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ストラテラカプセル 5 mg ストラテラカプセル 10 mg ストラテラカプセル 25 mg ストラテラカプセル 40 mg 2.2 緒言 日本イーライリリー株式会社

目次 2.2 緒言... 1

2.2 緒言 LY139603( アトモキセチン塩酸塩 以下 本剤 ) は 強力な選択的ノルアドレナリン 再取り込み阻害剤である 図 2.2-1. LY139603 の構造式 一般名予定される販売名成分 含量 (1 カプセル中 ) 予定される効能 効果製造販売業者の名称 表 2.2-1. LY139603 の予定される販売名 効能 効果 アトモキセチン塩酸塩 (JAN) ストラテラ ストラテラ カプセル 5 mg カプセル 10 mg アトモキセチン アトモキセチン 塩酸塩 5.71 mg 塩酸塩 ( アトモキセチ 11.43 mg ンとして ( アトモキセチ 5 mg) ンとして 10 mg) 注意欠陥 / 多動性障害 (AD/HD) 日本イーライリリー株式会社 ストラテラカプセル 25 mg アトモキセチン塩酸塩 28.57 mg ( アトモキセチンとして 25 mg) ストラテラカプセル 40 mg アトモキセチン塩酸塩 45.71 mg ( アトモキセチンとして 40 mg) 注意欠陥 / 多動性障害 (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder 以下 AD/HD) の病 因は十分に解明されていないが その一つとして 行動や思考の実行機能を司る脳の神 経伝達の不全としてノルアドレナリン神経回路が関与すると考えられている 本剤の明 確な機序は不明であるが 神経終末のノルアドレナリントランスポーターに対する選択 的阻害作用が臨床における有用性に寄与しているものと考えられている 本剤の小児期及び成人期の AD/HD 患者における有効性及び安全性は既に外国の臨床 試験で確認されており AD/HD 治療薬として一般的に用いられてきた中枢刺激薬とは異 なる薬理学的特性を持つ初めての非中枢刺激性の AD/HD 治療薬として 2012 年 6 月時 点で 日本を含む 87 の国又は地域で小児期の AD/HD に対する承認を 海外 30 の国又は 地域で成人期の AD/HD に対する承認を取得している 年 日本においても 成人期 AD/HD 患者を対象とした探索的試験 (LYED 試験 ) を 20 月に アジア ( 韓国 台湾 中国 ) において成人期 AD/HD 患者を対象とした探索 的試験 (LYEH 試験 ) を 20 国際共同治験として 20 年月に開始した その後 日本 韓国 台湾において 年月より検証試験 (LYEE 試験 ) を開始した また LYEE 試験を完了した日本人の成人期 AD/HD 患者を対象に長期継続投与試験 (LYEK 試験 ) を実施した これらの臨床試験成績より 成人期 AD/HD の効能追加を目的に医薬品製 造販売承認事項一部変更承認申請を行うこととした 1

表 2.2-2. 略語表 略語正式名邦訳又は説明 AAQoL Adult AD/HD Quality of life Measure 成人期注意欠陥 / 多動性障害における QOLの評価指標 AD/HD Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder 注意欠陥 / 多動性障害 AD/HD RS-IV AD/HD Rating Scale-IV 注意欠陥 / 多動性障害評価尺度 AD/HD RS-IV: Inv AD/HD Rating Scale-IV-Parent Version: Investigator Administered and Scored 注意欠陥 / 多動性障害評価尺度 ( 医師用 ) AISRS Adult AD/HD Investigator Symptom Rating Scale 成人期 AD/HD 症状評価尺度医師用 ANCOVA Analysis of covariance 共分散分析 ANOVA Analysis of variance 分散分析 ATX Atomoxetine アトモキセチン AUC,ss Area Under the Concentration versus time curve 定常状態における投与間隔の血漿中濃 during one dosing interval at steady state 度 - 時間曲線下面積 AUC 0-t AUC 0- Area Under the Concentration versus time curve from time zero to time t, where t is the last time point with a measurable concentration Area Under the Concentration versus time curve from zero to infinity 0 時間から最終検出可能時点 (t) までの血漿中濃度 - 時間曲線下面積 0 時間から無限時間まで外挿した血漿中濃度 - 時間曲線下面積 BID Twice daily 1 日 2 回投与 BRIEF-A: Informant Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adult Version: Informant 実行機能行動評価尺度 - 成人版 : Informant BRIEF-A: Self Report Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adult Version: Self Report 実行機能行動評価尺度 - 成人版 :Self Report Brown ADD Scale: Adult Brown Attention-Deficit Disorder Scale: Adult 実行機能の評価尺度の一つ CAARS:SV Conners Adult AD/HD Rating Scale: Screening コナーズ成人期注意欠陥 / 多動性障害 Version 評価尺度スクリーニングバージョン コナーズ成人期注意欠陥 / 多動性障害 CAARS-Inv: Conners Adult AD/HD Rating Scale-Investigator 評価尺度 -スクリーニングバージョン- SV Rated and Scored: Screening Version 医師評価 CAARS-O:SV CAARS-O:SV- AD/HD Index- I-E CAARS-S:SV Conners' Adult ADHD-Rating Scale-Observer Rated: Screening Version CAARS-O:SV-AD/HD Index-Investigator Rated Evening Conners Adult Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale-Self Report: Screening Version コナーズ成人期注意欠陥 / 多動性障害評価尺度 - スクリーニングバージョン - 観察者評価 夜間の症状を評価した AD/HD インデックス コナーズ成人期注意欠陥 / 多動性障害評価尺度 -スクリーニングバージョン - 自己報告書コナーズ成人期注意欠陥 / 多動性障害診断面接 CAADID Conners Adult AD/HD Diagnostic Interview for DSM-IV CGI-AD/HD-I Clinical Global Impressions-ADHD- Improvement AD/HD 概括改善度 CGI-AD/HD-S Clinical Global Impressions-AD/HD-Severity AD/HD 概括重症度 CGI-Overall-S Clinical Global Impressions-Overall-Severity 概括評価尺度の一つ CGI-EI Clinical Global Impressions-Efficacy Index 概括評価尺度の一つ CI Confidence Interval 信頼区間 CL/F Apparent plasma clearance 見かけの血漿クリアランス C max Maximum plasma concentration 最高血漿中薬物濃度 CV Coefficient of variance 変動係数 COSTART Coding Symbols for Thesaurus of Adverse Reaction Terms 米国食品医薬品局 (FDA) の副作用用語集 C-SSRS Columbia Suicide-Severity Rating Scale コロンビア自殺重症度評価尺度 CYP Cytochrome P450 チトクロム P450 ( 続く ) 2

表 2.2-2. 略語表 ( 続き ) 略語正式名邦訳又は説明 DRQ Drug Response Questionnaire 薬物依存性の調査指標 DSM-IV Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition 精神疾患の診断と統計の手引第 4 版 DSM-IV-TR Diagnostic and Statistical Manual of Mental 精神疾患の診断と統計の手引第 4 版 Disorders, Fourth Edition, Text Revision 解説部分の改訂版 EM Extensive Metabolizer CYP2D6による代謝型の一つ EQ-5D EuroQol:5 Dimensions Questionnaire 被験者の健康を評価する尺度 EU European Union 欧州連合 EWPS Endicott Work Productivity Scale Endicott 作業生産尺度 FAS Full Analysis Set 最大の解析対象集団 FDA Food and Drug Administration ( 米国 ) 食品医薬品局 HAMA-14 Hamilton Anxiety Rating Scale - 14-items ハミルトン不安評価尺度 -14 項目版 HAMD-17 Hamilton Depression Rating Scale - 17-items ハミルトンうつ病評価尺度 -17 項目版 ICD-10 International classification of diseases, Tenth Revision 国際疾病分類第 10 版 IM Intermediate Metabolizer CYP2D6による代謝型の一つ LOCF Last observation carried forward 投与後のデータが欠測の場合は 直前の欠測でない投与後のデータで代用する方法 LSAS Liebowitz Social Anxiety Scale Liebowitz 社会不安尺度 MADRS Montgomery-Asberg Depression Rating Scale Montgomery-Asbergのうつ病評価尺度 MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activities ICH 国際医薬用語集 MINI Mini-International Neuropsychiatric Interview 精神疾患簡易構造化面接法 MMRM Mixed Modeling Repeated Measures 繰り返し測定値に関する混合効果モデル NOS Not Otherwise Specified 他に分類されない OC Observed Case analysis 利用可能なデータを全て用いた解析 PLA Placebo プラセボ ( 群 ) PM Poor Metabolizer CYP2D6による代謝型の一つ PT Preferred Term 基本語 (ICH 国際医薬用語集における ) QD Once daily 1 日 1 回投与 QOL Quality of Life クオリティ オブ ライフ ( 生活の質 ) QTc Corrected QT interval 補正 QT 間隔 QTcB Bazett corrected QT interval Bazett 補正 QT 間隔 QTcD Data corrected QT interval データ補正 QT 間隔 QTcF Fridericia corrected QT interval Fridericia 補正 QT 間隔 QTcI Individual corrected QT 被験者ごとの補正 QT 間隔 QTcM Model corrected QT 統計モデルによる補正 QT 間隔 STAI State-Trait Anxiety Inventory 不安障害の評価尺度の一つ SCID Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis Disorders-Modified DSM-IV 診断のための構造化面接 SD Standard Deviation 標準偏差 SE Standard Error 標準誤差 SF-36 36-Item Short Form Health Survey 健康関連 QOLを測定する尺度 SOC System Organ Class 器官別大分類 (ICH 国際医薬用語集における ) TEAE Treatment-Emergent Adverse Event 治験薬投与開始後に発現又は悪化した あらゆる好ましくない医療上のできごと t 1/2 Elimination half life 消失半減期 t max Time to reach maximum plasma concentration 最高血漿中濃度到達時間 UM Ultra Rapid Metabolizer CYP2D6による代謝型の一つ 3