スライド タイトルなし

Similar documents
スライド タイトルなし

腎機能を有効かつ安全な薬物療法に活かす

スライド タイトルなし

BSA(m 2 )= 体重 (kg) 身長 (cm) =1.27m 2 となり 173.6mL/min/1.73m 2 を 1.27m 2 である患者個人の腎機能に換算 ( で補正を外すと ) すると 127.4mL/min になりますが これでも実測 CCr

スライド タイトルなし

院外処方箋の検査値活用法につ??

を用いる必要があります Du Bois の式を用いて体表面積を計算すると 3) BSA(m 2 )= 体重 (kg) 身長 (cm) =1.27m 2 となり 173.6mL/min/1.73m 2 を 1.27m 2 である患者個人の腎機能に換算 ( で補正

<4D F736F F D E B40945C82F090B382B582AD955D89BF82B782E982BD82DF82CC313082CC935391A58DC C5>

はじめに イヌリンクリアランス (GFR) で用いるイヌリンは生体内で代謝されず タンパクと結合せず 完全に糸球体濾過され 尿細管で全く再吸収も分泌もされないため糸球体濾過量の gold standard になります チオ硫酸 Na や造影剤のイオヘキソールなどでもほぼ GFR に近い値が得られます

腎機能を正しく評価するための 10 の鉄則改訂 5 版 熊本大学薬学部附属育薬フロンティアセンター 臨床薬理学分野平田純生 標準化 egfr(ml/min/1.73m 2 ) は CKD 重症度分類に使うためのものであり 薬物投与設計には使わない 薬物投与設

Microsoft PowerPoint 中津2テキスト

福岡大学薬学部薬学疾患管理学教授

egfr(ml/min/1.73 m2 ) が標準体形に補正してある意義は何か? 小柄な体格の方は体格なりの小さな GFR で十分なのに 体表面積未補正値を用いると腎機能を過小評価して分類されてしまうことを防ぐためです かつては日本人の体表面積は 1.49m 2 が用いられていましたが 国際的に 1

総論 2 腎不全患者に特徴的な薬物動態の変化 薬効 薬物名 商品名 尿中排泄率 (%) 副作用 リバビリン レベトール 50 骨髄抑制, 意識障害 禁忌 アマンタジン シンメトレル 90 不穏, せん妄, 幻視 禁忌 抗ウイルス薬 オセルタミビル タミフル 70( 活性代謝物 99 悪心, 嘔吐,

腎機能を正確に見積もるコツと理論 ~ 投与設計のすべてがここから始まる ~ 阿蘇の雲海 熊本大学薬学部附属育薬フロンティアセンター 臨床薬理分野平田純生

1治療 かっていたか, 予想される基礎値よりも 1.5 倍以上の増加があった場合,3 尿量が 6 時間にわたって 0.5 ml/kg 体重 / 時未満に減少した場合のいずれかを満たすと,AKI と診断される. KDIGO 分類の重症度分類は,と類似し 3 ステージに分けられている ( 1). ステー

小児におけるCKD活動

第 Ⅰ 部 総論 11 第 Ⅰ 部 総論

Microsoft Word - cjs63B9_ docx

本文1-5.indd

(Microsoft PowerPoint -

減量・コース投与期間短縮の基準

Microsoft Word - 茬çfl�宛玺0618第1å‘·_æŠ¥èŒ¬é•£å®łã†¦é•ıç�¥ï¼‹ã…¡ã…‹ã…łã…«ã…�ㅳ;.doc

第1 総 括 的 事 項

資 料 臨床現場におけるクレアチニンとシスタチン C から算 出した推算 GFR の乖離 古川 通山 聡子 1) 薫 1) 河口 勝憲 1) 佐々木 環 2) 1) 川崎医科大学附属病院中央検査部 ) 川崎医科大学附属病院腎臓内科 要 岡崎希美恵 1) 辻岡 貴之 1) 岡山県倉

H29_第40集_大和証券_研究業績_C本文_p indd

2017 年 9 月 画像診断部 中央放射線科 造影剤投与マニュアル ver 2.0 本マニュアルは ESUR 造影剤ガイドライン version 9.0(ESUR: 欧州泌尿生殖器放射線学会 ) などを参照し 前マニュアルを改訂して作成した ( 前マニュアル作成 2014 年 3 月 今回の改訂

3 病床数 施設 ~19 床 床 床以上 284 (3 施設で未回答 ) 4 放射線専門医数 ( 診断 治療を含む ) 施設 ~5 人 226 6~10 人 人

<4D F736F F D E39208D8190EC C814096F295A889F090CD835C D C A975E90DD8C7695D D815B F B A2E646F6378>

者における XO 阻害薬の効果に影響すると予測される 以上の議論を背景として 本研究では CKD にともなう FX および尿酸の薬物体内動態 ( PK ) 変化と高尿酸血症病態への影響を統合的に解析できる PK- 薬力学 (PD) モデルを構築し その妥当性を腎機能正常者および CKD 患者で報告さ

PowerPoint プレゼンテーション

糖尿病性腎症に合併したネフローゼ症候群の治療

Ⅰ. 改訂内容 ( 部変更 ) ペルサンチン 錠 12.5 改 訂 後 改 訂 前 (1) 本剤投与中の患者に本薬の注射剤を追加投与した場合, 本剤の作用が増強され, 副作用が発現するおそれがあるので, 併用しないこと ( 過量投与 の項参照) 本剤投与中の患者に本薬の注射剤を追加投与した場合, 本

解剖・栄養生理学

(Microsoft PowerPoint - ASC-WTQ[\223\307\202\335\216\346\202\350\220\352\227p] [\214\335\212\267\203\202\201[\203h])

TDM研究 Vol.26 No.2

P001~017 1-1.indd

腎薬ニュース第 5 号 (2007 年 6 月 ;2012 年 1 月加筆修正 ) 熊本大学薬学部臨床薬理学分野平田純生 添付文書どおり腎機能に基づいた投与量にしても起こるアシクロビル中毒の原因は? 1. アシクロビル中毒の症状は? 慢性腎臓病 (CKD) 患者に頻発するアシクロビル バラシクロビル

2006 PKDFCJ

(2) 健康成人の血漿中濃度 ( 反復経口投与 ) 9) 健康成人男子にスイニー 200mgを1 日 2 回 ( 朝夕食直前 ) 7 日間反復経口投与したとき 血漿中アナグリプチン濃度は投与 2 日目には定常状態に達した 投与 7 日目における C max 及びAUC 0-72hの累積係数はそれぞれ

2 CKD 1. 不適当な食事 2. 感染症 : 尿路感染, 肺炎, 敗血症など 3. 急激な循環状態の変動 : 高血圧, 低血圧 4. 水 電解質異常 : 脱水, 溢水, アシドーシス 5. 尿路疾患 : 尿路結石 狭窄 感染 6. 腎毒性薬剤 : 造影剤, 抗生物質,NSAIDs 7. 手術およ

TDMを活用した抗菌薬療法

CKD 平成 25 年度厚生労働科学研究費補助金による難治性疾患克服研究事業の成果として, 小児慢性腎臓病 ( 小児 CKD) 診断時の腎機能評価の手引き が完成したことをこころからお慶び申し上げます.CKD という概念ははじめ欧米からわが国の成人の腎臓学に持ち込まれた概念で, 日本腎臓学会にて深化

心房細動1章[ ].indd

ータについては Table 3 に示した 両製剤とも投与後血漿中ロスバスタチン濃度が上昇し 試験製剤で 4.7±.7 時間 標準製剤で 4.6±1. 時間に Tmaxに達した また Cmaxは試験製剤で 6.3±3.13 標準製剤で 6.8±2.49 であった AUCt は試験製剤で 62.24±2

Microsoft PowerPoint - 薬物療法専門薬剤師制度_症例サマリー例_HP掲載用.pptx

メディカルスタッフのための腎臓病学2版

ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにロペラミド塩酸塩は 腸管に選択的に作用して 腸管蠕動運動を抑制し また腸管内の水分 電解質の分泌を抑制して吸収を促進することにより下痢症に効果を示す止瀉剤である ロペミン カプセル

尿試験紙を用いたアルブミン・クレアチニン検査の有用性

査を実施し 必要に応じ適切な措置を講ずること (2) 本品の警告 効能 効果 性能 用法 用量及び使用方法は以下のとお りであるので 特段の留意をお願いすること なお その他の使用上の注意については 添付文書を参照されたいこと 警告 1 本品投与後に重篤な有害事象の発現が認められていること 及び本品

ピルシカイニド塩酸塩カプセル 50mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにピルジカイニド塩酸塩水和物は Vaughan Williams らの分類のクラスⅠCに属し 心筋の Na チャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示す また 消化管から速やかに

デベルザ錠20mg 適正使用のお願い

日本医薬品安全性学会 COI 開示 筆頭発表者 : 加藤祐太 演題発表に関連し 開示すべき COI 関連の企業などはありません

障害程度等級表 級別じん臓機能障害 1 級 じん臓の機能の障害により自己の身辺の日常生活活動が極度に制限されるもの 2 級 3 級 じん臓の機能の障害により家庭内での日常生活活動が著しく制限されるもの 4 級 じん臓の機能の障害により社会での日常生活活動が著しく制限されるもの

シプロフロキサシン錠 100mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにシプロフロキサシン塩酸塩は グラム陽性菌 ( ブドウ球菌 レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌 肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを

<4D F736F F D E39208D8190EC C814096F295A889F090CD835C D C A975E90DD8C7695D FE18A D816A2E646F6378>

用法・用量DB

3. 安全性本治験において治験薬が投与された 48 例中 1 例 (14 件 ) に有害事象が認められた いずれの有害事象も治験薬との関連性は あり と判定されたが いずれも軽度 で処置の必要はなく 追跡検査で回復を確認した また 死亡 その他の重篤な有害事象が認められなか ったことから 安全性に問

現況解析2 [081027].indd

第43号(2013.5)

CQ1: 急性痛風性関節炎の発作 ( 痛風発作 ) に対して第一番目に使用されるお薬 ( 第一選択薬と言います ) としてコルヒチン ステロイド NSAIDs( 消炎鎮痛剤 ) があります しかし どれが最適かについては明らかではないので 検討することが必要と考えられます そこで 急性痛風性関節炎の

糖尿病経口薬 QOL 研究会研究 1 症例報告書 新規 2 型糖尿病患者に対する経口糖尿病薬クラス別の治療効果と QOL の相関についての臨床試験 施設名医師氏名割付群記入年月日 症例登録番号 / 被験者識別コード / 1/12

日本の糖尿病患者数は増え続けています (%) 糖 尿 25 病 倍 890 万人 患者数増加率 万人 690 万人 1620 万人 880 万人 2050 万人 1100 万人 糖尿病の 可能性が 否定できない人 680 万人 740 万人

1)~ 2) 3) 近位筋脱力 CK(CPK) 高値 炎症を伴わない筋線維の壊死 抗 HMG-CoA 還元酵素 (HMGCR) 抗体陽性等を特徴とする免疫性壊死性ミオパチーがあらわれ 投与中止後も持続する例が報告されているので 患者の状態を十分に観察すること なお 免疫抑制剤投与により改善がみられた

葉酸とビタミンQ&A_201607改訂_ indd

学術委員会学術第 1 小委員会 慢性腎臓病(CKD) 患者への適正な薬物療法に関する調査 研究 ~ 腎機能低下患者への投与に関係する添付文書記載の問題点の調査 ~ 委員長東京薬科大学薬学部医療実務薬学教室竹内裕紀 Hironori TAKEUCHI 委員白鷺病院薬剤科和泉智 Satoshi IZUM

使用上の注意 1. 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1 2X X 重要な基本的注意 1TNF 2TNF TNF 3 X - CT X 4TNFB HBsHBcHBs B B B B 5 6TNF 7 8dsDNA d

より詳細な情報を望まれる場合は 担当の医師または薬剤師におたずねください また 患者向医薬品ガイド 医療専門家向けの 添付文書情報 が医薬品医療機器総合機構のホームページに掲載されています

2018 年 5 に 総論編 が発出

プラザキサ服用上の注意 1. プラザキサは 1 日 2 回内服を守る 自分の判断で服用を中止し ないこと 2. 飲み忘れた場合は 同日中に出来るだけ早く1 回量を服用する 次の服用までに 6 時間以上あけること 3. 服用し忘れた場合でも 2 回量を一度に服用しないこと 4. 鼻血 歯肉出血 皮下出

虎ノ門医学セミナー

「血液製剤の使用指針《(改定版)

Microsoft Word 高尿酸血症痛風の治療ガイドライン第3版主な変更点_最終

Microsoft Word - Ⅰ-4.用法用量(2013)

グリコペプチド系 >50( 常用量 ) 10~50 <10 血液透析 (HD) 塩酸バンコマイシン散 0.5g バンコマイシン 1 日 0.5~2g MEEK 1 日 4 回 オキサゾリジノン系 ザイボックス錠 600mg リネゾリド 1 日 1200mg テトラサイクリン系 血小板減少の場合は投与

3 章 透析まで行かせないためにどうする 2 CKD と高尿酸血症 尿酸をどうコントロールする 高尿酸血症の分類を以下に示します 平和伸仁 まとめ & ス アドバイ 尿酸産生過剰型 尿酸排泄低下型 上記 2 つの混合型 腎機能の低下とともに尿酸排泄が低下して高尿酸血症の頻度は高まる 腎機能が低下する

第15回日本臨床腫瘍学会 記録集

添付文書の薬物動態情報 ~基本となる3つの薬物動態パラメータを理解する~

資料 3 1 医療上の必要性に係る基準 への該当性に関する専門作業班 (WG) の評価 < 代謝 その他 WG> 目次 <その他分野 ( 消化器官用薬 解毒剤 その他 )> 小児分野 医療上の必要性の基準に該当すると考えられた品目 との関係本邦における適応外薬ミコフェノール酸モフェチル ( 要望番号

3 スライディングスケール法とアルゴリズム法 ( 皮下注射 ) 3-1. はじめに 入院患者の血糖コントロール手順 ( 図 3 1) 入院患者の血糖コントロール手順 DST ラウンドへの依頼 : 各病棟にある AsamaDST ラウンドマニュアルを参照 入院時に高血糖を示す患者に対して 従来はスライ

問 85 慢性腎不全による透析導入基準について正しいのは次のうちどれか 1 透析導入基準の点数が 60 点以上になれば透析導入の判断となる 2 腎機能評価ではクレアチニンが評価項目である 3 血管合併症があれば基準点に加算される 4 視力障害は透析導入基準の評価には含まれない 5 日常生活の障害に関

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)

Microsoft Word - 1 糖尿病とは.doc

④資料2ー2

「  (会の名称)     」のご案内

検査項目情報 6475 ヒト TARC 一次サンプル採取マニュアル 5. 免疫学的検査 >> 5J. サイトカイン >> 5J228. ヒトTARC Department of Clinical Laboratory, Kyoto University Hospital Ver.6 thymus a

Microsoft Word - JAID_JSC 2014 正誤表_ 原稿

<4D F736F F D2082A8926D82E782B995B68F E834E838D838A E3132>

<4D F736F F D C AB90748FC78F648FC789BB975C D834F E646F6378>

スライド 1

A9R284E

14栄養・食事アセスメント(2)

<4D F736F F F696E74202D208E9197BF315F817582C782B182C582E0826C C B4C985E82C98AD682B782E98DEC8BC EF92868AD495F18D902E B8CDD8AB B83685D>

スライド 1

相互作用DB

2017 年度茨城キリスト教大学入学試験問題 生物基礎 (A 日程 ) ( 解答は解答用紙に記入すること ) Ⅰ ヒトの肝臓とその働きに関する記述である 以下の設問に答えなさい 肝臓は ( ア ) という構造単位が集まってできている器官である 肝臓に入る血管には, 酸素を 運ぶ肝動脈と栄養素を運ぶ

PowerPoint プレゼンテーション


Microsoft PowerPoint - INU ppt

TTP 治療ガイド ( 第二版 ) 作成厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業 血液凝固異常症等に関する研究班 ( 主任研究者村田満 ) 血栓性血小板減少性紫斑病 (thrombotic thrombocytopenic purpura:ttp) は 緊急に治療を必要とする致死的疾患である

Transcription:

熊本大学薬学部附属育薬フロンティアセンター 臨床薬理分野平田純生

腎機能って何?

腎臓は何をやっている? 血清中で濾過できるものはすべて濾過し必要なものはすべて再吸収する 不要な物質は尿細管で分泌される 不要な老廃物 過剰なミネラルを濃縮して排泄することによって生体の恒常性を保っている 腎不全になれば不要な老廃物 ミネラルの血中濃度が 上昇する 尿素 尿酸 クレアチニン インドキシル硫酸 カリウム リン 何を測定すれば腎臓の機能を正確に評価できる?

腎血流 1500L 原尿 150L 腎臓は働き者の臓器 体重の 1% に満たないのに循環血の 20% つまり 1500L/ 日の血流量がある そのうち 10% つまり 150L/ 日が細動脈から成る糸球体で濾過されて原尿になる 150L/ 日 =6L/hr=100mL/min=GFR 尿量 1.5L/ 日 血清 Cr 値 0.7mg/dL 150L= 約 1g だから随時アルブミン尿は 100mg/gCr のように表される そのうち 99% の水分 必要な栄養素を再吸収して 1.5L/ 日の不要な濃縮尿を生産している

腎臓の機能 腎血流 1500L/ 日 尿量 1.5L/ 日 99% の水が尿細管で再吸収 原尿 150L/ 日 (GFR)

イヌリンクリアランス (Cin) は gold standard 体内で代謝されない :CLtotal= 腎 CL 蛋白と結合しない 糸球体で 100% 濾過 イヌリン 輸入細動脈 ボーマン嚢 個人内では産生速度が一定体内で代謝されない :CLtotal= 腎 CL 蛋白と結合しないため100% 糸球体濾過され生理活性がない生体内物質クレアチニン 輸出細動脈 糸球体 糸球体で 100% 濾過 尿細管で分泌されない ヘンレのループ 尿細管でわずかに分泌される 尿細管で再吸収されない Cin 正常値 100mL/min 集合管 尿細管で再吸収されない CCr 正常値 120~130 ml/min

GFR( 糸球体濾過量 ) とは? 静注投与されたイヌリンは全く蛋白結合せず 糸球体で 100% 濾過され 尿細管で再吸収も分泌もされずにそのまま尿中に排泄される そのため濾過されたイヌリン量 = 尿中に排泄されたイヌリン量になるため 血漿 inulin 濃度 GFR = 尿中 inulin 濃度 尿量 / 日 GFR = 尿中 inulin 尿量 / 日血漿 inulin 濃度 GFR は時間あたりに濾過される原尿の産生速度 ( 限外濾過された濾液量 ) であるため腎機能正常者の GFR は GFR = 150L/ 日 6L/ 時間 =100mL/min

腎機能とは? BUN 腎機能が低下すると上昇しますが ごちそうを食べても上がる 脱水になっても消化管出血でも上がるので正確に腎機能を評価できない 血清クレアチニン男性の正常値は0.6~1.2mg/dL 女性の正常値は 0.4~1.0mg/dL 筋肉量の影響を受けるが腎機能が低下すると確実に上昇する 糸球体濾過量 (GFR) 腎臓の最も重要な機能である単位時間当たりの血液を濾過する量で規定した腎機能評価の指標 腎臓は糸球体という場所でごみを濾過している 100mL/min が正常値のため 60mL/min 未満は CKD 成績で 60 点未満は不可と考えると覚えやすいし 評価しやすい BUN/Cr は 10 が正常 20 以上は脱水を疑う

理想体重も体表面積も egfrcys も計算可能日本腎臓病薬物療法学会 http://jsnp.org/egfr/

血清 Cr による 腎機能の判断は もう終わりにしよう

腎機能に何が使われているか? 2012 年仙台市内の開業医向けアンケートでは 23 名の回答者のうち 腎機能の評価に何を使うかとの問いに対し 血清 Cr が 59% egfr36% が CCr は 5%( 腎専門医 ) 処方監査に利用している腎機能評価方法については, 血清 Cr,CG 式 CCr,eGFR の順に多い ( 和泉智, 他 : 日病薬誌第 46 巻 8 号 (989 1008)2010 年 ) ではこの患者の腎機能は正常ですか? 20 歳男性 180cm 70kg 血清 Cr 値 1.2mg/dL 80 歳女性 155cm 50kg 血清 Cr 値 1.2mg/dL

同じ血清 Cr 値 1.2mg/dL でも実際の腎機能は違う (Cockcroft & Gault 法による ) 140 クレ 120 アチ 100 ニン 80 クリ 60 アラ 40 ンス 20 (ml/min) 補正必要 20 歳男性 70kg では 97mL/min 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 血清 Cr 値 80 歳女性 50kg では 29mL/min

年齢別の CKD 頻度 (%) 50 40 高齢者を見たら CKD を疑え! 男性 (n=240.594) GFR(ml/ 分 /1.73 m2 ) 50~59 40~49 <40 頻度 30 20 10 女性 (n=333.430) GFR(ml/ 分 /1.73 m2 ) 50~59 40~49 <40 0 20 ~ 29 30 ~ 39 40 ~ 49 50 ~ 59 60 ~ 69 70 ~ 79 80 ~ ( 歳 ) 年齢 日本腎臓学会編 : CKD 診療ガイド 2012 を改変

血清クレチニンではなく今後は egfr で 2016 年 4 月 8 日 FDA から医薬品安全性情報 We are also recommending that the measure of kidney function used to determine whether a patient can receive metformin be changed from one based on a single laboratory parameter (blood creatinine concentration) to one that provides a better estimate of kidney function in patients with kidney disease (i.e., glomerular filtration rate estimating equation (egfr)).

血清 Cr 値ではなく今後は egfr で 2016/5/12 ビグアナイド薬の適正使用に関する Recommendation メトグルコは中等度以上の腎機能障害患者では禁忌である SCr 値 ( 酵素法 ) が男 1.3mg/dL 女性 1.2mg/dL 以上の患者には投与を推奨しない 高齢者では SCr 値が正常範囲内であっても実際の腎機能は低下していることがあるので egfr 等も考慮して腎機能の評価を行う ショック 急性心筋梗塞 脱水 重症感染症の場合やヨード造影剤の併用では急性増悪することがある 尚 SCr がこの値より低い場合でも添付文書の他の禁忌に該当する症例などで 乳酸アシドーシスが報告されている メトホルミンの適正使用に関する Recommendation 腎機能を egfr で評価し egfr が 30(mL/ 分 /1.73m2) 未満の場合にはメトホルミンは禁忌である egfr が 30~45 の場合にはリスクとベネフィットを勘案して慎重投与とする 脱水 ショック 急性心筋梗塞 重症感染症の場合などやヨード造影剤の併用などでは egfr が急激に低下することがあるので注意を要する egfr が 30~60 の患者では ヨード造影剤検査の前あるいは造影時にメトホルミンを中止して 48 時間後に egfr を再評価して再開する 尚 egfr が 45 以上また 60 以上の場合でも 腎血流量を低下させる薬剤 ( レニン アンジオテンシン系の阻害薬 利尿薬 NSAIDs など ) の使用などにより腎機能が急激に悪化する場合があるので注意を要する

146cm 43.5kg の女性を想像してみてください 血清 Cr 値が 0.8mg/dL だったら egfrcreat 39.1mL/min egfrcys 15mL/min CG 式 CCr 35.3mL/min 村上茉愛 19 歳体操五輪代表選手血清 Cr 値 0.8mg/dL 血清 cysc 0.9 mg/l egfrcreat 60.2mL/min egfrcys 105mL/min CG 式 CCr 77.67mL/min 85 歳毎日元気で農作業 血清 Cr 値 0.5mg/dL 血清 cysc 1.2 mg/l egfrcreat 65.4mL/min egfrcys 49.1mL/min CG 式 CCr 56.5mL/min 85 歳長期臥床 経管栄養で43.5kgを保っている血清 Cr 値 0.2mg/dL 血清 cysc 1.6mg/L egfrcreat 233.0 ml/min egfrcys 26.5 ml/min CG 式 CCr 141.2 ml/min

推算 CCr(mL/min) 血清 Cr 値 (mg/dl) 血清 Cr 値が急に上昇した? 80 60 40 20 推算 CCr 40 ヶ月 20 ヶ月 血清 Cr 値 血清 Cr 値 8mg/dL 以上 ( 透析導入ライン ) 10.0 8.0 6.0 4.0 2.0 0 10 ヶ月 0 10 20 30 40 50 60 70 時間推移 ( 月 ) 170cm 体重 63kg 発症当時 50 歳の男性を想定し CG 法によって推算 CCr を算出した

小柄な高齢者には egfr は要注意 症例有料老人ホームに長期入居の男性 年齢 90 歳 体重 37.7kg 身長 150cm 血清 Cr 0.34mg/dL BUN 15.1mg/dL 血清アルブミン 1.7g/dL の MRSA 敗血症患者に対し バンコマイシンの投与設計を行った場合 1 日本人向け GFR 推算式によると egfr (ml/min/1.73m 2 )=194 Cr -1.094 Age -0.287 =173.6mL/min/1.73m 2 のような高値が算出されるが 上記 egfr の値の単位は ml/min/1.73m 2 であり 体表面積補正されているため Du Bois の式を用いて体表面積補正を外すと BSA(m 2 )= 体重 (kg) 0.425 身長 (cm) 0.725 0.007184=1.27m 2 となり 173.6mL/min/1.73m 2 を 1.27m 2 で割ると 127.4mL/min となり バンコマイシンの目標トラフ濃度を 15μg/mL に設定しても 実測血清バンコマイシンのトラフ濃度は 28μg/mL と高値になり バンコマイシンによる腎障害により 血清 Cr 値が 2.5mg/dL に上昇した

小柄な高齢者には egfr は要注意 症例有料老人ホームに長期入居の男性 年齢 90 歳 体重 37.7kg 身長 150cm 血清 Cr 0.34mg/dL BUN 15.1mg/dL 血清アルブミン 1.7g/dL の MRSA 敗血症患者に対し バンコマイシンの投与設計を行った場合 1 日本人向け GFR 推算式によると egfr (ml/min/1.73m 2 )=194 Cr -1.094 Age -0.287 =173.6mL/min/1.73m 2 のような高値が算出されるが 上記 egfrの値の単位は ml/min/1.73m 2 であり 体表面積補正されているため Du Boisの式を用いて体表面積補正を外すと BSA(m 2 )= 体重 (kg) 0.425 身長 (cm) 0.725 0.007184=1.27m 2 となり 173.6mL/min/1.73m 2 を1.27m 2 で割ると127.4mL/min となり バンコマイシンの目標トラフ濃度を原則としてeGFR (ml/min/1.73m15μg/ml 2 ) は薬物に設定しても 実測血清バンコマイシンのトラフ濃度は投与設計に使わない 検査データだけでなく 28μg/mLと高値になり バンコマイシンによる腎障害により 血清 Cr 値が 2.5mg/dLに上昇した 患者の体格 活動度を自分の目で確認しましょう

小柄な高齢者は egfr が高く推算されることがある MRSA 感染症に罹患しやすい症例は長期臥床の筋肉量が少ない高齢者が多い バンコマイシンの投与設計ではこのような症例では過量投与になる危険性がある

バンコマイシン腎症の悪循環 高齢者 トラフ値を 10μg/mL 未満を目標に 長期臥床 フレイル血清 Cr 低下 免疫能低下 MRSA 低感受性株の増加 院内感染 トラフ値を 10~20μg/mL を目標に 腎機能の過大評価 VCM の投与量増加 介入可能 腎障害が増加? 腎機能の低下 VCM 濃度がさらに上昇

バンコマイシン腎症の悪循環 高齢者 トラフ値を 10μg/mL 未満を目標に 長期臥床 フレイル血清 Cr 低下 免疫能低下 MRSA 低感受性株の増加 院内感染 トラフ値を 10~20μg/mL を目標に 腎機能の過大評価 VCM の投与量増加 腎障害が増加? 介入可能透析導入治療断念腎機能の低下 VCM 濃度がさらに上昇

egfr および CCr 推算式の問題点 血清クレアチニン値 0.6mg/dL 未満の高齢者では egfr または推算 CCr が大きな値になりがちである もともと egfr または推算 CCr ともに高齢者や小児には適応しにくい式であり 腎機能がよくて血清 Cr 値が低いのか? 栄養状態が悪くて血清 Cr 値が低いのか? 上記の見極めは数値のみでは困難であり 症例ごとに対応していくしかない 血清 Cr 値が 0.6mg/dL 未満であり 明らかに筋肉量の減少した症例では血清 Cr 値 0.6 を代入して補正するとほとんどの場合 予測精度が向上するが 可能な限り実測 CCr 値 0.715 またはシスタチン C により egfr を算出して投与設計する

平田の腎機能 2015:eGFR 67.6mL/min/1.73m 2 2016:eGFR 59.6 ml/min/1.73m 2

1eGFR CCr で ml/min/1.73m 2 は CKD 重症度分類のために使う 薬物投与設計には ml/min を使う ただし抗菌薬 抗がん薬などで投与量が mg/kg や mg/m 2 となっている場合には ml/min/1.73m 2 を使う egfr(ml/min/1.73m 2 ) は CKD の重症度分類の指標

CKD の重症度分類 (CKD 診療ガイド 2012)

体重と推算 CCr egfr の関係 85 歳女性血清 Cr 値 1.0mg/dL 身長 150cm の場合 CG 式による推算 CCr (ml/min) 50 40 50 40 egfr (ml/min/1.73m 2 ) egfr (ml/min) 30 30 ダビガトランや TS-1 の禁忌領域 30 40 50 60 70 80 体重 (kg)

2 添付文書記載の腎機能として記載 されている CCr は GFR と判断すべき ハイリスク薬では CCr を使わない 添付文書記載の腎機能として記載されている CCr はほとんど Jaffe 法による血清 Cr 値測定による CCr Jaffe は GFR と近似するため 薬物投与設計時の患者の腎機能は酵素法による CCr は用いず egfr(ml/min) を使うか CG 式の血清 Cr に患者の ( 血清 Cr+0.2) を代入して求めた CG 式 CCr を使う Jaffe 法では血清 Cr 値が 20~30% 高値に測定される CCr は GFR よりも 20~30% 高値 添付文書の CCr GFR

血清 Cr 測定法の問題 Jaffe 法と酵素法の違い

Jaffe 反応し赤色化合物を生成する活性メチレン基 Jaffe 法におけるクレアチニン以外の物質による呈色 non-creatinine chromogen(ncc) ピルビン酸アスコルビン酸アセトン Jaffe 法では酵素法に比し 0.2mg/dL 高く測定される

Jaffe 法と酵素法による実測 CCr 実測 CCr = 尿中 Cr 尿量 血清 Cr 健常成年男子で正確な酵素法で測定すれば 80mg/dL 1.5L/ 日 1.0 mg/dl =120mL/min Jaffe 法では血清 Cr 値のみ 0.2 高く測定されるため 80 1.5L/ 日 1.0+0.2 =100mL/min GFR

現在の添付文書では CCr 別の投与基準が収載されているがほとんどの治験データは海外で血清 Cr 値は Jaffe 法によって測定されており 20~30% 高めの値になっており CCr の正常値は 100mL/min が用いられている したがって添付文書の表の CCr GFR と考えてよい ( 最近の日本での治験データは酵素法で測定されているため除く ) 1 回 20mg 1 日 2 回投与を基準とする場合 ( ガスター ROD 錠 ) クレアチニンクリアランス (ml / min) CCr 60 60 > CCr > 30 30 CCr 透析患者 投与法 1 回 20mg 1 日 2 回 1 回 20mg 1 日 1 回 1 回 10mg 1 日 2 回 1 回 20mg 2~3 日に 2 回 1 回 10mg 1 日 1 回 1 回 20mg 透析後 1 回 1 回 10mg 1 日 1 回

米国では egfr 推算 CCr Jaffe であった Stage GFR (ml/min/1.73 m2 ) CCr (ml/min) G1 正常または高値 90 90 G2 正常または軽度低下 60-89 60-89 G3a 軽度 ~ 中等度低下 45-59 45-59 G3b 中等度 ~ 高度低下 30-44 30-44 G4 高度低下 15-29 15-29 G5 末期腎不全 (ESKD) <15 保存期 <15 保存期 透析 透析 http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm204959.pdf より引用

③肥満患者のCG式CCr算出のための 体重は補正体重または理想体重を用いる 私ってCG式CCrが 300mL/min アミカシン は3g/日使ってね だっ て20mg/kgってガイドラ インに書いてるもの egfrcysでもよい 理想体重 男性 =50+ 2.3 身長 152.4 /2.54 理想体重 女性 =45.5+ 2.3 身長 152.4 /2.54 補正体重 kg 理想体重 0.4 実測体重 理想体重

4-1. 軽度 ~ 中等度腎機能低下症例では 実測 CCr だけでなくシスタチン C による egfrcys も推奨される (mg/dl mg/l) 15 血清シスタチン C 濃度 (mg/l) 血清濃度 10 血清クレアチニン値 (mg/dl) 5 血清 Cr 値のブラインド領域 血清シスタチン C 値のブラインド領域 0 0 30 60 90 120 GFR (ml/ 分 /1.73m2)

4-2. 筋肉量の異常な患者も実測 CCr 0.715 だけでなくシスタチン C による egfrcys も 推奨される 拒食症

Tanaka A, et al: J Pharmacol Sci 2007; 105: 1-5 より引用 血清クレアチニン値およびシスタチン C 濃度の加齢に伴う変化 *:p<0.01(tukey s test) (mg/dl) 血清クレアチニン値 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 (mg/l) 血清シスタチン C 値 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 * * 0 <65 (n=50) 65~80 (n=55) 80< (n=50) 0 <65 (n=50) 65~80 (n=55) 80< (n=50) 年齢 年齢

5 血清 Cr 値による CG 式 CCr, egfr は やせた患者では過大評価してしまう 特に egfr で顕著である そのため後期高齢者や院内感染 がん末期などのフレイル症例には egfr よりも CG 式 CCr が適していることがある この症例の egfr は 180mL/min?

年齢と eccr egfr の関係体重 40kg の女性血清 Cr 値 1.0mg/dL 身長 150cm の場合 CG 式による eccr (ml/min) 50 40 50 40 egfr (ml/min/1.73m 2 ) egfr (ml/min) 30 30 20 TS-1 ダビガトラン禁忌領域 30 40 50 60 70 80 年齢

年齢と eccr egfr の関係体重 40kg の女性血清 Cr 値 1.0mg/dL 身長 150cm の場合 CG 式による eccr (ml/min) 50 40 50 40 egfr (ml/min/1.73m 2 ) egfr (ml/min) 30 30 CG 式によるCCrでは若年者の腎機能高値 加齢による腎機能 TS-1 低下が顕著 かつては加齢とともにCCrは1 年間に1mL/min ダビガトラン低 20 下すると言われていたが これはCG 式によるものであって 実禁忌領域際にはもっと緩徐に低下するため 30 40 50 60 CG 式に 70 0.789 80 倍するのは若年者のみ? 年齢

CG 式作成に用いられた 249 名の年齢 腎機能と血清 Cr 値 年齢の範囲平均年齢 n 平均血清 Cr 濃度 (mg/dl)* 平均実測 CCr (ml/min)** 平均 Cr 排泄量 (mg/kg/24hr±sd) 18-29 24.6 22 0.99 114.9 23.6±5.0 30-39 34.6 21 1.08 98.6 20.4±5.1 40-49 46.2 28 1.17 95.4 19.2±5.8 50-59 54.4 66 1.49 77.9 16.9±4.6 60-69 64.6 53 1.39 57.6 15.2±4.0 70-79 74.4 42 1.78 38.6 12.6±3.5 80-92 85.1 17 1.39 37.4 12.1±4.1 *:Jaffe 法で測定しているため 酵素法の値は0.2mg/dL 低めに測定される **: Jaffe 法で測定しているため 酵素法の場合は20~30% 高く測定される Cockcroft DW, Gault MH: Nephron 16: 31-41, 1976 より引用

イヌリンクリアランス測定プロトコール 投与前 イヌリン投与開始投与開始 300mL/hr 100mL/hr 30 分 45 分 60 分 75 分 90 分 105 分 120 分 飲水 500mL 採血 飲水 60mL 飲水 60mL 飲水 60mL 飲水 60mL 排尿 採尿採尿採尿採血採血採血 1) 検査当日は絶食 ただし 飲水は自由 2) イヌリンリード注 1 バイアル (40ml: イヌリン 4g を含む ) を添付の生理食塩水 360mL に希釈 3) 投与前に採血 飲水 500ml 4) 希釈したイヌリンを静脈内注入する 輸液ポンプを用いて 開始 30 分は 300mL/hr その後は 100mL/hr で 60 分間投与する 5) 採血を投与前 45 分後 75 分後 105 分後に行う 6) 開始前に全排尿し その後 30 分おきに排尿させる

6 血清 Cr 値が0.6mg/dL 未満の高齢フレイル症例の腎機能推算式には血清 Cr 値として 0.6mg/dLを代入すると予測性が高くなることが多い ただし 医療者自身の目で症例の体格と活動性を確認すること 85 歳毎日元気で農作業 85 歳長期臥床 経管栄養で 43.5kg を保っている

760 歳以下の腎機能正常者で全身炎症 (SIRS) により ICU 管理下の患者では補正 egfr が 150mL/min/1.73m 2 に上昇すること がある これは ARC によるため 血清 Cr 値 は 0.6 未満になっても 0.6mg/dL を代入しない 過大腎クリアランスのため VCM 4g/ 日以上必要な症例もいる

重症患者の ARC 発現メカニズム 全身炎症血管作動薬 輸液の投与腎の回復 心拍出量増加 血管拡張腎血流増加 GFR の上昇 ARC の発現抗菌薬クリアランスの増加 ARC のリスク因子年齢 (60 歳未満 ) 敗血症外傷 手術外傷性脳損傷熱傷低アルブミン血症血液がん Udy AA, et al: Curr Pharm Biotechnol 12: 2020-2029, 2011 を改変

8ST 合剤 シメチジンは Cr の尿細管分泌 を阻害するため 血清 Cr 値がわずかに 上昇するが腎障害ではない

9 ネフローゼ症候群などによる低アルブミン 血症や糖尿病患者ではクレアチニンの尿細管 分泌が増加し 腎機能を過大評価してしまう

低アルブミン血症では尿細管の Cr 分泌が増加する 尿細管分泌による CCr (ml/min/1.73m 2 ) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 血清アルブミン濃度 (g/dl ) Branten AJ, et al: Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 707-711.

10 これまでの内容を理解しておけば安全 性の高い薬物ではどの推算式を用いても 大きな問題はない

血清 Cr 値を基に した腎機能推算式 と薬物投与設計

薬物投与設計時に使う腎機能検査は? 1イヌリン投与による実測 GFR(Cin) 21 日蓄尿による実測 CCr 3CG 式による推算 CCr 4eGFR(mL/min/1.73m 2 ) 5eGFR(mL/min) 6 血清 Cr 値 7 血清 Cr 値 +0.2から算出した推算 CCr 8 血清シスタチンC 値

薬物投与設計時に使う腎機能検査は? 1 イヌリン投与による実測 GFR(Cin) 21 日蓄尿による実測 CCr 3CG 式による推算 CCr 4eGFR(mL/min/1.73m 2 ) 5eGFR(mL/min) 6 血清 Cr 値 7 血清 Cr 値 +0.2 から算出した推算 CCr 8 血清シスタチン C 値 手技が煩雑なため実際的でない 正確な蓄尿ができていれば非常に有用 体重 年齢の影響を受けることに配慮痩せた患者や院内感染時には有用? CKD の診断指標に用いる薬物投与設計では用いない 痩せた患者では過大評価する弱点があるが推算式としては最も優れている egfr30~40 まで上昇しにくい CKD ステージ 4~5 では有用 欧米の添付文書の読み替えには適してる? CKD ステージ 2~3 の軽度から有用筋肉量の影響を受けないが ステージ 5 では血清 Cr 値で十分

薬物投与設計時に使う腎機能検査は? 1 イヌリン投与による実測 GFR(Cin) 21 日蓄尿による実測 CCr 3CG 式による推算 CCr 手技が煩雑なため実際的でない 正確な蓄尿ができていれば非常に有用 体重 年齢の影響を受けることに配慮痩せた患者や院内感染時には有用? 薬物投与設計時の腎機能の見方の鉄則 : CKDの診断指標に用いる薬物投与設計では用いない 4eGFR(mL/min/1.73m 2 ) 薬物投与設計時にeGFRは体表面積未補正値 (ml/min) 5eGFR(mL/min) を用いる ただし抗菌薬 抗がん薬のように腎機能別投与量がmg/kg mg/m 6 血清 Cr 値 2 に設定されている場合には体表面積未補正 egfr(ml/min/1.73m 2 ) を用いる 欧米の添付文書の 7 痩せた患者 腎機能の変動しやすい症例では血清 Cr 値 +0.2から算出した推算 CCr Cr 値を用いた推算式では正確に予測できないので実測 CCr 8 0.715 血清シスタチンかシスタチン C値によるeGFR 算出が有効 痩せた患者では過大評価する弱点があるが推算式としては最も優れている egfr30~40まで上昇しにくい CKDステージ4~5では有用 読み替えには適してる? CKDステージ2~3の軽度から有用ステージ5では血清 Cr 値で十分

腎機能の見誤りによって ダビガトランによる出血 TS-1による骨髄抑制カルボプラチンによる血小板減少 ピルシカイニドによる心停止 グリメピリド グリベンクラミドによる重症低血糖 バンコマイシンによる腎障害から透析導入

腎機能の見誤りによって ダビガトランによる出血 TS-1による骨髄抑制カルボプラチンによる血小板減少 ピルシカイニドによる心停止 医師が十分カバーできない動態 相互作 用を薬剤師がカバーすることによって薬物 グリメピリド グリベンクラミドによる重症低血糖 の有効性と安全性を担保する 今後 腎機能の正しい評価も薬剤師の重 バンコマイシンによる腎障害から透析導入 要な役割になるのでは?

駐車場 160 台完備

2017 7/22-23 第 3 回 日本医薬品安全性学会 宇野理事長 澤田康文先生 菅野彊先生 主催 : 日本医薬品安全性学会大会事務局熊本大学薬学部臨床薬理学分野担当者 : 門脇大介 (e-mail:d-kado@kumamotou.ac.jp) 862-0973 熊本市中央区大江本町 5-1 / TEL& FAX:096-371-4857 特別講演東大育薬学講座 澤田康文先生理事長講演学会理事長 宇野勝次先生大会長講演熊本大学薬学部 平田純生教育講演どんぐり工房 菅野彊先生白鷺病院 古久保拓先生アップル薬局 山本雄一郎先生くまもと温石病院 森直樹先生熊本大学薬学部 近藤悠希先生新潟県立柿崎病院 藤森勝也先生シンポジウムワークショップ 柴田啓智先生によるパネルディスカッション 腎機能を見極めるよくわかる医薬品安全性シリーズサブスリー薬剤師ランナー 宮村重幸先生と一緒に早朝の二の丸公園を走る会くまモン体操まだまだスペシャルイベントを企画中です!

11 月中旬の日本腎薬に合わせて発刊 2 位 治療 薬物療法 2 位 薬物治療学 2 位 腎臓

Take home message 患者さんを見ないで腎機能を検査箋だけで判断しない 患者さんの体格 活動性を自分の目で確認すること!