測定した また Scrは酵素法にて測定し その参考基 r =0.575 p<0.005 を示したが Figure 1 Vd t1/ 準範囲は0.36 1.06 mg/dlであった 各パラメータは の寄与率は低いものであった 一方 その他の群では全 Sawchuck-Zaske法により算出し データはすべて平均 てのパラメータについて輸液量との相関性は認められな 値±標準偏差で示した 統計処理は単回帰分析および かった また Scr低値群におけるCLVCMに影響を及ぼ student s t-testを用い 危険率 5 %未満 p<0.05 を有 す因子についてさらに詳細に検討した 血清アルブミン 意とした とVCMのタンパク結合によるCL VCM変動の可能性を評 VCM体内動態の解析に際し 輸液量のCL VCMに及ぼ 価するため CLVCMと血清アルブミン値について単回帰 す影響を検討するため TDM実施日および実施前 1 分析を行なった結果をTable 3 に示す また 癌の存在 日の 3 日間の輸液総投与量を 1 日単位で採用し その数 によるCLVCMの相違を評価するため 担癌患者と非担癌 値は平均値を用いた なお 投与された輸液の種類は主 患者の各パラメータをstudent s t -testにより比較検討 に酢酸リンゲル液 ブドウ糖加酢酸リンゲル液 維持液 した Table 4 また group 1 において輸液量が 生 理 食 塩 液 で あり 含 有 K 濃 度 は 順 に 4 meq/l 4 CLVCMへ及ぼす影響を検討したところ Figure 4 輸 meq/l 0 meq/l 0 meq/lであった また CLcr 液量0 ml/4h/kg未満 30 ml/4h/kg以上の各群間 4 の算出にはCockcroft-Gault式を用いた Ⅲ において CLVCMに有意差が認められた p<0.0 結果 Ⅳ 40歳未満 40歳以上70歳未満 70歳以上の各群におけ 1. 考察 ScrのCLVCMに対する影響度の検討 るCLVCMとScr CLcrの単回帰分析の結果をTable に Table におけるgroup 1, 3, 5 の単回帰分析結果よ 示す 40歳未満のScr正常値群 group ではCLVCMに り Scrが低値を示す場合 年齢に関わらずScrやScrに 対し Scr r =0.675 p<0.05 CLcr r =0.815 基づいて算出したCLcrをCLVCM予測の指標として用いる p<0.01 は高い寄与率を示したが 他の群においては寄 ことは困難であることが示唆された 筋肉量の減少した 与率は低いものであった また 各年齢群での比較にお 患者においてはScrによる腎機能の評価は信頼性に欠け いて CLVCMに対するScr CLcrの決定係数はScr低値群 るとされており 本研究においても同様の結果が示さ においてより低い傾向が認められた 次に Scr低値を れた 5 示す各群 group 1, 3, 5 における輸液量とCLVCM 分 布容積 Vd 薬物消失半減期 t 1/ の関係について. 単回帰分析結果をFigure 1,, 3 に示す 40歳未満の群 因子の解析 group 1 において輸液量はCLVCMに対して高い寄与率 Table Scr低値を示す患者におけるCL VCMに影響を及ぼす 1 輸液量の影響 Simple regression analysis among Scr, CLcr and CLVCM Scr, serum creatinine; CLcr creatinine clearance; CLVCM vancomycin clearance; low Scr male Scr<0.6 mg/dl and female Scr<0.4 mg/dl; normal Scr, 0.6 mg/dl male Scr<1. mg/dl and 0.4 mg/dl female Scr <1.0 mg/dl. NS, not significant. TDM研究 74
Figure 1 Relationship between volume of infusion and vancomycin clearance in patients whose Scr are within less than 0.4 mg/dl female, 0.6 mg/dl male Group 1, patients whose age are within less than 40; group 3, patients whose age are 40 or over and within less than 70 ; group 5, patients whose age are 70 or over. The regression equation was determined by the least-squares -3 - -4 - method, y=1.80 10 x + 5.84 10, r =0.575, p<0.005 group 1, y = 8.00 10 x+8.54 10, r = 0.1, p<0.01 group 3 and -4 - y=-3.00 10 x + 9.51 10, r =0.0314, p=0.340 group 5, as shown with the solid line. Figure Relationship between volume of infusion and volume of distribution in patients whose Scr are within less than 0.4 mg/dl female, 0.6 mg/dl male Group 1, patients whose age are within less than 40 ; group 3, patients whose age are 40 or over and within less than 70 ; group 5, patients whose age are 70 or over. The regression equation was determined by the least-squares -3-1 -3-1 method, y=7.90 10 x+5.68 10, r =0.14, p=0.085 group 1, y =5.50 10 x+9.1 10, r =0.106, p=0.0786 group 3 and -4 y=8.00 10 x + 1.17, r =0.0070, p=0.780 group 5, as shown with the solid line. 75 Vol. 6 No. 009
Table 4 Comparison of patient characteristics and vancomycin PK parameters between malignancy group and nonmalignancy group in patients whose Scr are within less than 0.4 mg/dl female, 0.6 mg/dl male CLVCM, vancomycin clearance; Vd, volume of distribution; T1/, elimination half-life; Group 1, patients whose age are witin less than 40 ; Group 3, patients whose age are 40 or over and within less than 70 ; Group 5, patients whose age are 70 or over. Data are shown as mean values ± standard deviation. NS, not significant. Figure 4 Relationship between volume of infusion and vancomycin clearance in patients whose Scr are within less than 0.4 mg/dl female, 0.6 mg/dl male and age are within less than 40 Data are shown as mean values ± standard deviation. 関性が認められなかったことより 本研究のScr低値群 性腫瘍患児においてCL VCMが増大したと報告している において血清アルブミンがCLVCMに及ぼす影響は非常に そこで 本研究においても癌の存在がCLVCMに及ぼす影 低いと考えられる 響を検討するため Scr低値群 group 1, 3, 5 におい て担癌患者と非担癌患者の各パラメータをstudent s t- 3 癌の存在のCLVCMに対する影響 9 Buelga Changら 10,11 は造血器腫瘍患者 乳幼児悪 testにより評価した Table 4 CLVCMを含め すべて 77 Vol. 6 No. 009