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1 ノバルティスファーマ株式会社広報統括部 東京都港区虎ノ門 1 丁目 23 番 1 号虎ノ門ヒルズ森タワー MEDIA RELEASE COMMUNIQUE AUX MEDIAS MEDIENMITTEILUNG 報道関係各位 2018 年 6 月 8 日 ノバルティスファーマ株式会社 この資料は ノバルティス ( スイス バーゼル ) が 2018 年 5 月 28 日 ( 現地時間 ) に発表したものを日本語に翻訳 ( 要約 ) し 参考資料として提供するものです 資料の内容および解釈については英語が優先されます 英語版は をご参照ください 患者報告アウトカムの解析で LCZ696 が心不全の症状頻度および QOL を有意に改善 KCCQ 質問表の 12 項目 (12-item Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: KCCQ-12) による評価で LCZ696 の非投与患者と比較して LCZ696 投与患者の全体サマリースコアは有意に高値を示した 1 LCZ696 投与患者におけるスコアの改善は早期から認められた ( 観察期間の中央値は 32 日間 ) 1 本中間解析では LCZ696 非投与患者の 12.5% に対し LCZ696 投与患者では 21.4% で全体サマリースコアが大幅に改善 ( ベースラインから比較して 20 ポイント超 ) 年 5 月 28 日 スイス バーゼル発 ノバルティスは本日 LCZ696( 一般名 : サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物 ) の投与患者と非投与患者を比較する CHAMP-HF レジストリーの新たな実臨床下におけるエビデンス ( リアルワールドエビデンス ) を発表しました 1 CHAMP-HF レジストリーから得られた中間データを事前の規定に従い解析したところ LCZ696 の投与を受けた左室駆出率 (LVEF) の低下した慢性心不全 (HFrEF) 患者において KCCQ-12 全体サマリースコア (KCCQ-OS) で評価される健康状態で 早期から統計的に有意な改善が示されました 1 本結果は KCCQ-12 の症状頻度および生活の質 (QOL) に関するドメインが統計的に有意に改善したことによるものです 1 本試験の結果は 本日 オーストリアのウィーンで開催された欧州心臓病学会心不全会議 (ESC-HF) のレイトブレーキングセッション (Late breaking session) において 代表研究者であるミズーリ大学カンザスシティ校ミッドアメリカ ハート インスティテュートセント ルーク病院 (Saint Luke s Hospital, Mid-America Heart Institute, University of Missouri- Kansas City) のエフゲニー ハリトン (Yevgeniy Khariton, MD, MSc) 医師によって発表されました カリフォルニア大学ロサンゼルス校 (UCLA) 予防心臓病学プログラムの共同ディレクター (Co-director of UCLA's Preventative Cardiology Program) 兼 UCLA 心臓病学科の副主任 (Co-Chief of UCLA's Division of Cardiology) であり アーマンソン -

2 Page 2 of 5 UCLA 心筋症センターの所長 (Director of the Ahmanson-UCLA Cardiomyopathy Center) で CHAMP-HF レジストリー研究代表者を務めるグレッグ フォナロー (Gregg Fonarow, MD) 医師は次のように述べています 患者さんの症状と QOL の改善は 慢性心不全の重要な治療目標です 患者さんがこうした目標を達成する上で LCZ696 が役立つ可能性が示唆されており 今回の実臨床下での結果はとても重要です ノバルティスのメディカルアフェアーズ部門統括責任者兼チーフメディカルオフィサーであるシュリーラム アラディエ (Shreeram Aradhye, MD) は次のように述べています LCZ696 が HFrEF 患者の心血管死および心不全による入院のリスクを低下させることはすでに報告されていますが 今回 患者さん自身の報告による健康状態に関しても改善の可能性が示されました 1,2 特に 臨床試験プログラムとリアルワールド解析の両方で KCCQ で評価した健康状態に対する LCZ696 のベネフィットが示されたことはとても希望が持てるものです 心不全について心不全とは 生命を脅かす消耗性の病態で 世界で何百万人以上が罹患し 歳以上の入院の主な原因となっています 8,15 心不全患者の約半数が HFrEF 患者です 9 LVEF の低下とは 心臓が十分な力で収縮できないために送り出す血液が減少することを意味しています 11 心不全の医療経済上の負担は大きくかつ増え続けており 世界経済に対する現在のコストは 直接費用と間接費用で毎年 1,080 億ドルを占めています 15,12 ノバルティスは 心不全疾患領域で過去最大となるグローバル臨床プログラム FortiHFy を展開しています FortiHFy は 40 以上の実施中または計画中の臨床試験で構成されており LCZ696 による症状軽減 有効性 QOL 改善 実臨床に基づくエビデンスについての数々の更なるデータを創出し 心不全についての理解を深められるようデザインされています LCZ696 について LCZ696 は 1 日 2 回投与する薬剤で 機能不全に陥った心臓の負荷を軽減します LCZ696 は 心臓に対する防御的な神経ホルモン機構 (NP 系 ナトリウム利尿ペプチド系 ) を促進すると同時に 過剰に活性化したレニン アンジオテンシン アルドステロン系 (RAAS) による有害な影響を抑制することで作用します 16,13 ACE 阻害薬 ARB など他の心不全治療薬は 過剰に活性化した RAAS による有害な影響を抑制するにとどまります 16 LCZ696 は 新規化合物であるネプリライシン阻害薬サクビトリル およびアンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARB) であるバルサルタンを含有しています 10 欧州では LCZ696 は LVEF の低下した成人患者の症候性慢性心不全を適応としています 米国では LCZ696 は 収縮不全を伴う心不全 (NYHA クラス II-IV) 患者の治療を適応としています 10 LCZ696 は エナラプリルと比較して心血管死と心不全による入院リスクを減少させ 全死亡リスクを低下させることも示されています 17 LCZ696 は通常 ACE 阻害薬または ARB に替えて 他の心不全治療薬と併用投与します 10 承認された適応症は 各国により異なる場合があります

3 Page 3 of 5 日本では 現在日本人慢性心不全患者を対象とした LCZ696 の第 III 相臨床試験を実施しています KCCQ-12 について KCCQ-12 は 心不全患者のための自己記入式健康状態評価ツールです 3 これには 身体的制限 ( シャワー 入浴 平地を 1 ブロック ( 約 90 メートル ) 歩くこと 急ぎ足またはジョギング ) 症状頻度 ( 息切れ 疲労 脚 足首ならびに足のむくみ ) 社会的制限 ( 趣味 レクリエーション活動 労働 家事 家の外で家族や友人に会うこと ) および QOL( ライフスタイルに与える影響および現在の心不全の状態で残りの人生を送ることに対する満足度 ) の 4 つのドメインがあります 3 各ドメインは別々に採点され 全体サマリースコアは 4 つのドメインスコアの平均に相当します 3 KCCQ-12 スコアがベースラインよりも高いほど 健康状態がよいことを表します 3 3~5 ポイントの個人スコアの変化 または平均 5 ポイント以上の集団スコアの変化が KCCQ-12 サマリースコアの臨床的に意味のある最小の差と定義されています 3 CHAMP-HF レジストリーについて CHAnge the Management of Patients with Heart Failure(CHAMP-HF) は 慢性 HFrEF(LVEF 40%) 外来患者を対象とする 進行中の前向き観察レジストリーです 4 CHAMP-HF には 米国内の 150 のさまざまな地域にある医療施設において入院歴のある患者も含めて約 5,000 名が登録され 最長で 24 ヵ月間観察します 4 参加施設は 医療者 ( 心不全歴 検査所見 診断検査の結果 薬物治療パターン 意思決定要因 臨床アウトカム ) および患者 ( 服薬アドヒアランス KCCQ-12 などの患者報告アウトカム ) からのデータを集めています 4 心不全の治療変更の理由の調査が CHAMP-HF の主要評価項目で 4 副次的評価項目には 患者および医療者による治療の決定や認識 および心不全関連の医療資源の利用を調査することなどが含まれます 4 また KCCQ-12 や European Quality of Life Five Dimensions(EQ- 5D) 質問票などの QOL 評価尺度 およびうつ病スクリーニング (PHQ-2) も探索的評価項目として調査されています 4 このリアルワールドの最新レジストリーにより HFrEF 患者を治療する米国内の多様な医療現場における 診療パターン 患者報告アウトカム 新たな心不全治療の導入に関して独自性のある研究結果を提供することが可能となります 4 リアルワールドエビデンスの解析について本日発表されたのは 事前に規定した CHAMP-HF の中間解析データです 1 この解析の目的は 米国のリアルワールドにおける LCZ696 の短期的な健康状態へのベネフィットを評価することでした 1 LCZ696 の投与患者 365 例および非投与患者 730 例を対象に 傾向スコアマッチングを行いました (1:2 のマッチング ) 1 LCZ696 投与患者は 非投与患者と比較して KCCQ 全体サマリースコア (KCCQ- OS) 平均値によって評価される健康状態が統計的に有意に改善しました (6.01±19 vs. 3.55±17 p=0.014) 1 観察期間の中央値は 32 日 ( 四分位範囲 日 ) で KCCQ スコアの改善は早期から認められました 1 LCZ696 投与患者のスコアは 非投与患者と比較して すべてのドメインで高値を示しましたが KCCQ-OS スコアの改善は 症状頻度 (5.07 vs p=0.007) および QOL(7.53 vs p=0.021) の 2 つのドメインで統計的に有意な改善を示したことによるものでした 1 全体スコアが大幅に改善 ( ベースラインからの改善が 20 ポイント超と定義 ) した患

4 Page 4 of 5 者の割合は LCZ696 投与患者で 21.4%(365 例中 78 例 ) 非投与患者で 12.5% (730 例中 91 例 ) で 20 ポイント超の改善を得るための治療必要患者数 (number needed to treat:nnt) は 11 でした 1 このリアルワールドマッチング解析の結果は PARADIGM-HF 試験における KCCQ の知見と合致しており LCZ696 が慢性心不全患者の健康状態に良い影響を与えることを示しました 5,6 手法研究デザイン 1 本解析は LCZ696 投与患者と非投与患者を 6 つの社会人口統計学的特性 25 の臨床的特徴 および直近の KCCQ スコアに基づいて傾向マッチングを行ったリアルワールド有効性比較解析です 調査対象 :CHAMP-HF レジストリーに登録され 登録前に LCZ696 の投与を受けておらず LCZ696 投与開始前に KCCQ 評価を 1 回以上受け LCZ696 投与が禁忌ではない患者 コホートの定義 : o LCZ696 投与患者 : 新規に LCZ696 の服用を開始 ( 登録後に服用の報告 ) o LCZ696 非投与患者 : 登録後に LCZ696 服用の報告がない患者 アウトカム評価 : o LCZ696 投与開始後の初回評価時における KCCQ-12 全体サマリースコア ( 主要評価項目 ) および 4 つの各ドメインのスコア ( 副次評価項目 ) このリアルワールドエビデンスは その性質上 一定の限界があることに注意が必要です LCZ696 非投与患者の 50% は マッチング時にアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬またはアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) の投与を受けておらず 結果に影響した可能性があります ランダム化臨床試験は因果関係を検証しますが 潜在的な交絡因子が見込まれる観察研究は関連性のみを検証します 非盲検での LCZ696 の服用による患者バイアスを排除できないため LCZ696 投与患者ではプラセボ効果による影響も考えられます 免責事項本リリースには 現時点における将来の予想と期待が含まれています したがって その内容に関して また 将来の結果については 不確実な要素や予見できないリスクなどにより 現在の予想と異なる場合があることをご了解ください なお 詳細につきましては ノバルティスが米国証券取引委員会に届けております Form20-F をご参照ください ノバルティスについてノバルティスは ヘルスケアにおける世界的リーダーです 革新的な新薬 アイケア ( 眼科用医療機器 コンタクトレンズなど ) 高品質かつ安価なジェネリック医薬品など 幅広い分野の製品を提供しています ノバルティスグループ全体の 2017

5 Page 5 of 5 年の売上高は 491 億米ドル 研究開発費は 90 億米ドルでした スイス バーゼル市に本拠を置くノバルティスは約 122,000 人の社員を擁しており 世界 150 カ国以上で製品が販売されています 詳細はホームページをご覧ください 以上 参考文献 1. Khariton, Y, Fonarow, GC, et al. Association Between Sacubitril/Valsartan Initiation and Health Status Outcomes in Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: Findings from the CHAMP-HF Registry. Data presented at the European Society of Cardiology Heart Failure (ESC-HF); 2018 May 26-29; Vienna, Austria. 2. ENTRESTO [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; November Spertus, JA, Jones, PG. Development and Validation of a Short Version of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 2015;8: DOI: /CIRCOUTCOMES DeVore, AD, Thomas, L, et al. Change the management of patients with heart failure: Rationale and design of the CHAMP-HF registry. Am Heart J 2017;189: Chandra, A, Lewis AF, et al. Effects of Sacubitrill/Valsartan on Physical and Social Activity Limitations in Patients with Heart Failure A Secondary Analysis of the PARADIGM-HF Trial. JAMA Cardiology. 2018;3(5):1-8. doi: /jamacardio ;371(11): Lewis, EF, Claggett, BL, et al. Health-Related Quality of Life Outcomes in PARADIGM-HF. Circulation: Heart Failure. 2017;10:e DOI: 7. Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, et al. Heart disease and stroke statistics-2018 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2018;137(12):e67-e Weir LM, Pfuntner A, Maeda J, et al. HCUP Facts and Figures: Statistics on Hospital-based Care in the United States, Agency for Healthcare Research and Quality. 2011; Owan TE, Hodge DO, Herges RM, et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2006;355: Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Circulation. 2013;128:e240-e Ejection Fraction Heart Failure Measurement. American Heart Association Website. Heart-Failure-Measurement_UCM_306339_Article.jsp (link is external). Published March 24, Accessed April 13, Heidenreich PA, Albert NM, Allen LA, et al. Forecasting the impact of heart failure in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circ Heart Fail. 2013;6: Langenickel T, Dole W. Angiotensin receptor-neprilysin inhibition with LCZ696: a novel approach for the treatment of heart failure. Drug Discov Today. 2012:4: e Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, : a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study Lancet. 2015; 386(9995): Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A report from the American Heart Association. Circulation. 2015; 133:e38-e Entresto Prescribing Information. 17. McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med. 2014; 371: doi: /NEJMoa

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