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いとはもちやま
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1 第 I 相試験 ( 試験 ) 第 I 相試験 ( 試験 )[ 非日本人対象 ] 試験方法の概要試験方法の概要を表に示した項目治験の表題治験の目的デザイン対象表試験方法の概要内容健康成人を対象とした日 3 回点眼時の安全性及び薬物動態の検討健康成人男女を対象として.% 又は.2% ブリモニジン酒石酸塩 -Purite 点眼剤を回滴日 3 回 28 日間継続点眼による安全性及び薬物動態についてプラセボ ( ブリモニジン酒石酸塩 -Purite 点眼剤基剤 ) を対照に比較検討した二重盲検無作為化並行群間プラセボ対照比較試験 < 選択基準 > ) 8 歳以上の健康な男女 2) 標準身長 / 体重チャート (996 Metropolitan Height and Weight Tables) で体重が ±5% 以内の者 3) 文書による同意が得られた者 4) 医師の指示に従い治験の全スケジュールを完了可能と思われる者 5) スクリーニング検査でグルコース代謝 ( 空腹時血糖グルコース負荷試験 C-ペプチド総グリコヘモグロビン ) が正常な者 6) 妊娠可能な女性の場合 Baseline(Day ) において尿検査による妊娠検査の結果が陰性の者 7) 血中アルコール反応尿中アルコール又は中毒性の薬物反応 ( フェンシクリジンベンゾジアゼピンカンナビノイドアンフェタミンバルビツール酸コカインコチニン及びアヘン等 ) が陰性の者 8) 試験開始 3 日前から治験期間中を通じて喫煙していない者 9) 両眼の眼圧が 2 mmhg 以上 2 mmhg 以下で両眼の差が 5 mmhg 以下の者 ) 両眼の最高矯正視力 (ETDRS) が Snellen 試視力表で 2/8 以上の者 ) 少なくとも 3 回 2 時間 ( 午後時から翌日の午前時までの間 ) の絶食が可能な者 < 除外基準 > ) 妊婦授乳婦治験期間中に妊娠を希望する女性妊娠の可能性があるが適切な避妊手段をとることのできない女性なお両側の卵管を結索した者は参加できる 2) 3 ヵ月以内に妊娠した者 3) 活動性の眼科疾患又は全身疾患を有する者 4) 糖尿病又はグルコース不耐性の既往歴又は家族歴 ( 両親兄弟姉妹 ) を有する者 5) 治験期間中コンタクトレンズの装用が予想される者コンタクトレンズを装用している場合は SCL で 2 日間 RGP レンズで 7 日間の Washout 期間を設定した 6) 3 ヵ月以内にレーザー手術その他眼科的手術 ( 屈折矯正手術を含む ) 鼻涙管手術を受けた者眼瞼に外傷の既往を有する者 7) 治験薬成分のいずれかに過敏症がある者 8) 過去 6 ヵ月以内にアルコール及び薬物依存歴のある者 9) Day, 7, 8 及び 28 の来院日前 3 日間にアルコールを摂取した者 ) Day, 7, 8 及び 28 の来院日前 3 日間にキサンチン誘導体を含む飲料 ( 茶コーヒーチョコレート等 ) を摂取した者 ) 試験開始 3 日前から治験期間中を通じてニコチン ( 煙草ガムパッチ ) を摂取した者 2) 試験開始 7 日前から治験期間中を通じて経口避妊薬以外の何らかの薬剤 (OTC 又はビタミン剤を含む ) を使用する必要がある者 3) 試験開始 3 日前から治験期間中を通じて生活習慣 ( 運動又は食事等 ) の変更が予測される者 4) 過去 6 日以内及び治験期間中にポンド以上体重が変動あるいは変動が予測される者 5) 血液学的検査血液生化学的検査又は尿検査に異常が認められた者 6) HIV B 型及び C 型肝炎の既往又は合併のある者 444

2 第 I 相試験 ( 試験 ) 項目表試験方法の概要 ( つづき ) < 除外基準 > 7) 治験期間中に手術又は入院の必要な者 8) スクリーニング 9 日以内に献血を行った者又は同等の血液を損失した者対象 ( つづき ) 9) 貧血その他の理由により治験期間中に約 325 ml の採血が出来ない者 2) 過去 3 日以内又は本治験期間中に他の治験に参加した者 2) その他治験責任医師が被験者として不適格であると判断した者目標症例数 39 例 ( 各群 3 例 ) 被験薬:.%,.2% ブリモニジン酒石酸塩 -Purite 点眼剤 ( 以下本文中は.%,.2% ブリ治験薬モニジン-Purite 点眼剤図表中は.%,.2% ブリモニジン-Purite) 対照薬: ブリモニジン酒石酸塩 -Purite 点眼剤基剤 ( 以下プラセボ ) 用法用量両眼に回滴日 3 回 28 日間 (28 日目は回のみ ) 点眼した投与期間試験開始 7 日前から治験期間中を通じて他の薬剤の使用を禁止する ( 試験開始 3 日前か併用療法ら治験期間中を通じ処方変更のない場合経口避妊薬の使用は可能とする ) < 有効性 > 本試験では有効性の評価は計画しなかった < 薬物動態 > 投与, 7, 8 及び 28 日後に採取した血漿を試料とし GC/MS を用い薬物濃度を測定した血漿は日目及び 7 日目の点眼前点眼.5,,.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 7, 8 時間後 8 日目及検査観察項目び 28 日目の点眼時間後に採取した < 安全性 > 有害事象心拍数収縮期及び拡張期血圧眼圧 ( 両眼の平均 ) 視力細隙灯顕微鏡検査 [ 眼瞼結膜前房角膜水晶体 ( 無散瞳下 )] 眼底検査(C/D 比 ) グルコース代謝 ( グルコース負荷試験総グリコヘモグロビン C ペプチド ) 臨床検査( 血液学的検査臨床化学的検査 ) 血液尿検査( 血中アルコール尿中コチニン尿中薬物 ) 検査観察時期表に示した評価方法及び統計手法内容薬物動態及びグルコース代謝の解析は PP 集団を対象として行った安全性解析は ITT 集団を対象として行ったデータは記述統計量度数分布表及び一覧表としてまとめた各有害事象は治験薬との因果関係 (definite 2probable 3possible 4unrelated) を判定し ~3に該当する場合は治験薬と関連のある有害事象 ( 以下副作用 ) として取り扱った人口統計学的特性及びベースライン (Day ) データの群間の均一性は分散分析又は順位法を用いて解析した視力変化等の順序カテゴリー変数は Kruskal-Wallis 検定及び / 又は Wilcoxon の順位和検定を用いて解析した有害事象の発現頻度等の名義変数は Fisher Exact 検定又は Pearson の χ 2 検定を用いて解析したブリモニジン血漿 AUC 等の連続変数は治療を固定効果とした一元配置分散分析又は t 検定を用いて解析した各群内の Baseline からの変化は対応のある t 検定を用いて解析した米国施設治験実施医療機関治験実施期間 9 年月 ~9 年月 445

3 第 I 相試験 ( 試験 ) 観察日スクリーニング 28 日 ~ 3 日時間 / 点眼後時間 PE 表治験スケジュール PR 血液尿検査バイタルサイン / 眼圧 / 視力 /BIO/AE OPH 採血 ;PK 臨床検査採血 ; グルコース代謝 (G C GLY HGB) ~7:3 G, C, GLY HGB 8:: グルコース負荷 8:3 G, C 9: G 9:3 G : G Baseline ~2: (Day ) 投与前 7:(Hour ): 点眼 (/3 回目 ).5 hr hr.5 hr 2 hr 2.5 hr Day 3 hr 4 hr 昼食 5 hr 6 hr 7 hr 8 hr 5:: 点眼 (2/3 回目 ) ~2: Day 6 5:: 点眼 (2/3 回目 ) 23:: 点眼 (3/3 回目 ) PE: 身体検査 PR: 妊娠検査 BIO: 細鏡灯顕微鏡検査 AE: 有害事象 OPH: 眼底検査 PK: 薬物動態 G: グルコース C:C ペプチド GLY HGB: 総グリコヘモグロビン : 点眼前 9 分以内に実施した 446

4 第 I 相試験 ( 試験 ) 観察日時間 / 点眼後時間表治験スケジュール ( つづき ) PE PR 血液尿検査バイタルサイン / 眼圧 / 視力 /BIO/AE OPH 採血 ;PK 臨床検査採血 ; グルコース代謝 (G C GLY HGB) 投与前 7:(Hour ): 点眼 (/3 回目 ).5 hr hr.5 hr 2 hr 2.5 hr 3 hr Day 7 4 hr 昼食 5 hr 6 hr 7 hr 8 hr 5:: 点眼 (2/3 回目 ) 23:: 点眼 (3/3 回目 ) 投与前 G 7:(Hour ): 点眼 (/3 回目 ) hr G Day 8 8:: グルコース負荷 3 hr G 5:: 点眼 (2/3 回目 ) 23:: 点眼 (3/3 回目 ) ~2: Day 27 5:: 点眼 (2/3 回目 ) 23:: 点眼 (3/3 回目 ) 投与前 G, C, GLY HGB 7:(Hour ): 最終点眼 Day 28 hr G 8:: グルコース負荷 3 hr G PE: 身体検査 PR: 妊娠検査 BIO: 細鏡灯顕微鏡検査 AE: 有害事象 OPH: 眼底検査 PK: 薬物動態 G: グルコース C:C ペプチド GLY HGB: 総グリコヘモグロビン : 点眼前 9 分以内に実施した 447

5 第 I 相試験 ( 試験 ) 成績対象 ) 症例の構成本試験に 39 例が登録され各群に 3 例が無作為に割付されたプラセボ群の例が有害事象発現 ( 上室性期外収縮 ) のため 7 日目の最終投与後またプラセボ群の例が自己都合 ( 静脈穿刺困難 ) による辞退により 6 日目の最終投与後中止となった 37 例が試験を完了した 2) 解析対象集団の定義 ITT 集団は治験薬の投与を受け回以上来院した被験者とし安全性解析を行ったその内訳は各群 3 例であった PP 集団は重大な治験実施計画書違反がなく回以上来院した被験者とし薬物動態及びグルコース代謝の解析を行ったその内訳は各群 3 例であった 3) 人口統計学的及び他の基準値の特性平均年齢は 33.4±. 歳 (8~63 歳 ) 男性 2 例及び女性 8 例であった平均身長は 69.29±3.727 インチ ( 約 76.±9.5 cm) 平均体重は 6.87± ポンド ( 約 73.±.7 kg であり標準身長 / 体重チャート (996 年の Metropolitan Life Height and Weight Tables) の ±5% 以内であった 448

6 第 I 相試験 ( 試験 ) 安全性の結果 ) 薬物動態の解析.% 及び.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の反復投与日目及び 7 日目の血漿中ブリモニジン濃度の推移を図及び図に薬物動態学的パラメータを表に示した T max について両群間の差及び日目と 7 日目の差を比較した結果いずれも統計学的に有意な差は認められなかった.% 及び.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の C max は及び 7 日目のいずれの時点においてもほぼ一定であった.% ブリモニジン-Purite 点眼剤に対する.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の C max 比は及び 7 日目においてそれぞれ 2. 及び 2.2 でありほぼ投与量に比例した血漿中濃度の上昇が認められた.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の AUC (-t) は及び 7 日目でほぼ一定であった.% ブリモニジン-Purite 点眼剤の AUC (-t) は日目より 7 日目の方が有意に高かったが (P=.48) 被験者間に大きなバラツキが認められた.% ブリモニジン-Purite 点眼剤に対する.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の AUC (-t) 比は及び 7 日目においてそれぞれ 2.7 及び.9 でありほぼ投与量に比例した血漿中濃度の上昇が認められた同様に 7 日目における.% ブリモニジン-Purite 点眼剤に対する.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の AUC (-8) 比及び AUC (- ) 比は投与量に依存して増加した 7 日目における t /2 はいずれの投与量においても 2 時間弱であり投与群間に統計学的に有意な差は認められなかった以上の結果よりブリモニジンは速やかに血漿中に移行することまたすべての被験者の血漿中濃度はすべての測定時点で.5 ng/ml 以下であり全身循環への移行が少ないことが示された血漿中ブリモニジン濃度 (pg/ml).% ブリモニジン-Purite 8.2% ブリモニジン-Purite 投与後時間 (h) 図日目の血漿中ブリモニジン濃度の推移平均値 ± 標準偏差 (n=3) 449

7 第 I 相試験 ( 試験 ) 血漿中ブリモニジン濃度 (pg/ml).% ブリモニジン-Purite 8.2% ブリモニジン-Purite 投与後時間 (h) 図日目の血漿中ブリモニジン濃度の推移平均値 ± 標準偏差 (n=3) 表薬物動態学的パラメータ薬剤時点 T max (Hour) C max (pg/ml) AUC (-t) (pg hr/ml) AUC (-8) (pg hr/ml) AUC (- ) (pg hr/ml) T /2 (Hour).% Day ブリモニジン -Purite Day 7.54±.66 (n=3).5±.677 (n=3) 23.3±4.7 (n=3) 3.±7.78 (n=3) 79.3±47.78 (n=2) 27±86.8 (n=3) NA NA NA 36±84.8 (n=2) 53±96.9 (n=2).88±.89 (n=2).2% Day ブリモニジン -Purite Day 7.77±.599 (n=3).35±.944 (n=3) 48.4±35. (n=3) 64.7±37.76 (n=3) 2±47. (n=3) 245±24. (n=3) NA NA NA 245±23.8 (n=3) 268±29.8 (n=3).95±.628 (n=3) 検出限界値は 2 pg/ml 値は平均値 ± 標準偏差を示す NA:not applicable 45

8 第 I 相試験 ( 試験 ) 2) 有害事象 () 全有害事象の表示及び分析有害事象の発現例数及び発現頻度を表に示した有害事象は.% ブリモニジン-Purite 点眼剤の 53.8%(7/3 例 ).2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の 69.2%(9/3 例 ) 及びプラセボの 46.2%(6/3 例 ) に発現し各群間の発現頻度に差は認められなかった発現頻度が高かった有害事象 ( いずれかの薬剤群で 3 例以上 ) は結膜充血鼻炎頭痛であった重症度別に検討したところすべて軽度と判定された 45

9 第 I 相試験 ( 試験 ) 眼障害事象名 MedDRA (ver..) PT 表有害事象の発現例数 ( 発現頻度 ).% ブリモニジン -Purite (n=3).2% ブリモニジン -Purite (n=3) プラセボ (n=3) 結膜充血 4 3.8% 眼そう痒症.% 眼瞼浮腫.%.% 眼痛 (LLT: 眼痛 ).%.% 眼刺激 (LLT: 眼刺激 ).%.% 眼乾燥.% 2 5.4%.% 眼瞼紅斑.%.% 眼刺激 (LLT: 眼の灼熱感 ).%.% 先天性家族性及び遺伝性障害先天性心臓疾患.%.% 耳及び迷路障害耳の障害.% 胃腸障害下痢.%.% 歯肉増生.%.% 肛門直腸障害.%.% 悪心.%.% 感染症及び寄生虫症鼻炎 4 3.8%.% 咽頭炎 2 5.4% 副鼻腔炎 (LLT: 副鼻腔炎 ).% 筋骨格系及び結合組織障害四肢痛 (LLT: 上肢痛 ).%.% 神経系障害頭痛 3 23.% 浮動性めまい.%.% 生殖系及び乳房障害性器分泌物.%.% 呼吸器胸郭及び縦隔障害咳嗽.% 鼻乾燥.% 2 5.4%.% 鼻出血.%.% 皮膚及び皮下組織障害紅斑 2 5.4%.% そう痒症.%.% 452

10 第 I 相試験試験 (2) 有害事象のその他の分析 a) 副作用副作用の一覧を表に示した副作用の発現頻度は.%ブリモニジン-Purite 点眼剤の 53.8% 7/3 例.2%ブリモニジン-Purite 点眼剤の 69.2% 9/3 例及びプラセボの 3.8% 4/3 例であった発現頻度が高かった副作用いずれかの薬剤群で 3 例以上は結膜充血鼻炎頭痛であった副作用はすべて治験終了までに又は治験終了後すぐ約日以内に回復した表副作用の発現例数発現頻度事象名 MedDRA (ver..) PT.%ブリモニジン -Purite (n=3).2%ブリモニジン -Purite (n=3) プラセボ (n=3) 眼障害結膜充血 4 3.8% 眼そう痒症.% 眼瞼浮腫.%.% 眼痛 LLT 眼痛.%.% 眼刺激 LLT 眼刺激.%.% 眼乾燥.% 2 5.4%.% 眼瞼紅斑.%.% 眼刺激 LLT 眼の灼熱感.%.%.%.%.%.%.%.% 鼻炎 3 23.%.% 咽頭炎.% 頭痛 3 23.%.% 浮動性めまい.%.% 鼻乾燥.% 2 5.4%.% 鼻出血.%.% 咳嗽.%.%.% 先天性家族性及び遺伝性障害先天性心臓疾患耳及び迷路障害耳の障害胃腸障害下痢感染症及び寄生虫症神経系障害呼吸器胸郭及び縦隔障害皮膚及び皮下組織障害紅斑 453

11 第 I 相試験 ( 試験 ) b) 死亡その他の重篤な有害事象死亡その他の重篤な有害事象はなかった c) 他の重要な有害事象 ( 治験中止に至った有害事象 ) プラセボの例が有害事象発現 ( 先天性心臓疾患 ) のため 7 日目の最終投与後治験中止となった 3) バイタルサイン身体的所見及び安全性に関する他の観察項目 () 心拍数収縮期血圧及び拡張期血圧プラセボの Day 8 において収縮期血圧が Baseline に比べ有意に低下したが (P=.4).% 及び.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤では Baseline からの統計学的に有意な変化は認められなかったまたいずれの時点においても薬剤群間に Baseline からの統計学的に有意な変化は認められなかった拡張期血圧に関してはいずれの時点においても各薬剤群内及び薬剤群間に Baseline からの統計学的に有意な変化は認められなかった心拍数に関しては.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の Day 7 及び Day 28 プラセボの Day 7 において Baseline に比べ統計学的に有意な低下が認められた (P.25) が.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤では Baseline からの統計学的に有意な変化は認められなかったいずれの時点においても薬剤群間に統計学的に有意な差はなく臨床的に問題となる変化ではないと判定された (2) 眼圧プラセボの Day 8 を除きいずれの時点においても Baseline に比べ有意な眼圧下降が認められた Day 8 及び Day 28 において.% ブリモニジン-Purite 点眼剤及び.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤はプラセボに比べ有意な眼圧下降を示した (P.347).% 及び.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の Baseline からの眼圧下降幅は 3.4~ 2.5 mmhg であり健康成人において臨床的に意味のある眼圧下降が認められた安全性の観点からは危険性はないと治験責任医師は判断した (3) 視力 Baseline と比較して最終観察時に 2 ライン以上の視力悪化がみられたものはプラセボの /3 例 () のみであった最終観察時における Baseline との変化は薬剤群間に統計学的に有意な差はなく臨床的に問題となる変化ではないと判定された (4) 細隙灯顕微鏡検査 Baseline と比較して段階以上の悪化がみられたものは.% ブリモニジン-Purite 点眼剤の水晶体 ( 白内障 )3 例であったいずれもスクリーニング時及び最終観察時に軽度の白内障の所見が認められたが Day Day 7 及び Day 8 においては所見なしと報告されており誤って変化ありと記録されたと考えられた (5) 眼底検査 C/D 比に関していずれの薬剤も群内及び薬剤群間に Baseline からの統計学的に有意な変化は認められず臨床上問題となる所見は認められなかった 454

12 第 I 相試験 ( 試験 ) (6) グルコース代謝グルコース負荷試験及び総グリコヘモグロビンは男女別に解析したグルコース負荷試験に関して男性はプラセボの Day 28 の投与前において女性は.% ブリモニジン-Purite 点眼剤の Day 28 の Hour.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の Day 28 の投与前及び Day 28 の Hour プラセボの Day 28 の投与前においてスクリーニング時に比べ統計学的に有意な低下が認められたが (P.429) いずれの時点においても薬剤群間に統計学的に有意な差は認められず臨床上問題となる変化は認められなかった総グリコヘモグロビンは薬剤群内及び薬剤群間にスクリーニング時からの統計学的に有意な変化は認められなかった (7) 臨床検査臨床化学的検査のすべての項目において薬剤群間に統計学的に有意な差は認められなかったスクリーニング時に比べ統計学的に有意な変化が認められた項目を以下に示すいずれの項目においても臨床上問題となる変化は認められなかった.% ブリモニジン-Purite 点眼剤 : アルブミン ( 減少 ) ALT( 減少 ) LDH( 減少 ) K( 減少 ) 尿酸( 減少 ).2% ブリモニジン-Purite 点眼剤 : アルブミン ( 減少 ) Fe( 減少 ) クレアチニン ( 増加 ) プラセボ :ALK( 減少 ) AST( 減少 ) LDH( 減少 ) 尿酸( 減少 ) クレアチニン ( 増加 ) 血液学的検査に関してスクリーニング時の MCH 及び MCV は.2% ブリモニジン -Purite 点眼剤及びプラセボに比べ.% ブリモニジン-Purite 点眼剤で有意に低い値を示した Day 28 において白血球数は.% ブリモニジン-Purite 点眼剤及びプラセボに比べ.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤は Baseline に比べ有意に高値へ変動したスクリーニング時に比べ統計学的に有意な変化が認められた項目を以下に示すいずれの項目においても臨床上問題となる変化は認められなかった.% ブリモニジン-Purite 点眼剤 : 好酸球 %( 増加 ) 単球%( 増加 ) ヘマトクリット ( 減少 ) ヘモグロビン( 減少 ) 赤血球数( 減少 ).2% ブリモニジン-Purite 点眼剤 : 単球数 ( 増加 ) ヘマトクリット( 減少 ) ヘモグロビン ( 減少 ) 赤血球数( 減少 ) プラセボ : 好酸球 %( 増加 ) Lymph%( 増加 ) MCH( 増加 ) MCV( 減少 ) 好中球 %( 減少 ) 好中球数( 減少 ) 白血球数( 減少 ) 455

13 第 I 相試験 ( 試験 ) 4) 安全性の結論ブリモニジン-Purite 点眼剤投与後の血漿中ブリモニジン濃度は投与量に依存して上昇が認められたが全身循環への移行は少なく速やかに血漿中から消失することまた蓄積性は低いことが示された有害事象の発現頻度は.% ブリモニジン-Purite 点眼剤では 53.8%(7/3 例 ).2% ブリモニジン-Purite 点眼剤では 69.2%(9/3 例 ) プラセボでは 46.2%(6/3 例 ) であった発現頻度が高かった有害事象 ( いずれかの薬剤群で 3 例以上 ) は結膜充血鼻炎頭痛であった副作用は.% ブリモニジン-Purite 点眼剤 53.8%(7/3 例 ).2% ブリモニジン-Purite 点眼剤 69.2%(9/3 例 ) プラセボ 2.8%(4/3) 例であった発現頻度が高かった副作用 ( いずれかの薬剤群で 3 例以上 ) は結膜充血鼻炎頭痛であった重篤な有害事象は認められずすべて軽度と判定されたプラセボの例が有害事象発現 ( 先天性心臓疾患 ) のため 7 日目の最終投与後治験中止となった.% 及び.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の Baseline からの眼圧下降幅は 3.4~ 2.5 mmhg であり臨床的に意味のある眼圧下降が認められた健康成人において眼圧下降による障害の危険性は認められなかった心拍数血圧視力細隙灯顕微鏡検査眼底検査グルコース代謝及び臨床検査において臨床上問題となる所見は認められなかった全般的結論.% 又は.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の回滴日 3 回 28 日間継続点眼した場合の安全性プロファイルが許容できるものであることが示された.2% ブリモニジン-Purite 点眼剤の血漿中濃度の経時的変化は.2% ブリモニジン酒石酸塩点眼剤と同様であり処方変更による体内動態への影響はないと考えられた健康成人男女のグルコース代謝に影響を及ぼさないことが示された 456

ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにロペラミド塩酸塩は腸管に選択的に作用して腸管蠕動運動を抑制しまた腸管内の水分電解質の分泌を抑制して吸収を促進することにより下痢症に効果を示す止瀉剤であるロペミンカプセル

ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにロペラミド塩酸塩は腸管に選択的に作用して腸管蠕動運動を抑制しまた腸管内の水分電解質の分泌を抑制して吸収を促進することにより下痢症に効果を示す止瀉剤であるロペミンカプセル 1mg は 1 カプセル中ロペラミド塩酸塩 1 mg を含有し消化管から吸収されて作用を発現するこのことから