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51 2 2017 4 55 特 集 Ⅰ はじめに intravenous fat emulsions IVFEs Ⅱ IVFEs の世代分類 図 1 American Society for Parenteral and Enteral Nutrition AS- PEN 1 IVFEs 2 IVFEs soybean oil SO medium chain triglyceride MCT olive oil OO fish oil FO 4 MCT IVFEs n 6 polyunsaturated fatty acid PUFA n 6 PUFA 1990 IVFEs 2 305 8575 1 1 1 Ⅲ 第 1 世代 IVFEs 誕生の歴史考証 1679 Curten 1915 3 IVFEs 1964 3 1965 Wretlind SO IVFEs Intralipid 50 3 Wretlind IVFEs parenteral nutrition PN lipid carbohydrate system 4 PN 1920 IVFEs Yanol 5 6 1949 Fatgen 6 1959 Fatgen D IVFEs 25 ml 4 Fatgen D

56 図 1 IVFEs 7 Fatgen D IVFEs SO Intralipid 7 2 Intrafat 1968 10 1970 1990 2011 Intralipos 1981 10 1987 IVFEs Ⅳ IVFEs 世代進化の原動力となった諸問題 IVFEs PN lipid carbohydrate system 4 PN IVFEs IVFEs 1 1 1 IVFEs 1 IVFEs SO 100 n 6 PUFA n 3 PUFA eicosapentaenoic acid EPA docosahexaenoic acid DHA 2 1990 IVFEs 2 PN SO IVFEs essential fatty acid deficiency EFAD 2012 2 8 90 9 SO IVFEs 3 PN associated liver disease PNALD PNALD PN IVFEs PN 2

51 2 2017 4 57 表 1IVFEs FA n 6 n 3 kcal/l 1 2 3 4 Intralipid Nutrilipid Lipofundin Lipovenoes Structolipid ClinOleic Clinolipid Lipidem Lipoplus SMOFlipid Omegaven 10 10 10 SO 100 SO 100 SO MCT 50 50 SO MCT 50 50 SO MCT 64 36 OO SO 80 20 OO SO 80 20 MCT SO FO 50 40 10 MCT SO FO 50 40 10 SO MCT OO FO 30 30 15 FO 100 9 1 9 1 2. 2. 2.5 1 1 8 1100 2000 2000 1022 1908 1950 1960 2000 2000 1910 1910 2000 1120 FA SO MCT OO FO PN PNALD 2 PNALD IVFEs phytosterol long chain triglyceride LCT 10 SO SO IVFEs 2 2 1 IVFEs MCT LCT structured triglyceride STG 3 2 STG SO LCT MCT MCT LCT 2 MCT 2 IVFEs 11 STG IVFEs LCT/MCT IVFEs 2 Pharmaconutrient Pharmaconutrient IVFEs FO DHA EPA pharmaconutrient 12 FO 4 IVFEs Ⅴ 世界で供給されている IVFEs の現況 表 1 2016 IVFEs 2 STG IVFEs Structolipid 3 IVFEs OO SO 8 2 OO n 9 65

58 4 IVFEs Omegaven FO IVFEs 10 PN FO 13 PNALD 14 clinicaltrials.gov NCT00512629 NCT 00910104 2017 1 SMOFlipid 4 SO MCT OO FO 1 IVFEs IVFEs 1 PN lipid carbohydrate system Glucose system IVFEs IVFEs 2013 Food and Drug Administration FDA 3 Clinolipid 1000 ml 2 4 Omegaven FDA FDA Ⅵ 臨床効果の検証 IVFEs IVFEs 1 IVFEs 1/2 4 IVFEs 2 3/4 IVFEs Edmuds 2007 2009 2011 International Nutrition Survey INS 12,585 451 72 48 PN 5 IVFEs PN 70 SO/ MCT/OO/FO PN 223 65 74 19 15 OO FO PN SO PN ICU FO PN 19 Manzanares 2 16 17 2014 1980 2012 randomized controlled trial RCT 6 PN LCT MCT FO IVFEs vs. LCT MCT IVFEs 1 LCT LCT/MCT FO IVFEs vs. LCT LCT MCT IVFEs 3 enteral nutrition EN EN FO IVFEs vs. EN EN FO IVFEs vs. EN

51 2 2017 4 59 1 390 16 FO IVFEs ICU RCT 2014 10 17 PN 6 LCT MCT FO IVFEs vs. LCT MCT IVFEs 3 LCT FO IVFEs vs. LCT IVFEs 2 OO FO IVFEs vs. OO IVFEs 1 EN 4 EN FO IVFEs vs. EN 1 EN FO IVFEs vs. EN 1 EN PN FO IVFEs vs. EN/PN/ 1 EN PN FO IVFEs vs. EN/PN 1 733 FO IVFEs EN RCT 5 RCT FO IVFEs 0.64 p 0.02 1 IVFEs 2 ASPEN 2016 1 SO IVFEs PN 1 1 100 g 18 2 Omegaven EFAD Omegaven 19 T PN 17 2 PN EFAD Omegaven FDA Omegaven 0.2 g/kg/day 0.67 g/kg/day 17 Triene Tetraene EN 46 Omegaven PN Omegaven EFAD 3 PNALD 4 IVFEs 2015 PNALD 4 IVFEs Omegaven SMOFlipid Lipidem 2014 5 3 93 4 1,012 4 IVFEs parenteral nutrition associated cholestasis PNAC 2 2 mg/dl

60 PNAC PNALD 2 2014 PNALD 6 21 2007 9 2013 4 97 Omegaven 1.0 g/ kg/day compassionate use 83 86 14 2015 2004 2012 PNALD Omegaven 1.0 g/kg/ day 12 178 51 29 22 51 76 74 6.4 4 0.2 0.1 mg/ dl PN Pediatric End Stage Liver Disease PELD scores 4 IVFEs PNALD 4 STG IVFEs 2016 2 IVFEs STG 11 5 7 PN STG IVFEs Structolipid LCT/MCT IVFEs Lipofudin Lipovenoes STG IVFEs ALT AST GGT 21 18 86 PubMed 16 76 4 1 Ⅶ 今後の展望 4 IVFEs personal communication IVFEs 表 1 2 IVFEs IVFEs 4 IVFEs SMOFlipid SMOFlipid PNALD Omegaven IVFEs 4 IVFEs 1

51 2 2017 4 61 2007 8 23 40 40 13 23 1 1 SMOFlipid Intralipos IVFEs Intralipos 1981 SMOFlipid SMOFlipid 2 1990 EN PN EN PN 2011 65 2,900 500 /65 4,900 1,000 2011 65 130 25 2 2011 Omegaven Omegaven Omegaven 1 1 IVFEs Ⅷ おわりに 1 IVFEs IVFEs 文献 1 Vanek VW, Seidner DL, Allen P et al. ASPEN position paper clinical role for alternative intravenous fat emulsions. Nutr Clin Pract 250 192, 2012 2 Biesboer AN, Stoehr NA A Product Review of Alternative Oil Based Intravenous Fat Emulsions. Nutr Clin

62 Pract 31 610 618, 2016 3 47 486, 2011 4 Wretlind A Parenteral nutrition. Surg Clin North Am 58 1055 1070, 1978 5 20 101 266 268, 2000 6 3 Fatgen 32 813 824, 1963 7 Intralipos TM Arc Jap Cir 48 7727, 1979 8 2012 http://www.jspaci.jp/jpgfa2012/chap02.html Accessed Jan. 10, 2017 9 4 http://www.mhlw.go.jp/new info/kobetu/kenkou/ryumachi/dl/jouhou01 08.pdf Accessed Jan. 10, 2017 10 Kumpf VJ Parenteral nutrition associated liver disease in adults and pediatric patients. Nutr Clin Pract 21 279 290, 2006 11 Wu GH, Zaniolo O, Schuster H et al. Structured triglycerides versus physical mixtures of medium and long chain triglycerides for parenteral nutrition in surgical or critically ill adult patients systematic review and meta analysis. Clin Nutr. 2016 Jan 21. Epub ahead of print 12 Pharmaconutrition Pharmaconutrient INTENSIVIST 3 475 485, 2011 13 De Meijer VE, Le HD, Meisel JA et al. Parenteral fish oil as monotherapy prevents essential fatty acid deficiency in parenteral nutrition dependent patients. J Pediatr Gastroenterol Nutr 50 212 218, 2010 14 Le HD, de Meijer VE, Robinson EM et al. Parenteral fish oil based lipid emulsion improves fatty acid profiles and lipids in parenteral nutrition dependent children. Am J Clin Nutr 94 749 758, 2011 15 Edmunds CE, Brody RA, Parrott JS et al. The effects of different IV fat emulsions on clinical outcomes in critically ill patients. Crit Care Med 42 1168 1177, 2014 16 Manzanares W, Dhaliwal R, Jurewitsch B et al. Parenteral fish oil lipid emulsions in the critically ill a systematic review and meta analysis. JPEN J Parenter Enteral Nutr 38 28, 2014 17 Manzanares W, Langlois PL, Dhaliwal R et al. Intravenous fish oil lipid emulsions in critically ill patients an updated systematic review and meta analysis. Crit Care 19 167, 2015 18 Taylor BE, McClave SA, Martindale RG et al. Guidelines for the Provision and Assessment of Nutrition Support Therapy in the Adult Critically Ill Patient Society of Critical Care Medicine SCCM and American Society for Parenteral and Enteral Nutrition A.S.P.E.N. Crit Care Med 44 390 438, 2016 19 Gura KM, Parsons SK, Bechard LJ et al. Use of a fish oil based lipid emulsion to treat essential fatty acid deficiency in a soy allergic patient receiving parenteral nutrition. Clin Nutr 24 839 847, 2005 Park HW, Lee NM, Kim JH et al. Parenteral fish oil containing lipid emulsions may reverse parenteral nutrition associated cholestasis in neonates a systemic review and meta analysis. J Nutr 145 277 283, 2015 21 Premkumar MH, Carter BA, Hawthorne KM et al. Fish oil based lipid emulsions in the treatment of parenteral nutrition associated liver disease an ongoing positive experience. Adv Nutr 5 65 70, 2014 22 Nandivada P, Chang MI, Potemkin AK et al. The natural history of cirrhosis form parenteral nutrition associated liver disease after resolution of cholestasis with parenteral fish oil therapy. Ann Surg 261 172 179, 2015 23 29 225 227, 2012 24 23 http://www.mhlw.go.jp/ toukei/list/dl/seikatsu_chousa_c_h23.pdf Accessed Jan. 10, 2017 25 23 201128197A http:// mhlw grants.niph.go.jp/niph/search/download. do?nendo 2011&jigyoId 113141&bunkenNo 201128197A&pdf 201128197A0003.pdf Accessed Jan. 10, 2017