アレセンサカプセル150mg

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ぜんぺいいちぬの
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1 ** 2018 年 8 月改訂 ( 第 5 版 ) * 2017 年 4 月改訂日本標準商品分類番号規制区分 : 劇薬処方箋医薬品注 2) 貯法 : 室温保存気密容器使用期限 : 包装に表示の使用期限内に使用すること承認番号薬価収載販売開始国際誕生 22700AMX 年 11 月 2015 年 12 月 2014 年 7 月警告 1. 本剤は緊急時に十分対応できる医療施設においてがん化学療法に十分な知識経験を持つ医師のもとで本療法が適切と判断される症例についてのみ投与することまた治療開始に先立ち患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し同意を得てから投与すること 2. 本剤の投与により間質性肺疾患があらわれることがあるので初期症状 ( 息切れ呼吸困難咳嗽発熱等 ) の確認及び胸部 CT 検査等の実施など観察を十分に行うこと異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うことまた治療初期は入院又はそれに準ずる管理の下で間質性肺疾患等の重篤な副作用発現に関する観察を十分に行うこと ( 慎重投与重要な基本的注意重大な副作用の項参照 ) 禁忌( 次の患者には投与しないこと ) 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 ( 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) 組成性状販売名成分 ( 1 カプセル中 ) 有効成分含有量添加物内容物カプセルアレセンサカプセル150mg アレクチニブ塩酸塩 mg ( アレクチニブとして150mg) 乳糖水和物カルメロースカルシウムヒドロキシプロピルセルロースラウリル硫酸ナトリウムステアリン酸マグネシウムヒプロメロースカラギーナン塩化カリウム酸化チタンカルナウバロウトウモロコシデンプン色 ( キャップ白色 ~ 黄みの白色ボディー ) 剤形硬カプセル ( 1 号 ) 外形質量 400mg 識別コード ALE/150mg * 効能効果〇 ALK 融合遺伝子陽性の切除不能な進行再発の非小細胞肺癌 < 効能効果に関連する使用上の注意 > 1. 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により ALK 融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること検査にあたっては免疫組織化学染色法及び蛍光 in situハイブリダイゼーション法を測定原理とする承認された体外診断薬を用いて測定すること ( 臨床成績の項参照 ) 2. 本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない用法用量通常成人にはアレクチニブとして 1 回 300mgを 1 日 2 回経口投与する使用上の注意 **1. 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) ⑴間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者 [ 間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある ( 重要な基本的注意重大な副作用の項参照 ) ] ⑵肝機能障害のある患者 [ 肝機能障害が増悪するおそれがある ( 重要な基本的注意重大な副作用の項参照) 本剤の血漿中濃度が上昇するとの報告がある ( 薬物動態の項参照 ) ] 2. 重要な基本的注意 ⑴間質性肺疾患があらわれることがあるので息切れ呼吸困難咳嗽発熱等の初期症状があらわれた場合には速やかに医療機関を受診するよう患者を指導することまた胸部 CT 検査等の実施など患者の状態を十分観察すること必要に応じて動脈血酸素分圧 (PaO2) 動脈血酸素飽和度 (SpO2) 肺胞気動脈血酸素分圧較差(A-aDO2) 肺拡散能力 (DLCO) 等の検査を行うこと ( 重大な副作用の項参照) ⑵AST(GOT) ALT(GPT) ビリルビン等の増加を伴う肝機能障害があらわれることがあるので本剤投与中は定期的に肝機能検査を行い患者の状態を十分に観察すること ( 重大な副作用の項参照) ⑶好中球減少白血球減少等があらわれることがあるので本剤投与中は定期的に血液検査 ( 血球数算定白血球分画等 ) を行い患者の状態を十分に観察すること ( 重大な副作用の項参照 ) 注 1)ALK: Anaplastic Lymphoma Kinase( 未分化リンパ腫キナーゼ ) 注 2) 注意 - 医師等の処方箋により使用すること (1)

2 3. 相互作用本剤はチトクロームP450( 主にCYP3A4) によって代謝されるまた in vitro 試験においてP- 糖蛋白及び乳癌耐性蛋白 (BCRP) の阻害が認められた併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子 CYP3A 阻害剤本剤の血漿中濃度が本剤の代謝には主にイトラコナゾール上昇し副作用の発 CYP3A4が関与して等現頻度が高まるおそいるため CYP3A 阻れがあることから害剤との併用により CYP3A 阻害作用のな本剤の代謝が阻害さい又は弱い薬剤へのれ血漿中濃度が増加代替を考慮することする可能性があるやむを得ず併用する際には患者の状態を慎重に観察し副作用発現に十分注意すること ( 薬物動態の項参照 ) CYP3A 誘導剤本剤の血漿中濃度が本剤の代謝には主にリファンピシン等低下し本剤の有効 CYP3A4が関与して性が減弱するおそれいるため CYP3A 誘があることから導剤との併用により CYP3A 誘導作用のな本剤の代謝が亢進しい又は弱い薬剤への血漿中濃度が低下す代替を考慮することる可能性がある ( 薬物動態の項参照 ) *4. 副作用国内第 Ⅰ/Ⅱ 相臨床試験及び国内第 Ⅲ 相臨床試験の 1 回 300mg 1 日 2 回投与例における安全性評価対象例 161 例中 147 例 (91. 3%) に副作用が認められた主な副作用は便秘 49 例 (30. 4%) 味覚異常 39 例 (24. 2%) 発疹 37 例 (23. 0%) 血中ビリルビン増加 32 例 (19. 9%) AST(GOT) 増加血中 CK(CPK) 増加各 29 例 (18. 0%) 血中クレアチニン増加 27 例 (16. 8%) 等であった ( 国内第 Ⅰ/Ⅱ 相臨床試験 : 承認時国内第 Ⅲ 相臨床試験 :2015 年 12 月までの集計 ) ⑴重大な副作用 1) 間質性肺疾患 (5. 6%): 間質性肺疾患があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと 2) 肝機能障害 ( 頻度不明注 ):AST(GOT) ALT(GPT) の増加を伴う肝機能障害があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には休薬又は投与中止するなど適切な処置を行うこと好中球減少 (11. 2%) 白血球減少(8. 7%): 好中球数減少白血球数減少があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には休薬するなど適切な処置を行うこと 4) 消化管穿孔 ( 頻度不明注 ): 消化管穿孔があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には内視鏡腹部 X 線 CT 等の必要な検査を行い本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと 5) 血栓塞栓症 ( 頻度不明注 ): 肺塞栓症等があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと ⑵その他の副作用次のような副作用があらわれた場合には症状に応じて適切な処置を行うこと 15% 以上又は頻度不明注 5 % 以上 ~ 15% 未満精神神経系味覚異常頭痛 (24. 2%) 消化器便秘 (30. 4%) 口内炎悪心下痢循環器 ( 頻度不明は ) 5 % 未満末梢性ニューロパチー不眠症傾眠胃腸炎嘔吐歯周病腹痛徐脈心電図 T 波逆転呼吸器上気道感染咳嗽肺炎肺感染気胸血液血小板数減少貧血リンパ球数減少皮膚発疹 (23. 0%) 皮膚乾燥ざ瘡様皮膚炎爪の障害爪囲炎手掌足底発赤知覚不全症候群そう痒症湿疹光線過敏症筋骨格系筋肉痛関節痛筋痙縮肝臓血中ビリルビン ALT(GPT) 硬化性胆管炎 LDH 増加 AST (GOT) 増加増加血中 Al-P 増加増加腎臓血中クレアチニン増加腎機能障害眼眼乾燥結膜炎麦粒腫黄斑症その他血中 CK(CPK) 倦怠感浮血中トリグリセリド増加腫増加発熱疲労中耳炎膀胱炎回転性めまい高尿酸血症食欲減退血中ブドウ糖増加血中マグネシウム減少細菌性前立腺炎腫瘍出血高リン酸塩血症注国内第 Ⅰ/Ⅱ 相臨床試験及び国内第 Ⅲ 相臨床試験以外で報告された副作用については頻度不明とした 5. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いので患者の状態を観察しながら慎重に投与すること 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与 ⑴妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと妊娠可能な婦人には適切な避妊を行うよう指導すること [ 動物実験 ( ラットウサギ ) において胚胎児の死亡流産内臓異常骨格変異等が報告されている ] ⑵授乳中の婦人に投与することは避けやむを得ず投与する場合には授乳を中止させること [ ヒト母乳中への移行については不明である ] 7. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していない [ 使用経験がない ] 8. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること [PTPシートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ] 9. その他の注意遺伝毒性試験において異数性誘発作用が認められたが遺伝子突然変異誘発性又は染色体構造異常誘発性は認められなかった 1) (2)

3 薬物動態 1. 血中濃度 2) ⑴反復投与時 150mgカプセル又は20/40mgカプセルを用いてALK 融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌患者 34 例に 1 回 300mgを空腹時 ( 投与前 2 時間投与後 1 時間絶食 ) に 1 日 2 回 10 日間反復経口投与したときの血漿中アレクチニブ濃度の推移と 20/40mgカプセルに対する150mgカプセルの AUClastの幾何平均値の比及びその90% 信頼区間を以下に示した 150mgカプセル又は20/40mgカプセルを300mg 1 日 2 回反復経口投与時 ( 空腹時 ) の血漿中アレクチニブ濃度推移 ( 平均値 ± 標準偏差 ) 300mg 1 日 2 回反復経口投与時 ( 空腹時 ) の血漿中アレクチニブの ( 平均値 ± 標準偏差 ) 150mg カプセル 20/40mg カプセル N Tmax ± ±1. 77 AUClast (ng/ml)(h ng/ml) 390 ± ± ± ±1040 t1/ ±8. 15 a) ±4. 94 b) a) N=21, b) N=23 20/40mgカプセルに対する150mgカプセルの AUClast 及びの幾何平均値の比及びその90% 信頼区間幾何平均値の比 AUClast ) ⑵食事の影響 150mgカプセルを用いてALK 融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌患者 31 例に 1 回 300mgを空腹時 ( 投与前 2 時間投与後 1 時間絶食 ) 又は食後に 1 日 2 回 10 日間反復経口投与したとき Tmaxは食事の影響を受けなかったが AUC は空腹時投与に比べて食後投与でおよそ1. 2 倍に増加した 3,4) ⑶20/40mgカプセルの薬物動態 20/40mgカプセルを用いて ALK 融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌患者 6 例に300mgを絶食下 ( 投与前 10 時間投与後 2 時間絶食 ) 又は食後に単回経口投与したときの血漿中アレクチニブ濃度の推移を以下の図に示したまた本剤 20~300mgを単回 1 日 2 回 21 日間反復投与時の食事条件別のを以下に示した単回投与時は食後投与でAUCとはともに絶食下投与のおよそ1. 8 倍に増加し Tmaxの平均値も食後投与で時間に延長したなお反復投与開始から 8 日目までに血漿中アレクチニブ濃度は定常状態に達することが示され反復投与時のアレクチニブの体内動態では 1 回 20mg 1 日 2 回投与から 1 回 300mg 1 日 2 回投与の範囲で線形性が認められた 300mg 単回経口投与時の血漿中アレクチニブ濃度推移 ( 平均値 ± 標準偏差 ) 単回経口投与時の血漿中アレクチニブの ( 平均値 ± 標準偏差 ) 投与量食事条件 N Tmax AUC0-72 t1/2 (ng/ml)(h ng/ml) 20mg 絶食下 mg 絶食下 mg 絶食下 mg 絶食下 3 240mg 300mg 絶食下 3 食直後 3 絶食下 6 食直後 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 日 2 回反復経口投与時の血漿中アレクチニブの ( 平均値 ± 標準偏差 ) 1 回投与量食事条件 N Tmax AUC ± ± ± ± ±4. 14 t1/2 (ng/ml)(h ng/ml) 20mg 空腹時 mg 空腹時 mg 空腹時 mg 空腹時 3 240mg 300mg 空腹時 3 食直後 3 空腹時 6 食直後 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±2. 04 a) ± b) ±3. 17 c) ±3. 83 d) a) N=2, b) N=1, c) N=5, d) N= 3 承認された用法用量は 1 回 300mgを 1 日 2 回経口投与であるまた血漿中に検出された主要はモルフォリン部の開環後脱アルキル化した (M-4) であった ALK 融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌患者 6 例に本剤 1 回 300mgを空腹時又は食直後に 1 日 2 回 21 日間反復経口投与したときのM-4の AUC0-10( 平均値 ± 標準偏差 ) はそれぞれ1980±596 h ng/ml 及び2030±563 h ng/mlであった未変化体に対するM-4の AUC0-10の比率 ( 平均値 ± 標準偏差 ) は空腹時及び食直後投与時でそれぞれ47. 2±15. 8% 及び49. 8±13. 1% であった (

4 ⑷バイオアベイラビリティ 5) 健康成人 6 例を対象にアレクチニブ600mgを単回経口投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは約 37% であった承認された用法用量は 1 回 300mgを 1 日 2 回経口投与である 6,7,8,9) 2. 分布 In vitro 試験の結果アレクチニブのヒト血漿蛋白結合率は99% 以上であり主にアルブミンに結合し α1 酸性糖蛋白への結合はほとんど認められなかったまたヒトにおける血球移行率は約 80% であった ( 参考 ) 動物実験の結果白色ラットに 14 C 標識アレクチニブを 1 mg/kgの用量で単回経口投与したとき放射能は各組織に速やかに分布しハーダー腺副腎肺褐色脂肪組織及び肝臓に高い分布を示し大脳小脳脊髄への分布も確認された有色ラットに 14 C 標識アレクチニブを10mg/kgの用量で単回経口投与したときメラニン含有組織であるブドウ膜及び有色皮膚に高い放射能が検出された 10,11,12,1 3. 代謝 In vitro 代謝試験の結果アレクチニブはヒト肝臓において主にCYP3A4により代謝されて主要 (M-4) を生成することが示されたまた M-4はアレクチニブと同程度のALKチロシンキナーゼ阻害活性が示された 5) 4. 排泄健康成人 6 例を対象に 14 C- 標識アレクチニブ600mgを単回経口投与したとき投与から168 時間までに投与放射能の 98. 3% が回収され糞中に97. 8% 尿中に0. 467% の放射能が排泄されたまた糞中及び尿中に排泄されたアレクチニブの未変化体はそれぞれ投与量の84. 0% 及び0. 1% 未満であった承認された用法用量は 1 回 300mgを 1 日 2 回経口投与である 14,15,16,17) 5. 薬物相互作用 ⑴CYP3A 阻害剤との臨床薬物相互作用試験健康成人 16 例を対象にCYP3A 阻害剤であるポサコナゾール ( 国内未承認 ) の併用がアレクチニブ300mg 単回経口投与時の薬物動態に与える影響を検討した結果を表に示す CYP3A 阻害剤の非併用時に対する併用時のアレクチニブの幾何平均値の比及びその信頼区間 AUC0- N 非併用時に対する併用時の幾何平均値の比未変化体 (M-4) 未変化体 M ⑵CYP3A 誘導剤との臨床薬物相互作用試験健康成人 24 例を対象にCYP3A 誘導剤であるリファンピシンの併用がアレクチニブ600mg 単回投与時の薬物動態に与える影響を検討した結果を表に示す CYP3A 誘導剤の非併用時に対する併用時のアレクチニブの幾何平均値の比及びその信頼区間 AUC0- N 非併用時に対する併用時の幾何平均値の比未変化体 (M-4) 未変化体 M ⑶CYP3A 基質との臨床薬物相互作用試験 ALK 融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌患者 10 例を対象にアレクチニブ600mgを 1 日 2 回反復投与時にCYP3Aの基質であるミダゾラム 2 mgを単回併用投与したときのミダゾラムの薬物動態に与える影響を検討したその結果ミダゾラム単独投与時に対する本剤併用投与時におけるミダゾラム ( 未変化体 ) の及びAUC0- の幾何平均値の比 ( 併用投与時 / 単独投与時 )[90%CI] はそれぞれ [0. 648, 1. 31] 及び [0. 717, 1. 32] であった ⑷プロトンポンプ阻害剤との臨床薬物相互作用試験健康成人 24 例を対象にプロトンポンプ阻害剤であるエソメプラゾールの併用がアレクチニブ600mg 単回経口投与時の薬物動態に与える影響を検討したその結果本剤単独投与時に対するエソメプラゾール併用投与時における本剤 ( 未変化体 ) の及びAUC0- の幾何平均値の比 ( 併用投与時 / 単独投与時 )[90%CI] はそれぞれ1. 16 [1. 03, 1. 32] 及び1. 22 [1. 09, 1. 36] であった承認された用法用量は 1 回 300mgを 1 日 2 回経口投与である注 4) モル濃度換算したを用いて算出した 18) **6. 肝機能障害患者における臨床薬理試験中等度 (Child-Pugh 分類 B) 及び重度 (Child-Pugh 分類 C) の肝機能障害患者各 8 例を対象にアレクチニブ300mgを単回経口投与したときの薬物動態を健康成人各 8 例と比較し肝機能障害がアレクチニブの薬物動態に与える影響を検討した結果を表に示す健康成人に対する中等度の肝機能障害患者におけるアレクチニブの幾何平均値の比及びその信頼区間 AUC0- 健康成人に対する肝機能障害患者の幾何平均値の比未変化体 (M-4) 未変化体 (M-4) (4)

5 健康成人に対する重度の肝機能障害患者におけるアレクチニブの幾何平均値の比及びその信頼区間健康成人に対する肝機能障害患者の幾何平均値の比未変化体 AUC0- (M-4) 未変化体 (M-4) 注 5) モル濃度換算したを用いて算出した * 臨床成績 1. 国内第 Ⅰ/Ⅱ 相試験 (AF-001JP 試験 ) 19) 1 レジメン以上の化学療法歴を有するALK 融合遺伝子陽 6) 性注の進行再発非小細胞肺癌患者を対象にした第 Ⅰ/Ⅱ 相試験の第 Ⅱ 相部分 (46 例 ) で本剤を 1 回 300mg 1 日 2 回空腹時 ( 投与前 2 時間投与後 1 時間絶食 ) に連日経口投与された患者における奏効率は93. 5%(95% 信頼区間 :82. 1~ 98. 6%) であった注 6) 免疫組織化学染色 (IHC) 法及び蛍光 in situハイブリダイゼーション (FISH) 法を用いて又は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) 法を用いて検査された IHC 法としてヒストファインALK iaep R キットが使用されコンパニオン診断薬として製造販売承認されているまた FISH 法として研究機関で確立された検査法が使用され当該検査法との同等性が確認されたVysis R ALK Break Apart FISHプローブキットがコンパニオン診断薬として製造販売承認されている 2. 国内第 Ⅲ 相試験 (JO28928 試験 ) 20) 化学療法未治療又は 1 レジメンの化学療法歴を有する 7) ALK 融合遺伝子陽性注進行再発非小細胞肺癌患者 207 例を対象にクリゾチニブ 1 回 250mgを 1 日 2 回連日経口投与する群と本剤 1 回 300mgを 1 日 2 回連日経口投与する群を比較した第 Ⅲ 相非盲検ランダム化試験を実施した主要評価項目である独立判定機関評価による無増悪生存期間は以下のとおりであった注 7) ヒストファインALK iaep R キット (IHC 法 ) 及びVysis R ALK Break Apart FISHプローブキット (FISH 法 ) を用いて又はRT-PCR 法を用いて検査されたヒストファインALK iaep R キット及びVysis R ALK Break Apart FISHプローブキットはコンパニオン診断薬として製造販売承認されている独立判定機関評価による無増悪生存期間の Kaplan-Meier 曲線無増悪生存期間無増悪生存期間中央値 ( 月 ) [95% 信頼区間 ] ハザード比本剤群クリゾチニブ群推定不能 [ % 信頼区 [ 推定不能 ] [ ] 注 8) 間 : ] (N=10 (N=104) 注 9) p< 注 8) 非劣性マージン :1. 2 注 9) 層別 Log-rank 検定非劣性検証後に階層手順で実施した優越性検定薬効薬理 ALK 融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌では ALKチロシンキナーゼ活性が異常に亢進しており癌化及び腫瘍増殖に関与している 13,21) 1. 抗腫瘍効果アレクチニブ及び主要 (M-4) は ALK 融合遺伝子陽性のヒト非小細胞肺癌由来 NCI-H2228 細胞株の細胞増殖を抑制したまたアレクチニブは NCI-H2228 細胞株を皮下移植した重症複合型免疫不全マウスにおいて腫瘍増殖抑制作用を示した 21) 2. 作用機序アレクチニブは ALKチロシンキナーゼ活性を阻害することにより ALK 融合遺伝子陽性の腫瘍細胞の増殖を抑制する有効成分に関する理化学的知見一般名 : アレクチニブ塩酸塩 (Alectinib Hydrochloride)(JAN) 化学名 : 9-Ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(morpholin-4-yl) piperidin-1-yl]-11-oxo-6,11-dihydro-5h-benzo[b] carbazole-3-carbonitrile monohydrochloride 構造式 : 分子式 :C 30H34N4O2 HCl 分子量 : 性状 : 白色 ~ 黄赤みの白色の粉末又は塊のある粉末である 2,2,2-トリフルオロエタノールにやや溶けやすくエタノール (99. 5) に極めて溶けにくく水アセトニトリル及びアセトンにはほとんど溶けない融点 : 約 302 ( 分解 ) 承認条件 1. 国内での治験症例が極めて限られていることから製造販売後一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は全症例を対象に使用成績調査を実施することにより本剤使用患者の背景情報を把握するとともに本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し本剤の適正使用に必要な措置を講じること 2. 本剤の投与が肺癌の診断化学療法に精通し本剤のリスク等についても十分に管理できる医師医療機関管理薬剤師のいる薬局のもとでのみ行われるよう製造販売にあたって必要な措置を講じること包装アレセンサカプセル 150mg:28 カプセル (PTP14 カプセル 2 ) (5)

6 ** * 主要文献 1) 社内資料 : 遺伝毒性試験 2) Hida T, et al.:cancer Sci.:107, 1642(2016) 社内資料 : 薬物動態解析報告書 No. 1. 0(AF-001JP 試験 ) 4) 社内資料 : の薬物動態解析報告書 No. 1. 0(AF-001JP 試験 ) 5) 社内資料 : 絶対的バイオアベイラビリティ及びマスバランス試験報告書 No. 1. 0(NP28989 試験 ) 6) 社内資料 :In vitro 血漿中蛋白結合血球移行 7) 社内資料 :In vitroヒト血漿中結合蛋白 8) 社内資料 : 白色ラット分布 9) 社内資料 : 有色ラット分布 10) 社内資料 : ヒトCYP 発現系ミクロソームにおける代謝関与酵素 11) 社内資料 : ヒト肝ミクロソームにおける代謝関与酵素 12) 社内資料 : ヒト肝細胞及びミクロソームにおける代謝関与酵素 1 社内資料 : ヒト主要のALKに対する阻害活性 14) 社内資料 :CYP3A 阻害剤との臨床薬物相互作用試験報告書 No. 1. 0(NP28990 試験 ) 15) 社内資料 :CYP3A 誘導剤との臨床薬物相互作用試験報告書 No. 1. 0(NP29042 試験 ) 16) 社内資料 :CYP3A 基質との臨床薬物相互作用試験報告書 No (NP28673 試験 ) 17) 社内資料 : プロトンポンプ阻害剤との臨床薬物相互作用試験報告書 No. 1. 0(NP28991 試験 ) 18) 社内資料 : 肝機能障害患者における臨床薬理試験報告書 No (NP29783 試験 ) 19) 社内資料 : 国内第 Ⅰ/Ⅱ 相試験 (AF-001JP 試験 ) 20) 社内資料 : 国内第 Ⅲ 相試験 (JO28928 試験 ) 21) Sakamoto H, et al.:cancer Cell:19, 679(2011) * 文献請求先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください中外製薬株式会社メディカルインフォメーション部東京都中央区日本橋室町電話 : Fax : (6)

アレセンサカプセル20mg・40mg

アレセンサカプセル20mg・40mg 2017 年 4 月改訂 ( 第 6 版 ) * 2015 年 9 月改訂規制区分 : 劇薬処方箋医薬品注 2) 貯法 : 室温保存使用期限 : 包装に表示の使用期限内に使用すること承認番号薬価収載販売開始国際誕生日本標準商品分類番号 874291 カプセル20mg カプセル40mg 22600AMX00760 22600AMX00761 2014 年 9 月 2014 年 9 月 2014