形質細胞性白病に対するボルテゾミブドキソルビシンデキサメタゾン併用療法緒言形質細胞性白病は多発性骨髄腫の一亜型と考えられては当院初診時9歳の女性 2008年8月ごろから階段昇いるが約10%のに髄外病変を伴うなど臨床像が異な降時の呼吸苦があったため2008年10月日近医で液検査をり

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こうしょうとだ
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1 洛和会病院医学雑誌 Vol , 2011 形質細胞性白病に対するボルテゾミブドキソルビシンデキサメタゾン併用療法洛和会音羽病院高松液内科輝行洛和会音羽病院安井病理寛 Combination chemotherapy with bortezomib, doxorubicin and dexamethasone for plasma cell leukemia Department of Hematology, Rakuwakai Otowa Hospital Teruyuki Takamastu Department of Pathology, Rakuwakai Otowa Hospital Hirosi Yasui 要旨形質細胞性白病は治療抵抗性で予後不良の疾患として知られている形質細胞性白病の診断で当科に紹介された9歳の女性に対してボルテゾミブデキサメタゾン療法を開始したところ寛解 VGPR となったしかしボルテゾミブ休薬と同時にＭ蛋白の増加を認めたアルキル化剤による多剤併用療は無効であったボルテゾミブデキサメタゾンにドキソルビシンを加えたレジメに変更したところ1年以上stable diseaseを維持している副作用は軽度の倦怠感のみであるボルテゾミブドキソルビシン併用療法は形質細胞性白病治療の一つの選択枝となりうる Abstract Plasma cell leukemia is an aggressive variant of multiple myeloma. Treatment with standard agents and steroids is ineffective. A 9-year-old woman diagnosed with plasma cell leukemia was admitted to this hospital. She was treated with bortezomib and dexamethasone and a remission (VGPR) was obtained. As M-protein increased again, chemotherapy with muitiple alkylating agents was started but proved to be ineffective. Treatment with doxorubicine, bortezomib, and dexamethasone was started and the stable disease was maintained for over one year. The only untoward effect was mild fatigue. The combination of bortezomib, doxorubicin and dexamethasone proved to be an effective option for the treatment with plasma cell leukemia. Key words 形質細胞性白病ボルテゾミブドキソルビシンデキサメタゾン Plasma cell leukemia, Bortezomib, Doxorubicin, Dexamethasone 90

形質細胞性白病に対するボルテゾミブドキソルビシンデキサメタゾン併用療法緒言形質細胞性白病は多発性骨髄腫の一亜型と考えられては当院初診時9歳の女性 2008年8月ごろから階段昇いるが約10%のに髄外病変を伴うなど臨床像が異な降時の呼吸苦があったため2008年10月日近医で液検査をり治療抵抗性で予後不良の疾患として知られている近行った

2 形質細胞性白病に対するボルテゾミブドキソルビシンデキサメタゾン併用療法緒言形質細胞性白病は多発性骨髄腫の一亜型と考えられては当院初診時9歳の女性 2008年8月ごろから階段昇いるが約10%のに髄外病変を伴うなど臨床像が異な降時の呼吸苦があったため2008年10月日近医で液検査をり治療抵抗性で予後不良の疾患として知られている近行った貧と末梢中の形質細胞を認められ10月11日当年多発性骨髄腫に対する新規治療薬の一つであるボルテ院に紹介となった 1 ゾミブ bortezomib が有効であったという報告があるが2 長期予後は不明であるボリテゾミブデキサメタゾン既往歴に高圧高脂虫垂炎手術子宮後屈手術がある dexamethasone にドキソルビシン doxorubicin を加え液検査で貧小板減少 leukoerythroblastosis 肝ることで治療効果の延長を認めたを経験したので報告機能障害 LDH上昇白分画に形質細胞様異常細胞をする 1%認めた表1 図1 異常細胞は形質細胞様だが核の不正が目立つもの N/C比の大きいものを認めたフ表1 白赤ヘモクロビン Ht 小板網赤好中リンパ単好酸好塩基骨髄赤芽異常細胞入院時検査 /μl /μl 7.2g/dl /μl /100wbc 1 GOT GPT ALP LDH BUN CRE UA Ca TP ALB IgM IgA β-2mg CRP 図1 骨髄腫細胞 91 IU/l 2IU/l 181IU/l IU/l 1.9mg/dl 0.7mg/dl.mg/dl 8.2mg/dl 10.1g/dl.g/dl 5,0mg/dl 4mg/dl mg/dl 5.4mg/l < 0.24mg/dl

ローサイトメトリーではCytoplasmic λ CD54 CD18 アルキル化剤による多剤併用療MMCP ranimustine MPC-1が陽性 CD5が陰性であった清値は5,0 mg/ iv on day 1 melphalan 4mg/ po on days 1-4 mg/dl 免疫電気泳動でG-λ のM蛋白を認めたベンス

mg/ iv on days 1, 4, 部CTで縦隔リンパ節腹部大動脈周囲リンパ節腫大肝脾 8 and 11 にドキソルビシン doxorubicin 20mg/ iv on 腫を認めた days 1, 4 を加えたレジメを開始した図5 倦怠感と脱 2008年10月15日よりデキサメタゾン大量療法 dexamethasone 毛の訴えがあったためquality of lifeを優先し

3 ローサイトメトリーではCytoplasmic λ CD54 CD18 アルキル化剤による多剤併用療MMCP ranimustine MPC-1が陽性 CD5が陰性であった清値は5,0 mg/ iv on day 1 melphalan 4mg/ po on days 1-4 mg/dl 免疫電気泳動でG-λ のM蛋白を認めたベンス cyclophosphamide.7mg/ po on days 1-4 prednisolone ジョーンズ蛋白は陰性であった骨髄に広範囲にCD18陽 0mg/ po on days 1-4 が無効であったため 2009年月性の形質細胞様異常細胞の浸潤を認めた図2 図胸腹 8日よりボルテゾミブ bortezomib 1.mg/ iv on days 1, 4, 部CTで縦隔リンパ節腹部大動脈周囲リンパ節腫大肝脾 8 and 11 にドキソルビシン doxorubicin 20mg/ iv on 腫を認めた days 1, 4 を加えたレジメを開始した図5 倦怠感と脱 2008年10月15日よりデキサメタゾン大量療法 dexamethasone 毛の訴えがあったためquality of lifeを優先し 2009年9月 40mg iv on days 1-4, 8-11, を開始したその後 2008 日よりボルテゾミブデキサメタゾン2剤に変更したしか年11月8日よりボルテゾミブ bortezomib 1.mg/ iv on し再度Ｍ蛋白の増加傾向を認めたため2010年1月7日より days 1, 4, 8 and 11 を併用し寛解 VGPR となったがドキソルビシンを再度追加しその後ボルテゾミブ1.mg/ ボルテゾミブ休薬と同時にＭ蛋白の増加を認めた図4 週1回ドキソルビシン1mg/ 週1回に増量することで図2 骨髄生検 HE染色骨髄は淡好酸性細胞質を有するatypical ovoid cellsに占められ正常な造細胞は著減している図骨髄生検 CD18免疫染色免疫染色の結果異常細胞はCD18陽性である 1.5mg Bortezomib Dexamethasone 5,000 MMCP 骨髄腫細胞数末梢骨髄腫細胞数 mg/dl 4,000 1,000 /μl 1, 年年 2 図4 4 経過表月

4 形質細胞性白病に対するボルテゾミブドキソルビシンデキサメタゾン併用療法 1.5mg 1mg 24mg 1.5mg Bortezomib 15mg Doxorubicin 15mg10mg 15mg Dexamethasone mg/dl Thalidomide 1, 年図年月経過表2 M蛋白に対する効果を認めたこの量での副作用は軽度の幹細胞移植を併用した大量化学療法において生存期間の倦怠感のみであったデキサメタゾンは20mg週1回まで漸延長の報告5 があるが 5歳以上では適応にはならない近年骨髄腫に対する一連の分子標的療法の一つである減した経過中サリドマイド thalidomide 100mg/day を処方ボルテゾミブが形質細胞性白病に有効であったとの報告した期間があったがM蛋白の増加傾向と傾眠傾向倦怠感がある2 ボルテゾミブは最初に臨床応用されたプロテアのため中止になっているソーム阻害剤であるプロテアソームはタンパク質分解酵素であり遺伝子転写 DNA複製細胞周期の進行スト考察レス応答がん抑制にかかわる機能調制タンパク質の分解形質細胞性白病の診断基準は末梢中に/μl以を担っているボルテゾミブの抗がん作用のメカニズムと上あるいは白分画中20%以上の形質細胞の存在でしては NF-κB活性の抑制通常は分解されるある種のタあり本は診断基準にあてはまるまたその経過からンパク質が蓄積することによるアポトーシス誘導がん抑 primary plasma cell leukemiaと多発性骨髄腫から移行した制因子の分解阻害などが考えられている secondary plasma cell leukemiaに分けられるが本はドキソルビシンは多発性骨髄腫に対する寛解導入療法で骨髄腫の既往がなくprimary plasma cell leukemiaと考えあるVAD療法に含まれる薬剤であり in vitroでボルテゾミた本において初診時よりリンパ節腫大と肝脾腫を認ブとの併用効果が確認されており臨床においても多発性めた点あるいはCD5陰性である点もprimary plasma cell 骨髄腫に対してボルテゾミブドキソルビシンデキサメ leukemiaの特徴に一致するタゾンの併用療法の報告があることドキソルビシンのミ形質細胞性白病に対する標準的治療は明らかになってセル化製剤とボルテゾミブの併用効果の報告もあることかはいない過去の報告によるとprimary plasma cell leukemia ら7 ボルテゾミブとデキサメタゾン併用が無効となった形のmedian survivalが11.1ヶ月 secondary plasma cell leukemia 質細胞性白病においてドキソルビシンの併用は試みが1.ヶ月でありこれまでの一般的な治療では予後不良でる価値があると考えるある臨床経過が多発性骨髄腫とは異なることから治療方本ではデキサメタゾンボルテゾミブ併用療法で法に関しても異なったアプローチが必要かもしれない過寛解導入療法を行いその後デキサメタゾンボルテゾミブ去には急性リンパ性白病や悪性リンパ腫に対するレジメドキソルビシンで維持療法を行うことで1年以上のstable であるHyper CVADが有効であったとの報告もある5 造 diseaseの継続を確認している過去にも形質細胞性白病 4 9

5 に対して類似のレジメを施行した報告が存在する8 9 ドキ 4 Tiedemann RE, et al Genetic aberrations and survival ソルビシンの投与方法は通常は4日間持続点滴であるが本 in plasma cell leukemia. Leukemia , においては週1回の投与で効果を認めており外来での 5 Saccaro S, et al Primary plasma cell leukemia report 治療が可能であった of 17 new cases treated with autologous or allogeneic 残念ながらドキソルビシンには蓄積性心毒性があるため stem-cell transplantation and review of the literature. 総投与量は500mg/ 以下に限定されている本も2010 Am J Hematol , 年8月末でドキソルビシン総投与量が約400mg/ になった Oakervee HE, et al PAD combination therapy (PS-41/ ため治療効果は残存していたが2010年9月からレナリドマ bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for イド lenalidomide とデキサメタゾンによる治療に変更し previously untreated patients with multiple myeloma. ている Br J Haematol , Orlowski RZ, et al Randomized phase III study of 参考文献 pegylated liposomal doxorubicin plus bortezomib 1 Jimenez-Zepeda VH, et al Plasma cell leukemia a compared with bortezomib alone in relapsed or highly aggressive monoclonal gammopathy with a very refractory multiple myeloma: combination therapy poor prognosis. Int J Hematol , improves time to progression. J Clin Oncol 25 2 Musto P, et al Efficacy and safety of bortezomib in patients with plasma cell leukemia. Cancer , Al-Nawakil C, et al Bortezomib, doxorubicin and , dexamethasone association is an effective option Katodritou E, et al Response of primary plasma for plasma cell leukemia induction therapy. Leuk cell leukemia to the combination of bortezomib Lymphoma , and dexamethasone: do specific cytogenetic and 9 Chan SM, et al Complete remission of primary immunophenotypic characteristics influence treatment plasma cell leukemia with bortezomib, doxorubicin, and outcome? Leuk Res , dexamethasone a case report. Cases J 2 121,

日赤　Ｎｏ．３５☆／７．河相

日赤　Ｎｏ．３５☆／７．河相 2 64 2 Mucosa-Associated Lymphoid TissueMALT T γ- 1 Key words T 1 2 64 47 54 60 MALT 63 T MALT 6062-8 63 1 T MALT 63 CHOP 2 35 28 30 28 75 μg 200 mg 20 mg 200 mg 400 mg/80 mg 2 35 mg 1 2 150 mg 200 mg