安全にご使用いただくために 副作用のまとめ第 11 版 日本薬局方ブシラミン錠 劇薬 処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 劇薬 処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1 血液障害のある患者及び骨髄機能が低下している患者 [ 骨髄機能低下による重篤な血液障害の報告がある ] 2 腎障害のある患者 [ ネフローゼ症候群等の重篤な腎障害を起こすおそれがある ] 3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 原則禁忌 ( 次の患者には投与しないことを原則とするが 特に必要とする場合には慎重に投与すること ) 1 手術直後の患者 [ 重篤な副作用を起こすおそれがある ] 2 全身状態の悪化している患者 [ 重篤な副作用を起こすおそれがある ] 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1 血液障害の既往のある患者 [ 骨髄機能低下による重篤な血液障害を起こすおそれがある ] 2 腎障害の既往のある患者 [ ネフローゼ症候群等の重篤な腎障害を起こすおそれがある ] 3 肝障害のある患者 [ 肝機能検査値の上昇等を起こすおそれがある ] 218 年 2 月作成 2392 1
はじめに リマチル錠 1mg リマチル錠 5mgは ブシラミンを主成分とする抗リウマチ剤 (DMARD) です それぞれ 1987 年 6 月 日 1992 年 3 月 2に製造承認を取得後 先生方のご協力のもと 6 年の再審査期間 ( 再審査結果公示 1995 年 3 月 9 日 ) を経て その後も安全性情報を収集してまいりました 本冊子は 216 年 9 月 日までに得られた副作用の発現状況をまとめております 本剤の適正使用の一助になれば幸甚に存じます 目次 投与上の注意点 1 副作用一覧表 2 副作用の発現状況 5 Ⅰ 副作用全体 5 Ⅱ 感染症および寄生虫症 1 Ⅲ 血液およびリンパ系障害 11 Ⅳ 神経系障害 12 Ⅴ 呼吸器 胸郭および縦隔障害 13 Ⅵ 胃腸障害 14 Ⅶ 肝胆道系障害 15 Ⅷ 皮膚および皮下組織障害 16 Ⅸ 腎および尿路障害 17 Ⅹ 一般 全身障害および投与部位の状態 18 Ⅺ 臨床検査 19 Ⅻ その他の副作用 2 重大な副作用の発現状況 21 主要文献一覧 23
投与上の注意点 投与前には必ず血液 腎機能 肝機能等の検査を実施して下さい 投与中は臨床症状を十分に観察するとともに毎月 1 回血液検査及び尿検査等の臨床検査を実施して下さい 必要な検査 血液 的検査 ( 白血球分 を含む血液 ) 尿検査 投与 必 実施 投与中 6 カ月 6 カ月以 月 1 腎機能検査 肝機能検査 必 実施月 1 3 カ月に 1 胸部 X 線検査 必 実施 6 12 カ月 とに 1 本剤投与中に下記の症状が見られた場合は速やかに主治医に連絡するよう患者さんに説明して下さい 咽頭痛 発熱 紫斑 呼吸困難 乾性咳嗽等 下記の副作用には特に注意し 症状 検査値などのチェックをお願いします 副作用症状発現の多い時期対応 無顆粒球症白血球減少 風邪様症状 ( 発熱 咽頭痛 ) 倦怠感 2 ヵ月以内 白血球数 3,/mm 3 未満または血小板数 1,/mm 3 未満 リマチルの中止 必要に応じて顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 剤で治療 感染症対策 ネフローゼ 症候群 浮腫倦怠感発熱 3 ヵ月 1 年 尿蛋白 (+) が持続的又は増加傾向 リマチルの中止 軽快しない場合は経口ステロイドで治療 呼吸困難 左記のような症状がある場合 X 線撮影を実施し 異常 間質性肺炎 息切れ 2 4 ヵ月目 陰影があればリマチルを中止 乾性咳嗽 症状に応じてステロイド等で治療 1
副作用一覧表 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他 総計 皮膚および皮下組織障害 799 1,65 1,864 発疹 255 272 527 そう痒症 251 88 339 黄色爪症候群 1 1 そう痒性皮疹 14 14 154 薬疹 45 97 142 脱毛症 13 7 83 紅斑 16 31 47 湿疹 2 25 45 蕁麻疹 19 23 42 天疱瘡 32 32 類天疱瘡 23 23 スティーブンス ジョンソン症候群 21 21 多形紅斑 1 2 21 爪変色 19 19 爪の障害 3 15 18 全身紅斑 3 9 12 中毒性皮疹 3 9 12 皮膚炎 4 8 12 アレルギー性皮膚炎 9 9 中毒性表皮壊死融解症 9 9 水疱性皮膚炎 1 7 8 顔面腫脹 3 4 7 光線過敏性反応 1 6 7 紅斑性皮疹 4 3 7 過敏性血管炎 6 6 水疱 3 3 6 全身性皮疹 6 6 皮膚粘膜眼症候群 6 6 痒疹 6 6 円形脱毛症 1 4 5 固定疹 5 5 紫斑 5 5 剥脱性皮膚炎 1 4 5 色素沈着障害 3 3 爪破損 3 3 爪肥厚 3 3 皮下出血 3 3 皮膚剥脱 3 3 乾癬様皮膚炎 2 2 丘疹 2 2 全身性そう痒症 2 2 爪成長異常 2 2 点状出血 1 1 2 皮膚潰瘍 2 2 皮膚乾燥 1 1 2 皮膚筋炎 2 2 扁平苔癬 2 2 苔癬様角化症 2 2 壊疽性膿皮症 1 1 過角化 1 1 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他 総計 貨幣状湿疹 1 1 間質性肉芽腫性皮膚炎 1 1 肝斑 1 1 丘疹性皮疹 1 1 丘疹落屑性皮疹 1 1 急性汎発性発疹性膿疱症 1 1 好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応 1 1 ざ瘡 1 1 脂肪織炎 1 1 雀卵斑 1 1 接触皮膚炎 1 1 全身性エリテマトーデス皮疹 1 1 頭部粃糠疹 1 1 日光皮膚炎 1 1 皮脂欠乏性湿疹 1 1 皮膚反応 1 1 皮膚びらん 1 1 皮膚変色 1 1 麻疹様発疹 1 1 網状皮斑 1 1 立毛 1 1 腎および尿路障害 329 87 1,136 蛋白尿 253 272 525 ネフローゼ症候群 7 346 353 膜性糸球体腎炎 81 81 血尿 44 26 7 腎障害 1 21 31 腎機能障害 7 15 22 急性腎障害 12 12 腎不全 9 9 急速進行性糸球体腎炎 5 5 腎炎 4 4 尿細管間質性腎炎 3 3 乏尿 3 3 糸球体腎炎 2 2 着色尿 2 2 尿臭異常 2 2 IgA 腎症 1 1 出血性膀胱炎 1 1 神経因性膀胱 1 1 巣状分節性糸球体硬化症 1 1 増殖性糸球体腎炎 1 1 糖尿 1 1 尿異常 1 1 尿閉 1 1 排尿困難 1 1 ビリルビン尿 1 1 頻尿 1 1 メサンギウム増殖性糸球体腎炎 1 1 胃腸障害 283 162 445 口内炎 9 49 139 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他 総計 悪心 24 15 39 上腹部痛 33 5 38 腹部不快感 32 1 33 下痢 14 9 23 舌炎 1 9 19 胃腸障害 11 5 16 腹痛 9 2 11 嘔吐 4 6 1 アフタ性潰瘍 3 3 6 口の感覚鈍麻 5 1 6 口唇腫脹 5 5 消化不良 4 1 5 舌障害 5 5 舌痛 4 1 5 腹部膨満 4 1 5 口腔内不快感 3 1 4 口唇炎 2 2 4 口唇のひび割れ 3 1 4 便秘 3 1 4 胃炎 3 3 胃潰瘍 2 1 3 頬粘膜のあれ 2 1 3 口腔内潰瘍形成 1 2 3 口内乾燥 3 3 急性膵炎 2 2 口の錯感覚 2 2 口腔粘膜疹 2 2 口腔粘膜びらん 2 2 口唇上皮剥脱 2 2 口唇びらん 2 2 十二指腸潰瘍 1 1 2 舌潰瘍 2 2 大腸潰瘍 2 2 変色歯 2 2 胃食道逆流性疾患 1 1 おくび 1 1 下腹部痛 1 1 口腔障害 1 1 口腔内出血 1 1 口腔内痛 1 1 口腔粘膜剥脱 1 1 口唇浮腫 1 1 口唇潰瘍 1 1 肛門直腸障害 1 1 呼気臭 1 1 歯肉腫脹 1 1 歯肉出血 1 1 出血性胃潰瘍 1 1 出血性十二指腸潰瘍 1 1 膵炎 1 1 膵臓障害 1 1 2
* 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他 総計 舌腫脹 1 1 舌苔 1 1 舌浮腫 1 1 舌変色 1 1 唾液腺痛 1 1 唾液腺粘液嚢胞 1 1 腸炎 1 1 びらん性胃炎 1 1 腹水 1 1 変色便 1 1 慢性胃炎 1 1 流涎過多 1 1 呼吸器 胸郭および縦隔障害 1 394 44 間質性肺疾患 3 299 2 咳嗽 1 13 14 口腔咽頭痛 1 11 12 胸膜炎 1 1 胸水 9 9 肺線維症 2 7 9 肺障害 8 8 鼻出血 2 4 6 アレルギー性胞隔炎 4 4 呼吸困難 4 4 喘息 1 3 4 肺臓炎 4 4 口腔咽頭不快感 3 3 好酸球性肺炎 3 3 湿性咳嗽 2 2 息詰まり 1 1 咽頭潰瘍 1 1 咽頭紅斑 1 1 咽頭浮腫 1 1 急性呼吸窮迫症候群 1 1 くしゃみ 1 1 呼吸異常 1 1 呼吸不全 1 1 肺好酸球増多症 1 1 肺水腫 1 1 血液およびリンパ系障害 54 29 344 無顆粒球症 59 59 白血球減少症 16 41 57 汎血球減少症 39 39 顆粒球減少症 3 31 34 血小板減少症 3 31 34 好酸球増加症 2 11 31 貧血 7 21 28 再生不良性貧血 16 16 播種性血管内凝固 11 11 リンパ節症 1 6 7 赤芽球癆 6 6 骨髄機能不全 5 5 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他 総計 溶血性貧血 3 3 好中球減少症 2 2 出血性素因 2 2 貪食細胞性組織球症 2 2 白血球増加症 1 1 2 血球減少症 1 1 自己免疫性溶血性貧血 1 1 赤血球増加症 1 1 二血球減少症 1 1 免疫性血小板減少性紫斑病 1 1 溶血 1 1 神経系障害 78 19 268 味覚異常 47 18 155 浮動性めまい 11 1 21 味覚消失 8 12 2 頭痛 7 1 17 重症筋無力症 14 14 感覚鈍麻 1 8 9 味覚減退 2 3 5 意識変容状態 4 4 嗅覚錯誤 1 3 4 傾眠 1 2 3 振戦 3 3 末梢性ニューロパチー 3 3 意識消失 1 1 記憶障害 1 1 嗅覚減退 1 1 錯感覚 1 1 嗜眠 1 1 重症筋無力症クリーゼ 1 1 単麻痺 1 1 頭部不快感 1 1 白質脳症 1 1 無嗅覚 1 1 臨床検査 142 114 256 血中尿素増加 43 2 45 血中アルカリホスファターゼ増加 25 6 31 尿中蛋白陽性 21 5 26 トランスアミナーゼ上昇 15 5 2 血小板数減少 16 16 白血球数減少 11 11 尿蛋白 1 1 肝機能検査異常 3 5 8 血中クレアチニン増加 6 2 8 免疫グロブリン減少 2 6 8 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 4 3 7 アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 3 4 7 好中球数減少 2 4 6 血中クレアチンホスホキナーゼ増加 5 5 リンパ球数減少 5 5 γ- グルタミルトランスフェラーゼ増加 3 1 4 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他 総計 胸部 X 線異常 4 4 尿円柱 3 3 尿中血陽性 3 3 肝酵素上昇 2 2 血中カリウム増加 1 1 2 好酸球数増加 2 2 赤血球数減少 1 1 2 顆粒球数減少 1 1 肝機能検査値上昇 1 1 血圧低下 1 1 血小板数増加 1 1 血中乳酸脱水素酵素増加 1 1 血中尿酸増加 1 1 血中ビリルビン増加 1 1 血中免疫グロブリン G 減少 1 1 抗インスリン抗体陽性 1 1 後骨髄球数増加 1 1 細胞マーカー増加 1 1 腎クレアチニン クリアランス減少 1 1 体重増加 1 1 尿中ビリルビン増加 1 1 尿中ブドウ糖陽性 1 1 尿量減少 1 1 白血球数増加 1 1 白血球百分率数異常 1 1 ヘモグロビン減少 1 1 便潜血陽性 1 1 リンパ球形態異常 1 1 肝胆道系障害 77 159 236 肝機能異常 54 76 1 肝障害 2 62 82 黄疸 2 5 7 薬物性肝障害 7 7 急性肝炎 3 3 胆汁うっ滞性肝炎 2 2 肝炎 1 1 肝細胞損傷 1 1 肝不全 1 1 胆汁うっ滞 1 1 胆汁うっ滞性黄疸 1 1 一般 全身障害および投与部位の状態 56 157 213 発熱 11 64 75 浮腫 1 2 末梢性浮腫 5 2 25 倦怠感 5 16 21 顔面浮腫 9 1 19 口渇 11 2 13 全身性浮腫 1 3 4 熱感 2 2 4 無力症 4 4 異常感 3 3 3
副作用一覧表 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他 総計 疼痛 3 3 悪寒 2 2 胸部不快感 2 2 胸痛 1 1 高熱 1 1 腫脹 1 1 粘膜疹 1 1 粘膜びらん 1 1 疲労 1 1 末梢腫脹 1 1 冷感 1 1 感染症および寄生虫症 3 82 85 肺炎 32 32 帯状疱疹 1 3 4 ウイルス性上気道感染 3 3 気管支炎 3 3 細気管支炎 3 3 ニューモシスチス イロベチイ肺炎 3 3 B 型肝炎 2 2 感染 2 2 口角口唇炎 2 2 歯肉炎 2 2 敗血症 2 2 非定型マイコバクテリア感染 2 2 扁桃炎 2 2 B 型肝炎再活性化 1 1 アスペルギルス感染 1 1 咽頭炎 1 1 インフルエンザ 1 1 カンジダ感染 1 1 気管支肺アスペルギルス症 1 1 結核 1 1 結膜炎 1 1 シュードモナス感染 1 1 水痘 1 1 髄膜炎 1 1 爪の皮膚糸状菌症 1 1 尿道炎 1 1 脳炎 1 1 脳脊髄炎 1 1 膿瘍 1 1 副鼻腔炎 1 1 ブドウ球菌性創感染 1 1 ヘモフィルス感染 1 1 膀胱炎 1 1 蜂巣炎 1 1 マイコプラズマ性肺炎 1 1 無菌性髄膜炎 1 1 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他 総計 代謝および栄養障害 17 26 43 食欲減退 14 12 26 低蛋白血症 2 7 9 高カリウム血症 1 1 2 低アルブミン血症 2 2 アセトン血症 1 1 高コレステロール血症 1 1 テタニー 1 1 糖尿病性ケトアシドーシス 1 1 筋骨格系および結合組織障害 1 38 39 多発性筋炎 12 12 筋力低下 1 1 筋肉痛 5 5 全身性エリテマトーデス 4 4 関節痛 1 1 2 顎痛 1 1 筋炎 1 1 頚部痛 1 1 多発性関節炎 1 1 ミオパチー 1 1 リウマチ性多発筋痛 1 1 眼障害 5 19 24 眼瞼浮腫 1 3 4 眼瞼下垂 3 3 眼痛 2 2 結膜充血 1 1 2 視力低下 2 2 複視 2 2 眼乾燥 1 1 眼瞼炎 1 1 眼瞼紅斑 1 1 眼充血 1 1 閃輝暗点 1 1 眼の異常感 1 1 網膜出血 1 1 網膜動脈閉塞 1 1 流涙増加 1 1 生殖系および乳房障害 1 13 14 乳房腫大 6 6 女性化乳房 3 3 性器出血 1 1 精子減少症 1 1 腟潰瘍 1 1 腟出血 1 1 乳頭痛 1 1 良性 悪性および詳細不明の新生物 ( 嚢胞およびポリープを含む ) 12 12 骨髄異形成症候群 4 4 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他 総計 急性骨髄性白血病 2 2 リンパ腫 2 2 急性白血病 1 1 乳房の良性新生物 1 1 ホジキン病 1 1 リンパ増殖性障害 1 1 免疫系障害 1 9 1 アナフィラキシーショック 4 4 インスリン自己免疫症候群 2 2 過敏症 2 2 低 γ グロブリン血症 1 1 2 心臓障害 3 6 9 動悸 2 5 7 心房細動 1 1 不整脈 1 1 血管障害 1 7 8 高血圧 1 1 2 血管炎 1 1 血栓性静脈炎 1 1 四肢壊死 1 1 静脈炎 1 1 潮紅 1 1 末梢静脈疾患 1 1 耳および迷路障害 3 1 4 耳鳴 2 2 聴力低下 1 1 乗物酔い 1 1 傷害 中毒および処置合併症 3 3 挫傷 1 1 損傷 1 1 転倒 1 1 精神障害 3 2 5 不眠症 1 1 2 易刺激性 1 1 激越 1 1 不安障害 1 1 先天性 家族性および遺伝性障害 1 1 あざ 1 1 内分泌障害 1 3 4 クッシング様症状 1 1 2 甲状腺中毒クリーゼ 1 1 副腎機能不全 1 1 外科および内科処置 2 2 脱毛術 2 2 総計 1,867 3,562 5,429 * については MedDRA/J(Ver.2.)PT を使用した 4
副作用の発現状況 ~ 製造販売後の副作用症例 ( 使用成績調査 自発報告等 ) より ~ Ⅰ 副作用全体 1. 発現件数 製造販売後に報告された副作用例は4,328 例 5,429 件でした 器官別大分類ごとでは 皮膚および皮下組織障害 が多く ついで 腎および尿路障害 でした 5 1, 1,5 2, 皮膚および皮下組織障害 1,864 腎および尿路障害 1,136 胃腸障害 445 呼吸器 胸郭および縦隔障害 44 血液およびリンパ系障害 344 神経系障害 268 肝胆道系障害 236 一般 全身障害および投与部位の状態 213 感染症および寄生虫症 85 臨床検査 * その他 178 256 * 外科および内科処置 眼障害 筋骨格系および結合組織障害 血管障害 耳及び迷路障害 傷害 中毒および処置合併症 心臓障害 生殖系および乳房障害 精神障害 先天性 家族性および遺伝性障害 代謝および栄養障害 内分泌障害 免疫系障害 良性 悪性および詳細不明の新生物 ( 嚢胞およびポリープを含む ) 発現までの期間 副作用発現までの期間は 1 ~5,24 ( 平均 149±4 日 ) で 投与開始後 3 カ月以内に61% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 1 ~3,714 日 ( 平均 82±168 日 ) であった 1,2 1, 8 1,13 (29%) 日 1,2 1, 8 1,17 (53%) 日 478 45 637 (18%) 4 2 345 218 3 499 (14%) 6 9 335 (9.5%) 9 373 (11%) 12 18 364 (1%) 18 322 (9.1%) 4 2 349 28 332 (16%) 3 198 (9.4%) 6 9 12 (4.8%) 9 131 (6.2%) 12 18 137 (6.5%) 18 98 (4.7%) n=3,543( 不明 未記載は除く ) n=2,15( 不明 未記載は除く ) 5
副作用の発現状況 2. 処置および 本剤の投与副作用発現後は 81% で本剤の投与を中止していた その他は減量 9.% 継続 1% 増量.4% であった は 89% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復 8.2% 後遺症.3% 死亡 2.5%(117 件 ) であった 処置 回復軽快未回復後遺症死亡 総計 中止 2,74 1,29 15 113 3,792 減量 268 154 2 442 継続 239 166 63 468 増量 1 1 不明 未記載 23 12 8 4 47 総計 2,5 1,622 391 15 117 (55%) (34%)(8.2%)(.3%)(2.5%) 4,75 n=5,214( 不明 未記載は除く ) n=4,75( 不明 未記載は除く ) 死亡例の内訳 死亡例 * :15 例 (117 件 ) 大分類 (SOC) 例数副作用内容 呼吸器 胸郭および縦隔障害 42 血液およびリンパ系障害 24 腎および尿路障害 13 皮膚および皮下組織障害 9 間質性肺疾患 (4) 急性呼吸窮迫症候群 (1) 肺線維症 (1) 無顆粒球症 (8) 汎血球減少症 (5) 白血球減少症 (3) 顆粒球減少症 (3) 骨髄機能不全 (1) 再生不良性貧血 (2) 貧血 (2) ネフローゼ症候群 (5) 腎不全 (4) 急性腎障害 (2) 急速進行性糸球体腎炎 (1) 尿細管間質性腎炎 (1) 黄色爪症候群 (3) 中毒性表皮壊死融解症 (2) アレルギー性皮膚炎 (1) そう痒症 (1) 皮脂欠乏性湿疹 (1) 類天疱瘡 (1) 肝胆道系障害 4 肝障害 (2) 胆汁うっ滞 (1) 薬物性肝障害 (1) 良性 悪性および詳細不明の新生物 ( 嚢胞およびポリープを含む ) 4 骨髄異形成症候群 (2) リンパ腫 (1) 急性骨髄性白血病 (1) 胃腸障害 1 胃腸障害 (1) 感染症および寄生虫症 1 B 型肝炎 (1) 血管障害 1 血管炎 (1) 神経系障害 1 重症筋無力症 (1) 複数の副作用が併発 5 計 15 発疹 ネフローゼ症候群 間質性肺疾患 黄色爪症候群 (1) 肝機能異常 腎障害 (1) 間質性肺疾患 肝細胞損傷 低蛋白血漿 (1) 間質性肺疾患 ネフローゼ症候群 (1) リンパ増殖性障害 急性骨髄性白血病 骨髄異形成症候群 発疹 眼瞼浮腫 (1) *: 因果関係が否定できない症例 6
3. 患者背景別発現状況 製造販売後に報告された副作用症例の患者背景 ( 年齢別 性別 合併症の有無 ) はグラフのとおりであった 年齢別 不明 未記載は除く n 件数 性別 合併症の有無 不明 未記載は除く n 件数 不明 未記載は除く n 件数 7
副作用の発現状況 参考 ) 承認時迄の調査および使用成績調査における副作用発現頻度 副作用は6,97 例中 1,666 例 (23.9%) に認められている 最も多くみられた症状は発疹 湿疹 皮疹 薬疹等の皮膚障害で877 例 (12.6%) 次いで蛋白尿等の腎障害 387 例 (5.6%) 口内炎等の胃腸障害 317 例 (4.5%) と続いている 時 期 承認時迄の調査 (%) 使用成績調査 (%) 計 (%) 調査症例数 634 6,336 6,97 副作用発現症例数 188(29.7) 1,478(23.3) 1,666(23.9) 副作用発現件数 244 1,856 2,1 副作用の種類 承認時迄の 調査 (%) 副作用の種類別発現件数 使用成績調査 (%) 計 (%) 皮膚障害 ( 例数 ) 116(18.3) 761(12.) 877(12.6) 発疹 湿疹 皮疹 薬疹 86(13.6) 477(7.5) 563(8.1) そう痒感 26(4.1) 251(4.) 277(4.) 蕁麻疹 19(.3) 19(.3) 脱毛 3(.5) 14(.2) 17(.2) 紅斑 1(.2) 11(.2) 12(.2) 発赤 9(.1) 9(.1) 皮膚炎 3(.5) 4(.6) 7(.1) 爪の障害 3(.5) 3(.4) 紅皮症型薬疹 1(.2) 1(.1) 光線過敏症 1(.2) 1(.1) その他の皮膚障害 5(.8) 5(.7) 腎障害 ( 例数 ) 19(3.) 368(5.8) 387(5.6) 蛋白尿 15(2.4) 273(4.3) 288(4.1) 腎機能異常 2(.3) 69(1.1) 71(1.) 血尿 2(.3) 44(.7) 46(.7) ネフローゼ症候群 1(.2) 7(.1) 8(.1) その他の腎障害 3(.5) 3(.4) 胃腸障害 ( 例数 ) 45(7.) 272(4.3) 317(4.5) 口内炎 18(2.8) 93(1.5) 111(1.6) 胃痛 腹痛 胃炎 12(1.9) 46(.7) 58(.8) 胃不快感 2(.3) 32(.5) 34(.5) 悪心 5(.8) 25(.4) (.4) 下痢 軟便 7(1.1) 14(.2) 21(.3) 舌炎 2(.3) 2(.3) 口渇 14(.2) 14(.2) 胃腸障害 3(.5) 11(.2) 14(.2) 口唇炎 口角炎 1(.2) 8(.1) 9(.1) 口内異常感 7(.1) 7(.1) 胸やけ 3(.5) 4(.6) 7(.1) 嘔吐 1(.2) 4(.6) 5(.7) 便秘 2(.3) 3(.5) 5(.7) 口 舌のしびれ感 5(.8) 5(.7) 腹部膨満 4(.6) 4(.6) 胃潰瘍 1(.2) 3(.5) 4(.6) 十二指腸潰瘍 1(.2) 1(.2) 2(.3) その他の胃腸障害 1(.2) 3(.5) 4(.6) 副作用の種類 承認時迄の 調査 (%) 副作用の種類別発現件数 使用成績調査 (%) 計 (%) 肝障害 ( 例数 ) 12(1.9) 121(1.9) 133(1.9) 肝機能障害 12(1.9) 72(1.1) 84(1.2) 肝機能検査値異常 29(.5) 29(.4) ALP 上昇 25(.4) 25(.4) 黄疸 2(.3) 2(.3) 血液障害 ( 例数 ) 6(.9) 57(.9) 63(.9) 好酸球増加 2(.3) 2(.3) 22(.3) 白血球減少 1(.2) 16(.3) 17(.2) 貧血 2(.3) 9(.1) 11(.2) 血小板減少 3(.5) 3(.4) 顆粒球減少 1(.2) 2(.3) 3(.4) 免疫グロブリン減少 3(.5) 3(.4) 好中球減少 2(.3) 2(.3) その他の血液障害 8(.1) 8(.1) 呼吸器障害 ( 例数 ) 8(.1) 8(.1) 間質性肺炎 2(.3) 2(.3) 肺線維症 2(.3) 2(.3) 咳嗽 1(.2) 1(.1) その他の呼吸器障害 3(.5) 3(.4) その他 ( 例数 ) 27(4.3) 15(2.4) 177(2.5) 味覚異常 消失 3(.5) 57(.9) (.9) 浮腫 8(1.3) 28(.4) 36(.5) 食欲不振 減退 3(.5) 14(.2) 17(.2) 発熱 悪寒 熱感 3(.5) 12(.2) 15(.2) めまい 11(.2) 11(.2) 頭痛 2(.3) 7(.1) 9(.1) 倦怠感 1(.2) 6(.9) 7(.1) 腫脹 2(.3) 3(.5) 5(.7) 眠気 1(.2) 1(.2) 2(.3) しびれ感 1(.2) 1(.2) 2(.3) 眼痛 1(.2) 1(.1) その他 5(.8) 29(.5) 34(.5) 再審査期間 1995 年 3 月現在 なお 上記以外に再生不良性貧血 赤芽球癆 汎血球減少 無顆粒球症 過敏性血管炎 好酸球肺炎 胸膜炎 急性腎不全 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) 中毒性表皮壊死融解症 (Lyell 症候群 ) 天疱瘡様症状 重症筋無力症 筋力低下 多発性筋炎 ショック アナフィラキシー様症状の症例報告がある 8
参考 ) 使用成績調査における患者背景別副作用発現状況リマチル錠 1mgの使用成績調査において 安全性に影響を与えると考えられる患者背景要因について層別の副作用発現症例率の集計を行った その結果 女性 罹病期間の長い あるいは疾患重症度が高い症例で副作用発現症例率が有意に高かった 患者背景別 対象症例数 副作用発現症例数 副作用発現症例率 性別 男 884 171 女 4,431 1,11 19.3% 24.8% 高齢者別 65 歳未満 4,74 1,27 65 歳以上 1,242 246 19.8% 25.2% ** 1 年未満 432 75 17.4% *** 1~3 年未満 979 226 23.1% 3~7 年未満 1,294 294 22.7% 罹病期間別 7~1 年未満 675 173 25.6% 1~15 年未満 917 248 27.% 15~2 年未満 434 98 22.6% *** 2 年以上 475 144.3% Stage Ⅰ 524 95 18.1% Stage 別 Stage Ⅱ 1,598 361 Stage Ⅲ 1,85 442 22.6% 23.9% Stage Ⅳ 1,333 375 28.1% *** Class Ⅰ 655 121 18.5% Class 別 Class Ⅱ 3,336 792 Class Ⅲ 1,186 331 23.7% 27.9% Class Ⅳ 127 29 22.8% *** 合併症 無 3,584 839 有 1,732 433 23.4% 25.% 併用薬 無 111 16 有 5,27 1,257 14.4% 24.1% NSAID 4,842 1,22 24.8% * 併用薬種類別 ( 重複集計 ) ステロイド剤 2,191 58 免疫調整剤 549 119 免疫抑制剤 49 12 26.5% 21.7% 24.5% 抗潰瘍剤 1,25 317 26.3% 1mg 以下 1,296 282 1 日平均 1mg 超 ~2mg 以下 2,451 614 投与量別 2mg 超 ~mg 以下 1,536 364 mg 超 7 1 ( 対象 : リマチル錠 1mg 使用成績調査 5,318 例 ) 14.3% 21.8% 25.1% 23.7% 不明 未記載の例は除く χ 2 検定 P 値 *:P<.5 **:P=.1 ***:P<.1 9
副作用の発現状況 Ⅱ 感染症および寄生虫症 発現までの期間副作用発現までの期間は 2 ~2,145 日 ( 平均 21±39 日 ) で 投与開始後 1 カ月以内に21% 3 カ月以内に 66% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 2 ~121 日 ( 平均 33±28 日 ) であった 1 9 8 7 6 8 (21%) 日 3 9 (24%) 8 (21%) 8 (21%) 16 14 12 1 14 (56%) 日 5 8 (32%) 5 4 3 2 1 2 3 3 6 9 1 (2.6%) 9 2 (5.3%) 12 18 2 (5.3%) 18 8 6 4 2 7 2 3 1 (4.%) 6 9 1 (4.%) 9 1 (4.%) 12 18 (.%) 18 (.%) n=38( 不明 未記載は除く ) n=25( 不明 未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与 副作用発現後は 93% で本剤の投与を中止していた その他は継続 7.5% であった は 93% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復 2.7% 後遺症 2.7% 死亡 1.4%( 1 件 ) であった 処置 回復軽快未回復後遺症死亡 総計 中止 34 28 1 2 65 継続 1 3 1 5 不明 未記載 1 1 1 3 総計 36 32 2 2 1 (49%)(44%)(2.7%)(2.7%)(1.4%) 73 n=8( 不明 未記載は除く ) n=73( 不明 未記載は除く ) 1
Ⅲ 血液およびリンパ系障害 発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~1,716 日 ( 平均 131±247 日 ) で 投与開始後 1 カ月以内に29% 3 カ月以内に 72% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 1 ~695 日 ( 平均 42±78 日 ) であった 8 7 71 (29%) 77 (32%) 14 125 (71%) 5 日 1 日 45 41 8 4 2 1 22 8 3 26 (11%) 6 9 15 (6.2%) 9 17 (7.1%) 12 18 12 (5.%) 18 23 (9.5%) 4 2 48 32 21 (12%) 3 7 (4.%) 6 9 9 (5.1%) 9 7 (4.%) 12 18 3 (1.7%) 18 3 (1.7%) n=241( 不明 未記載は除く ) n=175( 不明 未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 88% で本剤の投与を中止していた その他は減量 5.1% 継続 7.2% であった は 87% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復 5.6% 死亡 7.5%(24 件 ) であった 処置 総計 回復 軽快 未回復 死亡 中止 168 68 16 22 274 減量 11 5 1 17 n=334( 不明 未記載は除く ) 継続 13 9 1 23 不明 未記載 総計 195 (61%) 3 2 5 82 (26%) 18 (5.6%) 24 (7.5%) 319 n=319( 不明 未記載は除く ) 11
副作用の発現状況 Ⅳ 神経系障害 発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~3,671 日 ( 平均 ±349 日 ) で 投与開始後 1 カ月以内に29% 3 カ月以内に 77% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 1 ~1,156 日 ( 平均 75±144 日 ) であった 5 49 (29%) 52 (31%) 5 47 (47%) 4 日 25 27 (16%) 4 日 25 25 (25%) 2 1 12 12 3 6 9 1 (6.%) 9 8 (4.8%) 12 18 1 (6.%) 18 11 (6.6%) 2 1 14 8 3 1 (9.9%) 6 9 4 (4.%) 9 9 (8.9%) 12 18 2 (2.%) 18 4 (4.%) n=167( 不明 未記載は除く ) n=11( 不明 未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 77% で本剤の投与を中止していた その他は減量 1% 継続 13% であった は 89% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復 1% 死亡.5%( 1 件 ) であった 処置 回復軽快未回復死亡 総計 中止 11 55 15 1 172 減量 16 4 1 21 継続 11 1 6 27 不明 未記載 1 1 2 総計 129 (58%) 69 (31%) 23 (1%) 1 (.5%) 222 n=253( 不明 未記載は除く ) n=222( 不明 未記載は除く ) 12
Ⅴ 呼吸器 胸郭および縦隔障害 発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~3,251 日 ( 平均 183±374 日 ) で 投与開始後 1 カ月以内に17% 3 カ月以内に 62% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 1 ~3,714 日 ( 平均 88±313 日 ) であった 5 4 34 (17%) 47 (23%) 43 (21%) 1 8 81 (51%) 2 1 日 13 11 1 3 6 9 21 (1%) 9 18 (9.%) 12 18 18 (9.%) 18 2 (1%) 4 2 日 47 24 1 4 (25%) 3 13 (8.2%) 6 9 8 (5.%) 9 3 (1.9%) 12 18 7 (4.4%) 18 7 (4.4%) n=21( 不明 未記載は除く ) n=159( 不明 未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 98% で本剤の投与を中止していた その他は減量.5% 継続 1.3% であった は 79% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復 6.6% 後遺症.9% 死亡 13%(46 件 ) であった 処置 回復軽快未回復後遺症死亡 総計 中止 97 17 23 3 45 338 減量 2 2 継続 1 3 4 不明 未記載 2 3 1 6 総計 12 176 23 3 46 (29%)(5%)(6.6%)(.9%)(13%) 35 n=382( 不明 未記載は除く ) n=35( 不明 未記載は除く ) 13
副作用の発現状況 Ⅵ 胃腸障害 発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~3,963 日 ( 平均 117±314 日 ) で 投与開始後 1 カ月以内に4% 3 カ月以内に 71% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 1 ~996 日 ( 平均 48±11 ) であった 14 136 (4%) 1 8 日 57 1 8 12 (74%) 日 4 4 2 42 37 54 (16%) 3 5 (15%) 6 9 35 (1%) 9 26 (7.6%) 12 18 24 (7.%) 18 19 (5.5%) 4 2 29 11 11 33 (8.%) (8.%) 2 4 2 (1.5%) (2.9%) (1.5%) 3 6 9 9 12 18 18 5 (3.6%) n=344( 不明 未記載は除く ) n=137( 不明 未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 7% で本剤の投与を中止していた その他は減量 16% 継続は15% であった は 97% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復は2.3% 後遺症.5% 死亡.3%( 1 件 ) であった 処置 回復軽快未回復後遺症死亡 総計 中止 193 65 6 2 1 267 減量 46 19 65 継続 39 19 3 61 総計 278 13 9 2 1 (71%)(26%)(2.3%)(.5%)(.3%) 393 n=435( 不明 未記載は除く ) n=393( 不明 未記載は除く ) 14
Ⅶ 肝胆道系障害 発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~2,311 日 ( 平均 121±296 日 ) で 投与開始後 1 カ月以内に45% 3 カ月以内に 78% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 1 ~1,39 日 ( 平均 62±122 日 ) であった 1 8 82 (45%) 8 7 72 (57%) 日 4 2 日 41 38 3 38 (21%) 3 23 (13%) 6 9 12 (6.6%) 9 3 (1.6%) 12 18 9 (4.9%) 18 16 (8.7%) 5 4 2 1 28 29 15 22 (17%) 3 11 (8.7%) 6 9 7 (5.6%) 9 3 (2.4%) 12 18 7 (5.6%) 18 4 (3.2%) n=183( 不明 未記載は除く ) n=126( 不明 未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 87% で本剤の投与を中止していた その他は減量 3.9% 継続 8.7% であった は 94% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復 2.8% 後遺症.5% 死亡 2.8%( 6 件 ) であった 処置 総計 回復 軽快 未回復 後遺症 死亡 中止 17 67 5 1 6 186 減量 8 1 9 n=231( 不明 未記載は除く ) 継続 12 6 18 不明 未記載 1 1 2 総計 128 74 6 1 6 (%)(34%)(2.8%)(.5%)(2.8%) 215 n=215( 不明 未記載は除く ) 15
副作用の発現状況 Ⅷ 皮膚および皮下組織障害 発現までの期間 副作用発現までの期間は 1 ~5,24 ( 平均 119± 2 日 ) で 投与開始後 3 カ月以内に68% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 1 ~993 日 ( 平均 5± 88 日 ) であった 45 432 (35%) 45 431 (64%) 4 4 35 日 35 日 191 185 25 2 15 1 5 145 96 221 (18%) 3 186 (15%) 6 9 12 (8.3%) 9 92 (7.5%) 12 18 17 (8.7%) 18 86 (7.%) 25 2 15 1 5 134 112 11 (15%) 3 47 (7.%) 23 (3.4%) 6 9 9 31 (4.6%) 12 18 27 (4.%) 13 (1.9%) 18 n=1,226( 不明 未記載は除く ) n=673( 不明 未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与 副作用発現後は 75% で本剤の投与を中止していた その他は減量 14% 継続 11% であった は 93% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復 6.3% 後遺症.6% 死亡.7%(12 件 ) であった 処置 回復軽快未回復後遺症死亡 総計 中止 737 396 58 1 12 1,24 減量 1 1 9 239 継続 63 69 32 164 不明 未記載 6 1 3 1 総計 936 566 12 1 12 (58%)(35%)(6.3%)(.6%)(.7%) 1,617 n=1,798( 不明 未記載は除く ) n=1,617( 不明 未記載は除く ) 16
Ⅸ 腎および尿路障害 発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~2,47 ( 平均 27±244 日 ) で 投与開始後 1 カ月以内に6.9% 3 カ月以内に27% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 1 ~1,459 日 ( 平均 161± 199 日 ) であった 18 1 14 17 (24%) 154 (22%) 9 8 7 78 (18%) 7 (16%) 73 (17%) 78 (18%) 1 8 4 2 6 48 (6.9%) 日 33 9 77 (11%) 63 (9.%) 3 6 9 12 (15%) 9 12 18 18 85 (12%) 5 4 2 1 日 51 13 14 3 6 9 37 (8.5%) 9 53 (12%) 12 18 18 47 (11%) n=699( 不明 未記載は除く ) n=436( 不明 未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 88% で本剤の投与を中止していた その他は減量 4.8% 継続 7.4% 増量.2% であった は 82% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復 16% 後遺症.5% 死亡 1.6%(16 件 ) であった 処置 総計 回復 軽快 未回復 後遺症 死亡 中止 39 8 14 5 16 859 減量 34 14 2 5 継続 39 21 11 71 n=1,85( 不明 未記載は除く ) 増量 1 1 不明 未記載 6 5 1 12 総計 47 348 154 5 16 (47%)(35%)(16%)(.5%)(1.6%) 993 n=993( 不明 未記載は除く ) 17
副作用の発現状況 Ⅹ 一般 全身障害および投与部位の状態 発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~3,391 日 ( 平均 144±412 日 ) で 投与開始後 1 カ月以内に58% 3 カ月以内に 77% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 1 ~52 ( 平均 36±6 ) であった 1 8 8 (58%) 日 17 8 7 5 7 (76%) 日 23 4 4 4 25 2 23 17 (12%) 3 1 (7.2%) 6 9 9 (6.5%) 9 4 (2.9%) 12 18 7 (5.%) 18 12 (8.6%) 2 1 7 8 (7.6%) (8.7%) 22 2 3 1 (2.2%) (3.3%) (1.1%) 3 6 9 9 12 18 18 1 (1.1%) n=139( 不明 未記載は除く ) n=92( 不明 未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 88% で本剤の投与を中止していた その他は減量 6.8% 継続は5.3% であった は 95% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復は4.9% であった 処置 回復軽快未回復 総計 中止 19 46 8 163 減量 8 2 1 継続 4 4 1 9 総計 121 (66%) 52 (29%) 9 (4.9%) 182 n=26( 不明 未記載は除く ) n=182( 不明 未記載は除く ) 18
Ⅺ 臨床検査 発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~3,479 日 ( 平均 194±395 日 ) で 投与開始後 1 カ月以内に16% 3 カ月以内に 56% が発現していた 回復 軽快までの期間 回復 軽快までの期間は 1 ~1,672 日 ( 平均 122± 238 日 ) であった 5 44 (21%) 54 (44%) 4 2 1 34 (16%) 日 16 13 39 (19%) 24 (11%) 24 (11%) 14 (6.7%) (14%) 5 4 2 1 日 16 15 23 18 (15%) 12 (9.8%) 7 (5.7%) 14 (11%) 6 (4.9%) 11 (9.%) 5 3 6 9 9 12 18 18 3 6 9 9 12 18 18 n=29( 不明 未記載は除く ) n=122( 不明 未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 61% で本剤の投与を中止していた その他は減量 8.9% 継続 % であった は 89% で回復 軽快していた その他は最終観察時未回復 11% であった 処置 回復軽快未回復 総計 中止 78 5 12 14 減量 8 7 7 22 継続 44 18 6 68 不明 未記載 1 1 2 総計 131 (56%) 76 (33%) 25 (11%) 232 n=248( 不明 未記載は除く ) n=232( 不明 未記載は除く ) 19
副作用の発現状況 Ⅻ その他の副作用 患者背景 性別年齢合併症有無 男女 65 歳未満 65 歳以上有無 味覚異常 消失 減退 37(21%)14(79%) 117(65%) 63(35%) 35(19%)145(81%) 多発性筋炎 5(42%) 7(58%) 9(75%) 3(25%) 7(58%) 5(42%) 重症筋無力症 2(13%) 13(87%) 12(8%) 3(2%) 8(53%) 7(47%) アナフィラキシーショック (%) 4 (1%) 1(25%) 3(75%) 3(75%) 1(25%) * 不明 未記載は除く 発現までの期間 1~ 8~ 16~ 日 31~ 日 61~ 9 日 91~ 日 121~ 18 日 181~ 日 366 日 ~ 味覚異常 消失 減退 3(2.5%) 6(5.%) 19(16%) 47(39%) 23(19%) 9(7.5%) 4(3.3%) 4(3.3%) 5(4.2%) 多発性筋炎 (%) 2(4%) (%) (%) (%) (%) 1(2%) 1(2%) 1(2%) 重症筋無力症 (%) (%) 1(25%) (%) (%) (%) 1(25%) 1(25%) 1(25%) アナフィラキシーショック 3(1%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) * 不明 未記載は除く 対応と 本剤投与 中止減量継続増量回復軽快未回復後遺症死亡 味覚異常 消失 減退 135(76%) 22(12%) 2(11%) (%) 98(64%) 39(26%) 16(11%) (%) (%) 多発性筋炎 12(1%) (%) (%) (%) 3(25%) 7(58%) 2(17%) (%) (%) 重症筋無力症 12(8%) (%) 3(2%) (%) 1(8.3%) 8(67%) 2(17%) (%) 1(8.3%) アナフィラキシーショック 4(1%) (%) (%) (%) 4(1%) (%) (%) (%) (%) * 不明 未記載は除く 回復 軽快までの期間 1~ 8~ 16~ 日 31~ 日 61~ 9 日 91~ 日 121~ 18 日 181~ 日 366 日 ~ 味覚異常 消失 減退 5(6.5%) 9(12%) 19(25%) 22(29%) 9(12%) 3(3.9%) 7(9.1%) 1(1.3%) 2(2.6%) 多発性筋炎 (%) (%) (%) 2(33%) 2(33%) 1(17%) (%) (%) 1(17%) 重症筋無力症 (%) (%) (%) 1(25%) (%) 1(25%) 1(25%) (%) 1(25%) アナフィラキシーショック 1(5%) 1(5%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) * 不明 未記載は除く 2
重大な副作用の発現状況 患者背景 性別年齢合併症有無注 ) 男女 65 歳未満 65 歳以上有無 皮膚粘膜眼症候群 2 (7.1%) 26 (93%) 21 (75%) 7 (25%) 1 (36%) 18 (64%) 中毒性表皮壊死融解症 2 (22%) 7 (78%) 5 (56%) 4 (44%) 5 (56%) 4 (44%) 天疱瘡様症状 13 (24%) 41 (76%) 28 (51%) 27 (49%) 15 (27%) 4 (73%) 紅皮症型薬疹 2 (18%) 9 (82%) 6 (55%) 5 (46%) 5 (46%) 6 (55%) 黄色爪症候群 64 (4%) 96 (%) 89 (56%) 71 (44%) 49 (31%) 111 (69%) 急性腎不全 腎不全 2 (22%) 7 (78%) 5 (56%) 4 (44%) 6 (67%) 3 (33%) ネフローゼ症候群 ( 膜性腎症等 ) 121 (29%) 3 (72%) 251 (58%) 183 (42%) 143 (33%) 291 (67%) 肝機能障害 45 (17%) 226 (83%) 187 (69%) 85 (31%) 62 (23%) 21 (77%) 黄疸 4 (5%) 4 (5%) 3 (38%) 5 (63%) 4 (5%) 4 (5%) 再生不良性貧血 4 (25%) 12 (75%) 7 (44%) 9 (56%) 6 (38%) 1 (63%) 赤芽球癆 1 (14%) 6 (86%) 5 (71%) 2 (29%) 3 (43%) 4 (57%) 汎血球減少症 8 (2%) 32 (8%) 18 (44%) 23 (56%) 19 (46%) 22 (54%) 無顆粒球症 6 (1%) 52 (9%) 27 (46%) 32 (54%) 31 (53%) 28 (47%) 血小板減少症 1 (29%) 24 (71%) 23 (68%) 11 (32%) 15 (44%) 19 (56%) 胸膜炎 4 (4%) 6 (%) 3 (%) 7 (7%) 6 (%) 4 (4%) 肺線維症 2 (22%) 7 (78%) 6 (67%) 3 (33%) 3 (33%) 6 (67%) 間質性肺疾患 1 (38%) 28 (62%) 144 (42%) 198 (58%) 163 (48%) 177 (52%) * 不明 未記載は除く 注 ) 類似する副作用をまとめて集計しています 発現までの期間 注 ) 1~ 8~ 16~ 日 31~ 日 61~ 9 日 91~ 日 121~ 18 日 181~ 日 366 日 ~ 皮膚粘膜眼症候群 2(11%) 12(67%) 1(5.6%) 1(5.6%) 1(5.6%) (%) (%) (%) 1(5.6%) 中毒性表皮壊死融解症 2(22%) 7(78%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) 天疱瘡様症状 (%) 2(14%) (%) 1(7.1%) 1(7.1%) 1(7.1%) 1(7.1%) 2(14%) 6(43%) 紅皮症型薬疹 (%) 2(2%) 3(%) 1(1%) 1(1%) 1(1%) 1(1%) 1(1%) (%) 黄色爪症候群 (%) (%) 2(5.9%) 3(8.8%) 1(2.9%) (%) (%) 3(8.8%) 25(74%) 急性腎不全 腎不全 (%) (%) (%) (%) 1(25%) (%) 1(25%) 1(25%) 1(25%) ネフローゼ症候群 ( 膜性腎症等 ) 2(1.1%) 1(.6%) 3(1.7%) 8(4.5%) 2(11%) 22(12%) 45(25%) 56(32%) 2(11%) 肝機能障害 3(1.4%) 4(18%) 45(21%) 49(22%) 28(13%) 17(7.8%) 9(4.1%) 9(4.1%) 19(8.7%) 黄疸 (%) (%) (%) 2(4%) 2(4%) 1(2%) (%) (%) (%) 再生不良性貧血 (%) (%) (%) (%) 2(5%) 1(25%) (%) (%) 1(25%) 赤芽球癆 (%) (%) (%) 1(33%) (%) (%) (%) (%) 2(67%) 汎血球減少症 2(9.1%) (%) 4(18%) 3(14%) 2(9.1%) 3(14%) 1(4.5%) (%) 7(32%) 無顆粒球症 (%) 1(2.4%) 8(2%) (73%) 1(2.4%) (%) (%) (%) 1(2.4%) 血小板減少症 1(4.3%) 2(8.7%) 4(17%) 2(8.7%) 4(17%) (%) 4(17%) 3(13%) 3(13%) 胸膜炎 (%) (%) 1(33%) (%) (%) (%) 2(67%) (%) (%) 肺線維症 1(17%) (%) (%) 1(17%) 1(17%) (%) 1(17%) 2(33%) (%) 間質性肺疾患 5(2.9%) 5(2.9%) 6(3.5%) 45(26%) 45(26%) 19(11%) 14(8.2%) 14(8.2%) 18(11%) * 不明 未記載は除く 注 ) 類似する副作用をまとめて集計しています 21
副作用の発現状況 対応と 本剤投与注 ) 中止減量継続増量回復軽快未回復後遺症死亡 皮膚粘膜眼症候群 27(96%) (%) 1(3.6%) (%) 12(52%) 11(48%) (%) (%) (%) 中毒性表皮壊死融解症 9(1%) (%) (%) (%) 4(44%) 3(33%) (%) (%) 2(22%) 天疱瘡様症状 52(98%) (%) 1(1.9%) (%) 23(47%) 19(39%) 6(12%) (%) 1(2.%) 紅皮症型薬疹 1(91%) (%) 1(9.1%) (%) 6(%) 4(4%) (%) (%) (%) 黄色爪症候群 118(78%) 11(7.2%) 23(15%) (%) 22(18%) 53(43%) 45(36%) (%) 4(3.2%) 急性腎不全 腎不全 8(1%) (%) (%) (%) 1(14%) (%) 1(14%) 1(14%) 4(57%) ネフローゼ症候群 ( 膜性腎症等 ) 399(99.5%) (%) 1(.2%) 1(.2%) 111(%)168(46%) 78(21%) 2(.5%) 7(1.9%) 肝機能障害 217(81%) 14(5.2%) 36(14%) (%) 147(%) 86(35%) 8(3.3%) 1(.4%) 5(2.1%) 黄疸 8(1%) (%) (%) (%) 4(5%) 4(5%) (%) (%) (%) 再生不良性貧血 15(1%) (%) (%) (%) 4(25%) 5(31%) 5(31%) (%) 2(13%) 赤芽球癆 7(1%) (%) (%) (%) 3(5%) 2(33%) 1(17%) (%) (%) 汎血球減少症 38(1%) (%) (%) (%) 1(29%) 16(46%) 4(11%) (%) 5(14%) 無顆粒球症 55(98%) (%) 1(1.8%) (%) 35(64%) 8(15%) 4(7.3%) (%) 8(15%) 血小板減少症 32(94%) (%) 2(5.9%) (%) 22(69%) 1(31%) (%) (%) (%) 胸膜炎 9(9%) (%) 1(1%) (%) 5(5%) 4(4%) 1(1%) (%) (%) 肺線維症 9(1%) (%) (%) (%) (%) 6(86%) (%) (%) 1(14%) 間質性肺疾患 322(99%) 1(.3%) 1(.3%) (%) 8(27%)156(52%) 18 (6%) 4(1.3%) 44(15%) * 不明 未記載は除く 注 ) 類似する副作用をまとめて集計しています 回復 軽快までの期間 注 ) 1~ 8~ 16~ 日 31~ 日 61~ 9 日 91~ 日 121~ 18 日 181~ 日 366 日 ~ 皮膚粘膜眼症候群 (%) 6 (35%) 8 (47%) 2 (12%) 1 (5.9%) (%) (%) (%) (%) 中毒性表皮壊死融解症 (%) 1 (14%) 4 (57%) 2 (29%) (%) (%) (%) (%) (%) 天疱瘡様症状 (%) 3 (15%) 4 (2%) 8 (4%) 1 (5.%) 1 (5.%) 1 (5.%) 2 (1%) (%) 紅皮症型薬疹 1(13%) 1 (13%) 5 (63%) 1 (13%) (%) (%) (%) (%) (%) 黄色爪症候群 4(13%) (%) 2 (6.5%) 1 (3%) 7 (23%) 6 (19%) 6 (19%) 3 (9.7%) 2 (6.5%) 急性腎不全 腎不全 (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) ネフローゼ症候群 ( 膜性腎症等 ) 1(.7%) 4 (2.8%) 16 (11%) 22 (15%) 22 (15%) 13 (9.%) 19 (13%) (21%) 18 (12%) 肝機能障害 22 (15%) (21%) 34 (24%) 22 (15%) 11 (7.6%) 8 (5.6%) 5 (3.5%) 8 (5.6%) 4 (2.8%) 黄疸 (%) (%) (%) 2 (5%) 1 (25%) 1 (25%) (%) (%) (%) 再生不良性貧血 (%) (%) (%) 1 (2%) 1 (2%) 2 (4%) 1 (2%) (%) (%) 赤芽球癆 (%) 1 (5%) (%) (%) 1 (5%) (%) (%) (%) (%) 汎血球減少症 5(29%) 2 (12%) 3 (18%) 4 (24%) 1 (5.9%) 2 (12%) (%) (%) (%) 無顆粒球症 6(18%) 15 (44%) 1 (29%) 3 (8.8%) (%) (%) (%) (%) (%) 血小板減少症 3(15%) 3 (15%) 5 (25%) 3 (15%) 2 (1%) 2 (1%) 1 (5.%) (%) 1 (5.%) 胸膜炎 (%) 1 (25%) 1 (25%) 1 (25%) (%) 1 (25%) (%) (%) (%) 肺線維症 1(33%) 1 (33%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) 1 (33%) 間質性肺疾患 5 (3.7%) 17 (13%) 41 (%) 42 (31%) 13 (9.6%) 6 (4.4%) 2 (1.5%) 6 (4.4%) 4 (2.9%) * 不明 未記載は除く 注 ) 類似する副作用をまとめて集計しています 22
主要文献一覧 皮膚障害に関する文献 中村英樹他 : ブシラミンによりスティーブンス ジョンソン症候群を呈した慢性関節リウマチの1 例. 診断と治療 1998;86:186-187 53288 山根裕美子他 : ブシラミンによるStevens-Johnson 症候群を発症した全身性強皮症およびシェーグレン症候群の1 例. J. Environ. Dermatol. Cutan. Allergol. 28;2:112-117 83 勝見祥子他 :bucillamineによるten 型薬疹の1 例. 皮膚 1998;4:29-33 53285 天崎吉晴他 : ブシラミン治療中に天疱瘡様皮疹を発症した慢性関節リウマチの1 例. リウマチ 1991;31:528-534 53255 黄色爪症候群に関する文献 菊池りか他 :bucillamineによるyellow nailの5 例. 皮膚病診療 199;12:73-77 532 吉野博子他 : ブシラミンとD-ペニシラミンにより誘発された爪甲の変化. 臨床皮膚科 1995;49:59-512 53388 田中宏幸他 : ブシラミンによる黄色爪症候群の1 例. リウマチ科 26;35:9-313 5938 中込大樹他 : 黄色爪症候群を合併した関節リウマチ. 皮膚病診療 213;35:787-79 6463 腎障害に関する文献 頼岡徳在他 : ブシラミン投与により発症したと考えられるネフローゼ症候群の1 例. 腎と透析 199;28:529-533 5327 永金知臣他 : ブシラミンによる腎障害の臨床病理学的検討. 日本臨床免疫学会会誌 199;13:346-355 53167 菊池正俊他 : ブシラミン腎症の臨床病理学的特徴ならびに治療に関する検討. リウマチ 1993;33:215-221 53254 佐藤英智他 : ブシラミン ( リマチル錠 ) により筋症と膜性腎症とを来した慢性関節リウマチの1 例. 診断と治療 1998;86:1226-1227 53292 肝障害に関する文献 村上佳恵他 : ブシラミン使用にて肝機能障害 全身中毒疹を認めた慢性関節リウマチ (RA) の1 例. 日本臨床免疫学会会誌 1991;14:49-54 53258 松永伸一他 : ブシラミン ( リマチル錠 ) により肝障害を呈した慢性関節リウマチ (RA) の1 例. 診断と治療 1999;87:878-879 53335 血液障害に関する文献 本間二郎他 : ブシラミン投与により汎血球減少をきたした1 例. 診断と治療 1996;84 S suppl:94 539 吉本栄治他 : ブシラミン ( リマチル錠 ) により無顆粒球症を呈した慢性関節リウマチの1 例. 診断と治療 1999;87:326-327 53321 日比野宣幸他 : ブシラミン D-ペニシラミン サラゾスルファピリジン投与により 重篤な造血器障害を呈した成人発症スチル病の1 例. 中部リウマチ 1995;26:131-132 53426 呼吸器障害に関する文献 上田章他 : ブシラミン投与中に間質性肺炎を合併した慢性関節リウマチの一例. 九州リウマチ 1991;1:161-4 53392 福田孝昭他 : ブシラミン ( リマチル錠 ) により間質性肺炎を呈したと考えられる慢性関節リウマチの1 例. 診断と治療 1999;87:1761-3 53372 味覚異常 消失に関する文献 内田詔爾他 : ブシラミンにより味覚障害をおこしたと考えられる3 症例. 関東リウマチ 1989;21:63-71 53259 多発性筋炎に関する文献 安藤公二他 : ブシラミン投与中の慢性関節リウマチ患者に発症した多発性筋炎の一例. 中部リウマチ 1995;26:8-81 53257 重症筋無力症に関する文献 J. Fujiyama et al:bucillamine may induce myasthenia. Jpn J Med 1991;:11-12 53256 西成田真他 : ブシラミンを投与中重症筋無力症を発症した慢性関節リウマチの1 例. 診断と治療 1996;84 suppl:82 5349 23