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化 粧 品 GMP 指 摘 事 例 集 ( 第 2 版 ) 京 都 府 化 粧 品 等 品 質 管 理 指 導 員 連 絡 会 平 成 24 年 4 月

化 粧 品 GMP 指 摘 事 例 集 の 発 行 に 寄 せて 安 心 安 全 な 暮 らしはすべての 人 々の 願 いであり それは 化 粧 品 の 分 野 においても 例 外 ではありません 表 示 の 不 備 や 配 合 禁 止 成 分 の 使 用 など 健 康 被 害 に 繋 がりかねない 事 例 が 後 を 絶 たず その 多 くが 確 認 不 足 などの 人 為 的 なミスに 起 因 しています わが 国 においては 平 成 19 年 に 業 界 の 自 主 基 準 として 化 粧 品 GMP(ISO22716)が 採 用 されていますが 京 都 府 としても 人 為 的 なミスを 排 除 し より 安 心 安 全 な 化 粧 品 が 府 内 で 製 造 販 売 さ れるよう 関 係 団 体 と 協 力 して 事 業 所 への 化 粧 品 GMPの 導 入 普 及 を 推 進 していくこととしています 今 回 発 行 された 化 粧 品 GMP 指 摘 事 例 集 は これから 新 たに 化 粧 品 GMPに 取 り 組 もうとする 事 業 所 はもとより これまで 化 粧 品 G MPに 取 り 組 んでこられた 事 業 所 にも 大 変 参 考 になるものと 期 待 し ており 多 くの 事 業 所 において 化 粧 品 GMPが 導 入 運 用 されるこ とを 願 ってやみません 平 成 23 年 5 月 京 都 府 健 康 福 祉 部 薬 務 課 長

執 筆 者 京 都 府 化 粧 品 等 品 質 管 理 指 導 員 ( 五 十 音 順 ) 井 上 優 岩 本 容 彦 上 島 浩 一 卯 津 羅 健 作 大 脇 義 子 小 畑 勝 義 河 村 省 吾 川 村 佳 久 近 藤 祐 司 坂 英 治 杉 本 浩 二 田 中 正 明 友 永 忠 宏 中 野 貴 透 永 谷 貴 弘 夏 原 基 樹 野 々 村 公 子 野 々 村 しのぶ 松 本 茂 安 福 剛 完 玉 理 化 学 株 式 会 社 ファイテン 株 式 会 社 コタ 株 式 会 社 ナガセケムテックス 株 式 会 社 ナガセケムテックス 株 式 会 社 中 野 製 薬 株 式 会 社 コタ 株 式 会 社 メルヴェーユ 株 式 会 社 コタ 株 式 会 社 日 本 酵 素 薬 品 株 式 会 社 日 本 酵 素 薬 品 株 式 会 社 中 野 製 薬 株 式 会 社 理 研 化 学 工 業 株 式 会 社 株 式 会 社 ダイゾー 中 野 製 薬 株 式 会 社 株 式 会 社 ロジック リツリン 酵 素 有 限 会 社 リツリン 酵 素 有 限 会 社 コタ 株 式 会 社 玉 理 化 学 株 式 会 社 監 修 京 都 府 健 康 福 祉 部 薬 務 課

目 次 従 業 員 1 構 造 設 備 5 機 器 11 原 料 及 び 包 装 材 料 16 生 産 21 最 終 製 品 25 品 質 管 理 試 験 室 27 規 格 外 品 の 処 理 32 廃 棄 物 34 逸 脱 35 苦 情 及 び 回 収 37 変 更 管 理 38 内 部 監 査 40 文 書 化 44

3 従 業 員 指 摘 事 例 1 製 造 販 売 業 の 組 織 と 製 造 業 の 兼 務 等 がある 場 合 は 製 造 販 売 業 と 製 造 業 の 組 織 図 を 統 合 し 相 互 の 関 係 を 明 確 化 すること 当 該 事 業 所 は 製 造 販 売 業 と 製 造 業 の 両 方 の 許 可 を 取 得 している また 製 造 販 売 業 の 品 質 保 証 責 任 者 と 製 造 業 における 責 任 技 術 者 を 兼 務 している しかし それぞれにおける 組 織 図 が 別 々に 作 成 されており 各 責 任 者 の 責 任 及 び 権 限 並 びに 管 理 体 制 が 不 明 確 であった このような 場 合 例 えば 市 場 への 出 荷 判 定 が 製 造 販 売 業 者 の 立 場 で 行 ったものか 製 造 業 者 が 製 造 販 売 業 者 から 出 荷 判 定 を 委 託 されて 行 っ たものか 組 織 内 で 整 理 されないまま 製 品 が 出 荷 されているおそれがあ る 責 任 者 の 兼 務 については それぞれの 業 務 に 支 障 がなければ 可 能 であ り その 場 合 は 製 造 販 売 業 と 製 造 業 の 組 織 を 統 合 した 組 織 図 を 作 成 し それぞれ 責 任 者 の 責 任 及 び 権 限 管 理 体 制 等 相 互 の 関 係 を 明 確 にし ておくことが 必 要 である 該 当 項 目 3.2.1.1 会 社 スタッフの 組 織 及 び 機 能 を 理 解 するために 組 織 の 構 造 を 明 確 にす ること 組 織 の 構 造 は 会 社 の 規 模 及 び 製 品 の 多 様 性 に 応 じたものとす ること GQP 省 令 第 9 条 平 成 16 年 9 月 22 日 付 け 薬 食 発 第 0922001 号 厚 生 労 働 省 通 知 平 成 16 年 9 月 製 造 販 売 品 質 保 証 基 準 (GQP)の 概 要 に 対 して 寄 せられたご 意 見 について 平 成 17 年 3 月 17 日 付 け 事 務 連 絡 GQP 事 例 集 2005 年 3 月 版 につ いて 1

3 従 業 員 指 摘 事 例 2 上 級 経 営 者 は 従 業 員 (パートタイムを 含 む )が 化 粧 品 GMPの 重 要 性 及 び 必 要 性 を 理 解 し 積 極 的 に 参 加 できるための 具 体 的 な 手 順 を 定 めること 一 定 品 質 の 製 品 を 継 続 的 に 製 造 するため 化 粧 品 GMPでは 上 級 経 営 者 の 責 任 において 従 業 員 の 責 任 と 業 務 に 応 じた 個 々の 教 育 訓 練 計 画 を 策 定 し 教 育 訓 練 記 録 を 個 別 に 作 成 し その 結 果 を 評 価 し 認 定 する ことが 求 められている 教 育 訓 練 については 実 施 の 内 容 時 期 対 象 者 について 規 定 した 手 順 を 定 め 理 解 度 の 評 価 等 を 記 録 し 必 要 に 応 じて 再 教 育 することが 必 要 である 該 当 項 目 3.2.2 会 社 は このガイドラインの 所 定 の 活 動 に 関 して 十 分 な 数 の 適 切 な 教 育 訓 練 を 受 けた 従 業 員 を 確 保 すること 3.3.1.2 GMPの 実 施 は 上 級 経 営 者 の 責 任 とし 社 内 のすべての 部 門 及 びすべ ての 職 員 に 対 し 参 加 と 積 極 的 な 関 与 を 求 めること 3.3.2 すべての 従 業 員 は 次 の 責 任 を 負 うものとする a) 組 織 における 自 分 の 位 置 を 知 っている b) 自 分 の 所 定 の 責 任 及 び 活 動 を 知 っている c) 自 分 の 責 任 の 範 囲 内 の 文 書 を 閲 覧 し それに 従 う d) 個 人 に 求 められている 衛 生 管 理 要 求 事 項 に 従 う e) 自 分 の 責 任 のレベルで 生 じうる 異 常 その 他 の 不 適 合 を 自 ら 進 んで 報 告 する f) 割 り 当 てられた 責 任 及 び 活 動 を 行 う 十 分 な 技 能 を 有 し 教 育 訓 練 を 受 けている GMP 省 令 第 8 条 第 4 項 の8 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 2.1 3.1 2

3 従 業 員 指 摘 事 例 3 作 業 室 への 入 室 手 順 については 写 真 図 を 記 載 した 手 順 の 掲 示 及 び 鏡 等 の 設 置 により 作 業 者 が 問 題 なく 更 衣 できているか 等 を 自 ら 確 認 できるよう 工 夫 すること 製 品 の 交 叉 汚 染 を 防 止 するため 更 衣 や 手 指 の 消 毒 など 定 められた 入 室 手 順 を 守 らなければならない 手 順 とともに 写 真 や 図 を 利 用 して 入 室 前 に 確 認 し 正 しい 更 衣 等 が 徹 底 されるよう 標 準 更 衣 や 手 洗 い 手 順 を 掲 示 し 姿 見 を 設 置 することが 効 果 的 である なお 手 洗 い 後 にゴミ 箱 や 毛 髪 などに 触 れて 消 毒 後 の 手 指 を 再 汚 染 し ないよう 動 線 に 配 慮 する 必 要 がある 該 当 項 目 3.5.1.1 衛 生 管 理 プログラムは 製 造 所 のニーズに 合 うように 設 定 すること これらの 要 件 は 活 動 が 生 産 管 理 及 び 保 管 区 域 にかかわるすべての 者 によって 理 解 され 従 われること 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 3.2~3 3

3 従 業 員 指 摘 事 例 4 教 育 訓 練 の 評 価 については 講 師 の 評 価 のほか 実 際 に 訓 練 を 受 け た 者 の 機 器 操 作 を 確 認 する 等 教 育 訓 練 の 内 容 に 応 じ 適 切 な 方 法 を 選 択 すること 割 り 当 てられた 責 任 及 び 活 動 を 行 うのに 十 分 な 技 能 を 有 し 教 育 訓 練 を 受 けた 者 しか 化 粧 品 等 の 製 造 に 従 事 できない そのため 従 業 員 個 々の 職 制 経 験 専 門 知 識 業 務 内 容 に 応 じて 計 画 的 に 教 育 訓 練 を 実 施 していくことが 重 要 である この 製 造 所 においては 教 育 訓 練 記 録 において 講 師 の 評 価 はあるが 訓 練 を 受 けた 者 が 正 しく 理 解 したか 訓 練 後 に( 例 えば 機 器 操 作 の 変 更 や 手 順 書 の 改 訂 など) 正 しい 作 業 を 行 っているかの 評 価 が 記 録 されてい なかった 評 価 の 方 法 には 客 観 的 な 方 法 として 筆 記 試 験 実 地 試 験 自 己 評 価 等 があるが 自 己 評 価 した 結 果 を 責 任 者 等 が 再 評 価 する 方 法 も 効 果 的 で ある 該 当 項 目 3.4.1 生 産 管 理 保 管 及 び 出 荷 に 携 わる 従 業 員 は 自 分 の 責 任 及 び 活 動 に 適 した 関 連 する 教 育 訓 練 及 び 経 験 を 習 得 し あるいはそれらの 組 み 合 わせに 基 づいた 技 能 を 有 すること 3.4.2.1 すべての 従 業 員 に 対 してこのガイドラインの 所 定 の 活 動 に 関 連 した 適 切 なGMPの 教 育 訓 練 が 実 施 されていること 3.4.2.2 社 内 の 職 位 又 は 勤 続 年 数 にかかわらず すべての 従 業 員 の 教 育 訓 練 のニーズを 明 確 にし 対 応 する 教 育 訓 練 プログラムを 作 成 し 実 施 す ること 3.4.2.3 教 育 訓 練 コースは それぞれの 従 業 員 の 専 門 知 識 及 び 経 験 を 考 慮 し て 組 織 内 における 個 人 の 仕 事 及 び 責 任 に 適 したものとなるように 策 定 すること 3.4.4 従 業 員 が 習 得 した 知 識 は 教 育 訓 練 中 及 び/ 又 は 教 育 訓 練 後 に 評 価 を 行 うこと 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 3.1 3.2 4

4 構 造 設 備 指 摘 事 例 1 製 品 が 露 出 する 場 所 の 上 部 の 照 明 は 埋 込 み 式 やカバーのあるもの とし ほこりや 破 損 片 による 汚 染 を 防 止 すること 蓋 のないバルク 投 入 口 の 真 上 の 照 明 が 露 出 しており 製 品 等 の 汚 染 や 異 物 混 入 による 品 質 不 良 が 発 生 する 可 能 性 が 考 えられた 製 品 等 の 汚 染 等 を 防 止 するため 照 明 はカバーを 装 着 した 埋 込 み 式 の ものに 変 更 することが 望 ましい なお 設 備 の 改 善 が 直 ちにできない 場 合 は 手 順 を 定 めて 定 期 的 に 清 掃 して 汚 染 のリスクを 低 減 させる 必 要 がある 該 当 項 目 4.1.1 a) 製 品 の 保 護 を 確 保 する b) 効 率 的 に 清 掃 衛 生 管 理 及 び 保 守 が 行 えるようにする 4.7.2 照 明 器 具 は 破 損 片 が 封 じ 込 められるような 方 法 で 設 置 すること あ るいは 製 品 を 保 護 するための 具 体 策 を 講 じること 薬 局 等 構 造 設 備 規 則 GMP 省 令 第 9 条 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.6 5

4 構 造 設 備 指 摘 事 例 2 原 料 入 荷 口 から 製 造 室 に 至 るまでの 扉 は 必 要 時 以 外 開 放 しないこと また 開 閉 可 能 な 扉 の 下 部 等 に 間 隙 のある 箇 所 は 各 エリアの 清 浄 度 に 応 じて 閉 塞 等 措 置 すること 原 料 搬 入 作 業 を 行 っている 時 に 製 造 室 の 扉 が 同 時 に 開 放 されており 室 外 から 侵 入 する 異 物 が 製 造 室 のバルクや 製 品 に 混 入 し 品 質 不 良 の 原 因 となる 可 能 性 があった 異 物 混 入 を 防 止 するために 室 外 に 面 する 入 り 口 には 前 室 を 設 けて 二 重 扉 とし インターロック 制 御 の 導 入 などハード 面 の 対 応 が 望 ましい なお 直 ちに 改 善 できない 場 合 は 物 と 人 の 動 線 を 分 け 出 入 口 の 開 閉 時 間 を 極 力 短 くすることが 必 要 である 該 当 項 目 4.1.1 a) 製 品 の 保 護 を 確 保 する b) 効 率 的 に 清 掃 衛 生 管 理 及 び 保 守 が 行 えるようにする 4.2 保 管 区 域 生 産 区 域 品 質 管 理 区 域 付 帯 区 域 手 洗 い トイレ 区 域 など 区 画 するか 又 は 範 囲 が 定 められた 区 域 を 提 供 すること 薬 局 等 構 造 設 備 規 則 GMP 省 令 第 9 条 GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP9-4 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.1 6

4 構 造 設 備 指 摘 事 例 3 エアコンの 吹 出 口 からの 異 物 混 入 に 対 する 効 果 的 な 対 策 を 講 じるこ と エアコンの 吹 出 口 が 充 填 機 付 近 に 位 置 しており 製 品 の 汚 染 や 異 物 混 入 による 品 質 不 良 が 発 生 する 可 能 性 があった エアコンは バルクや 製 品 に 風 が 直 接 吹 き 込 まないような 風 向 や 風 量 の 調 節 を 行 い 手 順 を 定 めて 管 理 することが 望 ましい 該 当 項 目 4.1.1 a) 製 品 の 保 護 を 確 保 する b) 効 率 的 に 清 掃 衛 生 管 理 及 び 保 守 が 行 えるようにする 薬 局 等 構 造 設 備 規 則 GMP 省 令 第 9 条 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.1 7

4 構 造 設 備 指 摘 事 例 4 エアコン 及 び 空 気 清 浄 機 のフィルタ 交 換 ( 清 掃 )は 各 室 に 必 要 な 清 浄 度 を 考 慮 した 実 施 頻 度 を 定 めること 当 該 製 造 所 では 作 業 室 の 空 調 機 フィルタの 交 換 を 不 定 期 に 行 ってい るが 前 回 の 実 施 時 期 が 確 認 できなかった フィルタの 交 換 ( 清 掃 )が 行 われない 場 合 各 室 に 必 要 とされる 清 浄 度 が 維 持 できず 製 品 を 汚 染 する 可 能 性 が 考 えられる 各 室 に 必 要 な 清 浄 度 を 考 慮 し 交 換 ( 清 掃 ) 方 法 及 びその 頻 度 を 定 め 手 順 化 する 必 要 がある また 空 調 機 自 体 に 次 回 フィルタ 交 換 ( 清 掃 ) 時 期 を 表 示 しておくこ とが 望 ましい 該 当 項 目 4.1.1 a) 製 品 の 保 護 を 確 保 する 4.8 換 気 換 気 は 目 的 とする 生 産 作 業 に 十 分 なものとすること あるいは 製 品 を 保 護 するための 具 体 策 を 講 じること 4.10.1 使 用 する 構 造 設 備 は 清 潔 な 状 態 に 保 つこと 4.10.2 各 製 品 を 保 護 する 目 的 を 達 成 するために 清 掃 及 び 消 毒 を 行 うこと 4.10.4 各 区 域 の 特 定 のニーズに 対 応 した 清 掃 及 び 消 毒 プログラムを 備 えるこ と 薬 局 等 構 造 設 備 規 則 GMP 省 令 第 9 条 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.2 4.7 8

4 構 造 設 備 指 摘 事 例 5 製 造 器 具 等 に 使 用 する 洗 浄 剤 は 手 順 を 定 めて 選 定 し 効 果 を 適 切 に 評 価 して 使 用 すること 当 該 製 造 所 では 製 造 機 器 器 具 等 の 洗 浄 に 複 数 の 洗 浄 剤 を 使 用 して いるが どの 品 目 にどの 洗 浄 剤 を 使 用 するのか 定 められておらず 洗 浄 剤 による 製 造 機 器 器 具 等 の 劣 化 および 洗 浄 効 果 不 十 分 により 次 製 品 へ の 残 留 物 のコンタミネーションが 起 こる 可 能 性 が 考 えられた 洗 浄 剤 を 選 定 する 際 は 次 の 点 に 留 意 し 各 々の 製 造 所 で 選 定 根 拠 を 明 らかにし 洗 浄 バリデーションを 行 う 必 要 がある 洗 浄 剤 の 毒 性 安 全 性 製 造 機 器 器 具 等 への 影 響 十 分 な 洗 浄 効 果 が 得 られるか 洗 浄 方 法 は 適 切 か 洗 浄 後 に 洗 浄 剤 が 残 留 しないか など 該 当 項 目 4.10.3 使 用 する 洗 浄 剤 及 び 消 毒 剤 は 指 定 し 有 効 なものとすること GMP 省 令 第 13 条 GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP13-56~66 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.2 4.5 4.7 7.5~6 11.6 9

4 構 造 設 備 指 摘 事 例 6 施 設 全 体 の 衛 生 害 虫 等 の 発 生 状 況 をモニタリングし 効 果 的 な 防 虫 対 策 プログラムを 策 定 すること この 製 造 所 では 防 虫 対 策 として 人 と 物 の 出 入 口 にエアカ テンを 設 置 しているが 製 造 所 内 に 昆 虫 の 侵 入 が 確 認 されていたにもかかわら ず 進 入 経 路 や 発 生 傾 向 の 把 握 分 析 ができていなかった 防 虫 対 策 としては 外 部 との 隙 間 を 埋 め 昆 虫 等 を 誘 引 する 原 因 を 除 去 し 夜 間 に 光 りを 漏 らさないことが 重 要 である 定 期 的 にモニタリングすることで 虫 の 種 類 生 息 状 況 侵 入 経 路 季 節 変 動 など 現 状 を 把 握 し 効 果 的 な 対 応 を 選 択 することができる なお 防 虫 には 専 門 的 な 知 識 や 技 術 が 不 可 欠 であるため 専 門 の 業 者 と 協 力 して 対 策 を 講 じることも 有 効 である 該 当 項 目 4.13.1 構 造 設 備 は 昆 虫 鳥 齧 歯 動 物 有 害 な 小 動 物 その 他 の 害 獣 が 侵 入 しないように 設 計 し 維 持 すること 4.13.2 構 造 設 備 に 適 した 防 虫 対 策 プログラムを 備 えること 4.13.3 構 造 設 備 の 外 側 が 有 害 な 小 動 物 を 引 き 寄 せたり 有 害 な 小 動 物 のすみか にならないように 管 理 するための 特 別 な 措 置 を 講 じること 活 動 を 行 う 十 分 な 技 能 を 有 し 教 育 訓 練 を 受 けている 薬 局 等 構 造 設 備 規 則 第 13 条 10

5 機 器 指 摘 事 例 1 充 填 室 に 搬 入 するパレットは 原 料 倉 庫 から 直 接 持 ち 込 まず 清 潔 な ものに 載 せ 替 えること また 木 製 のパレットは 異 物 混 入 の 原 因 とな るので 使 用 しないこと 作 業 室 ごとに 清 浄 度 が 定 められている 場 合 その 清 浄 度 の 確 保 維 持 のため 清 浄 度 に 応 じたパレットの 管 理 が 必 要 である 異 なる 清 浄 度 の 作 業 所 間 で 原 料 や 中 間 製 品 を 移 動 させる 場 合 は それ ぞれの 清 浄 度 で 管 理 されたパレットに 載 せ 替 えるなどの 措 置 が 必 要 であ る それが 困 難 な 場 合 は パレットの 清 浄 度 を 維 持 するために 作 業 手 順 及 び 管 理 項 目 を 定 め それを 取 扱 う 担 当 者 等 に 教 育 訓 練 して 確 実 に 実 施 できるようにする 木 製 パレットについては 木 屑 虫 カビ 等 の 異 物 混 入 の 原 因 となる ので 使 用 をやめ 樹 脂 製 等 適 切 な 材 質 のものに 切 り 換 えること 該 当 項 目 4.2 保 管 区 域 生 産 区 域 品 質 管 理 区 域 付 帯 区 域 手 洗 い トイレ 区 域 など 区 画 するか 又 は 範 囲 が 定 められた 区 域 を 提 供 すること 5.2.3 使 用 していない 移 送 ホース 及 び 付 属 品 は 清 掃 し 必 要 があれば 消 毒 し 乾 燥 状 態 を 保 ち 塵 埃 飛 沫 その 他 の 汚 染 を 防 止 すること GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP8-10 GMP9-4 11

5 機 器 指 摘 事 例 2 補 修 用 資 材 など 通 常 使 用 しない 物 品 は 倉 庫 内 に 放 置 せず 所 定 の 場 所 で 保 管 し 廃 棄 する 機 器 など 不 要 物 は 適 切 に 処 分 すること 当 該 製 造 所 では 倉 庫 内 の 資 材 保 管 場 所 に 製 造 には 直 接 関 係 のない 補 修 用 資 材 や 廃 棄 予 定 の 機 材 などが 他 に 置 き 場 がないという 理 由 から 倉 庫 内 の 一 角 に 何 の 識 別 もなく 放 置 されている 状 態 であった 混 同 のリスクを 最 小 限 にするためには 他 の 原 料 資 材 製 品 とを 区 分 するのに 十 分 な 空 間 をとり 補 修 用 資 材 は 要 不 要 を 明 確 にし か つ 他 の 資 材 と 区 別 ができるよう 識 別 し 予 め 定 めた 場 所 に 保 管 すること また 廃 棄 する 機 器 等 は 適 切 に 識 別 し 廃 棄 期 限 等 を 明 確 にして 速 や かに 処 分 すること 該 当 項 目 3.4.2.1 すべての 従 業 員 に 対 してこのガイドラインの 所 定 の 活 動 に 関 連 した 適 切 なGMPの 教 育 訓 練 が 実 施 されること 4.1.1 c) 製 品 原 料 及 び 包 装 材 料 の 混 同 リスクを 最 小 限 にする 4.3 受 入 保 管 生 産 などの 作 業 を 容 易 にするため 十 分 な 空 間 をとるこ と 5.3.2 機 器 は 材 料 稼 動 機 器 及 び 従 業 員 の 動 きが 品 質 にリスクをもたらす ことのないように 設 置 すること 5.6.3 不 良 機 器 は 識 別 し 使 用 中 止 とし できれば 隔 離 すること 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.4 7.5~6 12

5 機 器 指 摘 事 例 3 要 冷 蔵 の 試 薬 等 を 保 存 している 冷 蔵 庫 には 温 度 計 を 設 置 し 管 理 記 録 すること 当 該 製 造 所 では 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼす 要 冷 蔵 の 試 薬 や 原 料 等 を 保 存 している 冷 蔵 庫 に 温 度 計 を 設 置 していたが 管 理 記 録 ができてい なかった 冷 蔵 保 管 が 必 要 な 原 料 等 の 品 質 を 確 保 するためには 以 下 の 事 項 を 確 実 に 実 施 する 必 要 がある 温 度 管 理 幅 を 明 確 にする ( 品 質 劣 化 を 起 こさない 温 度 管 理 ) 設 定 温 度 を 表 示 する ( 誰 もが 分 かるようにする ) 記 録 表 を 作 成 する ( 測 定 時 期 連 続 測 定 の 要 否 ) なお 温 度 計 の 校 正 は 定 期 的 に 実 施 し 温 度 の 測 定 場 所 については ワーストケースを 考 慮 して 選 定 すること 該 当 項 目 5.1 機 器 は 本 来 の 目 的 に 適 し 清 掃 し 衛 生 管 理 し 保 守 できるようにす ること この 項 は このガイトラインの 適 用 範 囲 内 のすべての 機 器 に 適 用 される このガイドラインで 述 べる 活 動 に 自 動 システムを 導 入 する 場 合 は 所 定 の 関 連 した 原 則 の 適 用 を 考 慮 すること 6.6.2 原 料 及 び 包 装 材 料 は その 特 性 に 適 した 方 法 で 保 管 し 取 り 扱 うこと GMP 省 令 第 11 条 GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP11-39 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.8 6.2 6.4 13

5 機 器 指 摘 事 例 4 原 料 秤 量 時 に 使 用 するステンレス 缶 は 床 面 に 接 触 しないように 保 管 すること 当 該 製 造 所 では 原 料 秤 量 時 に 使 用 するステンレス 容 器 を 床 面 に 放 置 していた 秤 量 に 使 用 する 容 器 は 必 要 な 清 浄 度 を 確 保 した 台 車 やパレットの 上 に 置 き 床 面 に 直 接 触 れないようにすることで 原 料 や 中 間 製 品 の 汚 染 を 防 止 できる 原 料 秤 量 場 所 に 求 められる 清 浄 度 を 確 保 するためには 器 材 の 衛 生 的 な 管 理 が 必 要 である 該 当 項 目 3.4.2.1 すべての 従 業 員 に 対 してこのガイドラインの 所 定 の 活 動 した 適 切 なG MPの 教 育 訓 練 が 実 施 されること 5.5.1 すべての 機 器 は 適 切 な 清 掃 及 び 衛 生 管 理 プログラムの 対 象 とするこ と GMP 省 令 第 8 条 GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP8-10 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 6.4 14

5 機 器 指 摘 事 例 5 保 守 及 び 校 正 対 象 の 機 器 をリストアップし その 頻 度 重 要 度 清 浄 度 などに 応 じて 定 期 的 に 保 守 点 検 を 実 施 し 明 確 に 識 別 し 使 用 時 に 点 検 を 行 い 清 潔 に 取 り 扱 うこと また 保 守 点 検 及 び 校 正 の 履 歴 を 記 録 すること 例 えば 故 障 した 計 量 器 で 原 料 を 秤 量 した 場 合 など 機 器 の 保 守 校 正 が 適 切 に 行 われていないと 製 品 の 品 質 が 保 証 できなくなる このようなことを 防 止 するため 保 守 および 校 正 が 必 要 な 機 器 のリス トを 作 成 することで 保 守 点 検 および 校 正 日 が 明 確 となり 必 要 な 時 期 にもれなく 保 守 校 正 ができる 対 象 の 選 定 に 当 たっては 製 品 の 品 質 に 重 大 な 影 響 を 及 ぼし 得 る 計 測 機 器 の 重 要 度 を 考 慮 する 必 要 がある また 保 守 点 検 や 校 正 の 履 歴 を 作 成 することにより 不 具 合 の 発 生 頻 度 や 傾 向 が 把 握 でき 適 切 な 保 守 校 正 期 限 の 目 安 となるだけでなく 規 格 外 の 製 品 が 発 生 した 場 合 の 照 査 において 有 効 である 該 当 項 目 5.4.1 製 品 の 品 質 に 重 要 な 試 験 用 及 び 生 産 用 の 計 測 器 は 定 期 的 に 校 正 する こと 5.4.3 校 正 外 れの 状 態 が 製 品 の 品 質 に 影 響 がある 場 合 は 原 因 発 見 のために 調 査 を 行 い 調 査 結 果 に 基 づいて 適 切 な 措 置 を 講 じること 5.6.1 機 器 は 定 期 的 に 保 守 ( 点 検 )を 行 うこと 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.8 GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 版 )GMP10-35~37 15

6 原 料 及 び 指 摘 事 例 1 毒 物 劇 物 は 関 係 法 令 に 基 づき 施 錠 できる 専 用 の 保 管 庫 で 保 管 管 包 装 材 料 理 すること 当 該 製 造 所 において 毒 物 劇 物 の 取 扱 いについては 原 料 の 取 扱 い 及 び 保 管 手 順 書 で 包 括 的 に 規 定 されていたが 法 令 で 定 められた 規 定 を 十 分 に 反 映 したものではなかった 盗 難 紛 失 漏 洩 等 に 伴 う 事 故 を 防 止 するため 施 錠 できる 専 用 の 保 管 庫 で 保 管 し 出 納 記 録 をつけ その 取 扱 いについて 手 順 を 定 めて 適 切 に 取 り 扱 わなければならない 該 当 項 目 6.6.2 原 料 及 び 包 装 材 料 は その 特 性 に 適 した 方 法 で 保 管 し 取 り 扱 うこと 6.6.3 該 当 する 場 合 は 特 定 の 保 管 条 件 を 考 慮 し モニターすること 毒 物 及 び 劇 物 取 締 法 第 11 条 昭 和 52 年 3 月 26 日 付 け 薬 発 第 313 号 厚 生 省 薬 務 局 長 通 知 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 6.2 16

6 原 料 及 び 指 摘 事 例 2 使 用 した 原 料 を 原 料 保 管 庫 に 再 保 管 するときには 汚 染 防 止 措 置 を 包 装 材 料 行 うこと 当 該 製 造 所 では 使 い 切 れなかった 開 封 後 の 原 料 を 原 料 倉 庫 に 再 保 管 していたが 管 理 が 十 分 でなく 原 料 はもとより 製 品 の 品 質 への 影 響 が 否 定 できなかった 開 封 済 みの 原 料 等 の 再 保 管 については 手 順 を 定 めて 原 料 の 特 性 に 応 じた 環 境 下 で 保 管 し 汚 染 と 劣 化 の 防 止 措 置 を 講 じなければならない 開 封 後 の 原 料 について 先 入 れ 先 出 しの 原 則 は 言 うまでもなく 使 用 期 限 を 開 封 前 後 の 別 に 明 記 し その 状 態 ( 誰 が いつ どれだけ 秤 取 し たか 等 )の 記 録 や 識 別 表 示 についても 製 造 指 図 書 等 との 整 合 を 確 保 す ること 該 当 項 目 6.6.1 保 管 条 件 は 各 原 料 及 び 包 装 材 料 に 適 したものとすること 6.6.2 原 料 及 び 包 装 材 料 は その 特 性 に 適 した 方 法 で 保 管 し 取 り 扱 うこと 6.6.3 該 当 する 場 合 は 特 定 の 保 管 条 件 を 考 慮 し モニターすること 6.6.5 原 料 及 び 包 装 材 料 を 再 包 装 する 場 合 は 元 の 表 示 と 同 じ 表 示 を 付 ける こと GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP10-24 17

6 原 料 及 び 指 摘 事 例 3 秤 量 室 に 置 かれている 使 用 中 の 開 封 済 み 原 料 は 速 やかに 撤 去 する 包 装 材 料 こと また 原 料 の 外 装 等 には 受 入 検 査 で 合 格 したこと 等 を 示 す 識 別 表 示 をすること 秤 量 室 での 端 数 原 料 の 保 管 は 混 同 や 汚 染 のリスクが 否 定 できないこ とから 中 止 すべきである また 入 荷 した 原 料 等 は 検 査 中 未 検 査 合 格 不 合 格 等 の 表 示 に よる 識 別 がないと 合 格 品 以 外 の 原 料 等 が 誤 って 使 用 される 可 能 性 があ る そのため 入 荷 した 原 料 等 には 確 実 に 識 別 可 能 な 表 示 をして 状 態 別 に 保 管 場 所 を 区 分 して 管 理 し 合 格 した 原 料 以 外 が 製 造 施 設 に 持 ち 込 ま れないシステムを 築 く 必 要 がある 該 当 項 目 6.4.3 原 料 及 び 包 装 材 料 は 合 格 不 合 格 及 び 隔 離 などの 状 態 に 従 って 適 切 な 方 法 で 識 別 すること 同 程 度 の 保 証 が 確 保 されているものであれば 別 のシステムをこの 物 理 的 な 識 別 システムに 置 き 換 えてもよい 6.5.1 出 庫 許 可 された 原 料 及 び 出 荷 許 可 された 包 装 材 料 だけが 使 用 されるよ うに 物 理 的 システム 又 は 代 替 システムを 設 けること GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP10-24 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 6.2~4 7.1 7.5 18

6 原 料 及 び 指 摘 事 例 4 原 料 及 び 包 装 材 料 の 供 給 業 者 の 選 定 及 び 評 価 について 手 順 化 するこ 包 装 材 料 と この 製 造 所 では 原 料 及 び 包 装 材 料 の 供 給 業 者 の 選 定 について 手 順 化 されておらず 評 価 の 判 断 基 準 等 が 規 定 されていなかった 製 品 の 品 質 を 一 定 水 準 に 保 つため 要 求 された 品 質 の 原 料 等 を 継 続 的 に 供 給 可 能 であることを 評 価 確 認 することが 重 要 である 原 料 及 び 包 装 材 料 の 供 給 業 者 の 選 定 及 び 評 価 を 行 うため 品 質 情 報 や 安 全 情 報 の 内 容 変 更 時 の 対 応 納 入 された 原 料 又 は 資 材 の 状 態 等 につ いて 判 定 基 準 を 設 ける 必 要 がある 該 当 項 目 6.2 購 入 原 料 及 び 包 装 材 料 の 購 入 は 次 の 事 項 に 基 づくこと a) 供 給 者 の 評 価 及 び 選 定 b) 実 施 する 選 定 の 種 類 判 定 基 準 欠 陥 又 は 変 更 の 際 の 措 置 輸 送 条 件 などの 技 術 条 項 の 設 定 c) 支 援 及 び 監 査 などの 会 社 と 供 給 者 の 間 の 関 係 及 び 交 流 の 設 定 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 6.10 19

6 原 料 及 び 指 摘 事 例 5 顧 客 からの 供 給 品 と 自 社 調 達 品 の 識 別 が 可 能 な 表 示 等 を 行 うこと 包 装 材 料 また すべての 未 検 査 品 と 既 検 査 品 が 混 在 しないよう 明 確 に 識 別 する こと ここでいう 顧 客 とは 製 造 販 売 業 者 のことを 意 味 する 当 該 製 造 所 では 保 管 庫 での 自 社 調 達 品 と 顧 客 からの 供 給 品 ( 原 料 資 材 等 )の 識 別 が 明 確 にできていなかった しかも 未 検 査 品 と 既 検 査 品 が 明 確 に 区 分 されず 混 在 して 保 管 されていた 識 別 とは 製 造 や 試 験 で 使 用 する 物 品 の 状 態 を 明 確 にするために 行 うも のであり これによって 製 品 の 品 質 不 良 の 恐 れがある 場 合 などの 原 因 の 特 定 だけでなく 製 造 ミスの 防 止 や 製 造 記 録 の 照 査 に 有 効 である 原 料 等 の 受 入 検 査 は 製 品 品 質 の 確 保 から 不 可 欠 であるが 未 検 査 品 を 誤 って 使 用 することがないよう 物 理 的 な 方 法 で 明 確 に 区 分 する 必 要 がある 例 えば 未 検 査 品 検 査 中 不 合 格 品 廃 棄 品 等 の 区 分 保 管 システムを 設 けて 原 料 及 び 包 装 材 料 を 識 別 管 理 するなど 適 切 な 項 目 を 設 けて 管 理 することが 重 要 である 該 当 項 目 6.4.3 原 料 及 び 包 装 資 材 は 合 格 不 合 格 及 び 隔 離 などの 状 態 に 従 って 適 切 な 方 法 で 識 別 すること 同 程 度 の 保 証 が 確 保 されているものであれば 別 のシステムをこの 物 理 的 な 識 別 システムに 置 き 換 えても 良 い 6.4.4 原 料 及 び 包 装 材 料 の 識 別 は 次 の 情 報 で 構 成 する a) 送 り 状 に 記 されている 製 品 の 名 称 b) 会 社 の 与 えた 製 品 の 名 称 が 供 給 者 の 与 えた 名 称 と 異 なる 場 合 は 会 社 の 与 えた 製 品 の 名 称 及 び/ 又 は 製 品 のコード 番 号 c) 必 要 な 場 合 は 受 入 日 又 は 受 入 数 d) 供 給 者 の 名 称 e) 供 給 者 の 付 与 したバッチ 照 合 番 号 及 び 供 給 者 の 与 えたバッチ 照 合 番 号 と 異 なる 場 合 は 受 け 入 れ 時 に 付 与 したバッチ 照 合 番 号 6.5.1 出 荷 許 可 された 原 料 及 び 出 荷 許 可 された 包 装 材 料 だけが 使 用 されるよ うに 物 理 的 システムを 設 けること 6.6.2 原 料 及 び 包 装 材 料 は その 特 性 に 適 した 方 法 で 保 管 し 取 り 扱 うこと GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP10-20,22 原 薬 GMPガイドライン 7.4 20

7 生 産 指 摘 事 例 1 製 造 指 図 書 記 録 書 は 原 料 投 入 順 序 温 度 撹 拌 速 度 及 び 時 間 な ど 製 造 上 管 理 が 必 要 な 工 程 を 明 記 し その 条 件 に 従 って 製 造 された ことが 確 認 できるものとすること 当 該 製 造 所 の 製 造 指 図 書 記 録 書 の 内 容 は 製 造 上 管 理 が 必 要 な 条 件 設 定 で 製 造 されたことを 確 認 するには 十 分 ではなかった 人 為 的 な 逸 脱 や 製 品 の 品 質 への 悪 影 響 を 防 止 するため 製 造 指 図 記 録 書 には 指 図 者 担 当 者 使 用 する 機 器 処 方 バッチ 番 号 原 料 等 投 入 の 順 序 温 度 撹 拌 速 度 混 合 時 間 サンプリングの 実 施 機 器 の 状 態 ( 洗 浄 状 態 など) 各 工 程 における 作 業 内 容 を 具 体 的 に 記 録 可 能 と すること 製 造 指 図 書 記 録 書 には それを 使 用 する 者 が 一 読 すれば 工 程 を 正 しく 理 解 でき 間 違 いのない 作 業 ができ 必 要 事 項 を 漏 れなく 記 録 し 利 用 し 易 いことが 求 められる 該 当 項 目 7.2.1.2 製 造 作 業 は 次 のものなど 製 造 に 関 する 文 書 類 に 従 って 行 うこと a) 適 切 な 機 器 b) 製 品 の 処 方 c) 関 連 文 書 に 従 って 識 別 され バッチ 番 号 及 び 量 を 示 した 全 ての 原 料 のリスト d) 原 料 の 投 入 温 度 速 度 混 合 時 間 サンプリング 機 器 の 清 掃 バルク 製 品 移 送 などの 各 段 階 についての 詳 細 な 製 造 作 業 7.2.5.1 工 程 管 理 とその 判 定 基 準 を 定 めること GMP 省 令 第 10 条 ( 製 造 管 理 ) 原 薬 GMPガイドライン 6.5 6.41 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 5 7.2 21

7 生 産 指 摘 事 例 2 作 業 指 図 書 製 品 試 験 検 査 記 録 製 造 指 図 書 製 造 指 図 記 録 書 ( 充 填 包 装 )は 担 当 者 や 作 業 者 が 特 定 され 一 貫 した 管 理 ができるよ う 追 跡 可 能 性 を 確 保 すること 製 造 指 図 から 実 際 の 各 工 程 での 作 業 を 経 て 最 終 製 品 の 合 格 判 定 した 者 及 び 承 認 者 を 記 録 することは 製 品 が 適 正 に 製 造 されたことのエビデン スとなる また 一 定 の 規 則 性 をもってバッチ 番 号 やロット 番 号 を 付 与 して 関 連 付 けることで 製 品 の 品 質 不 良 等 トラブル 発 生 時 の 追 跡 調 査 が 容 易 にな り 原 因 究 明 の 迅 速 化 に 役 立 つ 該 当 項 目 7.2.1.1(7.3.1.1) 関 連 文 書 は 製 造 及 び 包 装 作 業 の 各 段 階 で 利 用 できるようにしておくこ と 7.2.5.1(7.3.6.1) 工 程 管 理 とその 判 定 基 準 を 定 めること 7.2.5.2(7.3.6.2) 工 程 管 理 は 所 定 のプログラムに 従 って 行 うこと 7.2.5.3(7.3.6.3) 判 定 基 準 を 満 たさない 結 果 が 認 められた 場 合 は 報 告 し 適 切 に 調 査 す ること GMP 省 令 第 10 条 原 薬 GMPガイドライン 6.14 GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP10-16~19 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 5.2 22

7 生 産 指 摘 事 例 3 製 造 されたバルクには 保 管 期 限 を 設 定 して 手 順 を 定 めてバッチ 番 号 を 付 与 し 最 終 製 品 の 番 号 に 容 易 に 関 連 づけられるものとすること またバルク 容 器 には その 内 容 を 特 定 できる 識 別 を 行 うこと 指 摘 の 背 景 バッチ 番 号 の 付 与 は 物 の 状 態 を 特 定 し 識 別 する 上 で 重 要 であり 日 常 の 管 理 間 違 いの 防 止 記 録 の 照 査 が 容 易 となる 製 造 されたバルクは 製 造 日 と 関 連 付 けたバッチ 番 号 を 付 与 して 品 質 不 良 のバルクが 製 品 化 されないよう 適 切 に 管 理 することが 必 要 であ る 該 当 項 目 7.2.3 製 造 されたバルクの 各 バッチにバッチ 番 号 を 指 定 すること この 番 号 は 最 終 製 品 のラベルに 表 示 されるバッチ 番 号 と 同 じである 必 要 はない が 同 じでない 場 合 は 最 終 製 品 の 番 号 に 容 易 に 関 連 づけられるものと すること 7.2.4.3 バルク 製 品 の 容 器 の 識 別 には 次 の 事 項 を 示 すこと a) 名 称 又 は 識 別 コード b)バッチ 番 号 c) 製 品 の 品 質 を 確 保 するのに 重 要 な 場 合 は 保 管 条 件 7.2.6.1 バルク 製 品 は 適 当 な 容 器 に 入 れて 所 定 の 区 域 に 適 切 な 条 件 下 で 保 管 すること 7.2.6.2 バルク 製 品 の 最 長 保 管 期 間 を 定 めること 7.2.6.3 最 長 保 管 期 間 に 達 した 場 合 は 当 該 バルク 製 品 を 使 用 前 に 評 価 するこ と 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 8.3 23

7 生 産 指 摘 事 例 4 製 造 記 録 書 は 製 造 作 業 開 始 前 に 部 屋 の 清 掃 機 器 の 整 備 状 況 を 点 検 したことが 確 認 できるものとすること この 製 造 所 では 各 作 業 担 当 が 作 業 前 の 習 慣 的 な 作 業 として 清 掃 点 検 を 行 っているが 実 施 記 録 が 確 認 できなかった 清 掃 方 法 については 使 用 する 原 料 の 特 性 機 器 の 用 途 部 屋 の 使 用 目 的 などに 応 じて 清 掃 手 順 をあらかじめ 文 書 化 し 確 実 に 実 施 されたこ とを 責 任 者 ( 清 掃 者 以 外 の 者 がよい)が 判 定 基 準 に 基 づき 点 検 する 必 要 がある また 使 用 する 機 器 についてもあらかじめ 確 認 項 目 を 定 めて 使 用 前 点 検 を 行 い 正 常 に 稼 働 することを 点 検 しておく 必 要 がある なお 洗 剤 を 使 用 しても 差 し 支 えないが 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼさ ないものを 選 定 し 何 を 使 用 したか 記 録 しておく 必 要 がある 該 当 項 目 7.2.2 製 造 作 業 を 開 始 する 前 に 次 の 事 項 について 確 認 すること a) 製 造 作 業 に 関 するすべての 文 書 が 利 用 できること b) すべての 原 料 が 利 用 でき 出 庫 が 承 認 されていること c) 適 切 な 機 器 が 使 用 できるようになっており 稼 働 できる 状 態 になっ ており 清 潔 であり 必 要 であれば 消 毒 されていること d) 前 の 作 業 からの 作 業 と 混 ざらないように 作 業 区 域 の 片 づけが 行 われ ていること GMP 省 令 第 10 条 原 薬 GMPガイドライン 5.2 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.7 5.3 24

8 最 終 製 品 指 摘 事 例 1 出 荷 判 定 待 ちの 製 品 受 入 検 査 の 合 格 品 及 び 不 合 格 品 市 場 から 返 品 された 製 品 等 はすべてを 解 りやすく 識 別 し 区 分 して 保 管 管 理 する こと 当 該 製 造 所 では 製 品 保 管 庫 で 未 検 査 製 品 検 査 中 製 品 不 合 格 品 出 荷 先 から 返 却 された 製 品 が 混 在 し 適 切 に 識 別 され 保 管 されていなか った 検 査 中 製 品 不 合 格 品 返 品 製 品 が 誤 って 市 場 へ 出 荷 されることがな いように 例 えば 状 態 ごとに 保 管 場 所 を 分 けたり 区 画 を 明 確 にし 状 態 の 表 示 を 確 実 に 行 うなど 適 切 に 識 別 し 管 理 する 必 要 がある 該 当 項 目 8.3.2 保 管 区 域 は 体 系 付 けられた 保 管 所 として 許 可 すること 8.3.3 最 終 製 品 を 出 荷 可 検 査 中 不 合 格 とする 場 合 は それらをそれぞれ 物 理 的 あるいは 同 程 度 の 信 頼 性 がある 他 のシステムを 用 いて 保 管 するこ と 8.5.1 返 品 は 適 切 な 方 法 で 識 別 し 所 定 の 区 域 に 保 管 すること 原 薬 GMPガイドライン 7.44 10.11 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 6.2 9.1 13 25

8 最 終 製 品 指 摘 事 例 2 返 品 された 製 品 の 再 加 工 再 出 荷 に 関 する 手 順 を 定 めること 出 荷 先 等 の 都 合 により 製 造 業 者 等 に 返 された 製 品 ( 以 下 返 品 とい う )は 出 荷 先 での 取 扱 い 不 良 による 品 質 への 悪 影 響 が 否 定 できない ことから 返 品 をそのまま 出 荷 したり 加 工 し 直 したりすることは 品 質 管 理 上 重 大 な 問 題 があり 望 ましくない 返 品 は 製 造 所 から 出 荷 されてから 返 されるまでの 保 管 又 は 輸 送 条 件 経 過 時 間 容 器 その 他 外 観 の 状 態 帰 って 来 てから 実 施 した 試 験 検 査 の 結 果 によりその 品 質 が 許 容 できることが 確 実 でない 限 り 廃 棄 すること が 望 ましい 返 品 をやむを 得 ず 再 加 工 再 出 荷 する 場 合 は あらかじめ 返 品 の 再 加 工 再 出 荷 に 関 する 手 順 を 規 定 し 出 荷 判 定 前 の 製 品 と 同 様 に 規 格 への 適 合 性 を 確 認 する 必 要 がある 返 品 については 識 別 保 管 の 方 法 再 加 工 再 出 荷 廃 棄 等 の 措 置 に 関 する 基 準 を 定 め 各 々の 事 例 について 定 期 的 に 照 査 し 必 要 な 措 置 が 講 じられていない 返 品 が 誤 って 出 荷 されるのを 防 止 すること 該 当 項 目 8.5.2 返 品 はその 措 置 を 決 定 するために 設 定 された 基 準 に 照 らして 評 価 する 必 要 がある 8.5.3 返 品 を 再 び 市 場 に 出 す 前 に 出 荷 許 可 を 与 えること 原 薬 GMPガイドライン 14.5 17.8 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 13.2 医 療 用 医 薬 品 の 返 品 の 取 扱 いについて( 平 成 18 年 3 月 3 日 医 療 用 医 薬 品 の 流 通 改 善 に 関 する 懇 談 会 ) 26

9 品 質 管 理 指 摘 事 例 1 試 験 検 査 に 供 する 検 体 のサンプリング 方 法 保 管 サンプルの 記 録 試 験 室 管 理 についての 手 順 を 定 めること 当 該 製 造 所 では サンプリング 方 法 や 保 管 サンプルの 管 理 について 手 順 がないまま サンプリングが 実 施 されていた サンプリング 方 法 が 適 切 に 定 められていない 場 合 次 の 要 因 による 製 品 や 中 間 製 品 の 品 質 への 影 響 が 考 えられる 他 の 原 料 バルク 完 成 品 への 汚 染 サンプルの 変 質 間 違 ったサンプルでの 試 験 保 管 サンプルの 汚 染 異 物 混 入 等 該 当 項 目 9.7.1 サンプリングは 権 限 所 有 者 が 行 うこと 9.7.2 サンプリングについて 次 の 事 項 を 定 めること a) サンプリング 方 法 b) 使 用 する 機 器 c) 採 取 する 量 d) 汚 染 又 は 劣 化 を 避 けるための 注 意 事 項 e) サンプルの 識 別 f) 頻 度 9.7.3 サンプルは 次 の 情 報 で 識 別 すること a) 名 称 又 は 識 別 コード b) バッチ 番 号 c) サンプリング 日 d) サンプルを 採 取 した 容 器 e) サンプリング 箇 所 ( 該 当 する 場 合 ) 9.8.1 最 終 製 品 のサンプルは 適 切 な 方 法 で 指 定 区 域 に 保 管 すること 9.8.2 最 終 製 品 のサンプルの 量 は 国 内 の 規 則 に 従 って 分 析 が 行 えるものと すること 9.8.3 最 終 製 品 の 保 管 サンプルは 一 次 包 装 した 形 で 推 奨 される 保 管 条 件 下 で 適 切 な 期 間 保 管 すること 9.8.4 原 料 のサンプルは 会 社 の 手 順 に 従 うか 又 は 国 内 の 規 則 に 従 って 保 管 してもよい GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP11-40~43 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 5.5 6.3 27

9 品 質 管 理 指 摘 事 例 2 出 荷 判 定 に 使 用 する 検 査 機 器 ( 高 速 液 体 クロマトグラフ 粘 度 計 p 試 験 室 Hメーター 等 )は 手 順 書 を 定 めて 管 理 すること また 当 該 機 器 は 校 正 の 対 象 として 位 置 付 けて 精 度 管 理 を 行 うこと 当 該 製 造 所 では 検 査 機 器 のリストが 整 備 されておらず 校 正 の 対 象 となる 機 器 の 区 別 校 正 結 果 の 表 示 がなされていなかった また 出 荷 判 定 に 使 用 する 機 器 の 校 正 手 順 ( 校 正 方 法 判 定 基 準 等 ) が 規 定 されていなかった 校 正 は 製 品 の 品 質 に 関 わる 重 要 な 検 査 機 器 が 正 確 に 計 測 可 能 とする ために 行 うものであり そのためには 校 正 の 対 象 の 機 器 は 校 正 漏 れの ないよう 明 確 に 識 別 してリスト 化 し あらかじめ 手 順 を 定 めて 管 理 しな ければならない 正 確 な 測 定 のためには 機 器 の 正 確 性 を 確 認 するだけでなく 正 確 な 使 用 定 期 点 検 適 正 使 用 が 不 可 欠 である 校 正 で 基 準 から 逸 脱 が 発 生 した 場 合 の 対 応 についても 手 順 化 してお く 必 要 がある 該 当 項 目 5.4.1 製 品 の 品 質 に 重 要 な 試 験 用 及 び 生 産 用 の 計 測 器 は 定 期 的 に 校 正 する こと 5.4.2 校 正 の 結 果 が 判 定 基 準 を 満 たしていない 場 合 は 計 測 器 を 適 切 に 識 別 し 使 用 を 停 止 すること GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP11-38 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.8 28

9 品 質 管 理 指 摘 事 例 3 倉 庫 の 一 部 が 検 査 済 みサンプルの 保 管 場 所 となっていたので サン 試 験 室 プルの 保 管 場 所 として 明 確 に 識 別 し 手 順 を 定 めて 管 理 すること 当 該 製 造 所 では 検 査 済 みサンプルを 製 品 倉 庫 に 保 管 していたが 専 用 の 保 管 場 所 である 明 確 な 識 別 がなかった 試 験 に 使 用 したサンプルは 試 験 時 に 開 封 されていることから 汚 染 が 発 生 している 可 能 性 があるので 保 管 サンプルになり 得 ない そのため 保 管 サンプルや 製 品 との 混 同 を 避 けるために 識 別 し 専 用 の 保 管 場 所 を 設 けてその 旨 明 示 しておく 必 要 がある なお 保 管 サンプルは 製 品 の 使 用 期 限 内 に 再 試 験 が 必 要 となった 場 合 のために 製 品 の 一 次 包 装 の 形 態 で 一 定 期 間 保 管 されるものである そのため 保 管 サンプルの 取 扱 いについては 保 管 の 条 件 や 期 間 を 手 順 等 にあらかじめ 定 めておかねばならない 該 当 項 目 9.8.1 最 終 製 品 のサンプルは 適 切 な 方 法 で 指 定 区 域 に 保 管 すること 9.8.3 最 終 製 品 の 保 管 サンプルは 一 次 包 装 した 形 で 推 奨 される 保 管 条 件 下 で 適 切 な 期 間 保 管 すること 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 4.4 5.5 6.3 10.5 29

9 品 質 管 理 指 摘 事 例 4 試 験 検 査 に 使 用 する 検 体 のサンプリングを 行 う 者 については 資 格 試 験 室 要 件 を 手 順 に 明 確 に 規 定 すること また その 者 に 対 する 教 育 訓 練 に ついては 各 対 象 者 の 理 解 の 程 度 を 確 認 し 評 価 した 記 録 がなかったの で 改 善 すること 当 該 製 造 所 では 試 験 検 査 に 供 するサンプリングを 行 う 者 の 資 格 要 件 が 手 順 書 等 で 明 確 に 規 定 されていなかった サンプリングは 化 粧 品 の 品 質 確 認 に 必 要 な 試 験 に 使 用 する 検 体 を 採 取 する 作 業 であるため 可 能 な 限 り 公 的 な 方 法 や 一 般 的 な 方 法 を 採 用 す ることが 望 ましい そのため 同 じ 環 境 場 所 手 順 で 一 定 の 作 業 が 行 われるよう サン プリングを 行 う 者 は 一 定 の 教 育 訓 練 を 受 けて 能 力 が 評 価 された 者 が 担 当 しなければならない 教 育 訓 練 の 実 施 記 録 には 実 施 の 記 録 のみでなく 教 育 訓 練 対 象 者 の 理 解 の 程 度 や 実 施 者 の 評 価 についても 記 録 することで 教 育 訓 練 結 果 を 照 査 できる 該 当 項 目 3.4.1 生 産 管 理 保 管 及 び 出 荷 に 携 わる 従 業 員 は 自 分 の 責 任 及 び 活 動 に 適 した 関 連 する 教 育 訓 練 及 び 経 験 を 習 得 し あるいはそれらの 組 合 せ に 基 づいた 技 能 を 有 すること 3.4.2.3 教 育 訓 練 コースは それぞれの 従 業 員 の 専 門 知 識 及 び 経 験 を 考 慮 し て 組 織 内 における 個 人 の 仕 事 及 び 責 任 に 適 したものとなるように 策 定 すること 3.4.2.5 教 育 訓 練 は 定 期 的 に 更 新 され 不 断 かつ 継 続 的 なプロセスと 見 な すこと 3.4.4 従 業 員 が 取 得 した 知 識 は 教 育 訓 練 後 に 評 価 を 行 うこと 9.7.1 サンプリングは 権 限 所 有 者 が 行 うこと GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP8-16 11-40 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 3.2 6.3 30

9 品 質 管 理 指 摘 事 例 5 保 管 サンプルは 出 荷 時 の 包 装 のまま 保 管 すること ただし バル 試 験 室 ク 製 品 として 出 荷 するものについては 出 荷 時 と 同 等 の 品 質 が 確 保 で きる 小 容 器 で 必 要 な 分 量 を 保 管 することで 構 わない この 製 造 所 では 保 管 サンプルを 最 終 製 品 の 状 態 でなく 内 容 物 を 小 分 けして 製 品 名 採 取 者 採 取 日 ロット 番 号 等 をラベルに 記 載 して 保 管 していた 製 造 所 から 出 荷 される 製 品 が 出 荷 後 に 品 質 等 に 問 題 が 発 生 して 再 試 験 が 必 要 な 場 合 に 備 えるために サンプルを 保 管 しておかねばならない 保 管 サンプルは 市 場 に 流 通 している 製 品 を 代 表 するものであること から 少 なくとも 一 次 包 装 された 未 開 封 の 状 態 で 保 管 する 必 要 がある また 保 管 サンプルに 関 する 条 件 を 手 順 書 に 明 記 しておき 製 品 が 汚 染 等 を 受 けない 環 境 で 最 も 安 定 な 条 件 を 設 定 して 保 管 すること なお サンプルを 採 取 する 従 業 員 は サンプリング 手 順 に 関 する 教 育 訓 練 をあらかじめ 受 けていることが 必 要 である 該 当 項 目 9.8.1 最 終 製 品 のサンプルは 適 切 な 方 法 で 指 定 区 域 に 保 管 すること 9.8.2 最 終 製 品 のサンプルの 量 は 国 内 の 規 則 に 従 って 分 析 が 行 えるものと すること 9.8.3 最 終 製 品 の 保 管 サンプルは 一 次 包 装 した 形 で 推 奨 される 保 管 条 件 下 で 適 切 な 期 間 保 管 すること GMP 省 令 第 11 条 GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP11-26 GMP11-48~57 原 薬 GMPガイドライン 11.7 31

10 規 格 外 品 指 摘 事 例 1 製 造 工 程 で 逸 脱 が 発 生 した 場 合 製 造 販 売 業 者 への 連 絡 手 順 を 定 め の 処 理 ること 製 造 工 程 で 逸 脱 が 発 生 した 場 合 また 使 用 する 原 料 や 資 材 に 逸 脱 が 発 生 した 場 合 には 製 造 販 売 業 者 と 製 造 業 者 が 連 携 して 原 因 究 明 を 行 い 逸 脱 の 範 囲 の 特 定 やその 措 置 再 発 防 止 策 を 講 じることが 製 品 の 品 質 と 安 全 性 を 確 保 する 上 で 重 要 である そのためには 逸 脱 発 生 時 の 連 絡 担 当 者 及 び 処 理 手 順 について あら かじめ 取 決 め 等 で 定 めておくとともに 逸 脱 の 詳 細 やその 処 理 記 録 を 作 成 保 管 することが 必 要 である 該 当 項 目 10.1.1 不 合 格 となった 製 品 又 は 原 材 料 の 調 査 は 権 限 所 有 者 が 行 うこと 10.1.2 破 棄 するか 再 加 工 するかの 決 定 は 品 質 に 責 任 のある 者 が 承 認 すること 10.2.1 最 終 製 品 又 はバルク 製 品 のバッチの 全 部 又 は 一 部 が 定 められた 判 定 基 準 を 満 たさない 場 合 所 定 の 品 質 を 得 るための 再 加 工 の 決 定 は 品 質 に 責 任 のある 者 が 承 認 すること GMP 省 令 第 16 条 GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP16-1 医 薬 品 医 薬 部 外 品 GMP 指 針 13.1 32

10 規 格 外 品 指 摘 事 例 2 規 格 外 品 の 取 扱 い 及 び 識 別 方 法 について 手 順 を 定 めること の 処 理 製 造 工 程 で 規 格 外 品 が 発 生 した 場 合 や 使 用 する 原 料 や 資 材 に 規 格 外 品 が 発 生 した 場 合 には それらを 識 別 して 管 理 し 何 の 手 当 てもなく 生 産 に 使 用 されることがないようにすることが 品 質 と 安 全 性 を 確 保 する 上 で 必 要 となる 規 格 外 品 を 廃 棄 するか 再 加 工 するかの 決 定 は 品 質 に 責 任 のある 者 が 承 認 をすることが 必 須 である また 再 加 工 を 行 う 際 にあたっては 規 格 外 となった 原 因 調 査 を 充 分 に 行 い 再 加 工 による 不 適 合 の 再 発 がない ように 適 切 に 処 理 されなければならない 更 に 再 加 工 したものは 総 合 的 に 規 格 に 適 合 していなければならない 別 途 規 格 外 品 の 廃 棄 再 加 工 の 如 何 にかかわらず 原 因 の 追 及 及 び 再 発 防 止 について 対 策 を 講 じておくことが 品 質 と 安 全 性 を 確 保 する 上 で 必 要 となる また 規 格 外 品 の 取 扱 いや 措 置 については 手 順 を 定 めるとともに その 取 扱 いや 措 置 について 記 録 書 を 作 成 保 管 することが 求 められる 該 当 項 目 10.1.1 不 合 格 となった 製 品 又 は 原 材 料 の 調 査 は 権 限 所 有 者 が 行 うこと 10.1.2 破 棄 するか 再 加 工 するかの 決 定 は 品 質 に 責 任 のある 者 が 承 認 すること 10.2.1 最 終 製 品 又 はバルク 製 品 のバッチの 全 部 又 は 一 部 が 定 められた 判 定 基 準 を 満 たさない 場 合 所 定 の 品 質 を 得 るための 再 加 工 の 決 定 は 品 質 に 責 任 のある 者 が 承 認 すること 10.2.2 再 加 工 の 実 施 方 法 を 規 定 し 承 認 を 受 けること 10.2.3 再 加 工 した 最 終 製 品 又 はバルク 製 品 に 関 して 管 理 を 行 うこと 結 果 は 最 終 製 品 又 はバルク 製 品 が 判 定 基 準 に 合 致 していることを 確 認 するため に 権 限 所 有 者 が 照 査 すること GMP 省 令 第 16 条 原 薬 GMPガイドライン14.1~3 33

11 廃 棄 物 指 摘 事 例 1 廃 棄 物 であることが 明 示 されておらず 原 料 及 び 資 材 と 混 在 して 保 管 されていたので 改 善 すること 当 該 製 造 所 では 工 程 で 発 生 した 廃 棄 物 が 廃 棄 物 である 旨 の 表 示 も 識 別 もなく 資 材 原 料 倉 庫 に 放 置 されていた 廃 棄 物 は 原 料 資 材 製 品 の 汚 染 防 止 の 観 点 から 明 確 に 識 別 される べきものであり 廃 棄 物 の 動 線 処 理 保 管 の 手 順 をあらかじめ 規 定 す る 必 要 がある 製 品 と 廃 棄 物 の 動 線 を 分 ける やむを 得 ず 動 線 を 分 けることが 出 来 ない 場 合 は 時 間 で 分 ける 又 は 人 で 分 ける 物 の 識 別 表 示 保 管 場 所 の 表 示 保 管 場 所 の 区 分 けを 明 確 化 する 仮 置 きも 含 め 放 置 せず あらかじめ 指 定 された 保 管 場 所 に 速 やか に 移 動 させる 該 当 項 目 4.4 混 同 を 防 止 するように 建 物 内 の 材 料 製 品 及 び 従 業 員 の 動 線 を 規 定 すること 6.4.3 原 料 及 び 包 装 材 料 は 合 格 不 合 格 及 び 隔 離 などの 状 態 に 従 って 適 切 な 方 法 で 識 別 すること 同 程 度 の 保 証 が 確 保 されるのであれば 別 のシ ステムをこの 物 理 的 な 識 別 システムに 置 き 換 えてもよい 11.3.2 廃 棄 物 の 収 集 輸 送 保 管 及 び 処 分 に 関 して 適 切 な 措 置 を 講 じること 医 薬 品 医 薬 部 外 品 GMP 指 針 4.4 34

13 逸 脱 指 摘 事 例 1 包 装 不 良 が 発 生 し 是 正 措 置 を 講 じた 後 担 当 者 の 教 育 訓 練 を 実 施 することとなっていたが その 記 録 がなかったので 改 善 すること 当 該 製 造 所 では 包 装 不 良 ( 逸 脱 )の 発 生 後 に 是 正 措 置 を 講 じていた が 再 発 防 止 を 目 的 とした 教 育 訓 練 の 実 績 が 確 認 できなかった 同 様 の 逸 脱 の 再 発 防 止 のため 講 じた 是 正 措 置 が 予 防 措 置 ( 再 発 防 止 策 )として 妥 当 であったかどうかを 事 後 に 評 価 することが 望 ましい そのためには 原 因 究 明 を 適 切 に 行 い 適 格 な 是 正 予 防 措 置 を 講 じ ること( 内 容 により 製 造 販 売 業 者 と 協 力 し 措 置 を 講 じる )や 是 正 予 防 措 置 の 実 効 性 をより 高 めるために 関 係 者 の 教 育 訓 練 を 実 施 し 技 能 や 知 識 を 再 評 価 する( 逸 脱 処 理 の 終 点 )ことが 重 要 である 該 当 項 目 13.2 逸 脱 が 再 発 するのを 防 止 するため 是 正 予 防 措 置 を 行 うこと 3.4.1 生 産 管 理 保 管 及 び 出 荷 に 携 わる 従 業 員 は 自 分 の 責 任 及 び 活 動 に 適 した 関 連 する 教 育 訓 練 及 び 経 験 を 習 得 し あるいはそれらの 組 み 合 わせに 基 づいた 技 能 を 有 すること 3.4.4 従 業 員 が 取 得 した 知 識 は 教 育 訓 練 後 に 評 価 を 行 うこと GMP 省 令 第 15 条 ICHQ10 3.2 ii) 35

13 逸 脱 指 摘 事 例 2 逸 脱 処 理 の 一 連 の 対 応 で 予 防 措 置 についても 検 討 可 能 な 手 順 とす ること 当 該 製 造 所 では 製 造 中 に 機 器 トラブルが 発 生 し それに 対 する 是 正 措 置 と 予 防 措 置 が 講 じられていたが 隣 接 する 同 一 製 造 機 器 のラインに は 予 防 措 置 が 講 じられていなかった 逸 脱 処 理 は 製 品 の 製 造 及 び 品 質 管 理 上 同 じ 不 具 合 を 及 ぼす 要 因 を 将 来 に 渡 って 取 り 除 くことを 目 的 としたものでなければならない その 観 点 から 単 に 逸 脱 内 容 の 記 録 是 正 措 置 に 終 わるのではなく 再 発 予 防 措 置 も 検 討 する 手 順 にする 必 要 がある 該 当 項 目 13.2 逸 脱 が 再 発 するのを 防 止 するため 是 正 予 防 措 置 を 行 うこと 17.3.1 文 書 は 目 的 を 明 確 に 定 め このガイドラインに 関 連 するすべての 活 動 で 実 施 される 作 業 講 じられる 予 防 措 置 適 用 される 手 段 について 適 切 な 詳 しさで 述 べること GMP 省 令 第 15 条 第 1 項 ICHQ10 3.2 ii) 36

14 苦 情 及 び 指 摘 事 例 5 軽 微 と 判 断 された 品 質 情 報 についても 記 録 を 徹 底 すること また 回 収 一 定 の 権 限 を 持 った 者 が 措 置 について 判 断 承 認 し 報 告 内 容 が 不 十 分 な 場 合 は 適 切 に 指 示 できる 手 順 とすること この 製 造 所 では 顧 客 から 寄 せられた 品 質 情 報 で 軽 微 と 判 断 され た 品 質 情 報 の 記 録 が 十 分 にされておらず 講 じた 措 置 の 確 認 ができなか った 軽 微 と 判 断 された 品 質 情 報 であっても 類 似 事 例 の 拡 大 を 念 頭 に 入 れ て 評 価 し 個 々の 事 例 に 応 じた 適 切 な 措 置 を 講 じる 必 要 があることから 品 質 情 報 の 報 告 内 容 については 一 定 の 権 限 を 持 つ 責 任 者 が 判 断 承 認 する 手 順 とする 必 要 がある 該 当 項 目 14.1.1 このガイドラインの 適 用 範 囲 内 の 製 造 所 に 伝 達 された 欠 陥 製 品 に 関 す るすべての 苦 情 は 適 宜 照 査 調 査 及 び 追 跡 を 行 うこと 14.2.1 権 限 所 有 者 は すべての 苦 情 を 一 括 管 理 すること 14.2.2 製 品 の 欠 陥 に 関 する 苦 情 は 発 生 時 の 詳 細 な 情 報 と 追 跡 調 査 情 報 とを あわせて 保 管 すること 14.2.3 関 連 するバッチに 関 する 適 切 な 追 跡 調 査 を 行 うこと GQP 省 令 第 18 条 第 2 項 第 3~4 号 平 成 17 年 3 月 17 日 付 け 事 務 連 絡 GQP 事 例 集 2005 年 3 月 版 につ いて 37

15 変 更 管 理 指 摘 事 例 1 変 更 管 理 に 関 する 手 順 には 製 造 販 売 業 者 への 連 絡 に 関 する 手 順 を 含 めたものとすること 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼし 得 る 変 更 については 製 造 販 売 業 者 へ 事 前 に 連 絡 する 必 要 があり また 製 造 販 売 業 者 は 製 造 業 者 から 連 絡 を 受 け た 時 は その 内 容 を 評 価 し 製 品 品 質 に 重 大 な 影 響 を 与 えないことを 確 認 する 必 要 がある よって 変 更 管 理 には 事 前 に 製 造 販 売 業 者 および 製 造 業 者 間 で 連 絡 方 法 連 絡 先 連 絡 担 当 者 使 用 用 紙 等 を 取 り 決 めておくことが 必 要 であ る なお 製 品 品 質 に 影 響 を 与 える 程 度 をランク 分 けし 程 度 により 製 造 販 売 業 者 へ 連 絡 を 行 う 場 合 は その 内 容 を 十 分 に 協 議 し 管 理 方 法 を 事 前 に 取 り 決 めておくことが 必 要 である 該 当 項 目 15 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼす 可 能 性 のある 変 更 は 十 分 なデータに 基 づ いて 権 限 所 有 者 が 承 認 し 実 施 すること GMP 省 令 第 14 条 GQP 省 令 第 7 条 第 10 条 第 11 条 ICHQ10 2.5 38

15 変 更 管 理 指 摘 事 例 2 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼす 製 造 機 器 の 移 設 変 更 を 行 った 場 合 は 据 付 時 適 格 性 の 確 認 及 び 稼 動 性 能 適 格 性 の 確 認 についてバリデーショ ンを 実 施 し 製 造 販 売 業 者 等 への 報 告 を 確 実 に 行 う 手 順 とすること 製 造 機 器 の 管 理 記 録 等 で 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼし 得 る 重 要 機 器 ( 充 填 機 )が 更 新 されていた しかしながら その 機 器 に 対 する 据 付 時 適 格 性 及 び 稼 動 性 能 的 確 性 の 確 認 についてのバリデーションの 記 録 がなく 製 造 販 売 業 業 者 へ 当 該 変 更 に 係 るバリデーションの 実 施 結 果 等 の 報 告 手 順 も 確 認 できなかった 化 粧 品 についてバリデーションの 実 施 は 規 定 されていないが 製 造 機 器 変 更 時 には その 製 造 機 器 を 使 用 する 製 品 の 品 質 恒 常 性 の 観 点 からバ リデーションの 実 施 ( 変 更 時 の 再 バリデーション)が 必 要 である これによって 変 更 後 においても 目 的 とする 品 質 に 適 合 する 製 品 を 恒 常 的 に 製 造 することが 可 能 となる 該 当 項 目 5.3.2 機 器 は 材 料 稼 動 機 器 及 び 従 業 員 の 動 きが 品 質 にリスクをもたらす ことのないように 設 置 すること 12.4.4 委 託 者 は サービスの 質 又 は 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼす 可 能 性 のある 変 更 を 行 う 場 合 には 契 約 で 別 に 規 定 されている 場 合 を 除 き 実 施 前 に 委 託 者 に 通 知 すること 15 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼす 可 能 性 のある 変 更 は 十 分 なデータに 基 づ いて 権 限 所 有 者 が 承 認 し 実 施 すること GQP 省 令 第 10 条 3 項 GMP 省 令 第 14 条 GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 ) GMP13-24~25 GMP14-1~2 原 薬 GMPガイドライン 12.30 13.13 13.17 39

16 内 部 監 査 指 摘 事 例 1 臨 時 に 内 部 監 査 を 実 施 する 場 合 の 手 順 を 定 めること 当 該 製 造 所 では 内 部 監 査 の 手 順 で 定 期 監 査 の 計 画 及 び 実 施 について 確 認 できたが 臨 時 に 実 施 する 監 査 についての 手 順 が 定 められていなか った 内 部 監 査 は GMPのシステムが 適 正 に 運 用 されていることを 確 認 す る 手 段 であり GMPレベルの 維 持 と 向 上 のために 重 要 である よって 臨 時 に 内 部 監 査 を 行 うことは 監 査 計 画 の 不 備 を 補 い また タイムリーに 監 査 することでシステムを 柔 軟 に 修 正 することが 可 能 とな る 臨 時 に 行 うケースとは 例 えば 重 要 な 逸 脱 の 発 生 後 是 正 措 置 後 な どが 考 えられ その 実 施 結 果 の 評 価 については 具 体 的 な 基 準 を 設 定 す る 必 要 がある 該 当 項 目 16.1 内 部 監 査 は 化 粧 品 GMPの 実 施 及 び 状 況 をモニターし 必 要 な 場 合 は 是 正 措 置 を 提 案 するように 計 画 された 手 段 である 16.2.1 特 別 に 指 定 された 権 限 所 有 者 が 独 立 かつ 詳 細 にわたる 方 法 で 定 期 的 又 は 要 求 に 応 じて 内 部 監 査 を 行 うこと 17.2.1 文 書 は このガイドラインの 対 象 となっている 活 動 に 適 した 手 順 指 示 規 格 作 業 手 順 プロトコール 報 告 方 法 記 録 のような 要 素 で 構 成 されていること GMP 省 令 第 8 条 第 18 条 40

16 内 部 監 査 指 摘 事 例 2 内 部 監 査 報 告 書 における による 判 定 についての 評 価 基 準 を 定 めること 内 部 監 査 を 行 う 場 合 あらかじめ 手 順 書 等 で 規 定 した 点 検 表 (チェッ クリスト)を 用 いることは 効 果 的 である 当 該 製 造 所 では 内 部 監 査 手 順 書 は 作 成 されており 評 価 を 付 した 実 施 記 録 も 保 管 されていたが 点 検 表 の 評 価 欄 は の 記 号 で 評 価 されていたが 記 号 の 具 体 的 な 意 味 が 明 確 ではなかった 点 検 結 果 の 評 価 に 記 号 等 を 用 いるに 当 たっては 客 観 性 を 確 保 する 観 点 から 一 定 の 基 準 を 手 順 書 等 において 明 確 にする 必 要 がある 例 えば 次 のような 具 体 的 な 基 準 を 設 定 する 必 要 がある :( 化 粧 品 GMPに) 適 合 する : 不 適 合 ではないが 改 善 の 余 地 あり : 不 適 合 ( 要 改 善 ) 根 拠 条 項 等 17.2.1 文 書 は このガイドラインの 対 象 となっている 活 動 に 適 した 手 順 指 示 規 格 作 業 手 順 プロトコール 報 告 方 法 記 録 のような 要 素 で 構 成 されていること GMP 省 令 第 8 条 第 18 条 41

16 内 部 監 査 指 摘 事 例 3 点 検 漏 れの 項 目 について 事 後 のフォローに 関 する 手 順 を 定 めるこ と 内 部 監 査 の 記 録 を 確 認 したところ 点 検 漏 れと 見 られるチェックがな されていない 項 目 があったにもかかわらず 点 検 漏 れの 項 目 について 事 後 のフォローに 関 する 手 順 が 定 められていなかった 内 部 監 査 の 責 任 者 は 確 実 にすべての 項 目 が 点 検 されていることを 確 認 し 点 検 漏 れがあれば 速 やかに 実 施 するよう 担 当 者 に 指 示 できる 事 後 のフォローに 関 する 手 順 をあらかじめ 定 めておく 必 要 がある 根 拠 条 項 等 16.2.2 内 部 監 査 中 に 行 ったすべての 観 察 を 評 価 し 担 当 者 の 管 理 者 と 共 有 す ること 17.2.1 文 書 は このガイドラインの 対 象 になっている 活 動 に 適 した 手 順 指 示 規 格 作 業 手 順 プロトコール 報 告 方 法 記 録 のような 要 素 で 構 成 されていること GMP 省 令 第 8 条 第 18 条 42

16 内 部 監 査 指 摘 事 例 4 内 部 監 査 を 行 う 者 が 自 己 の 部 門 を 点 検 しない 手 順 とすること 内 部 監 査 の 客 観 性 を 確 保 する 観 点 から 内 部 監 査 を 行 う 者 が 自 己 の 従 事 する 部 門 の 点 検 をしない 手 順 とすることが 必 要 である 内 部 監 査 は 一 般 的 には 品 質 保 証 部 門 が 実 施 するが 外 部 の 監 査 機 関 を 利 用 することも 有 効 である 根 拠 条 項 等 16.2.1 特 別 に 指 名 された 権 限 所 有 者 が 独 立 かつ 詳 細 にわたる 方 法 で 定 期 的 又 は 要 求 に 応 じて 内 部 監 査 を 行 うこと 16.2.2 内 部 監 査 中 に 行 ったすべての 観 察 を 評 価 し 担 当 者 の 管 理 者 と 共 有 す ること 平 成 16 年 9 月 22 日 付 け 薬 食 発 第 0922001 号 厚 生 労 働 省 通 知 43

17 文 書 化 指 摘 事 例 1 副 本 等 複 写 物 については 文 書 配 布 の 記 録 を 残 すこと 当 該 製 造 所 では 管 理 文 書 の 原 本 を 保 管 し 原 本 から 複 写 した 副 本 を 作 業 場 所 に 配 布 する 運 用 であったが 配 布 された 副 本 の 配 布 先 の 管 理 が されていなかった 管 理 文 書 は 文 書 管 理 責 任 者 のもと 原 本 副 本 の 対 象 文 書 及 び 記 録 を 台 帳 等 に 記 載 し 原 本 副 本 の 別 を 識 別 し 保 管 場 所 を 明 確 にしてお く 必 要 がある 改 訂 等 が 行 われた 場 合 は 誤 って 使 用 されないように 確 実 に 旧 版 を 回 収 し 差 替 えが 確 実 に 行 われたことを 確 認 し 記 録 すること 根 拠 条 項 等 17.3.3 文 書 は 次 の 事 項 に 従 うこと c) 作 成 改 訂 撤 回 配 布 分 類 を 行 う f) 無 効 になったものは 作 業 区 域 から 取 り 去 り 破 棄 する 17.5.1 文 書 原 本 を 保 管 し 管 理 されたコピーだけを 使 用 すること GMP 省 令 第 20 条 GMP/QMS 事 例 集 (2006 年 度 版 )GMP20-1 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 5.1 44

17 文 書 化 指 摘 事 例 2 記 録 等 の 改 ざん 防 止 の 観 点 から 製 造 指 図 書 等 の 記 入 には 鉛 筆 を 使 用 しないこと この 製 造 所 では 記 入 ミスがあった 場 合 に 容 易 に 訂 正 できるよう 製 造 指 図 書 や 製 造 記 録 書 の 記 入 を 鉛 筆 で 行 っていた いわゆる 生 データの 記 録 には 記 入 ミスや 計 算 ミスによる 訂 正 が 常 時 つきまとう データの 見 読 性 真 正 性 を 確 保 するため 訂 正 方 法 の 手 順 を 定 め 訂 正 などを 行 った 履 歴 についても 確 認 できるように 容 易 に 消 去 できない 筆 記 具 を 使 用 して 二 重 線 などを 引 き 訂 正 者 日 付 訂 正 理 由 など 記 録 することが 必 要 である なお 鉛 筆 やシャープペンシルは 折 れた 芯 が 異 物 混 入 の 原 因 となる 可 能 性 があることも 考 えられることから 製 造 施 設 に 持 ち 込 むことは 避 けるべきである 該 当 項 目 4.12 構 造 設 備 用 に 使 用 する 消 耗 品 は 製 品 の 品 質 に 影 響 を 及 ぼさないこと 17.3.4 手 書 きデータの 入 力 を 必 要 とする 記 録 は 次 の 事 項 に 従 うこと b) パーマネントインクで 読 みやすく 書 く d) 訂 正 がある 場 合 は 元 の 記 入 が 読 めるように 残 しておく 必 要 に 応 じて 訂 正 の 理 由 を 記 録 する 原 薬 GMPガイドライン 6.14 医 薬 品 医 薬 部 外 品 ( 製 剤 )GMP 指 針 5.2 45