2017 年 9 月 20 日 13:00~17:00 平成 29 年度第 1 回 ( 第 11 回 ) 臨床研究 治験活性化協議会独立行政法人国立病院機構東京医療センター 3 階大会議室 疾患登録システム ( 患者レジストリ ) について 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院岡本渉 大津敦

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1 2017 年 9 月 20 日 13:00~17:00 平成 29 年度第 1 回 ( 第 11 回 ) 臨床研究 治験活性化協議会独立行政法人国立病院機構東京医療センター 3 階大会議室 疾患登録システム ( 患者レジストリ ) について 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院岡本渉 大津敦

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3 日本再興戦略改訂 2015( 平成 27 年 6 月 30 日閣議決定 ) 抜粋 (3) 新たに講ずべき具体的な施策 8 クリニカル イノベーション ネットワークの構築 ( 疾患登録情報を活用した臨床開発インフラの整備 ) 国立高度専門医療研究センター (NC) が構築する疾患登録システムなど各種疾患登録情報を活用して NC 臨床研究中核病院 独立行政法人医薬品医療機器総合機 (PMDA) 国立研究開発法人日本医療研究開発機構などを中核とするネットワークを構築し 産学連携による治験コンソーシアムを形成 日本再興戦略 2016( 平成 28 年 6 月 2 日閣議決定 ) 抜粋 第 2 具体的施策 2. 世界最先端の健康立国へ Ⅳ) 日本発の優れた医薬品 医療機器等の開発 事業化 グローバル市場獲得 国際貢献 2 クリニカル イノベーション ネットワークの構築等によるイノベーション推進

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8 CIN の推進に向けての特別研究班からの提言 国立高度専門医療研究センター (NC) 等において構築する疾患登録システム ( 患者レジストリ ) を基盤とした 新たな治験 臨床研究の推進方策に関する研究 (H27- 特別 - 指定 -018) CIN 推進の仕組み 疾患登録情報の活用を進めるために NC 以外も含め広く患者レジストリ情報の収集 分析 倫理的課題 個人情報保護への対応 Good Registry Practice 登録項目の標準化 医療情報の治験 臨床研究への利活用の仕組み 産学の連携 企業の参加しやすいコンソーシアムのあり方 ワンストップ サービスを実現する中央支援センター ( 仮称 ) の構築 具体的な解決方策 課題解決に向けたレジストリ 登録システムの構築 CIN-WG 等により実施 必要な疾患領域を考慮して 以下の課題抽出とシステム構築 治験対照群としての活用に資するレジストリ 製造販売後調査 安全性対策に資するレジストリ

9 クリニカル イノベーション ネットワーク (CIN) の進捗 がん環CIN-WG循器CIN-WG精CIN-WG の設置 神 神際経CIN-WG国CIN-WG成育寿CIN-WG長病CIN-WG難CIN-WG 治験 臨床研究における患者レジストリのあり方 倫理面 個人情報保護への対応 情報登録システムのあり方 自然暦調査 治験対照群として患者登録システム 製薬企業の要望 各 WG の進捗管理 助言 論点整理の結果を提供 CIN 特別研究班 (H27 ー特別ー指定ー 018) 6NC 医薬基盤 健康 栄養研より参画 外メーカーの国内開国内開発の活性化海発呼び込みクリニカル イノベーション ネットワーク (CIN) 疾患登録情報を活用した臨床開発インフラの整備 ( 2020 ジャパンチャレンジ プロジェクト 10 日本再興戦略改訂 2015 日本再興戦略 2016 ) 特別研究班からの提言CIN 推進の仕組み疾患登録情報の活用を進めるために NC 以外も含め広く患者レジストリ情報の収集 分析 倫理的課題 個人情報保護への対応 Good Registry Practice 登録項目の標準化 医療情報の治験 臨床研究への利活用の仕組み産学の連携 企業の参加しやすいコンソーシアムのあり方ワンストップ サービスを実現する中央支援センター ( 仮称 ) の構築具体的な登録システムの構築課題解決に向けたレジストリ 登録システムの構築 治験対照群としての活用に資するレジストリ 製造販売後調査 安全性対策に資するレジストリ 国立研究開発法人日本医療研究開発機構による事業 ( 平成 28 年度 ) 臨床研究 治験推進研究事業 1 2. 疾患登録システム ( 患者レジストリ ) を活用した臨床研究 医師主導治験の推進 (1 課題 5,000 万円 NCC2 件 NCNP1 件 九州大学 1 件 岐阜大学 1 件 ) 1 3. 医薬品開発に利活用する疾患登録システム ( 患者レジストリ ) の研究開発 (1 課題 10,000 万円 NCC1 件 NCNP1 件 名古屋大学 1 件 ) 2 1. 疾患登録システム及び治験ネットワークの連携等に関する研究 (1 課題 1,000 万円 NCNP1 件 ) 医療機器開発推進研究事業 1. 医療機器開発に利活用する疾患登録システム ( 患者レジストリ ) の研究開発 (1 課題 10,000 万円脳神経外科学会 1 件 ) 医薬品等規制調和 評価研究事業 患者レジストリーデータを用い 臨床開発の効率化を目指すレギュラトリーサイエンス研究 (1 課題 2,000 万円群馬大学 1 件 ) ほか疾患レジストリ研究多数あり

10 中央支援部門 ( 仮称 ) 構想 CIN に基づく治験 臨床研究を迅速に実施することを支援する部門 疾患レジストリの利活用促進のため臨床開発 疾患レジストリーに関する知識 経験 人材を集約し レジストリー運営のあり方 手続きの簡素化 迅速化 企業利活用の促進等 CIN を推進する 開発者に対して コーディネート機能を有するワンストップサービスの提供を行う 国 事務局運営 共通基盤構築に係る費用拠出 中央支援部門 ( 仮称 ) 製薬企業等コンソーシアム ニーズの反映 中枢機能 ワンストップ サービスの提供 企業ニーズ把握 開発戦略等受付 疾患等の情報提供 広報治療法開発成果による還元 PMDA 製薬企業等 レギュラトリーサイエンス研究 情報提供依頼 対価支払 治験実施可能性調査 治験リクルーティング 治験対照群検討 情報提供 審査支援 (CDISC 規格等でのデータ提供等 ) 疾患登録情報の可視化 リスト化 疾患レジストリの運営調整 情報提供 構築支援 ( 法的対応 SOP 整備 ヘ ストフ ラクティス提示等 ) 治験ネットワーク 疾患レジストリ共通基盤のあり方検討 構築 コーディネート業務 ニーズ把握 ( 国民の声 ) 構成する要員 ( 案 ) 医師 薬剤師 治験事務局 治験コーディネーター 臨床統計家 レギュラトリー サイエンス データサイエンス 医療情報 ICT 倫理 知的財産権等の法律関連 国民 A B NC 中核病院 X 学会 X がん登録難病登録 臨床研究中核病院等 一般病院等 診療所 患者 将来的にゲノム医療 バイオリソース IRUDとの連携 Precision medicineへ向けたコホート研究

11 製薬協医機連 FIRM 厚生労働省 AMED PMDA CIN-WG レジストリ構築 中村班神経 筋疾患 ( 筋ジス ) 祖父江班 ALS 大津班がん領域 クリニカル イノベーション ネットワーク推進支援事業 CIN 構想の加速 推進を目指したレジストリ情報統合拠点の構築研究開発代表者 : 國土典宏 (NCGM) AMED CIN 研究班 ( レジストリ関連 ) 嘉山班脳神経外科医療機器 医薬品等規制調和 評価研究事業患者レジストリーデータを活用した臨床開発効率化のための新たな臨床研究デザインの開発研究開発代表者 : 林邦彦 ( 群馬大学 ) 臨床研究 治験推進研究事業疾患登録システムの有効活用によるクリニカルイノベーションネットワーク構想の推進方策に関する研究研究開発代表者 : 武田伸一 (NCNP) CIN 推進拠点 新たな試験デザイン信頼性基準 難治性疾患実用化研究事業希少難治性疾患克服のための 生きた難病レジストリ の設計と構築研究開発代表者 : 松田文彦 ( 京都大学 ) CIN 推進の仕組み横断的課題

12 製薬協医機連 FIRM 厚生労働省 AMED PMDA CIN-WG レジストリ構築 中村班神経 筋疾患 ( 筋ジス ) 祖父江班 ALS 大津班がん領域 クリニカル イノベーション ネットワーク推進支援事業 CIN 構想の加速 推進を目指したレジストリ情報統合拠点の構築研究開発代表者 : 國土典宏 (NCGM) AMED CIN 研究班 ( レジストリ関連 ) 嘉山班脳神経外科医療機器 医薬品等規制調和 評価研究事業患者レジストリーデータを活用した臨床開発効率化のための新たな臨床研究デザインの開発研究開発代表者 : 林邦彦 ( 群馬大学 ) 臨床研究 治験推進研究事業疾患登録システムの有効活用によるクリニカルイノベーションネットワーク構想の推進方策に関する研究研究開発代表者 : 武田伸一 (NCNP) CIN 推進拠点 新たな試験デザイン信頼性基準 難治性疾患実用化研究事業希少難治性疾患克服のための 生きた難病レジストリ の設計と構築研究開発代表者 : 松田文彦 ( 京都大学 ) CIN 推進の仕組み横断的課題

13 AMED 武田班における検討課題 既存及び構築中の疾患登録システムに係る情報収集及び情報公開に向けた検討 疾患登録システムにかかる情報を収集し ウェブサイトなどで情報が一元的に収集 可視化 ワンストップ機能としての レジストリのリスト化提案 疾患登録システム及び治験ネットワークの連携等に関する検討 治験 臨床研究実施基盤との連携を進める上での課題を抽出 問題解決 CIN における臨床研究中核病院等の役割について疾患登録システムの活用等 レジストリとネットワークのアンケート実施 個人情報保護法に対応した企業等における疾患登録システムの活用に関する検討 個人情報保護法の実施も踏まえて 患者への説明 同意の方策について検討 国民自身 ( 健常者 患者等 ) のレジストリ情報の提供に関する意識調査 統合指針改正案へのパブコメ 課題の抽出 疾患登録システムの活用に係る費用負担のあり方に関する検討 疾患登録システムや中央支援部門 ( 仮 ) などの運営の継続性踏まえ 利活用者による費用負担のあり方 運営に対する開発者の関わり方 利益相反に関する課題の整理 製薬工業協会へのアンケート実施中

14 製薬協医機連 FIRM 厚生労働省 AMED PMDA CIN-WG レジストリ構築 中村班神経 筋疾患 ( 筋ジス ) 祖父江班 ALS 大津班がん領域 クリニカル イノベーション ネットワーク推進支援事業 CIN 構想の加速 推進を目指したレジストリ情報統合拠点の構築研究開発代表者 : 國土典宏 (NCGM) 医薬品等規制調和 評価研究事業患者レジストリーデータを活用した臨床開発効率化のための新たな臨床研究デザインの開発研究開発代表者 : 林邦彦 ( 群馬大学 ) AMED CIN 研究班 ( レジストリ関連 ) 嘉山班脳神経外科医療機器 CIN 推進拠点 臨床研究 治験推進研究事業疾患登録システムの有効活用によるクリニカルイノベーションネットワーク構想の推進方策に関する研究研究開発代表者 : 武田伸一 (NCNP) 新たな試験デザイン信頼性基準 CIN 推進の仕組み横断的課題 難治性疾患実用化研究事業希少難治性疾患克服のための 生きた難病レジストリ の設計と構築研究開発代表者 : 松田文彦 ( 京都大学 )

15 患者レジストリを利用した臨床開発の促進と効率化 臨床開発の促進と効率化のため 患者レジストリ利用による 臨床研究デザインと解析法 患者レジストリ利用に対する 信頼性基準の考え方 難病 希少疾患 医療機器 手術など 通常のランダム化比較試験実施困難 1-arm 試験では結果解釈が困難 事後的外部対照データは収集困難で比較可能性が低い 患者登録データを利用した臨床開発の海外動向 2016 年 11 月 15 日 患者レジストリーデータを活用した臨床開発効率化のための新たな臨床研究デザインの開発 研究班会議資料一部改変

16 レジストリーデータの信頼性保証に関する分担班 患者レジストリデータを医薬品等の承認申請資料等として活用する場合におけるデータの信頼性担保に関する基本的考え方 ( 案 ) 構成国立がん研究センター 柴田大朗 ( 分担班責任者 ) 国立循環器病研究センター 山本晴子群馬大学ビッグデータ統合解析センター 浅尾高行医薬品医療機器総合機構 中村悟医薬品利活用研究班からの協力者名古屋大学 ( 祖父江班 ) 国立精神 神経医療研究センター ( 中村班 ) 国立がん研究センター東病院 ( 大津班 ) 医療機器利活用研究班からの協力者日本脳神経外科学会

17 製薬協医機連 FIRM 厚生労働省 AMED PMDA CIN-WG レジストリ構築 中村班神経 筋疾患 ( 筋ジス ) 祖父江班 ALS 大津班がん領域 クリニカル イノベーション ネットワーク推進支援事業 CIN 構想の加速 推進を目指したレジストリ情報統合拠点の構築研究開発代表者 : 國土典宏 (NCGM) AMED CIN 研究班 ( レジストリ関連 ) 嘉山班脳神経外科医療機器 医薬品等規制調和 評価研究事業患者レジストリーデータを活用した臨床開発効率化のための新たな臨床研究デザインの開発研究開発代表者 : 林邦彦 ( 群馬大学 ) 臨床研究 治験推進研究事業疾患登録システムの有効活用によるクリニカルイノベーションネットワーク構想の推進方策に関する研究研究開発代表者 : 武田伸一 (NCNP) CIN 推進拠点 新たな試験デザイン信頼性基準 CIN 推進の仕組み横断的課題 難治性疾患実用化研究事業希少難治性疾患克服のための 生きた難病レジストリ の設計と構築研究開発代表者 : 松田文彦 ( 京都大学 )

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19 中央支援部門 ( 仮称 ) CIN に基づく治験 臨床研究を迅速に実施することを支援する部門 疾患レジストリの利活用促進のため臨床開発 疾患レジストリーに関する知識 経験 人材を集約し レジストリー運営のあり方 手続きの簡素化 迅速化 企業利活用の促進等 CIN を推進する 開発者に対して コーディネート機能を有するワンストップサービスの提供を行う 国 事務局運営 共通基盤構築に係る費用拠出 中央支援部門 ( 仮称 ) 製薬企業等コンソーシアム PMDA 製薬企業等 ニーズの反映 レギュラトリーサイエンス研究 情報提供依頼 対価支払 治験実施可能性調査 治験リクルーティング 治験対照群検討 情報提供 審査支援 (CDISC 規格等でのデータ提供等 ) 中枢機能 ワンストップ サービスの提供 企業ニーズ把握 開発戦略等受付 疾患登録情報の可視化 リスト化 疾患レジストリの運営調整 情報提供 構築支援 ( 法的対応 SOP 整備 ヘ ストフ ラクティス提示等 ) 治験ネットワーク 疾患レジストリ共通基盤のあり方検討 構築 コーディネート業務 A B NC 中核病院 X 学会 X がん登録難病登録 臨床研究中核病院等 一般病院等 診療所 患者 疾患等の情報提供 広報治療法開発成果による還元 ニーズ把握 ( 国民の声 ) 構成する要員 ( 案 ) 医師 薬剤師 治験事務局 治験コーディネーター 臨床統計家 レギュラトリー サイエンス データサイエンス 医療情報 ICT 倫理 知的財産権等の法律関連 国民 将来的にゲノム医療 バイオリソース IRUDとの連携 Precision medicineへ向けたコホート研究

20 中央支援部門の提供するワンストップとは 20 ワンストップサービス(システム構築 保守運用業務の一本化)レジストリレジストリレジストリレジストリ 患者データの購入治験対照群の検討製造販売後調査製薬企業 / アカデミアワンストップサービス(問い合わせ 受発注業務の一本化)中央支援部門アカデミア

21 製薬協医機連 FIRM 厚生労働省 AMED PMDA CIN-WG レジストリ構築 中村班神経 筋疾患 ( 筋ジス ) 祖父江班 ALS 大津班がん領域 クリニカル イノベーション ネットワーク推進支援事業 CIN 構想の加速 推進を目指したレジストリ情報統合拠点の構築研究開発代表者 : 國土典宏 (NCGM) AMED CIN 研究班 ( レジストリ関連 ) 嘉山班脳神経外科医療機器 医薬品等規制調和 評価研究事業患者レジストリーデータを活用した臨床開発効率化のための新たな臨床研究デザインの開発研究開発代表者 : 林邦彦 ( 群馬大学 ) 臨床研究 治験推進研究事業疾患登録システムの有効活用によるクリニカルイノベーションネットワーク構想の推進方策に関する研究研究開発代表者 : 武田伸一 (NCNP) CIN 推進拠点 新たな試験デザイン信頼性基準 CIN 推進の仕組み横断的課題 難治性疾患実用化研究事業希少難治性疾患克服のための 生きた難病レジストリ の設計と構築研究開発代表者 : 松田文彦 ( 京都大学 )

22 産学連携全国がんゲノムスクリーニング (SCRUM-Japan) (n= 5,127: 2015/ /06) No. of pts enrolled 検体収集遺伝子スクリーニング企業 医師主導治験への登録

23 ゲノム診断技術開発の進歩によるがんの希少フラクション化 肺がん ( 非小細胞非扁平上皮 ) 消化器がん ( 大腸 ) Next Generation Sequencing 肺がん ( 扁平上皮 ) 消化器がん ( 胃 ) 消化器がん ( 食道 ) 希少フラクション化により医薬品開発を行う上での問題が生じている

24 Different outcomes in the same molecular alteration Efficacy of vemurafenib in BRAF V600E mutant melanoma and CRC Efficacy of T-DM1 in HER2 positive BC and GC HER2 breast cancer :positive results melanoma:rr = 86% Chapman PB, et al. NEJM Jun 5. Verma S et al. N Engl J Med 2012;367: CRC:RR= 5% HER2 gastric cancer:negative results Kopetz S, et al.: J Clin Oncol. 2010; 28 (suppl; abstr 3534) Kang YK, et al.:gi cancer symposium 2016 同じ分子異常であっても がん種によって治療薬の効果が異なる場合がある

25 ゲノム診断技術開発の進歩によるがんの希少フラクション化 患者数が少ない疾患 集団において医薬品開発を行う場合の問題点 1. 無作為化比較臨床試験の実施にあたり 統計学的仮説から導き出した有効性を検証するために必要な症例数を集めるまでに 時間やコストがかかる 又は必要症例数を集めること自体が不可能 2. 対象となる患者の比較対照患者における臨床経過の実態把握が不十分 ( 薬を使用しなかった時に比べ 本当に効果があるのか分からない ) 全国規模でのゲノムスクリーニングによる治験適格患者の集積ゲノム異常毎のナチュラルヒストリーの把握 SCRUM-Japan を活用したレジストリ構築による希少フラクションに対する新薬開発の促進

26 SCRUM-Japan を活用した産官学連携がん治療開発とレジストリの構築の概要 患者レジストリの構築 ( 本研究班 ) 疾患ごとの遺伝子異常頻度および患者分布 取得データに関する協議 前向きレジストリデータ取得 ( 登録開始 ) 肺 消化器領域での希少がん フラクションの臨床ゲノム情報から治験比較対照群のデータ構築 X 遺伝子異常陽性かつ治験非登録例での臨床情報 ( 他治療での奏効率 予後など ) オンラインでの臨床ゲノムデータ共有 ( 構築済み ) CDISC など国際標準に対応した臨床ゲノム DB 構築 ( 構築中 ) 治験デザインの提案 承認審査時の重要参考データ供出 国際連携 参加製薬企業 アカデミアによる新たな創薬 標的探索 ゲノムデータ利用 検体二次利用 SCRUM-Japan における世界最大規模臨床ゲノム情報 ( 製薬 16 社と全国 245 医療機関との共同 ) 治験結果による新薬承認申請 製造販売承認取得 教育 啓蒙 教育 人材育成 (e-learning/ トレーニング開始 ) 新たな治験薬の提供 Precision medicine の実現 新たなバイオマーカー候補 Liquid biopsy 免疫ゲノムパネル 年間 2,500 例を超える症例集積と新薬開発治験 40 試験 ( 現時点 ) への効率的な登録

27 SCRUM-Japan 臨床ゲノム情報統合データベース患者レジストリとしての活用 疾患登録システムの活用例 レジストリの分類 ( 企業の活用方法として 主に 下記の 4 つを想定 ) A) 市場性調査 : 患者数 地域分布などから 日本での医薬品開発可能性を検討 B) 患者リクルート : 登録された患者を 治験 臨床研究に効率的に組入れ C) 治験対照群 : 患者自然歴を把握し 治験の対照群として利用 (Single Arm 試験 ) D) 市販後安全性調査 : 市販後 副作用の発生状況などを把握 SCRUM-Japan レジストリでカバーする範囲 1 A) 及び B) の目的での運用は既に始まっている 2 今後 C) 又は D) の目的での運用を目指し 医薬品 医療機器の開発環境整備に向け 規制当局 ( 医薬局 PMDA) 製薬協等の企業関係者も交え 新たなレジストリを構築 検証を行い 疾患登録システムに関するガイドラインを策定する予定 医薬品開発の時間軸とレジストリ 非臨床 Ph1 Ph2 Ph3 承認申請 製造販売後 再審査 A) 市場性調査 B) 治験リクルート C) 治験対照群として承認申請に活用 D) 市販後安全性調査

28 製造販売承認申請資料として活用される比較対照データ作成のために必要な事項についての協議 PMDA 新薬第 5 部との協議 データ収集項目 遺伝子異常 : 各がん種で治療開発対象となることが見込まれる遺伝子 ( 各がん種 2~3 遺伝子 ) 治療効果 : 腫瘍縮小効果 (RECIST) 治療期間 (TTF) 奏効期間 (PFS) 全生存期間 (OS) データ収集範囲 GI-SCREEN(20 施設 ): 全 20 施設 LC-SCRUM( 約 200 施設 ): 上位 50 施設を選定 PMDA 信頼性保証部 AMED 林班との協議 データの質担保 セントラルモニタリング SDV( サンプリング ) データセットの標準化 収集項目の標準コード化 CDISC 標準化への対応 患者レジストリデータを申請資料として活用する場合におけるデータの信頼性担保に関する基本的な考え方 PMDA 安全部 AMED 武田班との協議 データベースを情報源とする安全性情報の取扱いについて 改正医学系指針への対応 倫理面 登録医療機関との契約

29 SCRUM-Japan 疾患レジストリを活用した新薬承認審査時の治験対照群データ作成のための前向き多施設共同研究 (SCRUM-Japan Registry) 目的 産学連携全国がんゲノムスクリーニング事業 (SCRUM-Japan) に登録された症例の中で 対象となる遺伝子異常に対する新薬開発試験が実施されており 近い将来その新薬承認申請が見込まれる遺伝子異常陽性例での治療効果データなどを前向きに集積し 当該新薬の承認審査時に比較可能な治験対照群のデータを作成する 承認審査時の 評価資料 とすることを目指す質保証 ( 信頼性保証 ) されたデータの収集 マネジメント=施設数を限定 GI-SCREEN: 全 20 施設 LC-SCRUM: 登録上位約 50 施設

30 SCRUM-Japan 疾患レジストリを活用した新薬承認審査時の治験対照群データ作成のための前向き多施設共同研究 (SCRUM-Japan Registry) 本研究の対象とする遺伝子異常等 がん腫 対象とする遺伝子異常等 大腸癌 BRAF 遺伝子変異 ERBB2 遺伝子増幅 MET 遺伝子増幅 NTRK 融合遺伝子 RSPO2/3 融合遺伝子 RNF43 遺伝子変異 HER2 陽性 (IHC, ISH 等 ) BRAF 陽性 (PCR 等 ) 胃癌 食道癌 非扁平上皮非小細胞肺癌 扁平上皮非小細胞肺癌 胆道癌 膵臓癌 FGFR2 遺伝子増幅 MET 遺伝子増幅 ERBB2 遺伝子増幅 PIK3CA 遺伝子変異及び増幅 RET 融合遺伝子 MET ex14skip 及び遺伝子増幅 ERBB2 遺伝子変異及び遺伝子増幅 FGFR1/2/3 遺伝子増幅及び融合遺伝子 PIK3CA 遺伝子変異及び遺伝子増幅 FGFR2 融合遺伝子 ERBB2 遺伝子増幅 IDH1 遺伝子変異 BRCA2 遺伝子変異 ATM 遺伝子変異 PALB2 遺伝子変異 HER2 陽性 (IHC, ISH 等 ) 各領域の KOL 製薬企業等と協議の上 対象とする遺伝子異常等を選定

31 評価項目 SCRUM-Japan 疾患レジストリを活用した新薬承認審査時の治験対照群データ作成のための前向き多施設共同研究 (SCRUM-Japan Registry) 対象とする各遺伝子異常陽性集団ごとに 以下の項目を収集及び算出する 1 各治療ラインにおける以下の項目 奏効率 (RR: Response Rate)( 最良総合効果 ) 無増悪生存期間 (PFS: Progression Free Survival) 奏効持続期間 (DoR: Duration of Response) 治療成功期間 (TTF: Time to Treatment Failure) 病勢制御率 (DCR: Disease Control Rate) 2 全生存期間 (OS: Overall Survival) 目標登録数約 630 例 目標症例数の設定根拠 : 本研究の対象とする遺伝子異常等 ( 別紙 1, p21) 参照 なお 本研究の対象が追加された場合 その対象の頻度に応じて 目標症例数を変更する 研究期間登録期間 : 研究許可日 ~2019 年 3 月 31 日研究期間 : 研究許可日 ~2022 年 3 月 31 日 各遺伝子異常陽性症例における標準治療の治療効果に注目 レジストリ登録後効果判定画像評価 6-10 週に 1 回 本研究では 各遺伝子異常の頻度により集積ペースが異なるため 解析が可能な数に達したと判断された時点で 各遺伝子異常陽性集団ごとにデータ解析を行なう 詳細は 別途 解析計画書に定める

32 SCRUM-Japan Registry 患者レジストリを外部の治験対照群として活用した医師主導治験の概要 ゲノム等の検査委託機関 腫瘍組織検査 リキッドバイオプシー 産学連携全国がんゲノムスクリーニング SCRUM-Japan 検体の提出 結果の返却 医師主導治験実施施設 医師主導治験不参加施設 HER2 陽性 BRAF 陽性 紹介 治験に同意適格規準を満たす その他 医師主導治験 治験治療 HER2( 岡本班 ) BRAF( 吉野班 ) 疾患レジストリ外部の治験対照群ナチュラルヒストリーデータの収集 ( 大津班 ) 相談事項 : 自然歴データを利用することについて相談事項に対する機構の意見自然歴データの信頼性を適切に担保可能であることを前提として 自然歴データと比較する本試験を評価資料とすることは可能と考える RS 戦略相談等 対象患者 主要評価項目 症例数 治験対照群の設定 コンパニオン診断薬など 製造販売承認申請の評価資料

33 SCRUM-Japan レジストリデータ収集の効率化と質担保 AMED 林班による信頼性担保に関する基本的考え方 ( 案 ) に準拠した SOP 作成 セントラルモニタリング及び SDV( サンプリング ) の実施を予定 CRC 派遣によるデータ入力補助

34 実施医療機関 3 Laboratory 電子カルテ CDASH 収集項目データ 3 臨床研究用データ入出力機能 xlsx or ODM SCRUM-Japan Registry SCRUM-Japan レジストリデータ収集システムおよび CDISC 標準化対応 3 テンプレート作成データ入出力機能 (H29 年 9 月完成予定 ) 電子カルテテンプレート 4 派遣 CRC による入力システム ( 構築済み ) 臨床研究 DB(EDC) Data 症例データ収集用データベース (EDC) CRF 仕様 2 3 電子カルテテンプレートは国立がん研究センター東病院で整合性と実施可能性を検証した後に多施設での実装を図る予定 (H30 年度 ) 収集項目等の配信 メタデータ管理 Report file (QC file) Data Center 1SDTM (SOP 仕様書作成済 H29 年 12 月完成予定 ) SDTM 仕様 2 メタデータ管理 ( 構築済み ) 1 CRF 仕様 SDTM Data Set ADaM Analysis CDISC SHARE Define -XML SCRUM-J Registry Secure Data Storage SCRUM-J 臨床ゲノム統合 DB VCF BAM Raw data Validation 規制当局 Data share Approval AI, DL etc.. 製薬企業 Drug Development Basic Research Academia

35 Acknowledgement SCRUM-Japan Participating Institutes and Companies Atsushi Ohtsu, Koichi Goto (LC-SCRUM-Japan), Takayuki Yoshino (GI-SCREEN-Japan), Katsuya Tsuchihara (SCRUM-Japan Data Center), Genta Ohno (SCRUM-Japan Office) National Cancer Center Hospital East Kiyotaka Yoh, Shigeki Umemura, Eri Sugiyama, Hibiki Udagawa (LC-SCRUM-Japan) Kohei Shitara, Chigusa Morizane, Takatsugu Kojima (GI-SCREEN-Japan) NCCHE Office of Biobank Translational Research Tomohisa Sudo, Izumi Miki, Akiko Nakayama, Junko Kuramochi, Yuri Murata, Yuko Tagami, Yumiko Shimanishi NCCHE Office of Clinical Research Yoshihiro Aoyagi, Nozomu Fuse Division of TR, NCC-EPOC Shingo Matsumoto, Sachiyo Mimaki, Ayako Suzuki, Hideki Makinoshima, Koutatsu Matsushima, Sayuri Todoroki, Motoki Kasahara, Satoshi Tada (Dynacom Co. Ltd), Tomohiro Sakamoto (Tottori Univ), Hiroyasu Esumi (Tokyo Univ. Sci.), Takashi Kohno

36 御清聴ありがとうございました All Activities for Cancer Patients