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- あきたけ こうだ
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1 mg mg 1 150, : tumor necrosis factor receptor (human) fusion protein with immunoglobulin G1 (human γ1-chain Fc fragment), dimmer : : G 1 γ1 Fc 467 C 2224 H 3472 N 618 O 701 S 36 51, cdna 150,000 C : Glycoprotein (molecular weight: ca. 150,000) consisting of two subunits produced in Chinese hamster ovary cells by expression of a cdna that codes 467 amino acid residues, 1 to 235 derived from extracellular domain of human tumor necrosis factor type II receptor and 236 to 467 derived from Fc fragment of γ 1 chain of human immunoglobulin G 1 (C 2224 H 3472 N 618 O 701 S 36 ; molecular weight: 51,237.42), the major component is cleaved at C-terminal Lys 1
2 1 1 Leu-Pro-Ala-Gln-Val-Ala-Phe-Thr-Pro-Tyr-Ala-Pro-Glu-Pro-Gly-Ser-Thr-Cys-Arg-Leu- 21 Arg-Glu-Tyr-Tyr-Asp-Gln-Thr-Ala-Gln-Met-Cys-Cys-Ser-Lys-Cys-Ser-Pro-Gly-Gln-His- 41 Ala-Lys-Val-Phe-Cys-Thr-Lys-Thr-Ser-Asp-Thr-Val-Cys-Asp-Ser-Cys-Glu-Asp-Ser-Thr- 61 Tyr-Thr-Gln-Leu-Trp-Asn-Trp-Val-Pro-Glu-Cys-Leu-Ser-Cys-Gly-Ser-Arg-Cys-Ser-Ser- 81 Asp-Gln-Val-Glu-Thr-Gln-Ala-Cys-Thr-Arg-Glu-Gln-Asn-Arg-Ile-Cys-Thr-Cys-Arg-Pro- 101 Gly-Trp-Tyr-Cys-Ala-Leu-Ser-Lys-Gln-Glu-Gly-Cys-Arg-Leu-Cys-Ala-Pro-Leu-Arg-Lys 121 Cys-Arg-Pro-Gly-Phe-Gly-Val-Ala-Arg-Pro-Gly-Thr-Glu-Thr-Ser-Asp-Val-Val-Cys-Lys- 141 Pro-Cys-Ala-Pro-Gly-Thr-Phe-Ser-Asn-Thr-Thr-Ser-Ser-Thr-Asp-Ile-Cys-Arg-Pro-His- 161 Gln-Ile-Cys-Asn-Val-Val-Ala-Ile-Pro-Gly-Asn-Ala-Ser-Met-Asp-Ala-Val-Cys-Thr-Ser- 181 Thr-Ser-Pro-Thr-Arg-Ser-Met-Ala-Pro-Gly-Ala-Val-His-Leu-Pro-Gln-Pro-Val-Ser-Thr- 201 Arg-Ser-Gln-His-Thr-Gln-Pro-Thr-Pro-Glu-Pro-Ser-Thr-Ala-Pro-Ser-Thr-Ser-Phe-Leu- 221 Leu-Pro-Met-Gly-Pro-Ser-Pro-Pro-Ala-Glu-Gly-Ser-Thr-Gly-Asp-Glu-Pro-Lys-Ser-Cys- 241 Asp-Lys-Thr-His-Thr-Cys-Pro-Pro-Cys-Pro-Ala-Pro-Glu-Leu-Leu-Gly-Gly-Pro-Ser-Val- 261 Phe-Leu-Phe-Pro-Pro-Lys-Pro-Lys-Asp-Thr-Leu-Met-Ile-Ser-Arg-Thr-Pro-Glu-Val-Thr- 281 Cys-Val-Val-Val-Asp-Val-Ser-His-Glu-Asp-Pro-Glu-Val-Lys-Phe-Asn-Trp-Tyr-Val-Asp- 301 Gly-Val-Glu-Val-His-Asn-Ala-Lys-Thr-Lys-Pro-Arg-Glu-Glu-Gln-Tyr-Asn-Ser-Thr-Tyr- 321 Arg-Val-Val-Ser-Val-Leu-Thr-Val-Leu-His-Gln-Asp-Trp-Leu-Asn-Gly-Lys-Glu-Tyr-Lys- 341 Cys-Lys-Val-Ser-Asn-Lys-Ala-Leu-Pro-Ala-Pro-Ile-Glu-Lys-Thr-Ile-Ser-Lys-Ala-Lys- 361 Gly-Gln-Pro-Arg-Glu-Pro-Gln-Val-Tyr-Thr-Leu-Pro-Pro-Ser-Arg-Glu-Glu-Met-Thr-Lys- 381 Asn-Gln-Val-Ser-Leu-Thr-Cys-Leu-Val-Lys-Gly-Phe-Tyr-Pro-Ser-Asp-Ile-Ala-Val-Glu- 401 Trp-Glu-Ser-Asn-Gly-Gln-Pro-Glu-Asn-Asn-Tyr-Lys-Thr-Thr-Pro-Pro-Val-Leu-Asp-Ser- 421 Asp-Gly-Ser-Phe-Phe-Leu-Tyr-Ser-Lys-Leu-Thr-Val-Asp-Lys-Ser-Arg-Trp-Gln-Gln-Gly- 441 Asn-Val-Phe-Ser-Cys-Ser-Val-Met-His-Glu-Ala-Leu-His-Asn-His-Tyr-Thr-Gln-Lys-Ser- 461 Leu-Ser-Leu-Ser-Pro-Gly-(Lys) Cys N Asn O 184Thr 199Ser 200Thr 202Ser 208Thr 212Ser 213Thr 217Thr 218Ser 226Ser 2
3 2 O NeuAc 2 3 Gal 1 3 GalNAc NeuAc 2 3 Gal 1 3 (NeuAc 2 6) GalNAc GlcNAc 1 2 Man 1 GlcNAc 1 2 Man 1 Fuc 1 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 6 Man 1 4 GlcNAc 1 4 GlcNAc 3 6 GlcNAc 1 2 Man 1 Fuc 1 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 6 Man 1 4 GlcNAc 1 4 GlcNAc Man 1 4 GlcNAc 1 4 GlcNAc 3 Man 1 4 GlcNAc 1 4 GlcNAc 6 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 Fuc Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 N NeuAc 2 3 NeuAc Man 1 4 GlcNAc 1 4 GlcNAc 3 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 6 Man 1 4 GlcNAc 1 4 GlcNAc 3 6 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 Fuc 1 NeuAc 2 3 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 6 Man 1 4 GlcNAc 1 4 GlcNAc 3 NeuAc 2 3 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 NeuAc 2 3 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 6 Man 1 4 GlcNAc 1 4 GlcNAc 3 6 NeuAc 2 3 Gal 1 4 GlcNAc 1 2 Man 1 Fuc 1 NeuAc N-, Gal, GlcNAc N-, Man, GalNAc N-, Fuc 3
4 mg mL 10 25mg (1) (2) 10mg 25mg 1 (3) 4
5 (4) 5
6 mg mg 1mL 25mg Immunex Amgen IgG 1 Fc 2 CHO (Tumor Necrosis Factor<TNF>) TNF TNF ICH The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use E5 Rheumatoid Arthritis<RA> RA 6
7 TNFR G 1 γ Fc C 2224 H 3472 N 618 O 701 S cdna CHO C- IgG 1 150,000 mrna cdna p75 TNF TNFR cdna IgG 1 IgG 1 IgG 1 Fc TNF IgG 1 Fc CHO MCB MCB WCB MCB WCB WCB L in vitro A DEAE DV50 ph mg/ml 7
8 N C SDS- SDS-PAGE pi pi pi SDS-PAGE 76, ,000 α- β- TNF-α TNF-α SDS-PAGE N ph SDS-PAGE CHO G A SDS-PAGE< > N <SDS-PAGE > 25mg µm ph ph D- 1mL 1 8
9 SDS-PAGE phsds-page / γ / / γ N Murine Minute Virus MMV DV50 4 Xenotropic Murine Leukemia Virus Pseudorabies Virus Reovirus Type 3 10 MMV 3 MMV nm MMV nm 1. CHO 2. MCB WCB MMV EOPC 9
10 5. γ N- 1 Pro 2 N- N- N Pro 2 Ala 3 Val 5 Ala 6 N- Pro 2 Leu 1 Pro 2 Leu 1 /Pro 2 2 Leu 1 /Pro 2 IgG 1 % 10 % / 0.01 % 0.1 % 10
11 24 G ppm ppm G / γ γ γ γ Leu 1 γ Leu 1 % γ Leu 1 % γ Leu 1 % γ γ Leu 1 % % Pro 2 γ γ γ γ Leu 1 γ γ / WCB WCB MCB WCB MCB WCB WCB 11
12 WCB ± 3σ G A γ γ γ γ γ γ γ 20 / / / / / /3 ph 5 γ -20 / 12
13 / / / / / / / / γ 5 / / /24 25 / / /24 40 / / /18 ph 9 3 γ 25 / /200 W h/m Lux h ml W h/m Lux h
14 100 IgG1 Fc 75 KD p75 TNFR-II 2 TNFR:Fc TNF TNF ,000 mg/kg 500 mg/kg 15 mg/kg/day B* T* B* 15 T* mg/kg/ 2 15 mg/kg/ mg/kg/ 15 mg/kg/ 6 1 * 14
15 mg/kg/ 4 15 mg/kg/ mg/kg/day 2.0 mg/kg/day mg/kg/day 40 mg/kg/day TK
16 15 mg/kg 15 mg/kg AUC AUC 0-96hr I 25 mg AUC
17 TNF TNF TNF TNF Kavanaugh AF, Rheum Dis Clin North Am, 24(3): , 1998 TNF Sugarman Bj et al, Science, 230: , 1985 Shepard H et al, J Clin Immunol, 8: , 1988 in vitro T 26 TNF Taniguchi T et al, Lab Invest, 77: , : RA mbsa 5 µg/joint/day 17
18 µg/body/day µg/body/day IgG 50 µg/body/day µg/body/day µg/body/day TNF TNFα TNFβ TNFα 3 TNFβ (LT) 1 LTα 2 LTβ 3 LTα1LTβ2LTα 3 LTα3 TNFα LT(LTα3) TNFR TNFα LTα3 T TNFR U I- TNF TNFR Ki M TNFR 50 TNFR TNF 0.01 ng/ml 100 µg/ml TNF TNF TNF 10 ng/ml µg/body IL-1α TNF 24 10/ µg/body LPS 18
19 5 50 %100 µg/body LPS 2 3 LPS 4 LPS 100 µg/body LPS TNF in vitro TNF in vivo TNF TNF LTα p55 p75tnf Idriss HT & Naismith JH, Microsc Res Tech, 50: , 2000 TNF LTα 1 3 TNFα 1 3 LTα3 Scallon B et al, J. Pharmacol Exp Ther, 301: , 2002 TNF TNF TNFR TNF 15, 50, 150 mg/kg, 5, 15, 50 mg/kg, 100 µg /ml 1, 3, 10, 15, 30 mg/kg, 5, 15, 50 mg/kg, 5, 15, 50 mg/kg, 10 mg/kg R 1 3 mg/kg 15 mg/kg mg/ml CD4 T (PLP7) 200 µg/ / 3 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 4.5, 5 T µg/ml 19
20 Th1 IFNγ IL-12 IL-2 Th2 IL-10 Becher B et al, J Immunol, 162: , 1999 IFNγ TNF TNFα LTα TNFα LTα Roach DR et al, J Exp Med, 193: , 2001 Flynn JL et al, Immunity, 2: , 1995 TNFα TNF RA Th1 SLE Th2 Th1 Th2 Becher B et al, J Immunol, 162: , 1999 Th2 IFNγ Th1 Th2 Th2 SLE SLE NZB/W F1 TNFα SLE Gordon C et al, Clin Immunol Immunopathol, 52: , 1989 I NOD TNFα Satoh J et al, J Clin Invest, 84: , 1989 SLE RA MRL/lpr TNFα mrna Takahashi S, Clin Immunol, 22: , 1990 TNF 2 20
21 2 / t 1/ hr hr TNF TNFα TNFR TNF-α % Pennica D et al, Proc Natl Acad Sci USA, 82: , 1985 Fransen L et al, Nucleic Acids Res, 13: , 1985 TNFR-II 461 TNFR-II Gruss HJ & Dower SK, Blood, 85: , 1995 Smith CA et al, Science, 248: , 1990 TNFR-II 73 % 58 % TNF TNFR-I TNFR-II TNF TNFR-I TNFR-II Lewis M et al, Proc Natl Acad Sci USA, 88: , 1991 L929 TNF TNF TNF TNF TNF TNF TNFR TNF TNF TNF TNF 21
22 IgG1 Fc 75 KD p75 TNFR-II 2 TNFR:Fc 1.0 µg/body 0.04 mg/kg TNF µg/body 10 µg/body 20 mg/body 25 mg/body 25 mg/body 0.5 mg/kg mg/kg 200 mg/kg µg/ml in vitro TNF ng/ml mg/kg 230 µg/ml in vitro TNF
23 mg/kg 70 µg/ml in vitro TNF mg/kg mg/kg 10 mg/kg µg/ml in vitro TNF mg/kg µg/ml in vitro TNF bpm bpm T max 15 mg/kg mmhg2 6.8 mmhg I
24 5 50 mg/kg 5 50 mg/kg 1 15 mg/kg 5 50 mg/kg T max 24 C max µg/ml AUC 0-24hr µg hr/ml 1 15 mg/kg T max C max µg/ml AUC 0-96hr µg hr/ml t 1/2 t 1/ mg/kg 73 % C max AUC C max AUC 125 I I 3 mg/kg 125 I I 3 mg/kg 24
25 5 mg/kg MTX 2.5 mg/kg JA RA JA RA HIV Population PK RI PK JA 10 mg 50 mg Tmax CLtot/F t 1/ hr ml/hr hr Cmax AUC ng/ml ng hr/l JA RA 10 mg 25 mg mg ng/ml 25 mg ng/ml 4 Cmax 2 10 mg 25 mg PK RA 25
26 I 16 mg/m EU 3 RA TNF -TNF 86± PPK JA JA RA CL/F 52.3 kg L/h 52.3 kg RA L/h PPK CL/F RA CL/F CL/F JA PK PPK 25 mg 14.5 mg/m 2 Tmax 48 ± 19 Cmax 1.64 ± 0.75 µg/ml 76 % t 1/2 80 CL RA L/h RA HIV L/h -12 GMR PPK RA RA PK CL/F RA L/h L/h PPK Juvenile Rheumatoid Arthritis<JRA>
27 CL/F GMR P450 PPK MTX MTX -12 GMR B* B T* T 25 mg AUC µg hr/ml 95 % B* T* -6: IgG 1 Fc 75 kda (p75) tumor necrosis factor receptor TNFR 2 in vitro 125 I in vitro 3 27
28 in vivo p75tnfr Austgulen R et al, J Reprod Immunol 22: , kDa 45 kda Corti A et al, Eur Cytokine Netw 6: 29-35, hr 105-JA IgG 3 Fc Ghetie V et al, Eur J Immunol, 26: , Fc IgG 15 IgG α α- 4.4 g/dl α- 62 mg/dl IgG 1250 mg/dl, 31,, p491, mg 2.7 µg/ml α- 100 AUC CL/F 28
29 AUC 7.5%Cmax AUC / 90% PR QSR QTc MTX AUC 0-72h Day 1 690±35 µg hr/ml Day ±45 µg hr/ml t 1/2 Day ±4.6 hr Day ±4.5 hr MTX Day 1 MTX Day 11 MTX Day 1 MTX Day 11 AUC 0-72hr t 1/2 RA PPK MTX MTX RA RA -7: : : : : : : : RA -4: : : : 100-EU -17: 300-EU -11: : JA -2 10mg mg JA PK EU JA -2 PK 29
30 ng/ml ng/ml 2 ACR ACR20 TNF RA PPK CL/F RA PPK CL/F CL/F [L/hr] CL/F CL/F PPK PPK ME PPK PPK PPK PPK PPK PPK RMSE PPK 30
31 PPK RA PPK RA GCP 6 PPK Complete clinical data package RA JA ACR 20 % JA JA EU * ACR 20 % :American College of Rheumatology 20 % HAQ Health Assessment Questionnaire 5.CRP C-Reactive Protein ESR Erythrocyte Sedimentation Rate % ACR 20 % 31
32 Complete Clinical Data Package JA 10mg, 25mg, 50mg N=30( I ) 1 60 mg/m 2 N=32( mg N=6( mg N=26 ( mg/m 2 N=22 RA 25 mg N=25 RA mg/m 2 N=13 HIV mg N=15 8 RA EU 10mgx1W-50mgx2W 4W-8W N=70 RA PPK -12 GMR JA p, 6 mg/m 2 18 mg/m 2, 60 mg/m 2 N=141( P, 10mg, 25mgx2W, 12W, ACR20, N=153 (DMARD RA p, 0.25 mg/m 2 2 mg/m 2 16 mg/m 2 N=180 (RA Bridge p, 10mgx2, 25mgx2/W ACR20, 26W, N=234(DMARD RA / MTX p, 25mgx2 MTX ACR20 26W, N=89 (MTX RA JA 25mgx2W, ACR20,50,70, N=126, JA 25mgx2W,, N=43 EU EU p,10 mg 1, 25mg 1 10mg 2, 25mg 2/W, 12W, N=559 (DMARD RA MTX (EU EU MTX, 25mg 2/W AUC-N-ACR, SHARP, 52W, N=682 (DMARD RA mgx2/W, 52W, RA N= )10mgx2, 25mgx2/W, 52W mgx2/W, 26W, ACR20, N=239 RA I RA PK JA
33 mg 25 mg 50 mg % 1/6 10 mg 62.5 % 5/8 25 mg 75.0 % 6/8 50 mg 50.0 % 4/8 0.0 % 0/6 10 mg 62.5 % 5/8 25 mg 50 % 4/8 50 mg 12.5 % 1/ mg 2 25 mg 2 50 mg mg 1 25 mg mg 1 25 mg mg 1 25 mg 1 CRP 2 10 mg 1 25 mg 1 50 mg : Part A: 14 Part B: 18 Part A 6 1, 5, 10, 15, mg/m mg/m 2 4 Part B mg/m 2 4 ng/kg 6 Part A 1 5 mg/ m mg/ m 2 2 Part B 100 % 10 mg/m mg/m Part A Part B 100 % 32 Part A Part B 14 Part A: 10mg 2 15mg 1 Part B: 6 10mg 2 60mg 3 :
34 60 mg/m 2 : : Korth-Bradley JM et al, Ann Pharmacother, 34: , mg 50 % 3/ % 2/ % 6/ : : Korth-Bradley JM et al, Ann Pharmacother, 34: , B* <B > T* <T > 25 mg B 38.5 % 10/26 T 38.5 % 10/26 B 30.8 % 8/26 T 30.8 % 8/26 9 B 4 T 5 : 1 3 B 2 T B 50.0 % 13/26 T 30.8 % 8/26 6 B 5 T 1 5 B 4 T 1 AST(GOT) 5 B 1 T 4 3 B 1 T 2 : 1 34
35 RA RA : : Moreland LW et al, J Rheumatol, 23: , 1996 RA mg/m /8 mg/m /16 mg/m % 3/4 4/2 mg/m % 5/6 8/4 mg/m % 3/3 16/8 mg/m % 5/6 32/16 mg/m % 6/7 32/16 mg/m % 1/4 4/2 mg/m % 2/6 8/4 mg/m % 1/3 16/8 mg/m % 2/6 32/16 mg/m % 4/7 8 4/2 mg/m 2 2 8/4 mg/m /8 mg/m /16 mg/m /2 mg/m 2 5 8/4 mg/m /8 mg/m /16 mg/m /2 mg/m 2 4 8/4 mg/m /8 mg/m /16 mg/m /2 mg/m 2 3 8/4 mg/m /8 mg/m /16 mg/m /2 mg/m 2 2 8/4 mg/m /8 mg/m /16 mg/m mg/m 2 RA : : Lee H et al, Clin Pharmacol Therapeut, 73: , 2003 RA mg 2/ 24 35
36 84 % 21/ % 7/25 48 % 12/ % 15/ % 6/ % 23/ : RA6 15 Part A I mg/m 2 Part B I mg/m 2 Part C I mg Part A 62.5 % 5/8 Part B 100 % 1/1 Part C 10 mg 100 % 3/3 25 mg 0 % 0/3 Part A 1 mg/m 2 2 mg/m 2 8 mg/m 2 16 mg/m Part B 1 Part C 10 mg 1 Part A 50.0 % 4/8 Part B 100 % 1/1 Part C 10 mg 25 mg 100 % 3/ RA : EU RA 70 36
37 10mg 1/ 2/ 50 mg 1/2 50 mg 1/ 2/ 4 5 % 18 % 10 mg 1/ 27 % 0 % 10 mg 2/ 40 % 40 % 50 mg 1/2 13 % 47 % 50 mg 1/ 40 % 29 % 50 mg 2/ 57 % 50 % 2 µg/ml Treatment Emergent Adverse Event<TEAE> 50.0 % 7/14 10 mg 1/ 81.8 % 9/11 10 mg 2/ 73.3 % 11/15 50 mg 1/ % 6/9 50 mg 1/ 77.8 % 7/9 50 mg 2/ 83.3 % 10/12 10 mg 1/ 1 10 mg 2/ mg 2/ 1 10 mg 1/ 21.4 % 3/14 10 mg 1/ 63.6 % 7/11 10 mg 2/ 46.7 % 7/15 50 mg 1/ % 6/9 50 mg 1/ 77.8 % 7/9 50 mg 2/ 75.0 % 9/ mg 2/ 3 50 mg 1/ mg 1/ 4 50 mg 2/ mg 1/ 1 10 mg 2/ 1 50 mg 1/ mg 1/ 3 50 mg 1/ mg 1/ 1 50 mg 1/ mg 2/ mg 1/ 2 50 mg 1/ % 14/14 10 mg 1/ 90.9 % 10/11 10 mg 2/ 73.3 % 11/15 50 mg 1/2 100 % 9/9 50 mg 1/ 100 % 9/9 50 mg 2/ 100 % 12/ mg 1/ 8 10 mg 2/ 7 50 mg 1/ mg 1/ 8 50 mg 2/ mg 1/ 3 10 mg 2/ 8 50 mg 1/ mg 1/ 6 50 mg 2/ 7 ALP mg 1/ 3 10 mg 2/ 3 50 mg 1/ mg 1/ 3 50 mg 2/ mg 1/ 4 10 mg 2/ 2 50 mg 1/ mg 1/ % 5/12 10 mg 1/ 72.7 % 8 /11 10 mg 2/ 46.7 % 7/15 50 mg 1/ % 6/9 50 mg 1/ 62.5 % 5/8 50 mg 2/ 58.3 % 7/12 ds-dna 50 mg 2/ 1 37
38 : Fisher CJ et al, N Engl J Med, 334: , mg/kg mg % 10/ mg/kg 30 % 9/ mg/kg 48 % 14/ mg/kg 53 % 26/49 p= % 33/ mg/kg 93.3 % 28/ mg/kg 100 % 29/ mg/kg 98.0 % 48/ % 11/ mg/kg 30.0 % 9/ mg/kg 48.3 % 14/ mg/kg 53.1 % 26/ mg/kg % 5/ mg/kg 23.3 % 7/ mg/kg 3.4 % 1/ mg/kg 16.3 % 8/ mg mg % 13/ mg/kg 26.7 % 8/ mg/kg 27.6 % 8/ mg/kg 36.7 % 18/ mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg 1.5 mg/kg % % mg/kg : <33 30 > 0.45mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg
39 HIV : HIV 13 I 0.25 mg/m mg/m 2 1 mg/m mg/m mg/m mg/m 2 2/ % 500 µg/m % 8 I I I AST(GOT) 6 I % 12 I I AST(GOT) 11 I HIV DMARD JA DMARD Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs RA mg 25 mg 2 / DMARD mg mg 51 GCP 1 GCP mg mg 49 GCP 39
40 3 ACR % 3/48 10 mg 64.0 % 32/50 25 mg 65.3 % 32/49 Cochran-Armitage p<0.001; 2.5% 25 mg Fisher p< mg 25 mg ACR50 ACR70 3 ACR % 37/50 10 mg 75.0 % 39/52 25 mg 76.5 % 39/51 25 mg 1 25 mg RA mg % 27/50 10 mg 69.2 % 36/52 25 mg 60.8 % 31/51 (n=50) 10 mg (n=52) 25 mg (n=51) 27 (54 %) 36 (69.2 %) 31 (60.8 %) 0 (0.0 %) 8 (15.4 %) 8 (15.7 %) 6 (12.0 %) 7 (13.5 %) 6 (11.8 %) 0 (0.0 %) 3 (5.8 %) 5 (9.8 %) NOS 3 (6.0 %) 2 (3.8 %) 2 (3.9 %) NOS 0 (0 %) 4 (7.7 %) 1 (2.0 %) NOS 1 (2.0 %) 2 (3.8 %) 1 (2.0 %) ALT(GPT) 1 (2.0 %) 2 (3.8 %) 1 (2.0 %) 0 (0.0 %) 1 (1.9 %) 2 (3.9 %) 0 (0.0 %) 2 (3.8 %) 1 (2.0 %) 0 (0.0 %) 2 (3.8 %) 1 (2.0 %) 40
41 mg mg mg 25 mg mg mg % 31/49 10 mg 67.3 % 35/52 25 mg 66.7 % 34/52 ds-dna 10 mg 3 DMARD : : Moreland LW et al, N Engl J Med, 337: , 1997 DMARD RA mg/m 2 2 mg/m 2 16 mg/m 2 2 DMARD m mg/m 2 2 mg/m 2 16 mg/m mg 3.7 mg 30 mg mg/m mg/m mg/m [ last nomissing value ]; p= % 0.25 mg/m 2 22 % 2 mg/m 2 40 % 16 mg/m 2 61 % 16 mg/m 2 LSD ; 5% 68.2 % 30/ mg/m % 33/46 2 mg/m % 38/46 16 mg/m % 42/ mg/m mg/m mg/m 2 Clayton 1 16 mg/m 2 RA
42 18.2 % 8/ mg/m % 10/46 2 mg/m % 12/46 16 mg/m % 32/ mg/m 2 2mg/m 2 16mg/m 2 N=44 N=46 N=46 N=44 8(18.2%) 10(21.7%) 12(26.1%) 32(72.7%) 3(6.8%) 2(4.3%) 6(13.0%) 23(52.3%) 1(2.3%) 1(2.2%) 2(4.3%) 2(4.5%) 1(2.3%) 4(8.7%) 0(0.0%) 1(2.3%) 0(0.0%) 1(2.2%) 1(2.2%) 2(4.5%) 1(2.3%) 1(2.2%) 0(0.0%) 1(2.3%) 0(0.0%) 0(0.0%) 1(2.2%) 2(4.5%) 0(0.0%) 1(2.2%) 1(2.2%) 0(0.0%) 0(0.0%) 0(0.0%) 0(0.0%) 2(4.5%) 0(0.0%) 1(2.2%) 1(2.2%) 0(0.0%) 0(0.0%) 1(2.2%) 0(0.0%) 1(2.3%) 0(0.0%) 0(0.0%) 1(2.2%) 1(2.3%) 27.3 % 12/ mg/m % 20/46 2 mg/m % 16/46 16 mg/m % 20/ mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m mg/m DMARD RA 16 mg/m 2 16 mg/m 2 DMARD : Moreland LW et al, Ann Intern Med, 130: , 1999 Lee H et al, Clin Pharmacol Therapeut, 73: , 2003 DMARD RA mg 25 mg 2 DMARD
43 3 ACR20 23 % 10 mg 45 % 25 mg 62 % χ 2 : 10 mg : p= mg : p< mg 10 mg χ 2 ; p<0.001 p= ACR50 25 mg % p * 10 mg 25 mg vs. vs. 10 mg vs. n=80 (n=76) (n=78) 10 mg 25 mg 25 mg ACR % (18) 45 % (34) 62 % (48) < % (9) 51 % (39) 59 % (46) <0.001 < ACR % (6) 13 % (10) 41 % (32) <0.001 < % (4) 24 % (18) 40 % (31) <0.001 < *: χ 55 % 44/80 10 mg 81.6 % 62/76 25 mg 71.8 % 56/ % 10/80 10 mg 43.4 % 33/76 25 mg 48.7 % 38/ % 30/80 10 mg 56.6 % 43/76 25 mg 57.7 % 45/78 10 mg 1 25 mg RA % 9/80 10 mg 28.9 % 22/76 25 mg 25.6 % 20/78 10mg 25mg N=80 N=76 N=78 9(11.3%) 22(28.9%) 20(25.6%) 3(3.8%) 4(5.3%) 4(5.1%) 2(2.5%) 2(2.6%) 3(3.8%) 0(0.0%) 2(2.6%) 2(2.6%) 1(1.3%) 2(2.6%) 2(2.6%) 2(2.5%) 3(3.9%) 1(1.3%) 1(1.3%) 1(1.3%) 3(3.8%) 1(1.3%) 2(2.6%) 1(1.3%) 2(2.5%) 2(2.6%) 1(1.3%) 1(1.3%) 1(1.3%) 1(1.3%) 0(0.0%) 1(1.3%) 1(1.3%) 12.5 % 10/80 10 mg 43.4 % 33/76 25 mg 47.4 % 37/ mg22 25 mg mg 8 25 mg
44 10 mg 7 25 mg mg 7 25 mg mg 6 25 mg mg 3 25 mg % 72/80 10 mg 82.9 % 63/76 25 mg 82.1 % 64/ mg mg mg mg mg mg 14 ALT(GPT) mg mg 13 AST(GOT) mg mg 9 25 mg : mg mg mg % 16/78 10 mg 36.0 % 27/75 25 mg 26.9 % 21/78 ds-dna 7.7 % 6/78 10 mg 16.0 % 12/75 25 mg 20.5 % 16/78 25 mg DMARD : EU DMARD RA / 2/ 10 mg 1/ 25 mg 1/ 10 mg 2/ 25 mg 2/ 4 DMARD mg 1/ 3 10 mg 1/ 10 mg 2/ 25 mg 1/ 25 mg 2/ (n=104) (n=121) (n=110) (n=111) (n=111) (%) a 50 a 53 a,b 57 a,b (%) a 51 a,b 55 a,b 53 a,b a p vs. (Bonferroni ), b p 0.05 vs. 10 mg 1/, c p 0.05 vs. 10 mg 2/ 44
,328 C 6426 H 9900 N 1700 O 2008 S , ,
2458 13 4 24 1 11 9 17 1,328 C 6426 H 9900 N 1700 O 2008 S 44 145,000 148,000 10 11 27 2 13 4 24 11 9 17 (1) CD20 B CD20 (2) infusion reaction infusion-associated symptom CD20 B 1 375mg/m 2 1 4 3 Heavy
1_alignment.ppt
" " " " n " n n " n " n n n " n n n n " n LGPSSKQTGKGW-SRIWDN! + +! LN-ITKSAGKGAIMRLGDA! " n -------TGKG--------!! -------AGKG--------! " n w w w " n w w " " " 11 12 " n w w w " n w w A! M! O! A!
™·”õ/sec3_p63_84/fiü“eflÅ
Section3 64 1 65 Section 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 Babara E. Ainsworth et al. Med. Sci. Sports. Exevc.1993 66 67 Section 3 1 10 9 8 1 2 3 4 7 6 5 6 7 5 1 2 3 4 68 69 Section 3 2 70 Section 3
HOE901 A S S Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Gly
HOE901 A S S Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Gly 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 S S S Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu
Perl + α. : DNA, mrna,,
2009 Perl + α. : DNA, mrna,, DNA .. DNA A C G T DNA 2 A-T, C-G DNA NH 2 NH 2 O - O O N P O - O CH 2 O N N O - O P O CH 2 O N O - O O P O NH 2 O - O - N CH 2 O N O OH OH OH DNA or RNA (U) (A) (G) (C)
（案－１）
薬食審査発 0930 第 1 号 平成 26 年 9 月 30 日 各都道府県衛生主管部 ( 局 ) 長殿 厚生労働省医薬食品局審査管理課長 ( 公印省略 ) 医薬品の一般的名称について 標記については 医薬品の一般的名称の取扱いについて ( 平成 18 年 3 月 31 日薬食発第 0331001 号厚生労働省医薬食品局長通知 ) 等により取り扱っているところであるが 今般 我が国における医薬品一般的名称
19 8 1970 20 10 4 1
19 8 1970 20 10 4 1 IgE 1960 % 1970 20%, 1990 40% 1998 70% 20 IgE 21 90% IgE IgE (%) 70 60 50 40 30 20 10 0 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 1. 2005 10 2 30 IgE 2. 3 1. B IgE T IgE IgE IgE 2 T IgE
200mg 2005 3 876179 2002 3 3 200mg VFEND for Intravenous Use (1) (2) [4.1 ] (3) [4.2 ] (1) [1] (2) (3) [1] 3
untitled
19 11 13 300 18 3 31 1300mg 4 6 C 15 H 22 FN 3 O 6 359.35 + -1-5--β-D--5--1,2--2- -4- 19 11 13 300 18 3 31 A B B A 30 1 2 21 7 1 1 1.31m 2 900mg 1.31m 2 1.64m 2 1,200mg 1.64m 2 1,500mg B 30 1 2 14 7 1
狂牛病調査第２巻1章，２章.doc
21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 2.1 A LD50/30mg () 10 ND 1 2.8 ND ND ND 11 ND 2.3 1.0 ND ND 11 ND ND 1.3 1.7 ND 13 ND
untitled
20 2 14 18 10 16 1 1.0mg 0.035mg 2 1 20 2 14 18 10 16 1 1 1 52 1 1 21 7 28 1 29 2 1 20 1 24 18 10 16 1 1 21 7 28 1 29 1 NET 1.0mg EE 0.035mg *NET *NET 1999 2007 *NET *NET 88 NSAIDs GnRH GnRH NSAIDs 20
アクテムラインタビューフォーム
2009 2 6 876399 IF 1998 9 FAX 80mg 1 4mL 80mg 200mg 1 10mL200mg 400mg 1 20mL400mg JAN TocilizumabGenetical RecombinationJAN 200mg 80400mg 2007 9 10 2008 4 16 2007 12 21 2008 6 13 2005 6 13 2008 6 13 2009
37, 9-14, 2017 : cefcapene piperacillin 3 CT Clostridium difficile CD vancomycin CD 7 Clostridium difficile CD CD associate
37, 9-14, 2017 : 36 2015 8 6 cefcapene piperacillin 3 CT Clostridium difficile CD vancomycin 20 1983 2016 3 CD 7 Clostridium difficile CD CD associated diarrhea : CDAD CD 1,2 PPI 3 1 36 33 2015 8 6 5 5
2007050781......_.L.O...z.W
a s d f g a s d f g h j k l 0 in vitro in vivo in vitro in vivo in vivo in vivo in vitro Metabolism Metabolism Endocr Endocr Endocrinol Ann NYA cad Sci J clin Endocr Metab
日本化学療法学会雑誌第57巻第1号
In vitro Streptococcus pneumoniae Escherichia coli in vitro Streptococcus pneumoniae Escherichia coli µs. pneumoniae E. coli µ Key words in vitrostreptococcus pneumoniae Escherichia coli Escherichia coli
ÿþ
TNF ファミリー 腫瘍壊死因子 ( Tumor Necrosis Factor: TNF) は 固形がんに対して出血性の壊死を誘導する因子として発見されたサイトカインです TNF ファミリーには TNF-α リンフォトキシンα Fas リガンドや TRAIL などのアポトーシス誘導に関与するサイトカインのほか RANK リガンド OX40 リガンド APRIL など 20 種類近くに因子が同定されています
色覚（初組4）.pm
733 3 1 520 1 8 4 0.2500 1 30012 1 AB 3 22 3 1 2 http://www.nig.ac.jp/labs/devgen/mou.html 734 1.1 360nm 830nm 380nm 780nm 540nm 580nm 660nm 540nm 660nm Log relative corneal sensitivity 0 1 2 400 500 600
ÿþ
インターロイキン インターロイキンは リンパ球や単球 マクロファージなどの免疫反応への寄与が知られる白血球から産生されることから 細胞間 ( inter-) 白血球 ( leukocyte -leukin) より Interleukin と名づけられました 現在までに 30 種類以上のインターロイキンが同定され 発見された順番に番号が付与されており 中にはケモカイン ( IL-8) やインターフェロン
ｎｓｇ０２－１３／ｋｙ０４５０５９３０１６０００３３２１０
φ φ φ φ κ κ α α μ μ α α μ χ et al Neurosci. Res. Trpv J Physiol μ μ α α α β in vivo β β β β β β β β in vitro β γ μ δ μδ δ δ α θ α θ α In Biomechanics at Micro- and Nanoscale Levels, Volume I W W v W
(Quality of Life; QL) QL (Nerve Growth Factor; NGF) NGF PC12 6- (6-HITC) NGF NGF NGF PTP1B 6-HITC PTP1B NGF PTP1B 6-HITC PTP1B 6-HITC NGF 6-HITC 6-HITC in vivo 464-8601 Tel: 052-789-4126 20-Hydroxyecdysone
......IF
873959 CEREZYME injection IF20084 MR MR Drug Safety Update IF I. 1 3 2 3 II. 1 4 2 4 3 4 4 4 5 5 6 5 7CAS 5 III. 1 6 2 6 3 6 4 7 5 7 IV. 1 8 2 8 3 8 4 8 5 9 6 9 7 () 9 8 9 9 9 10 9 11 10 12 10 13 10 14
日本皮膚科学会雑誌第121巻第11号
β Clin Rheumatol Arthritis Rheum Am J Cardiol J Rheumatol J Rheumatol Arthritis Rheum Arthritis Rheum Arthritis Rheum Rheumatology Oxford Rheumatology Oxford Br J Dermatol Arch Dermatol Ann Rheum Dis
第１４〜１５回 Ｔ細胞を介する免疫系.pptx
MBL CD8 CD4 8.1 8.2 5.20 8.3 8.4 8.5 8.6 8.7 8.8 8.9 8.10 8.18 B7 CD28 CD28 B7 CD28 8.13 2.22 NK Toll(TLR) LBP! LPS dsrna ssrna TLR1/2/6! TLR4 TLR5 TLR3 TLR7/9 CD14! JNK/p38! MyD88! IRAK! TRAF! NFκB! TNF-α
日本化学療法学会雑誌第66巻第2号
173 Table 1.Detection rates of Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Haemophilus influenzae and adenovirus from male urethritis in Urethritis No.
ウェブ23Brev2
23B 23B.1 23B.1.1 23B.1.2 23B.2 23B.2.1 23B.2.2 a b 23B.3 23B.3.1 23B.3.2 23B.4 23B.4.1 23B.4.2 23B.4.3 23B.5 23B.5.1 23B.5.2 23B.6 23B.6.1 a b c Edman d e 23B.6.2 23B.6.3 23B.7 23B.7.1 a b c 23B.7.2 23B.7.3
CAR-T実施
Building a Clinical CAR-T Program - Jichi Medical University Experience l l l Anti-CD3/28 mabs & IL-2: 29% Anti-CD3/28 beads: 66% Retroviral: 41% Lentiviral: 54% T-Flasks: 22% Static Culture Bags: 35%
50mg 75mg (1) H 3 C O OH HO H O O H OH SO H 3 Na H H N H 2 N NH OH H N O O H H O OH H 3 C H O O N H H H HO H NH CH 3 HN HO H OH O H OH H NH
3240 14 8 8 50mg 75mg 13 6 25 1-(1) H 3 C O OH HO H O O H OH SO H 3 Na H H N H 2 N NH OH H N O O H H O OH H 3 C H O O N H H H HO H NH CH 3 HN HO H OH O H OH H NH O N O C 56 H 70 N 9 NaO 23 S 1292.26 5-[(1S,2S)-2-
37-4.indd
ISSN 0916-3328 東京大学アイソトープ総合センター VOL. 37 NO. 4 2007. 3. 26 アイソトープ総合センターの将来展望 40 18 18 20 3 800 1/3 1300 14 18 20 3 19 2 生きた細胞内の分子過程を 時間 空間計測する蛍光プローブの開発 1. はじめに Fura-2 Fura-2 198 1, 2 3, 4 2. 生体脂質分子の機能とその分析
(1) GGT阻害剤
(GGT) (glutathione, GSH, -L-Glu-L-Cys-Gly) Cys 1 10 mm GSSG GSH 98% - + H 3 N COO - γ- O H N O N H SH O γ-glu Cys Gly OH - (GGT, EC 2.3.2.2) GGT (GSH) GSX - Glu Cys(X)-Gly 1-2) GGT - 1 hydrolases transferases
表1.eps
Vol.1 C ontents 1 2 cell-free EMBO J Proc. Natl. Acad. Sci. USA NatureEMBO J 3 RNA NatureEMBO J Nature EMBO J 4 5 HCV HCV HCV HCV RNA HCV in situ 6 7 8 Nat Struct Mol Biol J Biol Chem Nat Commun J Virol
3. 生化学的検査 >> 3C. 低分子窒素化合物 >> 3C045. 検体採取 患者の検査前準備 検体採取のタイミング 記号添加物 ( キャップ色等 ) 採取材料採取量測定材料ネ丸底プレイン ( 白 ) 尿 9 ml 注 外 N60 セイカ 検体ラベル ( 単項目オーダー時 ) ホンハ
3. 生化学的検査 >> 3C. 低分子窒素化合物 >> 3C045. amino acid fractionation 基本情報 3C045 分析物 連絡先 : 3764 JLAC10 診療報酬 識別 材料 001 尿 ( 含むその他 ) 測定法 204 高速液体クラマトグラフィー (HPLC) 結果識別 第 2 章 特掲診療料 D010 5 アミノ酸 第 3 部 検査 D010 5ロ 5 種類以上
untitled
COLAK Mehmed 11000 305 305 180 10000 9000 8000 160 140 120 7000 100 6000 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 80 GH IGF-1 GH GH 5 4 3 2 1 0 2 3 4 5
CTD 2 2.6 5.3mg 0.4mg 0.6mg 0.8mg 1.0mg 1.2mg 1.4mg 1.6mg 1.8mg 2.0mg 12mg 2.6 Page 3 2.6.6...5 2.6.6.1...6 2.6.6.2...9 2.6.6.3...9 2.6.6.4... 11 2.6.6.5... 11 2.6.6.6... 11 2.6.6.7... 11 2.6.6.8... 11
untitled
ORYZA POLYAMINE ORYZA POLYAMINE -P -PC -LC 1. Ver.1.0 MM ver. 1.0MM 1) Roseeuw D.I. et al., Epidermal keratinocytes actively maintain their intracellular polyamine levels. Cell Tissue Kinet. 16, 493-504
untitled
2303 16 2 9 1 14 5 31 (423) 1 (4), (6) C55H84ClN17O21S3 HCl (BLM-A2) 1487.47 11 2 1 4 104 2 14 5 31 [ ] ( ) ( ) 1. 15mg 30mg( ) 5 20mL 1 5mg( ) 2. 3 15mg 30mg( ) 5mL 1mg( ) 1mL 3. 5mg 15mg( ) 4. 1 2 1
(1) (2) (1) (2) (1) Seg (2) Seg (3) Seg (4) Seg (1) (2) (3) ( ) (1) (PCA)...12
(1)...109 (2)...110 (1) 28...111 (2) 28...113 (1) Seg...115 (2) Seg...117 (3) Seg...119 (4) Seg...120 (1)...122 (2)...122 (3) ( )...126 (1) (PCA)...127 (2) Draize...128 (1) Ames...129 2 in vitro...132
untitled
1 1 2 CADLIVE E-CELL 3 GEM CE/MS MGF WT MGF 4 2 WT E-Cell MASK 5 CE-MS, CE- TOFMS LC-MS 24, 5 9 2 0 6 3 CE-MS CE MS Soga, T. et al. (2002) Anal Chem. 74, 2233-2239 7 CE-MS 859 452, 269, 86 8 4 LC-MS 9
untitled
E-mail: khatano@fms.saitama-u.ac.jp Tel & Fax: 048-858-3535 Toxin Virus Bacterium Glycolipid Glycoprotein Vero toxin (Stx1 and Stx2) Side view Bottom view H H H H N H Grobotriaosyl Ceramide (Gb 3 : Galα1-4Galβ1-4Glcβ-Cer)
DA RA
II 3ADT2206 19 3 1 1 1 5 2 5 2.1 DA................................................ 5 2.2 RA................................................ 7 2.3.......................................... 8 2.4....................................
高脂血症の検査
35 30 Buffy coatbuffy coat EDTA Na Na Ca RBC Hb Ht WBC Plt ESR TP Alb CRP GOTGPTLDH BUN Cre UA HbA1C TC TG NaKClCaPFe B12 36 RBC 410530 /μl 380480 /μl Hb 13.517.6g/dL 11.315.2g/dL Ht 3648% 3443% MCV MCH
能書単頁9[1].5(2)
![能書単頁9[1].5(2)](/thumbs/87/96620151.jpg "能書単頁9[1].5(2)")
ips CytoTune -ips ver.1.0 1 I CytoTune ips 3 II 3 3 4 5 III CytoTune ips ips 6 6 6 6 7 1) 2) ips 8 ips 8 SeV 9 SeV 10 IV Q&A 11 V 12 12 VI...13 13...13 2 I CytoTune ips CytoTune ips 4 OCT3/4SOX2 KLF4c
1) a) b) CRP c) d) e) a,b b,c c,d d,e a,e b,d 2) CKD a) ACE ARB b) 2mg/dL ACE ARB c) 2mg/dL d) e) ACE ARB a,b b,c c,d d,e a,e b,d 3) a) 130/85mmHg b)
2010.1.13 1) 4) 2 18 1) 1 2 3 4 2) 1 2 85 3 3) 1 metabolizer 2 metabolizer 3 metabolizer 4 metabolizer 4) CYP 1 2 metabolizer 3 metabolizer 4 5 6 4 7 2 5 (PPI) 1 2 PPI 2 3 2 3 3 3 3 PPI 3 1 ph 4 5 1) 5)
Various function and toxicity of iron Key words 1) Hentze, M. W. et al: Cell, 117, 285-297 (2004) 2) Ganz, T.: Blood, 102, 783-788 (2003) 3) Nemeth, E. et al.: Science, 306, 2090-2093 (2004) 4) Hentze,
1.8.2 Page MIC () MIC 50 / MIC 90 µg/ml Candida albicans (54) / Candida glabrata (25) 0.25 / 0.5 Candida guilliermondii a) (2)
1.8.2 Page1 1.8.2 96% 2002 40 B 1 123 (1) in vitro 1) in vitro C. glabrata C. krusei 1 2 19951997 3 1999 2002 MIC MIC 2 1.8.2 Page2 1 19951997 MIC () MIC 50 / MIC 90 µg/ml Candida albicans (54) 0.016 /
2.7.6 MJR a MRI CT b 2 Beecham r-afs mg/ mg/ Gn-RH 742
MJR-35 34 1 1 a MRICT b 2Beecham r-afs 3 4 20 4 mg/ 20 40 5 6 2 1 2 3 44 mg/ 5 6 7 8 4 Gn-RH 742 9 10 11 12 1 20 60 1 1MJR-351 mg/ 0.25 2 Lot. No. 2MJR-352 mg/ 1 1 Lot. No. 3MJR-354 mg/ 1 2 Lot. No. 2
20mg CTD 2.4 2.4 2.4... 5 2.4.1... 5 2.4.2... 7 2.4.3... 10 2.4.4... 13 2.4.5... 18 2.4.6... 20 3 2.4 2.4 2.4.1 JNS002 ( HSPC) N-(Carbonyl-methoxypolyethylene glycol 2000)-1,2- distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine
, ,800U cDNA 498 C 2230 H 3357 N 633 O 718 S 50 52, ,000 Glycoprotein (molecular weightca.64,000) consi
審議結果報告書 平成 19 年 12 月 4 日医薬食品局審査管理課 [ 販売名 ] リコモジュリン点滴静注用 12800 [ 一 般 名 ] トロンボモデュリンアルファ ( 遺伝子組換え ) [ 申 請 者 ] 旭化成ファーマ株式会社 [ 申請年月日 ] 平成 18 年 8 月 29 日 [ 審議結果 ] 平成 19 年 11 月 22 日に開催された医薬品第一部会において 本品目を承認して 差し支えないとされ
本文／ＹＡＹ１１６Ｋ
pp. GH GH GH β- - D- β- β- β- - EC J Alkalitolerant mechanism and improvement of alkalitolerancy of glycoside hydrolases Satoshi Nakamura Department of Bioengineering, Tokyo Institute of Technology, J
使用上の注意 1. 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1 2X X 重要な基本的注意 1TNF 2TNF TNF 3 X - CT X 4TNFB HBsHBcHBs B B B B 5 6TNF 7 8dsDNA d
2015 5 7 201410 28 TNF 阻害薬 TNFFab シムジア 皮下注 200mg シリンジ Cimzia 200mg Syringe for S.C. Injection セルトリズマブペゴル ( 遺伝子組換え ) 製剤 873999 22400AMX01488000 20132 20133 20155 20079 警告 1. 2. 1 2 X - CT 3. TNF 4. 1 禁忌
第 14 回血管病理研究会 日時 : 平成 20 年 10 月 10 日 ( 土 ) 会場 : 佐賀大学医学部臨床大講堂 3208 号室会長 : 徳永藏 ( 佐賀大学医学部病因病態科学講座 ) CRP MPO-ANCA 125IU/l CT mpa
第 4 回血管病理研究会 日時 : 平成 20 年 0 月 0 日 ( 土 ) 会場 : 佐賀大学医学部臨床大講堂 3208 号室会長 : 徳永藏 ( 佐賀大学医学部病因病態科学講座 ). 67 2008 CRP MPO-ANCA 25IU/l 009 2 CT mpa GCA PSL 50 mg CRP MPO-ANCA mpa GCA 4 mpa ovarlap 2 TLR 2 2. 対象 方法
2001 2003 2005 2006 2007 2008
2001 2003 2005 2006 2007 2008 60 etc. http://nosmoke.hp.infoseek.co.jp/yuugaibussitu.htm http://nosmoke.hp.infoseek.co.jp/yuugaibussitu.htm 23.5% 2.8% 2.8% 3.4% 30.3% 9.9% 11.5% 15.8% AAN 65
5.3mg () 1 2SD 2 1.5SD 17 15 2 4 4 3 ( ) 瘙 3 嘔 気 嘔 吐 腹 痛 消 化 不 良 便 秘 4 24 p * p ** IGF-I (ng/ml) 77.12±60.19 238.97±143.60 161.85±113.30 [124.08, 199.63] (p
本文／ＹＡ４２７８Ｉ
pp. D- D-DAO DAO D- D- D- D- o- DAO-D- D-DAO DAO Hans Krebs FAD X DAO DAO DAO D- Structure and reaction mechanism of D-amino acid oxidase Yasuzo Nishina School of Health Sciences, Kumamoto University,
1. 1) (1) in vitro i ii in vitro ex vivo (2) (3) ET i BALF ii CVF i ii BALF i ii iii BALF i ii ET 2) (1) in vitro (2) in vitro (3) in vitro (4)
1. 1) (1) in vitro i ii in vitro ex vivo (2) (3) ET ibalf ii CVF i iibalf i ii iiibalf i ii ET 2) (1) in vitro (2) in vitro (3) in vitro (4) ET CVF (5) (6) 3) (1)in vitro 2. 1)ONO-5046Na (1) (2) (3) (4)
ケイセントラ_製品情報概要_H1-4_収載_新発売
DIC 135-627 12 CONTENTS 34 32 33 1 2 K 34 3 4 5 12 12 18 24 3 31 31 31 33 KVKA K K VKA VKA K - PT-INR KC S 1996VKA VKA 3 KK CS 33 34 35 35 35 36 36 K 32 33 213 4VKA 12VKAFDA Kcentra 42 217 1 in vitro 1
untitled
1.4 特 許 状 況 - 1 - - 2 - 1.5 起 原 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 開 発 の 経 緯 FCT CT RH ... 1.5-1... 1.5-1... 1.5-1... 1.5-1... 1.5-2... 1.5-2... 1.5-2... 1.5-3...1.5-4... 1.5-5 i 10mg FCT 1 1 6 15 5mg CT 1 1 2 6 4mg CT
DynalTransplantDiagnostic.indd
2011 1 SeCore HLA SBT 1 2 AllSet + Gold SSP HLA 7 3 SSP UniTray HLA 11 4 27 5 32 ii 1 SeCore HLA SBT SeCore 2 SeCore HLA SBT SeCore 3 SeCore 4 HLA-I 5 HLA-II 5 utype 5 GSSP 6 1 SeCore HLA SBT Sequencing
untitled
1% 1 mg 1 mg 2 CTD 6 Section 2.6.1 Introduction 2.6.1 H 1 descarboethoxyloratadinesch 34117 7.9 SCH 34117 2.6.1-1 O OC 2 H 5 Cl N N JAN Loratadine (JANINN) ethyl 4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]
/‚“1/ŒxŒ{‚×›î’æ’¶
60 1 pp.3-8 2010 1. H1N1 1) 2) 3) 4) ERATO 2009 H1N1 21 H1N1 HA PB2 2009 3 Pandemic H1N1 2009 WHO 6 11 21 2009 11 2010 4 21 H1N1 H1N1 2009 4 15 CDC 108-8639 4-6-1 TEL: 03-5449-5281 FAX: 03-5449-5408 E-mail:
26 2 27 1 2 NFE 13.5 8.0 3.8 71.7 1.7 11.5 12.1 1.8 70.5 2.4 11.8 10.6 2.1 68.8 4.4 13.8 7.9 2.3 73.7 0.9 11.7 46.1 1.3 29.4 5.6 3 Defa Li Asian-Aust. J. Anim. Sci. 2002, 15(8), 1191-1197 Corn and brown
(1) ) ) (2) (3) (4) (5) (1) (2) b (3)..
... -1... -1... -2... -6.... -1 (1)... -1 1)... -1 2)... -14 (2)... -19 (3)... -52 (4)... -18 (5)... -136.... -196 (1)... -196 (2) b... -224 (3)... -233.... -251.... -286.... -289 (1)... -289 (2)... -32
VOL33NO.3/2010 A B A B p-erk1/2 Time (min) 0 1 2 5 10 15 30 60 90 120 Erk1/2 Time (min) 0 1 2 5 10 15 30 60 90 120 p-vasp VASP C D enos/gapdh x-fold vs sham 2.0 1.5 1.0 0.5 * 0 ANP (-) (+) (-)
遺伝子発現データの クラスタリングの理論的背景
自己組織化マップ Self-Organization Map (SOM) 自己組織化マップとは? K 平均アルゴリズムは あらかじめクラスター数 K を設定し 互いに近い値を持った各要素が同一クラスターに所属するように所属クラスターを決めてゆく 自己組織化マップは互いに近い値を持った各要素が近くなるように低い次元上にマップする 自己組織化マップは 1988 年に Kohonen が提案した (Kohonen
スライド 1
タンパク質 ( 生化学 1) 平成 29 年 4 月 20 日病態生化学分野 分子酵素化学分野教授 山縣和也 生化学 1のスケジュール 4 月 20 日 講義開始 6 月 1 日 中間試験 9 月 25 日 生化学 1 試験 講義日程 内容は一部変更があります 講義資料 ( 山縣 吉澤分 ): 熊本大学病態生化学 で検索 ID: Biochem2 パスワード :76TgFD3Xc 生化学 1 の合否判定は
鳥インフルエンザから新型インフルエンザ大流行へ
H1 - H16 N1 - N9 Aquatic birds Poultry Humans Pigs Horses Aquatic mammals Cats Dogs Influenza Branch ( ) 1997 H5N1 18 6 H5N1 HPAI 2004 36,169 7 5 210,431-27 Feb. 2004, Chickens 6, 1 12 Jan.2004 Chickens
i 1 2 MCB MCB WCB in vitro CAL in vitro CAL In vitro 5 In vivo
EU ICH ICH i 1 2 MCB 2 3 3 MCB WCB in vitro CAL 3 3 3 in vitro CAL 4 4 4 In vitro 5 In vivo 5 5 5 5 6 9 10 10 11 11 11 ii 11 12 12 13 13 13 14 16 17 17 17 19 1 in vivo BSE BSE DNA in vitro in vivo in vivo
untitled
ORYZA CERAMIDE -PTPCDP8TP20CD -WSPWSP8 -LL0.8 -PCPC8PC20 -WSPCWSPC8 -LCLC0.8 Ver.13.0HS ORYZA CERAMIDE Ver.13.0HS 1. 2. 20 NMR 4 ( 1) 1 Ver.13.0HS HO CH 2 OH O O OH OH OH C CH CH H 2 NH C O R C H C H (CH
研修コーナー
l l l l l l l l l l l α α β l µ l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l
14 12 10 8 6 4 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 20 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 21 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 22 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 23 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 24 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 25 0 0 0 0 0 0 0 0 0
B0B820DFD845F9DE49256B7D0002B34
平成 13 年 ( 行ケ ) 第 238 号特許取消決定取消請求事件 ( 平成 13 年 11 月 2 9 日口頭弁論終結 ) 判決原告バイオ-ラッドラボラトリーズ インコーポレイティド ( 旧表示ジェネティックシステムズコーポレイション ) 訴訟代理人弁護士上谷清同宇井正一同笹本摂同弁理士福本積被告特許庁長官及川耕造指定代理人後藤千恵子同森田ひとみ同茂木静代主文特許庁が平成 10 年異議第 73683
sick contact1l
Clinical Question 2017 年 5 月 15 日 分野 : 内分泌テーマ : 治療 19 14 15 18 sick contact1l 170cm/68.8kg, GCSE1V1M5, HR: 120/min, BP: 104/60mmHg, RR: 30/min, SpO 2 : 96%, BT: 38.0 WBC Hb PLT CRP Cr BUN 23400 15.0 35.5
本文／ＹＡ９２５５Ｃ
pp. E- -SH X in vitro in vivo -SH Structure-based drug development and medical biological application of cathepsin specific inhibitors Nobuhiko Katunuma Institute for Health Sciences, Tokushima Bunri University,Nishihamabouji,
untitled
---------- - 1 - ----- 1 Q1 5 Q2 5 Q3 5 Q4 6 Q5 6 Q6 7 Q7 7 Q8 7 Q9 8 Q10 : 8 10 Q1 10 Q2 11 Q3 11 12 Q4 12 Q5 HBs HBc _12 Q6 HBe 12 Q7 13 Q8 NAT 15 Q9 15 Q10 15 Q11 HBs 16 Q12 HBV DNA 16 Q13 17-2 - Q14
II (No.2) 2 4,.. (1) (cm) (2) (cm) , (
II (No.1) 1 x 1, x 2,..., x µ = 1 V = 1 k=1 x k (x k µ) 2 k=1 σ = V. V = σ 2 = 1 x 2 k µ 2 k=1 1 µ, V σ. (1) 4, 7, 3, 1, 9, 6 (2) 14, 17, 13, 11, 19, 16 (3) 12, 21, 9, 3, 27, 18 (4) 27.2, 29.3, 29.1, 26.0,
untitled
1-92009 X 22 RA 2009ACR/EULAR MTX 3 TNF 3 IL-6 1 MTX RA Key words rheumatoid arthritisra 2009RA criteria 2009 biologicstnf anti-tnf drugsremission I rheumatoid arthritisra X 1 1 2 II 629-0392 TEL0771-72-1181FAX0771-72-0326
Vol. 4, No
1 0.005 71 2 0.005 72 3 0.005 73 4 0.005 74 5 0.005 KRM 75 6 0.005 76 7 0.005 77 8 0.005 78 9 0.005 79 10 0.005 80 11 0.005 TS 81 12 0.005 TOA 82 13 0.005 83 14 0.005 84 15 0.005 NS 85 16 0.005 86 17 0.005
Novel chemical mediators in the resolution of inflammation Charles N. Serhan Key words E-mail : marita@nih.go.jp Charles N. Serhan Brigham & Women's Hospital/Harvard Medical School 1) Serhan, C. N.,
untitled
Fig.1 t O O N,N p n J J J J J t J J J J J J J J J J J t t J J J J J J J J J p Fig.2 p t Fig.3 Fig.4 synanti p Table1 Table2t Table2 synanti antisyn synanti synanti Fig.5 syn anti anti Fig.6 Table3 Table4
mrna Zc3h12a IL-6
mrna Zc3h12a IL-6 IgG4 The 4th East Asian Group of Rheumatology (EAGOR2011) S3PE CaMK EBM PubMed NHK TBS European Thyroid Journal Nature, Lancet msv ICRP msv msv msv WHO COE sirna M M M VS VS VS
橡
TP T-13i AST ALT ALP Y CTP LOH CHE CRP 8.7 id 0.4 mg/d 21 AWL 131U/L 257 LU/L 12 111/L 234 11J/L 344 IU/L 0.30 mid No K a BUN ORE UA 142 meq/1 4.3 meqa 108 meqa 15.8 met! 0.71 mg/di 5.0 mg/d CEA 5_5 n8/m1
mg 8 mg X Cr 9.84 mg/ dl K 1.5 meq/l CK 24,570 U/L Mb 79,530 ng/ml Mb 230,000 ng/ ml AKI 2 IHD IHD 4 IHD
31 1 15 20 2016 15 3 65 5 mg 8 mg 10 15 201X 7 1 11 15 Cr 9.84 mg/ dl K 1.5 meq/l CK 24,570 U/L Mb 79,530 ng/ml Mb 230,000 ng/ ml AKI 2 IHD IHD 4 IHD AKI HD 2004 48 Acute Kidney Injury AKI 48 Cr 0.3 mg/dl
44 SLE PVB19 SLE IgM IgG PCR PVB19 IgM dsdna SLE PVB19 Lupus mimickers 8 PVB19 SLE Gottron cm 2.0SD 28.0 kg 1.1SD
33 1 43 50 2018 43 Lupus mimickers 1 2 1 2 1 2 3 1 2 1 2 3 11 SLE American College of Rheumatology ACR) SLE ATP B19 PVB19 IgM PVB19 Lupus mimickers ITP 2 SLE ATP PVB19 ITP PCR PVB19 IgM IgG 8 SLE PVB19
Polyoxometalateが有するcysteine検出能の検討及びジスルフィド結合形成反応への展開
チオールを特異的に酸化し 発色する 山形大学理工学研究科バイオ化学工学専攻准教授今野博行 金属酸化物クラスターアニオン ポリオキソメタレート Polyoxometalate (POM) 金属元素に酸素が6個配位した MO6を基本骨格とする金属酸化物 1 nm クラスターアニオン MO6 (octahedron) ( PxMyOz )n 構造 構成元素 対カチオン等を 制御することで 様々な機能性を
日本化学療法学会雑誌第54巻第S-1号
β β β Key words β β I HP- -CD CHR RHC R R R R CHR R R R R RHC R R R CHR R R R RHC CHR R H CH CH Fig.. Structuralformulaofhydroxypropyl-β -cyclodextrin(hp-β -CD). CH n H β β β β Table-. Dosageandadministration(Singleadministrationstudy)
1 見出し1，12ポ，日本語ゴシック，英語Arial，段落後は6ポの設定です
8. Page1 8. B 1 5) 6) 2099 2370 50 400 mg 19 (1) 1) (a) 78.9% 30/38 4 3 35.7% 5/14 71.4% 10/1485.7% 12/142 1 83.3% 5/63 2 1 1 1 8. Page2 (b) 2099 1897 82.4% 1562/1897 2 84.0% 1298/1545 3 2 80.4% 472/58779.0%
fpj
Folia Pharmacol. Jpn. 147 創 薬 シリーズ (8) 創薬研究の新潮流 2 高橋信明, 丹羽倫平, 中野了輔, 冨塚一磨 要約 : ADCC Potelligent 1. 抗体の構造と機能 G immunoglobulin G IgG IgG N VL CL VH CH CH CH CH CH complementarity determining region CDR CDR
研究成果報告書(基金分)
RA RF ACPA RA RA RA RA RA IC IC RA RA IC RA IC RA IC RA RA RA IC 1 RA OA RA RA OA WinROOF RT-PCR ELISA RA RA RA OA 1 2 Thrombospondin-1 TSP-1 Platelet factor 4 PF-4RA RA RA RA 2 2 TSP-1 TSP-1 SS SLE RF
日本皮膚科学会雑誌第120巻第5号
1 2 3 4 5 6 A B 1 2 α β 3 表 1 ClinicalQuestion CQ1 男性型脱毛症にミノキシジルの外用は有用か? (CQ1.1) 男性の男性型脱毛症 (CQ1.2) 女性の男性型脱毛症 CQ2 男性型脱毛症に塩化カルプロニウムの外用は有用か? CQ3 男性型脱毛症に医薬部外品 化粧品の育毛剤の外用は有用か? CQ3.1t- フラバノン CQ3.2 アデノシン CQ3.3
C033** of 7 C034** PEG-IFN-2b + IFN -2b + 78 HCV-RNA PEG-IFN-2b IFN-2b n=250 n=200 n= =10 % % 85 % 74 % %
2.7.6.9 2.7.6.9.1 Genotype 1 C PEG-IFN-2b+ C033* Genotype 1 C PEG-IFN-2b + IFN-2b + 2.7.6-54 2.7.6-54 C033* 1 of 7 Genotype 1 C PEG-IFN-2b+ Genotype 1 C PEG-IFN-2b + IFN-2b + 24 HCV-RNA 48 24 follow-up
橡DI月報200.PDF
2004.3.2 DI 22-2668 15 10 WHIWomen s Health Initiative 15 8 Million women study HRT :1.24 2 1 :1.45 14 :1.74 59 :2.17 10 :2.31 HRT 1 :1.81 HRT :1.31 HRT 65 :2.05 CKCPK http://www.pharmasys.gr.jp http://www.mhlw.go.jp
: / FDA HBsAg HIV 1/2 HCV : QMS : 3.5% IgM () 1.0% H317 - H334 - : : :: : QMS Everolimus : 6.4% (II) H400 - H % SDS QMS EDTA (K 3 ) EDTA (K 2 )
QMS (EVER) 0373852 (QMS) QMS QMS X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
600mg 600mg CTD 2 2.5 2.5 Page 3 2.5...7 2.5.1...7 2.5.2...27 2.5.3...28 2.5.4...42 2.5.5...55 2.5.6...79 2.5.7...97 2.5 Page 5 73 67 31 48 48A 102 104 105 106 ALP ALT(GPT) AST(GOT) AUC AUEC BID BUN
Understanding Stem Cell Transplant 2007
Understanding Stem Cell Transplant IMF International Myeloma Foundation 12650 Riverside Drive, Suite 206 North Hollywood, CA 91607 USA Telephone: 800-452-CURE (2873) (USA & Canada) 818-487-7455 Fax: 818-487-7454
(1.2) T D = 0 T = D = 30 kn 1.2 (1.4) 2F W = 0 F = W/2 = 300 kn/2 = 150 kn 1.3 (1.9) R = W 1 + W 2 = = 1100 N. (1.9) W 2 b W 1 a = 0
1 1 1.1 1.) T D = T = D = kn 1. 1.4) F W = F = W/ = kn/ = 15 kn 1. 1.9) R = W 1 + W = 6 + 5 = 11 N. 1.9) W b W 1 a = a = W /W 1 )b = 5/6) = 5 cm 1.4 AB AC P 1, P x, y x, y y x 1.4.) P sin 6 + P 1 sin 45