1. 副作用収集状況本報告の集計対象期間中 (2011 年 7 月 1 日から 2011 年 12 月 7 日 ) に本剤を使用した膵癌症例における副作用は以下のとおり 69 例 186 件でした ( 表 1) なお本報告の集計対象期間中に本剤の使用を予定されていた症例は 267 例でした (

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がんまこいたばし
7 years ago
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1 医師薬剤師の先生方へタルセバ錠 25mg 同 100mg 2011 年 12 月中外製薬株式会社安全管理責任者大箸義章膵癌市販直後調査副作用収集状況のご案内 ( 第 6 回 ) 本報告の集計対象期間 :2011 年 7 月 1 日 ~2011 年 12 月 7 日市販直後調査実施期間 :2011 年 7 月 1 日 ~2011 年 12 月 31 日謹啓先生方におかれましてはますます御盛栄のこととお慶び申し上げます平素は格別の御高配を賜り厚く御礼申し上げますタルセバ錠 25mg 100mg( 一般名 : エルロチニブ塩酸塩以下本剤 ) につきましては 2011 年 7 月 1 日に治癒切除不能な膵癌の効能効果および用法用量の追加承認を取得しました本剤には重大な副作用として間質性肺疾患等があります膵癌を対象とした国内臨床試験における間質性肺疾患発現率 8.5% は非小細胞肺癌を対象とした国内臨床試験 (4.9%) 及び特定使用成績調査 ( 全例調査 )(4.5%) と比べて高い結果でしたそのため同日より弊社では本剤をご使用いただく膵癌の症例全例を対象として事前登録方式にてタルセバ錠膵癌特定使用成績調査 ( 全例調査 )( 以下全例調査 ) と市販直後調査を含め厳重な安全対策を実施しておりますこのたび 2011 年 7 月 1 日から 2011 年 12 月 7 日までの副作用収集状況につきまして以下の通りご報告申し上げます日常のご診療の一助となれば幸甚に存じます先生方におかれましては日常のご診療にご多忙のところ誠に恐縮でございますが引き続き本剤の安全対策市販直後調査および全例調査につきましてご協力賜りますよう宜しくお願い申し上げます謹白はじめに本情報につきましては報告いただいた情報を速やかにお伝えすることを目的としており情報が十分ではない症例や本剤との因果関係が評価できていない症例も含まれております今後の調査の進行詳細な情報の検討により副作用名や副作用の重篤度判定本剤との因果関係等が変更となる可能性がございますのであらかじめご了承いただきますようお願い申し上げます最新の副作用収集状況は弊社ウェブサイトにてご覧いただけます最新の副作用収集状況へのアクセスあなたは医療従事者ですか? ( はいをクリック ) 安全性情報調査等実施状況タルセバ - 1 -

2 1. 副作用収集状況本報告の集計対象期間中 (2011 年 7 月 1 日から 2011 年 12 月 7 日 ) に本剤を使用した膵癌症例における副作用は以下のとおり 69 例 186 件でした ( 表 1) なお本報告の集計対象期間中に本剤の使用を予定されていた症例は 267 例でした ( 全例調査の登録票データより集計 ) 表 1 膵癌特定使用成績調査 ( 全例調査 ) における副作用収集状況副作用重篤性 1) 器官別大分類副作用名注重篤非重篤総計感染症および寄生虫症感染 1 1 爪囲炎 4 4 肺炎 1 1 ヘモフィルス性肺炎 1 1 細菌感染 1 1 細菌性肺炎 1 1 感染症および寄生虫症集計血液およびリンパ系障害貧血好中球減少症 2 2 血小板減少症 1 1 骨髄毒性 1 1 血液およびリンパ系障害集計代謝および栄養障害低蛋白血症 1 1 食欲減退代謝および栄養障害集計精神障害 * 不安 1 1 不眠症 1 1 精神障害集計 2 2 神経系障害浮動性めまい 1 1 味覚異常 2 2 * 小発作てんかん 1 1 * 傾眠 1 1 神経系障害集計 5 5 眼障害 * 眼部腫脹 1 1 眼障害集計 1 1 呼吸器胸郭および縦隔障害間質性肺疾患 7 7 * 肺障害 1 1 * 胸水 1 1 * 誤嚥性肺炎 * 肺出血 1 1 呼吸器胸郭および縦隔障害集計胃腸障害 * 腹水 1 1 口唇炎 1 1 便秘 4 4 下痢十二指腸潰瘍 1 1 びらん性胃炎 1 1 胃腸出血 1 1 * 歯肉出血

3 副作用重篤性 1) 器官別大分類副作用名注重篤非重篤総計 * 過敏性腸症候群 1 1 悪心 4 4 口内炎 6 6 上部消化管出血 1 1 胃腸障害集計肝胆道系障害肝機能異常 6 6 * 胆汁うっ滞性黄疸 1 1 肝障害 1 1 肝胆道系障害集計皮膚および皮下組織障害ざ瘡 8 8 脱毛症 1 1 皮膚炎 2 2 ざ瘡様皮膚炎皮膚乾燥 1 1 そう痒症 3 3 発疹紅斑性皮疹 1 1 脂漏性皮膚炎 1 1 * 皮膚障害 4 4 色素沈着障害 1 1 皮膚および皮下組織障害集計腎および尿路障害蛋白尿 1 1 腎不全 1 1 腎および尿路障害集計一般全身障害および投与部位の状態疲労倦怠感 7 7 浮腫 1 1 末梢性浮腫 1 1 発熱 7 7 * 活動状態低下 1 1 一般全身障害および投与部位の状態集計臨床検査アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 1 1 血中クレアチニン増加 1 1 血中尿素増加 1 1 γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加 1 1 * 臨床検査異常 1 1 好中球数減少血小板数減少白血球数減少血中アルカリホスファターゼ増加 1 1 臨床検査集計総計 *: 添付文書の使用上の注意からは予測できない副作用注 1) 副作用名は MedDRA/J( 国際医学用語集の一つ )Ver14.1 の基本語 (PT) を使用 - 3 -

4 2. 重篤な副作用発現症例膵癌特定使用成績調査 ( 全例調査 ) にて本集計期間中 (2011 年 7 月 1 日から 2011 年 12 月 7 日 ) に収集された本剤における重篤な副作用は 18 例 32 件でありこのうち間質性肺疾患様事象は 8 例 8 件でした ( 表 2 表 3) 表 2 膵癌特定使用成績調査 ( 全例調査 ) における重篤な副作用 ( 間質性肺疾患を除く ) の概要投与開始 No. 調査中本剤投 3) 注 1) 注 2) 性別年齢事象名注転帰合併症から発現与量までの期間 1 女性 70 歳代貧血回復糖尿病高血圧脂質代謝障害 36 日 100mg 2 女性 60 歳代胸水回復 24 日胸水高血圧低蛋白血症回復 19 日 100mg 3 女性 60 歳代貧血軽快 19 日 - 胃腸出血情報不充分不明 100mg 4 男性 60 歳代肺炎不明 - 57 日不明上部消化管出血軽快肝障害不眠症 26 日 5 女性 50 歳代下痢回復咳嗽浮腫胃 66 日 100mg 活動状態低下情報不充分炎不明貧血軽快高血圧糖尿病 29 日 6 男性 60 歳代血小板数減少回復高脂血症高尿 11 日 100mg 十二指腸潰瘍軽快酸血症 39 日 7 男性 60 歳代肺出血情報不充分 - 不明 100mg 8 男性 70 歳代ヘモフィルス性肺炎軽快 - 8 日 100mg 好中球数減少回復 14 日肝障害未回復 48 日 9 女性 60 歳代 - 100mg 胆汁うっ滞性黄情報不充分 48 日疸 10 男性 70 歳代誤嚥性肺炎回復 - 54 日 100mg 白血球数減少回復 11 日 11 女性 50 歳代食欲減退回復 12 日 2 型糖尿病疲労軽快 12 日 100mg 疲労未回復 23 日 12 不明成人腎不全情報不充分 - 不明不明 13 男性 70 歳代細菌性肺炎未回復 - 78 日 100mg 注 1)No. は毎回付与しております前回報告時と異なる場合がありますのでご了承下さい注 2) 調査中 / 調査結果未確定なものを示します注 3) 副作用名は MedDRA/J( 国際医学用語集の一つ )Ver14.1 の基本語 (PT) を使用 - 4 -

5 表 3 膵癌特定使用成績調査 ( 全例調査 ) における間質性肺疾患の概要 No. 注 1) 調査中注 2) 性別年齢事象名注 3) 転帰合併症投与開始から発現までの期間本剤投与量 1 女性 60 歳代間質性肺疾患回復胸水高血圧 22 日 100mg 3 男性 60 歳代間質性肺疾患回復高血圧糖尿病高脂血症高尿 38 日 100mg 酸血症 4 男性 60 歳代間質性肺疾患未回復 - 57 日 100mg 6 男性 70 歳代間質性肺疾患軽快高血圧糖尿病前立腺癌 61 日 100mg 7 男性 60 歳代間質性肺疾患未回復 - 32 日 100mg 8 男性不明間質性肺疾患回復 - 不明 100mg 9 男性不明間質性肺疾患回復 - 不明 100mg 10 女性 70 歳代肺障害回復 - 27 日 100mg 注 1) 本表については No. が過去の報告書と同じになるように番号をつけておりますそのため以前 ILD 様事象として報告された事象が追加情報により ILD 様事象ではないと判明した症例は欠番としております ( 症例番号 2,5) 注 2) 調査中 / 調査結果未確定なものを示します注 3) 副作用名は MedDRA/J( 国際医学用語集の一つ )Ver14.1 の基本語 (PT) を使用 - 5 -

6 3. 症例紹介間質性肺疾患を発現した 1 例 ( 表 3 症例 No.6) について症例経過を提示します本症例は本剤 100mg/ 日を 55 日間使用後間質性肺炎を発現しステロイド療法により軽快しましたその後敗血症を発症し敗血症に伴う播種性血管内凝固症候群 (DIC) 急性呼吸窮迫症候群(ARDS) を発症状態が悪化し腎不全心不全を起こし死亡の転帰となりました間質性肺疾患 ( 表 3 症例 No.6) 患者背景性別 : 男年齢 :70 歳代原疾患 : 膵癌 ( 膵体部腺癌 ) StageⅣb 原発巣 : 有転移巣 : 肝リンパ節肺既往歴 : 無合併症 : 高血圧糖尿病前立腺癌 PS:0 喫煙歴 : 有本剤 100mg/ 日 (55 日間投与 ) 経過及び処置投与 21 日前投与 1 日前膵癌の初回診断 CT の肺転移像は両側肺に小さな多発結節はあるがすりガラス陰影はなく肺気腫もない SpO2:98% 投与開始 1 日目 42 日目 49 日目 55 日目 59 日目 61 日目 (ILD 発現日 ) 62 日目 64 日目 68 日目 69 日目 72 日目膵癌に対し本剤 100mg/ 日投与開始 ( 投与開始 1 日目 ~55 日目まで ) ゲムシタビン 800mg/m2/ 日投与 ( 投与開始 1 日目 29 日目 ) KL-6:366U/mL SP-D:24.7ng/mL X 線にて多発性肺転移あり息切れ呼吸困難全身倦怠左側胸部痛出現 CT にて肺転移増悪がありすりガラス陰影なし症状改善せず加療目的に入院呼吸困難は肺転移の増悪によるものと考え酸素投与 (1~2L) 病勢の増悪のため本剤及びゲムシタビンの投与を中止投与 42 日目と入院時 (55 日目 ) の X 線を比べて陰影増悪の判断は困難で間質性肺炎を疑わせる所見なし KL-6:577 U/mL 低酸素血症が発生呼吸困難が増悪 SpO2 も徐々に低下し酸素 4L で SpO2 90% 台前半を推移 CT にて両肺にすりガラス陰影 ( 肺転移巣と別の部位 ) を認めゲムシタビンあるいは本剤による間質性肺炎と診断上葉下葉にすりガラス陰影があり投与 49 日目に比べて明らかに増悪していた捻髪音が新たに発生息切れ呼吸困難低酸素血症は増加ステロイドパルス療法を施行 ( メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム 500mg/ 日を 3 日間 ) 感染症併発の可能性も考えレボフロキサシン 500mg/ 日を投与 (~68 日目まで ) 感染症に関する鑑別診断検査 : プロカルシトニン :0.09ng/mL β-d グルカン <6.0pg/mL サイトメガロウイルス: アンチゲネミア陰性その後呼吸状態 X 線所見は徐々に改善 KL-6:741 U/mL SP-D:84.9 ng/ml ステロイドをプレドニゾロン 60mg/ 日に変更 (~ 投与 68 日目 ) 間質性肺炎は軽快胸部 CT では間質性肺炎はほぼ改善プレドニゾロンを 50mg/ 日に減量 (~ 投与 71 日目 ) プレドニゾロンを 40mg/ 日に減量 (~ 投与 73 日目 ) 間質性肺炎の増悪は認めなかった - 6 -

7 73 日目 74 日目 39 台の熱発出現血圧 60 台まで低下し敗血症性ショックを疑いメロペネム 0.5g 3 回 / 日人免疫グロブリン G 5g 3 日間ドパミン塩酸塩開始血小板数 12.4 万と低下し DIC マーカー上昇しており DIC が疑われダルテパリン Na5000U/ 日開始血液培養により Acinetobacter baumannii (+) を検出両肺下野にわずかに coarse crackle あり X 線では間質影の悪化はなかった低酸素血症出現 ( 酸素 10L で SpO2 80% 台前半 ) 聴診にて明らかな coarse crackle があり X 線 CT にて ARDS を確認マスク型人工呼吸器を装着するも状態は徐々に悪化 13:30 腎不全によるアシドーシス所見 (ph BE -20.1mmol/L) が見られた 14:14 敗血症に続発した心不全腎不全にて死亡併用薬 : ビカルタミドリュープロレリン酢酸塩ポラプレジンク六君子湯ラベプラゾールナトリウム * 敗血症及び DIC ARDS 腎不全心不全については主治医により本剤との直接的な因果関係が否定されいるため 2 ページから 5 ページの表 1~3 には記載しておりません本症例情報につきましては今後の調査の進行詳細な情報の検討により副作用名や副作用の重篤度判定本剤との因果関係等が変更となる可能性がございます - 7 -

8 4. 特にご注意いただきたい事項本剤のご使用に際しては以下の点についてご理解ならびにご協力を賜りたくよろしくお願い申し上げます 1. 本剤治療に起因すると考えられる ILD の処置として行われたステロイドパルス療法により敗血症を来たし敗血症の続発症の腎不全心不全で亡くなられた例がありました ILD 軽快後も引き続き患者さんの観察を十分に行っていただくようお願いいたします 2. PS0 喫煙歴無正常 SpO2 値 ( 本剤投与開始時 ) と投与開始時に ILD 発現リスクが低いと考えられる患者さんにおいても ILD 様事象発現の報告があります本剤投与開始時の患者さんの状態に関わらず厳密なモニタリングをお願いしますまた息切れ呼吸困難乾性咳嗽捻髪音発熱等の ILD 初期症候の確認及び胸部画像検査等観察を十分に行ってください異常が認められた場合には本剤の投与を中止しステロイド治療等の適切な処置を行って下さい 3. 本剤投与にあたりましては添付文書 ( 効能効果用法用量警告禁忌を含む使用上の注意等 ) および全例調査登録票裏面の登録基準の設定根拠をご参照の上慎重にご使用下さい特に警告欄に記載されている通り本剤投与開始前に胸部 CT 検査及び問診を実施し ILD の合併又は既往歴が認められた場合は本剤の使用を避けていただくようお願いいたしますまた膵癌患者を対象とした国内臨床試験における本剤の使用は PS0-1 の患者さんのみであり PS2 以上の患者さんにおける有効性安全性は確認できておりませんので投与を避けていただくようお願いいたします 4. 膵癌を対象とした国内臨床試験では前化学療法あり症例への投与について有効性安全性について十分検証できていないため膵癌患者さんに対する本剤の二次治療以降での使用は避けていただくようお願いいたします 5. 非小細胞肺癌を対象とした本剤の特定使用成績調査 ( 全例調査 ) における Cox 比例ハザードモデルを用いた多変量解析による ILD の発現増悪の危険因子として ILD の合併又は既往 ( ハザード比 4.074) 喫煙歴有( ハザード比 2.991) 肺感染症の合併又は既往( ハザード比 1.972) ECOG Performance Status:2-4( ハザード比 1.628) が検出されております 6. 本剤を投与後に重篤な有害事象等をご経験された場合は速やかに弊社医薬情報担当者までご連絡下さい - 8 -

9 本剤の治癒切除不能な膵癌に対する効能効果用法用量の追加承認取得にあたり添付文書の警告効能効果用法用量に以下下線部分の記載が追加されております本剤の使用にあたっては最新の添付文書及び適正使用ガイド ( 膵癌版 ) をご参照ください警告 1. 本剤は緊急時に十分に対応できる医療施設においてがん化学療法に十分な知識経験を持つ医師のもとで添付文書を参照して適切と判断される症例についてのみ投与すること適応患者の選択にあたっては本剤及び併用薬剤の添付文書を参照して十分に注意することまた治療開始に先立ち患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性 ( 特に間質性肺疾患の初期症状服用中の注意事項死亡に至った症例があること等に関する情報 ) 非小細胞肺癌膵癌の治療法等について十分に説明し同意を得てから投与すること 2. 本剤の投与により間質性肺疾患があらわれることがあるので初期症状 ( 息切れ呼吸困難咳嗽発熱等 ) の確認及び胸部 X 線検査の実施等観察を十分に行うこと異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うことまた国内臨床試験において間質性肺疾患により死亡に至った症例があることから治療初期は入院又はそれに準ずる管理の下で間質性肺疾患等の重篤な副作用発現に関する観察を十分に行うこと ( 慎重投与重要な基本的注意重大な副作用の項参照 ) 3. 膵癌を対象とした本剤とゲムシタビンとの併用療法の国内臨床試験における間質性肺疾患の発現率 (8.5%) は海外第 III 相試験 (3.5%) や非小細胞肺癌を対象とした本剤単独療法の国内臨床試験 (4.9%) 及び特定使用成績調査 ( 全例調査 )(4.5%) と比べて高いこと等から膵癌に使用する場合には臨床成績の項の国内臨床試験における対象患者を参照して本剤の有効性及び危険性を十分に理解した上で投与の可否を慎重に判断するとともに以下の点も注意すること ( 重大な副作用臨床成績の項参照 ) (1) 本剤投与開始前に胸部 CT 検査及び問診を実施し間質性肺疾患の合併又は既往歴がないことを確認した上で投与の可否を慎重に判断すること (2) 本剤投与開始後は胸部 CT 検査及び胸部 X 線検査をそれぞれ定期的に実施し肺の異常所見の有無を十分に観察すること効能又は効果用法及び用量 ( 抜粋 ) 効能効果用法用量治癒切除不能な膵癌ゲムシタビンとの併用において通常成人にはエルロチニブとして 100mg を食事の 1 時間以上前又は食後 2 時間以降に 1 日 1 回経口投与するなお患者の症状により適宜減量する今後も本剤の適正使用に御協力くださいますようお願い致します - 9 -

10 MEMO:

11 MEMO:

12 年 12 月作成

葉酸とビタミンQ&A_201607改訂_ indd

葉酸とビタミンQ&A_201607改訂_ indd L FO AT E VI TAMI NB12 医療関係者用葉酸とビタミンB ビタミンB12 アリムタ投与に際して警告 1 本剤を含むがん化学療法に際しては緊急時に十分対応できる医療施設においてがん化学療法に十分な知識経験を持つ医師のもとで本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること適応患者の選択にあたっては各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意することまた治療開始に先立ち