮内膜症に伴う月経困難症を対象とした特定使用成績調査では 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) は 安全性解析対象例 (1,733 例 ) の 16.7%(290 例 ) に認められた 主なものは不正性器出血 49 例 (2.8%) 頭痛 33 例 (1.9%) 子宮平滑筋腫 29 例 (1.7%) であった ( 再審査終了時 ) 機能性月経困難症を対象とした使用成績調査では 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) は 安全性解析対象例 (652 例 ) の 13.2%(86 例 ) に認められた 主なものは不正性器出血 22 例 (3.4%) 悪心 21 例 (3.2%) 浮腫 9 例 (1.4%) 嘔吐 8 例 (1.2%) 頭痛 7 例 (1.1%) であった ( 再審査終了時 ) ルナベル配合錠 ULD 月経困難症を対象とした臨床試験では 256 症例に投与され 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) は 全解析対象例 (254 例 ) の 94.9%(241 例 ) に認められた 主なものは不正性器出血 206 例 (81.1%) 希発月経 91 例 (35.8%) 頭痛 44 例 (17.3%) 悪心 31 例 (12.2%) 月経過多 30 例 (11.8%) 過少月経 29 例 (11.4%) 頻発月経 28 例 (11.0%) 乳房不快感 16 例 (6.3%) 下腹部痛 15 例 (5.9%) であった ( 承認時 ) ( 重大な副作用 血栓症 (0.1% 注 ): 血栓症 ( 四肢 肺 心 脳 網膜等 ) があらわれることがあるので 観察を十分に行い 下肢の急激な疼痛 腫脹 突然の息切れ 胸痛 激しい頭痛 四肢の脱力 麻痺 構語障害 急性視力障害等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し 適切な処置を行うこと 2) アナフィラキシー ( 頻度不明注 2) ): アナフィラキシー ( 呼吸困難 蕁麻疹 血管浮腫 そう痒感等 ) があらわれることがあるので このような症状があらわれた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと 4. 副作用 ルナベル配合錠 LD 子宮内膜症に伴う月経困難症を対象とした臨床試験では 198 症例に投与され 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) は 全解析対象例 (198 例 ) の 87.9%(174 例 ) に認められた 主なものは不正性器出血 117 例 (59.1%) 悪心 52 例 (26.3%) 頭痛 32 例 (16.2%) 希発月経 29 例 (14.6%) 上腹部痛 17 例 (8.6%) 乳房不快感 16 例 (8.1%) 月経過多 14 例 (7.1%) であった ( 承認時 ) 機能性月経困難症を対象とした臨床試験では 57 症例に投与され 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) は 全解析対象例 (57 症例 ) の 80.7%(46 例 ) に認められた 主なものは不正性器出血 37 例 (64.9%) 悪心 8 例 (14.0%) 希発月経 7 例 (12.3%) 下腹部痛 4 例 (7.0%) 上腹部痛 3 例 (5.3%) 頭痛 3 例 (5.3%) 過少月経 3 例 (5.3%) 頻発月経 3 例 (5.3%) 血中フィブリノゲン増加 3 例 (5.3%) であった ( 効能追加時 ) ルナベル配合錠 ULD 月経困難症を対象とした臨床試験において 256 例に投与され 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) は 全解析対象例 (254 例 ) の 94.9%(241 例 ) に認められた 主なものは不正性器出血 206 例 (81.1%) 希発月経 91 例 (35.8%) 頭痛 44 例 (17.3%) 悪心 31 例 (12.2%) 月経過多 30 例 (11.8%) 過少月経 29 例 (11.4%) 頻発月経 28 例 (11.0%) 乳房不快感 16 例 (6.3%) 下腹部痛 15 例 (5.9%) であった ( 承認時 ) ( 重大な副作用 血栓症 ( 頻度不明注 ): 血栓症 ( 四肢 肺 心 脳 網膜等 ) があらわれることがあるので 観察を十分に行い 下肢の急激な疼痛 腫脹 突然の息切れ 胸痛 激しい頭痛 四肢の脱力 麻痺 構語障害 急性視力障害等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し 適切な処置を行うこと 2) アナフィラキシー ( 頻度不明注 ): アナフィラキシー ( 呼吸困難 蕁麻疹 血管浮腫 そう痒感等 ) があらわれることがあるので このような症状があらわれた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと - 3 -
改訂後 ( 下線部 : 改訂箇所 ) 改訂前 ( 部 : 削除箇所 ) (2) その他の副作用 頻度種類 5% 以上注 3) 0.1~5% 未満注 3) 0.1% 未満頻度不明注 2) 4) 発疹 薬疹 顔面過敏症注浮腫 血液 貧血 5) 内分泌代謝注 浮腫 体重増加 体重減少 高プロラクチン血症 高脂血症注 頭痛 怠感 めまい いらいら感 ふらつき 感覚鈍麻 嗅覚錯誤 眠 注 精神神経 気 不眠症 感情 不安定 顔面感 覚鈍麻 片頭痛 異常感 知覚過 敏 睡眠障害 霧視 眼注 5) 循環器 消化器 悪心 上腹部痛 血圧上昇 動悸 ほてり 末梢性浮腫 起立性低血圧嘔吐 腹痛 下痢 便秘 胃痛 腹部膨満 鼓腸 胃炎 過敏性腸症候群 胃不快感 歯痛 排便痛 消化管運動障害 口内炎 食欲不振 痔核 腸炎 腹部不快感 消化不良 胃腸注 炎 食欲亢進 振戦神経過敏 頭重 しびれ感 網膜血流障害による視力障害 口渇 胸やけ 5) 肝臓注 肝機能異常 黄疸 ざ瘡 湿疹 蕁麻疹 多形紅斑 アトピー性皮膚炎 注脱毛症 結節性紅斑 皮膚 女性陰部そう痒症 紅斑 そう痒 症 皮膚乾燥 紫 1, 斑 色素沈着注 注 6) 下肢痛 背部痛 注筋痙縮 筋 骨格筋 筋骨注格硬直 腎 尿路 尿道炎 尿中蛋白陽性 出血性卵巣嚢 卵巣 胞 卵巣新生物 卵巣嚢胞 卵巣 血腫 卵巣出血 子宮 乳房 不正性器出血 ( 破綻出血 点状出血 ) 無月経 不規則月経 性器分泌物 子宮肥大 消退出血不規則 希 発 月 性交出血 子宮 経 月経過多 下腹部痛 類線維腫の変性 子宮平滑筋腫 子宮頸管ポリ 過 少 月 ープ 月経前症 経 頻発 候群 子宮出血 月経 乳房痛 乳房不快感 乳房緊満感 乳房萎縮 乳汁分泌 乳癌 乳房腫瘤 乳汁漏出症 線維嚢胞性乳腺疾患 乳腺線維腺腫 経血量の変化 帯下の増加 - 4 - (2) その他の副作用頻度 2) 2) 種類 5% 以上注 0.1~5% 未満注頻度不明注 3) 発疹 薬疹 顔面過敏症注浮腫血液貧血浮腫 体重増加 高脂血症 4) 内分泌代謝注体重減少 高プロラクチン血症頭痛 怠感 めまい 神経過敏 頭重 しいらいら感 ふらつびれ感き 感覚鈍麻 嗅覚錯誤 眠気 不眠精神神経症 感情不安定 顔面感覚鈍麻 片頭痛 異常感 知覚過敏 睡眠障害 眼注 4) 循環器 消化器 悪心 上腹部痛 霧視 血圧上昇 動悸 ほてり 末梢性浮腫 起立性低血圧 網膜血流障害による視力障害 嘔吐 腹痛 下痢 口渇 胸やけ 食欲便秘 胃痛 腹部亢進膨満 鼓腸 胃炎 過敏性腸症候群 胃不快感 歯痛 排便痛 消化管運動障害 口内炎 食欲不振 痔核 腸炎 腹部不快感 消化不良 胃腸炎 4) 肝臓注肝機能異常黄疸 5) ざ瘡 湿疹 蕁麻色素沈着注疹 多形紅斑 アトピー性皮膚炎 女性陰部そう痒症 ア皮膚レルギー性鼻炎 紅斑 そう痒症 皮膚乾燥 紫斑 筋 骨格 腎 尿路 卵巣 子宮 乳房 不正性器出血 ( 破綻出血 点状出血 ) 希発月経 月経過多 下腹部痛 過少月経 頻発月経 乳房痛 乳房不快感 下肢痛 背部痛 尿道炎 尿中蛋白陽性出血性卵巣嚢胞 卵巣新生物 卵巣嚢胞 卵巣血腫 卵巣出血無月経 不規則月経 性器分泌物 子宮肥大 消退出血不規則 性交出血 子宮類線維腫の変性 子宮平滑筋腫 子宮頸管ポリープ 月経前症候群 子宮出血 乳房緊満感 乳房萎縮 乳汁分泌 乳癌 乳房腫瘤 乳汁漏出症 線維嚢胞性乳腺疾患 乳腺線維腺腫 経血量の変化 帯下の増加
改訂後 ( 下線部 : 改訂箇所 ) 改訂前 ( 部 : 削除箇所 ) 頻度種類 5% 以上注 3) 0.1~5% 未満注 3) 0.1% 未満頻度不明注 2) AST(GOT) 増加 フィブリン ALT(GPT) 増加 Dダイマー γ-gtp 増加 プ増加注ラスミノーゲン増加 血中トリグリセリド増加 血中コレステロール増加 臨床検査血中フィブリノゲン増加 血中鉄減少 血小板数増加 血中ビリルビン増加 血中鉄増加 子宮頸部スミア異常 性欲減退 熱感 多汗注胸部不快感 炎症性疼痛 帯状疱疹 副鼻腔炎 齲その他歯 カンジダ症 鼻炎 髄膜腫 発熱 耳鳴 外陰腟乾燥 アレルギー性鼻炎注 発現頻度は子宮内膜症に伴う月経困難症の使用成績調査 特定使用成績調査 機能性月経困難症の使用成績調査を合算した結果 ( 製造販売後の調査 ) に基づき記載した 注 2) 自発報告又は同一成分の製剤の添付文書内容に基づき記載した 注 3) 発現頻度は用量追加の承認時までの臨床試験の結果をあわせて算出した 注 4) 投与を中止すること 注 5) 投与を中止するなど適切な処置を行うこと 注 6) 長時間太陽光を浴びないよう注意すること 頻度種類 5% 以上注 2) 0.1~5% 未満注 2) 頻度不明注 臨床検査 その他 AST(GOT) 増加 ALT(GPT) 増加 γ-gtp 増加 プラスミノーゲン増加 血中トリグリセリド増加 血中コレステロール増加 血中フィブリノゲン増加 血中鉄減少 血小板数増加 血中ビリルビン増加 血中鉄増加 子宮頸部スミア異常 性欲減退 熱感 胸部不快感 炎症性疼痛 帯状疱疹 副鼻腔炎 齲歯 カンジダ症 鼻炎 髄膜腫 発熱 耳鳴 外陰腟乾燥 注 同一成分の製剤の添付文書内容に基づき記載した 注 2) 発現頻度は用量追加の承認時までの臨床試験の結果をあわせて算出した 注 3) 投与を中止すること 注 4) 投与を中止するなど適切な処置を行うこと 注 5) 長時間太陽光を浴びないよう注意すること [2] 添付文書改訂年月 2016 年 10 月改訂 [3]DRUG SAFETY UPDATE 医薬品安全対策情報 (DSU) 掲載予定 No.254 (2016 年 11 月発行予定 ) 改訂後の添付文書情報は 弊社ホームページ (http://www.fujipharma.jp/) でご覧いただけます 流通在庫との関係から 改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干の日数が必要です ご了承くださいますよう宜しくお願い申し上げます 次ページに 適正使用に関するお願い が記載されておりますので併せてご参照ください - 5 -
< 適正使用に関するお願い > 骨成長が終了していない可能性がある患者へのご使用について 子宮内膜症に伴う月経困難症を対象とした使用成績調査 子宮内膜症に伴う月経困難症を対象とした特定使用成績調査及び機能性月経困難症を対象とした使用成績調査において 骨成長が終了していない可能性のある患者に本剤が使用された例がございました 本剤においては 骨端の早期閉鎖を来すおそれがあることから 骨成長が終了していない可能性がある患者へのご使用は 禁忌 とされておりますので 適正使用にご協力頂きますようお願い申し上げます 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 20. 骨成長が終了していない可能性がある患者 [ 骨端の早期閉鎖を来すおそれがある ] 以上 問い合わせ先富士製薬工業株式会社安全管理課 939 3515 富山県富山市水橋 ヶ堂 1515 番地 TEL:076 479 9175 FAX:076 479 1989-6 -