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- あおい あさま
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1 C 型慢性肝炎の最新の話題 2013 年 8 月 2 日 広島大学茶山一彰
2 世界 日本の肝癌死亡は将来著増する Massachusetts 年齢別 C 型肝炎ウイルス感染者分布 2002 年 2009 年 MMWR / May 6, 2011 / Vol. 60 / No. 17
3 Number of cases 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1, Year Source: National Notifiable Diseases Surveillance System (NNDSS)
4 Injection-drug use Men who have sex with men Sexual contact Multiple sex partners Household contact Yes No Missing *A total of 850 case reports of hepatitis C were received in More than one risk behavior may be indicated on each case report. Risk data not reported. A total of 454 hepatitis C cases were reported among males in Source: National Notifiable Diseases Surveillance System (NNDSS) Number of cases
5 C 型慢性肝炎 (1b 型高ウイルス ) に対する IFN の治療成績の変遷 % % (92/126) 治験全国結果 60 44% (626/1440) 40 27% (33/124) 20 7% 0 IFN- 単独 IFN- 単独 IFN- /RBV PegIFN- /RBV テラプレビル / PegIFN- /RBV
6 臨床試験進行中の DAAs DAAs: Direct-Acting Anti Viral Agents プロテアーゼ阻害剤 NS5A 阻害剤 ポリメラーゼ阻害剤 第一世代 テラプレビル SCH50304 ( ボセプレビル ) 第二世代 MK-7009 TMC435 BI BMS (Asunaprevir) ACH-806 PHX 1766 BMS (Daclatasvir) AZD7295 PPI-461 R7128 IDX184 ABT-333 PSI-7977 PSI-938 INX08189 VX-222 PF IDX375 A GS 9190 ABT-072 ANA598 BI
7 広島大学関連における 3 剤併用療法の治療成績 ( 市販後 )
8 広島肝臓 Study Group における Telaprevir/PegIFN/RBV 併用療法 457 例 男性 / 女性年齢前治療効果 IL-28B (rs ) ITPA (rs ) Core70 開始時 Telaprevir 量 238 例 / 215 例中央値 62 歳 (20-80 歳 )(66 歳以上 142 例 32%) 初回 107 例 / 再燃 118 例 / 無効 98 例 / 不明 134 例 TT 244 例 / TG GG 150 例 / ND 63 例 CC 293 例 / CA AA 89 例 / 75 例 Wild 122 例 / Mutant 185 例 / mix 4 例 / 未 146 例 2,250 mg 236 例 (55%) / 1,500 mg 196 例 (45%)
9 ITT 全症例の HCV RNA 累積陰性化率 (%) % (64/77) n 0 0W 4W 8W 12W 16W 20W 24W 4W 8W 12W 16W 20W 24W 治療期間 ( 週 ) SVR
10 ITT 前治療効果別の HCV RNA 累積陰性化率 (%) SVR 12 94% (n=66) 94% (n=49) 56% (n=55) 前治療再燃 naive 前治療無効 治療期間 ( 週 )
11 前治療効果別の SVR 率 (%) 市販後広島肝臓 Study Group (SVR12) (%) 臨床治験 (SVR24) % (44/47) 95% (52/55) % 80 66% (29/44) 80 73% % naive 前治療再燃 前治療無効 0 naive 前治療再燃 前治療無効
12 もっと詳細に治療効果を予測できないか? インターフェロンの治療効果に 寄与する宿主の因子 IL-28B の多型 (SNP)
13 遺伝子とは?? 細胞 (cell) 人間のからだは 約 60 兆個の細胞でできています それぞれの細胞は決まったタンパク質で構成されています ヒト (human) 染色体 (chromosome) タンパク質 (protein) 遺伝子の決まった塩基配列により決まったタンパク質が作られます 細胞の核の中には 46 本の染色体 (22 対の常染色体と 2 本の性染色体 ) があります 染色体は 2 重らせん構造の DNA が折り重なってできています 遺伝子 (gene) 人間には 約 2~3 万種類の遺伝子がありそれぞれの遺伝子の命令により からだを作るタンパク質が製造されます DNA (deoxyribonucleic acid) DNA は 約 30 億対の塩基配列 (A: アテ ニン T: チミン G: ク アニン C: シトシン ) でできています 遺伝子は DNA 中の決まった場所にあります
14 SNP とは?? Single Nucleotide Polymorphism の略 個人間における塩基配列の違いを意味する 体型や外見の違い A さん SNP 体重 体質による違い 身長 B さん 薬が効きやすい 塩基が変わると 塩基配列に基づいて体内で生成されるタンパク質に影響を与える可能性がある 構造の変化 タンパク質生成量の変化 疾患の発症や薬に対する副作用に影響 風邪を引きやすい アレルギー
15 SNP 関連解析 SNP と体質との関連を解析する amino acid 504 of ALDH2 GAA(Glu) strong enzyme activity AAA(Lys) weak enzyme activity GAA GAA GAA AAA AAA 例えば GG GA AA 合計 全くだめ 飲める 合計 カイ自乗値 p 値 2.6 x AAA
16 Genome wide association study (GWAS) Association of SNPs and effect of Peg-IFN plus RBV therapy for chronic hepatitis C 1 st stage 510,000 autosomal SNPs Case: SVR 304 Control: NR 279 by Illumina HumanHap610-Quad Genotyping Chip chromosome 19 IL-28B locus rs P=6.6x10-8 rs P=7.3x10-8 Ochi et al. J Gen Virol 2011
17 IFN の治療効果と関連 ( 日本では major type がよく効く rs TT がよく効く TG,GG は効きにくい自然治癒とも関連 (IFN が効きやすいタイプは治癒し易いウイルス量は major type の方が多い IL-28B とはどんなものか? IFN のタイプ Type 1 IFN: IFN alpha, IFN beta Type 2 IFN: IFN gamma Type 3 IFN: IFN lambda (IFN-λ1 IFN-λ2 IFN-λ3) からなる これらは発見当初インターロイキン IL-28A IL-28B IL-29 と命名されていた IL-28B の多型の意義
18 Peg-IFN+Ribavirin + Telaprevir 3 者併用療法施行例における IL-28B (rs ) からみた治癒率 (N = 94) 100 P= /50 (94.0%) /44 (50.0%) 0 TT TG+GG
19 PP IL-28B genotype 別のウイルス動態 P = P = P = P = P = P = IL-28 TT HCV RNA (log IU/mL) テラプレビル 75% (100/133) 99% (117/118) PEG-IFN/RBV 99% (107/108) 99% (73/74) 98% (61/62) 100% (45/45) IL-28B TG/GG W 4W 8W 12W 16W 20W 24W 73% (66/90) 90% (73/81) 90% (59/66) 83% (44/53) 83% (35/42) 83% (25/30) 0W 4W 8W 12W 16W 20W 24W
20 IL-28B genotype 別の HCV RNA 累積陰性化率 (%) TT TG/GG 90% (n=100) 63% (n=51) 0 0W 4W 8W 12W 16W 24W 12W SVR 12 治療期間 ( 週 )
21 前治療効果別の SVR 率 (%) 市販後広島肝臓 Study Group (SVR12) (%) 臨床治験 (SVR24) % (46/49) 94% (62/66) % % 60 56% (31/55) % naive 前治療再燃 前治療無効 0 naive 前治療再燃 前治療無効
22 高齢 (66 歳以上 ) における有効性および安全性
23 症例の年齢分布 高齢者 (66 歳以上 ) 142 例 (32%) 歳 46 例 (10%) 76 歳以上 7 例 (1.6%) n= 歳 89 例 (20%) 65 歳以下 305 例 (68%)
24 0W 1W 2W 3W 4W 5W 6W 7W 8W 12W 16W 20W 24W 年齢別のヘモグロビン量 Hb (g/dl) 16 Telaprevir12W PegIFN/RBV 24W 歳以下 (n=61) 歳以上 (n=19) Grade 2 3 剤中止基準 6
25 年齢別の HCV RNA 累積陰性化率 (%) 歳以下 66 歳以上 87% (n=134) 80% (n=50) 0 0W 4W 8W 12W 16W 24W SVR 12W 12 治療期間 ( 週 )
26 高齢者 (66 歳以上 ) における IL-28B 別 SVR 率 テラプレビル /PEG-IFN/RBV SVR 12 PEG-IFN/RBV 48-72W SVR 24 (%) % (23/28) (%) % (11/18) % (71/173) % (6/44) 0 0 IL-28B TT IL-28B TG/GG IL-28B TT IL-28B TG/GG
27 症例の年齢分布 n= 歳以上の症例の経過 歳 46 例 (10%) 76 歳以上 7 例 (1.6%) 年齢 76 性 M IL-28B TT 経過完遂 結果 SVR 歳 89 例 (20%) F F TT TG 完遂投与中 NVR 77 M TG 完遂 EOT 79 F TT 中止 (10W) SVR 79 F TG 中止 (5W) NVR 65 歳以下 305 例 (68%) 80 M TT 完遂 SVR SVR が得られた最高齢
28 テラプレビル 2,250 mg vs 1,500 mg
29 Telaprevir 開始投与量の割合 % 2,250 mg 1,500 mg 全体 (n=432) 236 (55%) 196 (45%) P value 性別 男性 (n=228) 154 (68%) 74 (32%) 女性 (n=203) 81 (40%) 122 (60%) 8.79 x 10-9 年齢 65 歳以下 (n=293) 188 (64%) 105 (36%) 66 歳以上 (n=138) 47 (34%) 91 (66%) 4.74 x 10-9 開始時 Hb <13 g/dl (n=111) 46 (41%) 65 (59%) >13 g/dl (n=318) 187 (59%) 131 (41%) ITPA CC (n=275) 154 (56%) 121 (44%) CA/AA (n=77) 50 (65%) 27 (35%) 0.160
30 テラプレビル開始用量別の HCV RNA 累積陰性化率 (%) ,250 mg 1,500 mg 84% (n=116) 81% (n=63) 0 0W 4W 8W 12W 16W 24W SVR 12W 12 治療期間 ( 週 )
31 SVR 12 に寄与する因子 SVR 12 あり (n=157) SVR 12 なし (n=34) 単変量 p value 多変量 P value OR(95%Cl) 性別 ( 男性 / 女性 ) 85 / / # 年齢 (65 歳以下 /65 歳以上 ) 116 / / # IL-28B (TT / TG, GG) ITPA(CC/CA,AA) 84 / / 27 7 / / 6 <0.001 # # ( ) Core70 ( 野生型 / 変異型 ) 59 / 36 5 / # IFN 治療歴 ( あり / なし ) 42 / / # TVR 開始量 (1.500 / 2,250 mg) 59 / / # ヘモグロビン (g/dl)* 14.1 ± ± ** 血小板数 (/µl) * 17.4 ± ± 3.12 <0.001** (15 万 /15 万 <) ALT (IU/l) * (57/99) ± (24/9) ± 25.5 <0.001* 0.119** ( ) 開始時 egfr (ml/min)* 78.7 ± ± ** *mean ±SD) Mann-Whitney`s U test **,χ square test #
32 中止すべき難治例 IL-28B 遺伝子型がわかる場合 IL-28B TG/GG で RVR が得られない症例 うち, 前治療無効例 (SVR 0%) IL-28B 遺伝子型がわからない場合 前治療無効例で RVR が得られない症例 (SVR 38%) 8W で陰性化しない症例 (SVR 0%)
33 まとめ 市販後は, 全体的に臨床治験より良好な治療成績である. 高齢者 (66 歳以上 ) は, 貧血を生じやすいものの, 症例によって は,70% 以上の SVR 率が期待できる. テラプレビル 1,500mg 減量開始により, 安全性が向上し, 治療 効果は 2,250mg と同程度である. 難治性症例に対する,PEG-IFN/RBV の延長投与の有効性は今 後検討する.
34 telaprevir 耐性株の今後の治療へ の影響は?
35 HCV RNA (log IU/mL) テラプレビル単独投与患者 MP mg/ 日 DAA の特徴効果は極めて高い容易に耐性株が出現する Direct Sequence GCT (A) TTT (F) (weeks) GCT (A) NS3 aa156 野生型 A156F 変異 野生型
36 経口 2 剤の投与試験 Null responders (N = 21) DCV 60 mg QD + ASV 200 mg BID* Ineligible/intolerant (N = 22) DCV 60 mg QD + ASV 200 mg BID Follow-up 24 weeks Follow-up 24 weeks Week 4 (RVR) Week 12 (cevr) Week 24 (EOTR) Post-treatment Week 12 (SVR 12 ) Post-treatment Week 24 (SVR 24 ) * ASV initially 600 mg BID in sentinel cohort of 10 null responders, reduced to 200 mg BID during treatment.
37 治療例の背景 Parameter Null Responders* (N = 21) Ineligible/Intolerant (N = 22) Age, median years (range) 61 (31 70) 68 (47 75) Male, n (%) 8 (38.1) 6 (27.3) HCV genotype 1b, n (%) 21 (100) 22 (100) IL-28B genotype, n (%) (rs ) CC CT TT 3 (14.3) 18 (85.7) 0 16 (72.7) 6 (27.3) 0 HCV RNA, mean log 10 IU/mL (SD) 6.8 (0.47) 6.6 (0.64) ALT, mean U/L (SD) 57.9 (24.86) 45.7 (25.79) Peg-alfa/RBV ineligible, n (%) Peg-alfa/RBV intolerant, n (%) NA ALT, alanine aminotransferase; NA, not applicable; SD, standard deviation. * Includes sentinel cohort of 10 null responders reported previously (81.8) 4 (18.2) 1 Chayama K, et al. Hepatology 2012;55:
38 HCV RNA (log 10 IU/mL) HCV RNA の治療後の変化 Null Responders Peg-alfa/RBV Ineligible/Intolerant LLOQ = 15 IU/mL. Daclatasvir + Asunaprevir N = 21 Peg/RBV from wk6 Follow-up Weeks Daclatasvir + Asunaprevir N = 22 Follow-up EOT SVR 24 EOT SVR Difference in SVR between nulls and ineligible/intolerant patients was primarily due to virologic failure To explain this difference, baseline HCV polymorphisms by population sequencing and DCV/ASV plasma concentrations in patients with virologic failure were reviewed Below LLOQ Undetectable 24
39 HCV RNA undetectable (% of patients) グループ別治療効果 Week 4 RVR Null Responders (N = 21) Ineligible/Intolerant (N = 22) Week 12 cevr End of treatment a /21 19/22 19/21 20/22 19/21 19/22 19/21 14/22 19/21 14/22 SVR 12 SVR 24 a End of treatment = Week 24 or last on-treatment visit for patients who discontinued early. Intention-to-treat (missing = failure) analysis.
40 治療効果 Week 4 RVR Week 12 cevr End of treatment a /43 39/43 38/43 33/43 33/43 35/43 SVR 4 SVR 12 SVR 24 a End of treatment = Week 24 or last on-treatment visit for patients who discontinued early. Intention-to-treat (missing = failure) analysis. RVR, rapid virologic response; cevr, complete early virologic response; SVR, sustained virologic response. Lower limit of quantitation (LLOQ) for HCV RNA determinations = 15 IU/mL.
41 Grade 3 or 4 lab abnormalities Adverse events occurring in 3 patients in either group Event, n (%) On-Treatment Adverse Events (Any Grade) and Grade 3 or 4 Laboratory Abnormalities Null Responders (N = 21) Ineligible/Intolerant (N = 22) Total (N = 43) Headache 8 (38) 6 (27) 14 (33) Nasopharyngitis 6 (29) 8 (36) 14 (33) ALT increase 6 (29) 6 (27) 12 (28) Diarrhea a 9 (43) 2 (9) 11 (26) AST increase 6 (29) 4 (18) 10 (23) Pyrexia 3 (14) 5 (23) 8 (19) Eosinophilia 1 (5) 4 (18) 5 (12) Abdominal discomfort 3 (14) 2 (9) 5 (12) Malaise 2 (10) 3 (14) 5 (12) Constipation 2 (10) 3 (14) 5 (12) Back pain 3 (14) 1 (5) 4 (9) Decreased appetite 0 3 (14) 3 (7) ALT 2 (10) 2 (9) 4 (9) AST 1 (5) 2 (9) 3 (7) Lymphocytes 2 (10) 1 (5) 3 (7) Phosphorus 1 (5) 1 (5) 2 (5) Bilirubin, total 1 (5) 0 1 (2) Leukocytes 1 (5) 0 1 (2) a All reports of diarrhea were grade 1 and did not result in discontinuation.
42 Post-treatment relapse Viral breakthrough Resistance-Associated Polymorphisms in Patients With Virologic Failure Patient Timepoint NS5A 1 NS3 2 L31 Q54 P58 Y93 Q80 D168 1 Post-VBT M A H A 2 Post-VBT M Y H L V 3 Post-VBT M Y H V 4 Post-relapse M H A 5 Post-relapse M L H V/D 6 Post-relapse V H V 7 Post-relapse V/M H V VBT, viral breakthrough 1. Fridell RA, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54: ; 2. Romano KP, et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2010;107: ; 3. McPhee F, et al. GAJ 2011;7(suppl 1):103.
43 Post-treatment relapse Viral breakthrough Resistance-Associated Polymorphisms in Patients With Virologic Failure Patient Timepoint NS5A 1 NS3 2 L31 Q54 P58 Y93 Q80 D168 1 Post-VBT M A H A Baseline L/M Y/H 2 Post-VBT M Y H L V Baseline Y Y/H L 3 Post-VBT M Y H V Baseline Y H 4 Post-relapse M H A Baseline P/S Y/H 5 Post-relapse M L H V/D Baseline L 6 Post-relapse V H V Baseline 7 Post-relapse V/M H V Baseline H 10 of 43 (23%) patients overall in the study had Y93H at baseline Y93H alone confers minor effects on daclatasvir potency 5 of these 10 had virologic failure and 5 achieved SVR Fridell RA, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54: ; 2. Romano KP, et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2010;107: ; 3. McPhee F, et al. GAJ 2011;7(suppl 1):103.
44 Phase 2 oral regimens for HCV type 1 treatment naïve patients DAA regimen Asunaprevir (PI) Daclatasvir (NS5A) BMS (non Nuc) ABT 450/r (PI) ABT 267 (NS5A) ABT 333 (non Nuc) AVIATOR GS-5885 (NS5A) Sofosbuvir (Nuc) ELECTRON GS-9669 (non Nuc) Sofosbuvir (Nuc) ELECTRON N (% Cirrhosis) 66 (0%) 158 (0%) 25 (0%) 25 (0%) Treatment duration 12-24w RGT (24-48w) SVR % (interim analysis) 12 vs 24w SVR % 12w SVR12 100% 12w 92% Everson et, al. LB #1423 EASL2013 Kowdly et, al. #3 EASL2013 Gane et, al. #14 EASL2013
45 Phase 2 oral regimens for HCV type 1 in null responder patients DAA regimen N (% Cirrhosis) Treatment duration SVR ABT 450/r (PI) ABT 267 (NS5A) ABT 333 (non Nuc) AVIATOR 88 (0%) 12 vs 24w 89-95% GS-5885 (NS5A) Sofosbuvir (Nuc) ELECTRON 9 (0%) 12w 100% GS-9669 (non Nuc) Sofosbuvir (Nuc) ELECTRON 10 (0%) 12w 100% Everson et, al. LB #1423 EASL2013 Kowdly et, al. #3 EASL2013 Gane et, al. #14 EASL2013
46 Polymerase inhibitor +Proetease inhibitor の効果と IL-28B の多型 rs Effect of IL-28B genotype on early viral kinetics during interferonfree treatment of patients with chronic hepatitis C. Chu et al. Gastroenterology 2012
47 HCVのreverse genetics Genotype 1b HCV 感染性クローン Spe 1 Xho 1 EcoR 1 Kpn Cla Xba T7P 5 P Core E1 E2 NS2 NS3 NS NS4B NS5A NS5B 3 7 4A HCV RNA in vitro transcription マウスに注射
48 2w 4w 6w 8w 9w 10w 11w 12w 13w 14w 15w 16w 17w 18w 19w 20w HCV RNA (copy/ml) NS5A 耐性株に Telaprevir を投与すると 2 剤耐性株が出現 1.0E+08 BMS (NS5A 10 mg/kg) 1.0E E E E E+03 Telaprevir (200 mg/kg) NS5A L31V 1.0E+02 8w 9w 10w 12w 14w 15w 16w 17w NS3 aa36 V A T I S D F 99.6% 99.8% 2% 97.8% 8.3% 91.6% NS5A aa31 L31V I A L(Wild) : T S D : T S D 99.6% 99.8% 99.8% 99.9% 99.9% 99.9% 99.9% 99.8% NS5A aa93 Y(Wild) H C Q R 99.7% 21% 73% 0.3% 88% 10% 62% 28% 99.8% 98.8% 4.7% 95% 96% 6%: C 12%: C : C : Q R 4%: C
49 2w 6w 9w 11w 13w 15w 17w 19w 21W 22W 23W 24W 25W 26W 27W 28W 29W HCV RNA (copy/ml) NS5A 耐性株に Telaprevir, Pol 阻害剤を投与すると 3 剤耐性株が出現 BMS (NS5A 10 mg/kg) 1.0E E+07 Telaprevir (200 mg/kg, bid) NS5B821095(NS5B) (100mg/kg) 1.0E E E E+03 NS5A L31V/Y93H 1.0E+02 8w 9w 10w 12w 14w 15w 16w 17w 18w 24w 29w NS3 aa % : 99.9% 68.4% 23% A L 42.9% 57% I F 8.6% NS3 aa % NS5A aa % NS5A aa % 99.9% : I T F 79.9% 20% : I N L31V I A L(Wild) Y93H Y(Wild) R Q N : I 64.8% 35.2% T 63.8% 36.1% : I T S 68.4% : 31.6% 37.2% 62.8% 33.5% 66.5% : V D T : V D V (Wild) A L I T (Wild) A I 99.8% 99.8% 99.8% 99.8% 99.7% 99.7% 99.9% 99.4% 97.2% 99.4% 99.9% 99.8% 99.9% 99% 99.7% 99.9% 99.8% 99.8% : 99.8% T F S V N D A 2.7% : 2.7% R 99.8% NS5B aa495 P (Wild) S L 99.8% 99.9%
50 NS5A 耐性株に Telaprevir, Pol 阻害剤を投与すると 3 剤耐性株が出現 HCV RNA (copy/ml) BMS (NS5A) 10 mg/kg Telaprevir 200 mg kg, bid BMS (NS5B) 100 mg/kg P495S in NS5B 10 3 Fig. 6B Times after inoculation (weeks) 8w 12w 30w NS3 aa36 GCC (A) GCC (A) GCC (A) NS5A aa31/aa93 GTA (V) CAC (H) GTA (V) CAC (H) GTA (V) CAC (H) NS5B aa495 CCA (P) CCA (P) TCA (S)
51 Telaprevir/peg-IFN/RBV 3 剤併用療法中に出現する Telaprevir 耐性株との関連は?
52 Telaprevir 耐性変異 Catalytic triad (blue) NS4A co-factor (orange) High (>60 fold) Low (<25 fold) Zinc binding domain (yellow) Sarrazin C, et al., Gastroenterology 2007
53 NS3 inhibitor の種類と耐性 V36A/M T54A V55A Q80R/K R155K/T/ Q A156S A156V/T D168A/V /T/H V170A 第 1 世代 Telaprevir (linear) Boceprevir (linear) SCH (linear) BILN-2061 (macrocyclic) ITMN191 (macrocyclic) MK7009 (macrocyclic) 第 2 世代 TMC (macrocyclic) BI (linear) MK5172 (macrocyclic) GS-9256 (macrocyclic) ABT 450 (macrocyclic) BMS (macrocyclic) Mutations associated with resistance in vitro only.
54 3 剤併用療法 (n=267) で生じた耐性 投与開始後に検体中に 10% 以上の頻度で認められた NS3 プロテアーゼ領域のアミノ酸置換 NS3 プロテアーゼ領域のアミノ酸置換 1 治療失敗例の頻度 % (n) N=57 Subtype 1a 治療失敗例 (n) N=2 Subtype 1b 治療失敗例 (n) N=55 V36,T54,R155, 又は A156 の何れか 68% ( 39) 50% ( 1 ) 69% ( 3 8 ) R155K 5% ( 3 ) 50% ( 1 ) 4% ( 2 ) V36M 5% ( 3 ) 50% ( 1 ) 4% ( 2 ) V36M + R155K 2 2% ( 1 ) 50% ( 1 ) 0% ( 0 ) A156T/V 7% ( 4 ) 0% ( 0 ) 7% ( 4 ) T54A 37% ( 21) 0% ( 0 ) 38% ( 2 1 ) T54S 4% ( 2 ) 0% ( 0 ) 4% ( 2 ) V36A/C 21% ( 12) 0% ( 0 ) 22% ( 1 2 ) A156S 14% ( 8 ) 0% ( 0 ) 15% ( 8 ) T54S + A156S 3,F43C, 又は V36F 1 単独又は多重変異として検出された全症例. 2 上記の V36M 及び R155K の症例を含む. 3 上記の T54S 及び A156S の症例を含む. 2% 未満 0% ( 0 ) 2% 未満 ( 治療失敗例 : 再燃, 無効,Breakthrough)
55 3 剤併用療法で生じた耐性 次世代の protease inhibitor と交差しない変異が多い ( 交差耐性の出現の可能性は 5.2%) 交差耐性のある株は増殖能力が低い 交差耐性のある株は治療後消失する可能性が高い
56 まとめ DAA に対する耐性は selection のみならず mutation でも出現することが明らかになった ultra deep sequence で 3 剤併用療法の治療効果を予測することは困難であった 経口 DAA2 剤の併用により 77% の SVR 率が得られた 将来の経口剤と交差耐性を有する耐性株の出現頻度は 5% 程度と考えられた 交差耐性を有する株は増殖能力が低く 経時的に消失して行くことが観察された
57 謝辞 広島肝臓 Study Group 広島赤十字 原爆病院 尾道総合病院 三次中央病院 呉医療センター 広島中電病院 東広島医療センター 県立広島病院 安佐市民病院 マツダ病院 広島総合病院 広島記念病院 土谷病院 広島鉄道病院 済生会呉病院 札幌厚生病院 豊田成司狩野吉康 理化学研究所 相坂康之, 高木慎太郎 森奈美大林諒人, 天野始中西敏夫, 阿座上隆広高野博嗣, 河野博孝石飛朋和, 鍋島由宝竹崎英一北本幹也辻恵二, 脇浩司田村徹石田邦夫, 野中裕広児玉英章 荒滝桂子相光汐美, 山科敬太郎伊藤博之 鎌谷直之久保充明 東京大学医科学研究所 中村祐輔松田浩一 川上消化器内科 呉共済病院 中国労災病院 県立安芸津病院 庄原赤十字病院 広島西医療センター 中塩消化器内科 済生会広島病院 舛田内科 吉川医院 放射線影響研究所 広島大学消化器 移植外科大段秀樹 虎の門病院消化器科 熊田博光鈴木文孝芥田憲夫 川上広育山口修司守屋尚三浦敏夫鎌田耕治石原浩人中塩了吉良臣介舛田一成吉川正哉大石和佳
DDWシェリング講演スライド（２００９年１０月）
C 型肝炎治療の現状と今後の展望 関西労災病院病院長林紀夫 C 型肝炎感染後の自然経過 HCV 感染 約 30% 急性肝炎 約 70% ( 高い慢性化率, 無症候性キャリアを含む ) 慢性肝炎 自然治癒 0.2%/ 年 肝硬変 7%/ 年 肝細胞癌 ( 初感染後 30~40 年 ) C 型慢性肝疾患に対する抗ウイルス治療の変遷 著効率 1992 IFN 単独治療 14% 2001.12 IFN とリバビリン併用
Microsoft Word - 5 資料３ C型慢性肝炎に対するダクラタスビル及びアスナプレビル併用療法の有効性、安全性等について(案) docx
第 12 回肝炎治療戦略会議平成 26 年 9 月 1 日資料 3 C 型慢性肝炎に対するダクラタスビル及びアスナプレビル併用療法の有効性 安全性等について ( 案 ) 1. はじめに参考文献 (1)~(2) 現在の国内ガイドラインでは セログループ1( ジェノタイプ1) の C 型慢性肝炎に対しては インターフェロン製剤単独あるいはプロテアーゼ阻害剤 / ペグインターフェロン / リバビリンの 3
ダクルインザ・スンベブラの使用経験とこれからの病診連携
第 6 回大分肝疾患診療教育セミナー ~ コーディネーター育成セミナー ~ 2015 年 1 月 22 日ホルトホール大分 C 型肝炎の最新治療 大分大学医学部消化器内科 本田浩一 C 型慢性肝炎治療の歴史 インターフェロン (IFN)α 承認 IFN+ リバビリン (RBV) 併用 コンセンサス IFN 製剤承認 IFN 再投与および投与期限の撤廃 ダグラタスビル + アスナプレビル承認 IFN
untitled
1988 2000 2002 2004 2006 2008 IFN Lamivudine Adefovir Entecavir 1 Total number 560 Sex (male/female) 424/136 Age (years)* 38 (15-68) Duration of treatment (weeks)* 26 (1-592) Follow-up time (years) 75(05-21
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2013 年 12 月 6 日 ( 金 ), 国府台 平成 25 年度肝炎 免疫研究センター肝炎情報センター主催看護師向け研修会 C 型肝炎の治療 : 最新情報 埼玉医科大学消化器内科 肝臓内科 持田智 C 型肝炎ウイルス (HCV) と肝癌 C 型肝炎の抗ウイルス療法 : 歴史的変遷第一世代 DAAによる3 剤併用療法 : 総括と残された問題第二世代 DDAによる治療の幕開けと新薬開発の状況 213,109
DDWシェリング講演スライド（２００９年１０月）
ウイルス肝炎治療の現状と 治療薬開発の方向性 関西労災病院病院長林紀夫 B 型肝炎 HBV キャリアの臨床経過 HBV 感染 ( 垂直感染, 乳幼児水平感染 ) < 10% ウイルス排除 / 治癒 急性増悪肝不全 2000 人 /year キャリア化 90% HBe 抗原陽性無症候性キャリア 慢性肝炎 2%/year 肝硬変 85-90% 0.8% 再活性化 /year 10% 4% /year HBe
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第 9 回肝炎治療戦略会議 212.9.4 2. C 型肝炎に対するこれまでの治療法 の変遷と現状 今後の展望について 武蔵野赤十字病院消化器科泉並木 IL28B SNP の genotype の分布と頻度 rs899917 世界分布 IL28B 遺伝子のタイプ (n = 865) 効きにくい (Minor type) TG 25.3% GG 1.6% TT 73.1% Tomas D et al.
C 型慢性肝炎に対するテラプレビルを含む 3 剤併用療法 の有効性 安全性等について 肝炎治療戦略会議報告書平成 23 年 11 月 28 日
C 型慢性肝炎に対するテラプレビルを含む 3 剤併用療法 の有効性 安全性等について 肝炎治療戦略会議報告書平成 23 年 11 月 28 日 C 型慢性肝炎に対するテラプレビルを含む 3 剤併用療法の 有効性 安全性等について 1. 有効性及び対象について セログループ 1 のC 型慢性肝炎に対する ペグインターフェロン リバビリン及びテラプレビル3 剤併用療法 ( 以下単に 3 剤併用療法 という
fpj
Folia Pharmacol. Jpn. 145 C 天野 学 1), 石川博樹 2) 要約 : genotype C C IFN C HCV A NS A NS / A NS / AHCV in vitro HCV genotype genotype HCV HCV Genotype b C mg mg IL B IFN IFN 1. はじめに C HCV, HCV HCV HCV, C HCV.
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨（案）
資料 1 C 型慢性肝疾患 ( ゲノタイプ 1 型 2 型 ) に対する治療フローチャート ダクラタスビル + アスナプレビル併用療法 ソホスブビル + リバビリン併用療法 ソホスブビル / レジパスビル併用療法 オムビタスビル / パリタプレビル / リトナビル併用療法 (± リバビリン ) エルバスビル + グラゾプレビル併用療法 ダクラタスビル / アスナプレビル / ベクラブビル 3 剤併用療法による抗ウイルス治療に当たっては
Microsoft PowerPoint - 4. 資料２ 溝上先生ご発表資料 .pptx
第 15 回肝炎治療戦略会議平成 27 年 8 月 27 日東京 第 15 回 肝炎治療戦略会議 平成 27 年 8 月 27 日資料 2 日本人 C 型慢性肝疾患患者における Ledipasvir/Sofosbuvir 配合錠の Phase 3 治験結果 国立研究開発法人国立国際医療研究センター肝炎 免疫研究センター研究センター長溝上雅史 HCV1b 高ウイルス例に対するインターフェロンの治療効果の変遷
B型慢性肝炎における発癌リスク因子の データマイニング解析と 慢性肝炎治療ガイドラインの検証
第 19 回肝炎対策推進協議会 平成 29 年 3 月 1 日資料 5-1 C 型肝炎に対するインターフェロン フリー治療の 現状 ; 不成功例の実態と今後の課題 武蔵野赤十字病院消化器科 泉並木 C 型肝炎ウイルスが増えるためには ウイルスがつくる 3 種類のたんぱく質が必要 肝細胞 C 型肝炎ウイルス肝臓の細胞に感染 C 型肝炎ウイルス血中に放出 NS3 ウイルスの増殖 NS5B NS5A 遺伝子型
BA_kanen_QA_zenpan_kani_univers.indd
その他 B 型肝炎 15% C 型肝炎 68% 41 706 168 66 19 12 肝 には の か 脂肪肝 の で る () という も りま の く い 肝 の肝細胞のなかに 脂肪の く がこ なにたまっ いま 類洞 正常な肝臓 腸管からの栄養や不要物が流れていく 肝細胞 正常な肝臓 脂肪肝の始まり 類洞 腸管からの栄養や不要物が流れていく 類洞 過剰な脂質 糖質の流入 肝細胞 肝細胞のなかに中性脂肪がたまり始める
日本内科学会雑誌第105巻第3号
Direct acting antivirals(daa) で変わる C 型肝炎治療 坂本直哉 Key words direct-acting antivirals,protease inhibitor,ns5a inhibitor,polymerase inhibitor, interferon-free protocol はじめに 1.HCV の遺伝子構造と感染ライフサイクル C 型肝炎ウイルス
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C 型慢性肝炎治療の現状と展望 山梨大学医学部附属病院肝疾患センター医学部内科学講座第 1 教室 ( 消化器内科 ) 坂本穣 平成 25 年度肝炎 免疫研究センター肝炎情報センター主催相談員向け研修会 (2014/3/7 国府台 ) ウイルス消失 (SVR) 率 インターフェロン単独療法の成績 - ウイルス型と量 % 100 80 59% (19/32) 77% (36/47) (n=242) 60
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B 型慢性肝炎に対するペグインターフェロ ン療法の有効性 安全性について 関西労災病院 林紀夫 緒言 ペグインターフェロン (PEG-IFN)α-2a は,AASLD, EASL, APASL の HBV マネジメントガイドラインで B 型慢性肝炎の治療に対して第一選択薬として推奨されているが 1-3, 本邦では現在, B 型慢性肝炎に対して承認されていない 核酸アナログ製剤とは異なり, 一定の投与期間で持続的な効果を示すことが報告されている
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第 14 回肝炎治療戦略会議 215.5.18 ゲノタイプ 2 型に対するソホスブビル + リバビリンによる 12 週間の治療 武蔵野赤十字病院消化器科 泉並木 1 C 型肝炎からの発癌と肝線維化 8 武蔵野赤十字病院 n=1746 Stage 4 Cumulative incidence of HCC (%) 6 4 2 26% 19% 57% 42% 23% n=157 n=425 n=533
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虎の門病院分院川崎 B 型肝炎に対するこれまでの治療法の変遷と現状 今後の展望について 分院 虎の門病院肝臓センター熊田博光 2012.9.4 厚労省内 虎の門病院本院東京 B 型慢性肝炎の治療の目標 発癌抑制 HBs 抗原の陰性化 無治療 B 型肝硬変 82 例の HBV-DNA の動向と相対的な肝癌発癌率 肝癌発癌率 100 (%) 1990 年以前に診断され IFN 未使用の B 型肝硬変 観察終了または発癌確認までの
肝疾患のみかた
肝疾患の診断 肝臓 胆のう 膵臓内科 眞柴寿枝 症例 1 症例 50 歳代男性 主訴 なし ( 肝障害精査目的 ) 既往歴 特記事項なし 家族歴 父 : 糖尿病 現病歴 生来健康 感冒様症状が出現したため近医を受診した このとき施行された血液検査にて肝胆道系酵素の上昇があり 精査 加療目的に当科紹介となった WBC RBC Hb Ht PLT Seg Eo Lymph At-ly 6950 385
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HBV HBV (1964) HDV (1977) HCV (1988) 2009 Yotsuyanagi H et al. J Med Virol 2005 Yotsuyanagi H et al. J Hepatol 2002 Universal vaccination (UV) 45 HB 2009 1/3 Progress Toward the Elimination
DDWシェリング講演スライド（２００９年１０月）
これからのC 型 肝 炎 治 療 関 西 労 災 病 院 病 院 長 林 紀 夫 ドロミテ Sustained viral response (%) C 型 肝 炎 治 療 の 変 遷 (ジェノタイプ1 型 高 ウイルス 量 ) 100% 80% 1992 年 2011 年 2013 年 201X 年 70% 90% 90-100%? 60% 40%-50% 40% 20% 20% 数 % 0% TVR:
07 資料２－２ 全国DAA不成功例の拠点実態と対策
第 19 回肝炎治療戦略会議平成 31 年 2 月 22 日資料 2-2 厚生労働省肝炎治療戦略会議 全国 DAA 不成功例の拠点実態と対策 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 Red Cross Hospital 0 国内における DAA 不成功例の薬剤耐性変異の測定と その後の治療薬の選定 全国都道府県の肝疾患診療連携拠点病院および赤十字病院の役割と薬剤耐性克服への道筋 Red Cross Hospital
肝疾患のみかた
肝疾患の診断 肝臓 胆のう 膵臓内科眞柴寿枝 肝障害の原因と鑑別診断に有用な検査 慢性肝炎 肝硬変の原因 1. 肝炎ウイルス 2. アルコール 3. 薬物 4. 代謝異常 5. 免疫異常 6. その他 B 型肝炎と C 型肝炎は? B 型肝炎約 140 万人 C 型肝炎約 180 万人 2014 年 1 月 : 日本総人口 1 億 2722 万人 320 万人 /1.3 億人 2.5% 40 人に
スライド タイトルなし
( 独 ) 国際医療研究センター肝炎 免疫研究センター肝炎情報センター主催平成 26 年 12 月 5 日市川 C 型肝炎治療の最新情報 ( 独 ) 国立国際医療研究センター国府台病院肝炎 免疫研究センターセンター長溝上雅史 Per 100,000 大阪における肝がんの 1985-2006 の動向 140 120 100 80 60 40 20 0 29.1 50-54y 55-59y 60-64y
スライド 1
厚生労働省第 19 回肝炎対策推進協議会 第 19 回肝炎対策推進協議会 平成 29 年 3 月 1 日資料 5-2 日本肝臓学会 C 型肝炎治療ガイドライン ~DCV/ASV 治療不成功例への対応 ~ 2017.3.1 第 19 回肝炎対策推進協議会後のガイドライン ( 第 5.3 版 ) 改定を反映しており 会議中に使用したものと一部異なります 帝京大学内科 田中篤 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会
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twatanab@oncoloplan.com http://www.oncoloplan.com I II - III IV Fig 3. Survival curves overall and according to response Bruzzi, P. et al. J Clin Oncol; 23:5117-5125 25 Copyright merican Society of Clinical
スライド 1
肝炎治療の現状と今後の課題 関西労災病院病院長 林紀夫 C 型肝炎感染後の自然経過 HCV 感染 約 30% 急性肝炎 約 70% ( 高い慢性化率, 無症候性キャリアを含む ) 慢性肝炎 自然治癒 0.2%/ 年 肝硬変 7%/ 年 肝細胞癌 ( 初感染後 30~40 年 ) 肝発生数 ( 人 ) 肝癌発生数 発生数 ( 男 / 女比 ) 3000 2751 2825 2646 6.0 2500
VOL. 34 S-2 CHEMOTH8RAPY 913
VOL. 34 S-2 CHEMOTH8RAPY 913 914 CHEMOTHERAPY APR. 1986 Fig. 1 Chemical structure of T-2588 and T-2525 T- 2588 pivaloyloxymethyl (+ )- (6 R, 7 R)-7-[(Z)-2- (2-amino- 4-thiazolyl)-2-methox yiminoacetamido]-3-[(
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最新の肝炎治療 肝臓病教室 2014 年 12 月 12 日 大阪市立大学大学院医学研究科肝胆膵病態内科学河田則文 C 型肝炎は我が国の肝硬変 肝癌の主な成因 肝硬変の成因 n=25,020 B+C 型 1.1% HCV 抗体 n=18,624 肝細胞癌の成因 判定保留 0.1% B 型 12.0% 非 B 非 C 型 26.0% 陽性 67.7% 陰性 32.2% HBs 抗原 n=18,317
CHEMOTHERAPY APR. 1984
VOL.32 S-3 CHEMOTHERAPY dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1, 8-naphthyridine- CHEMOTHERAPY APR. 1984 VOL.32 S-3 CHEMOTHERAPY Table 1 Implantation rates and post- implantation survival rates in females mated
10„”“ƒ-fiÁ‘W-„õ‰g’æ’¶.ec9
京府医大誌 124(10),679~685,2015. C 型肺炎の抗ウイルス療法 679 < 特集 C 型肝炎治療の最前線 > C 型肝炎の抗ウイルス療法 光吉博則 *, 伊藤義人 京都府立医科大学大学院医学研究科消化器内科学 AntiviralTherapiesAgainstHepatitisCVirusInfection HironoriMitsuyoshiandYoshitoItoh DepartmentofMolecularGastroenterologyandHepatology,
スライド 1
平成 23 年度厚生労働省厚生科学研究費肝炎等克服緊急対策研究事業 ( 肝炎分野 ) ウイルス性肝炎における最新の治療法の標準化を目指す研究班 平成 24 年 B 型 C 型慢性肝炎 肝硬変治療のガイドライン 平成 24 年の C 型慢性肝炎に対する初回治療ガイドライン Genotype 1 Genotype 2 高ウイルス量 5.0 Log IU/mL 300 fmol/l 1 Meq/mL 以上
要旨 平成 30 年 2 月 21 日新潟県福祉保健部 インターフェロンフリー治療に係る診断書を作成する際の注意事項 インターフェロンフリー治療の助成対象は HCV-RNA 陽性の C 型慢性肝炎又は Child-Pugh 分類 A の C 型代償性肝硬変で 肝がんの合併のない患者です 助成対象とな
要旨 平成 30 年 2 月 21 日新潟県福祉保健部 インターフェロンフリー治療に係る診断書を作成する際の注意事項 インターフェロンフリー治療の助成対象は HCV-RNA 陽性の C 型慢性肝炎又は Child-Pugh 分類 A の C 型代償性肝硬変で 肝がんの合併のない患者です 助成対象となる薬剤 セログループ ( ジェノタイプ ) 診断名 治療期間は以下のとおりです 薬剤名セログループ (
AASLD La protein
砺波総合病院肝臓病教室 C 型慢性肝炎診療の最前線 市立砺波総合病院消化器内科稲邑克久 2019/2/21 C 型肝炎おさらい C 型肝炎は血液を介して感染します C 型肝炎から肝硬変肝がんになります 恐ろしいのは自覚症状がないままに進行すること 肝炎から肝硬変へ進展するほど発がんしやすい 肝がんの原因はほどんどが C 型肝炎 C 型肝炎治療で癌のリスクは減少します 65 歳未満 65 歳以上 (%)
BUN, CRP K mg/ cm, 49.6 kg, BMI /72 mmhg, 92/ Hb 6.7 g/dl PT-INR CT 1 MRI 2a, b T1 T2 T1 MRI
20 2 2015 1 2 3 85 K CT Abstract A case of renal subcapsular hematoma resulting from trigger point injection under excessive effect of anticoagulant YAMANE Tateki, UMEDA Akira and SHIMAO Hitoshi An 85-year-old
A Nutritional Study of Anemia in Pregnancy Hematologic Characteristics in Pregnancy (Part 1) Keizo Shiraki, Fumiko Hisaoka Department of Nutrition, Sc
A Nutritional Study of Anemia in Pregnancy Hematologic Characteristics in Pregnancy (Part 1) Keizo Shiraki, Fumiko Hisaoka Department of Nutrition, School of Medicine, Tokushima University, Tokushima Fetal
今さら聞けない C型肝炎の基礎知識
2016/7/30 平成 28 年度赤十字血液シンポジウム 臨床現場における抗 HCV 療法の変遷 ~DAA 治療によりどのようにかわったか ~ 広島大学病院総合医療研究推進センター川上由育 C 型肝炎ウイルス 1989 年に初めて発見された. 多くの原因不明の肝炎は C 型慢性肝炎であることがわかった. 以前は nona, nonb 肝炎として扱われていた. 治療はインターフェロンの単独療法 1990
診療ガイドラインに沿った 潰瘍性大腸炎の治療
市民公開講座 あべのハルカス 25 階 2017/02/11 ウイルス性肝炎 (B 型 C 型 ) について 大阪市立大学医学部附属病院肝胆膵病態内科学小塚立蔵 肝癌による死亡者数 ( 人 ) 40000 全体 肝癌の原因の 75% は B C 型肝炎! 肝癌の年間死亡数 30000 20000 10000 男性 女性 HBV (11%) HBV (15%) HCV (60%) 0 1960 1965
インフルエンザウイルスの構造
HIV HCV 重 複 感 染 ー 最 近 の 動 向 ー 東 京 大 学 医 学 部 附 属 病 院 感 染 症 内 科 四 柳 宏 本 邦 のHIV 感 染 症 の 疫 学 2013 年 3 月 までにHIV 感 染 者 (AIDS 非 発 症 )14932 人 AIDS 6824 人 が 報 告 されている C 型 肝 炎 の 疫 学 全 世 界 1 億 人 前 後 のウイルスキャリアが 存
C033** of 7 C034** PEG-IFN-2b + IFN -2b + 78 HCV-RNA PEG-IFN-2b IFN-2b n=250 n=200 n= =10 % % 85 % 74 % %
2.7.6.9 2.7.6.9.1 Genotype 1 C PEG-IFN-2b+ C033* Genotype 1 C PEG-IFN-2b + IFN-2b + 2.7.6-54 2.7.6-54 C033* 1 of 7 Genotype 1 C PEG-IFN-2b+ Genotype 1 C PEG-IFN-2b + IFN-2b + 24 HCV-RNA 48 24 follow-up
C型肝炎の新規治療薬
C型肝炎の新規治療薬 初期研修医 川北 梨愛 2015年12月24日 モーニングセミナー 高松赤十字病院消化器内科 小川 力先生に一部スライド提供 いただきました ありがとうございました C型肝炎ウイルスの疫学 全世界で毎年300 400万人が感染 急性感染後 3割は自己治癒するが 7割は慢性C型肝 炎となる 感染経路は輸血 医療行為 麻薬常用者の回し打ち など 輸血後感染は原因の約40%のみ 原因不明であることも多い
日本消化器外科学会雑誌第29巻第9号
Table 1 Oligonucleotide primers used for RT-PCR and internal probes used for Southern blot hybridization Cytokine Primer Sequence (5'-3') 5' 3' Internal probe s' 3' Internal probe 5' 3' Internal probe
CHEMOTHERAPY JUNE 1993 Table 1. Background of patients in pharmacokinetic study
CHEMOTHERAPY JUNE 1993 Table 1. Background of patients in pharmacokinetic study VOL. 41 S 1 Table 2. Levels (Đg/ml or Đg/g) of S-1006 in serum, bile, and tissue (gallbladder) after oral administration
Fig. 1 Chemical structure of TE-031 Code number: TE-031 Chemical name: (-) (3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11R, 12R, 13S, 14R)-4-[(2, 6-dideoxy-3-C-methyl-3-
Fig. 1 Chemical structure of TE-031 Code number: TE-031 Chemical name: (-) (3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11R, 12R, 13S, 14R)-4-[(2, 6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl) oxy]-14-ethyl-12,
姫路赤十字_病院誌（論文）40号.indb
姫路赤十字病院誌 Vol. 40 2016 衛詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠鋭 液液液 C 型慢性肝炎に対するインターフェロンプロテアーゼ液液 g 液液阻害剤多剤短期間治療液液液 液 液 液液 内科 奥新浩晃 山本岳玄 森井和彦 液液 疫詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠益 Key Words:C
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨（案）
C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 5 版 ) 2016 年 5 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 安藤亮一 武蔵野赤十字病院腎臓内科 ( 日本透析医学会より推薦 ) 池上徹 九州大学消化器 総合外科 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 菊地勘 下落合クリニック腎臓内科
生命倫理100_資料4-7
26 27 Single cell clones picked from swaps12p36 (18) Single cell clones picked from swaps12p18 (24) 1.3% (p0) 1.1% (p58) 28 29 Outline 30 31 32 33 34 Columbia, The New York Stem Cell Foundation Oocyte
988 CHEMOTHERAPY NOV. 1971
988 CHEMOTHERAPY NOV. 1971 VOL. 19 NO. 8 CHEMOTHERAPY 989 Effect of medium-ph and inoculum size on activity of SB-PC heart infusion agar, mcg/ml Sensitivity distribution of Staphylococci to SB-PC in surgical
診療情報を利用した臨床研究について 虎の門病院肝臓内科では 以下の臨床研究を実施しております この研究は 通常の診療で得られた記録をまとめるものです この案内をお読みになり ご自身がこの研究の対象者にあたると思われる方の中で ご質問がある場合 またはこの研究に 自分の診療情報を使ってほしくない とお
診療情報を利用した臨床研究について 虎の門病院肝臓内科では 以下の臨床研究を実施しております この研究は 通常の診療で得られた記録をまとめるものです この案内をお読みになり ご自身がこの研究の対象者にあたると思われる方の中で ご質問がある場合 またはこの研究に 自分の診療情報を使ってほしくない とお思いになりましたら 遠慮なく下記の相談窓口までご連絡ください 対象となる方 1982 年 9 月 2016
Ｂ型平成28年ガイドライン[5].ppt
![Ｂ型平成28年ガイドライン[5].ppt](/thumbs/81/82732141.jpg "Ｂ型平成28年ガイドライン[5].ppt")
平成 27 年度日本医療研究開発機構感染症実用化研究事業 ( 肝炎等克服実用化研究事業 ) 科学的根拠に基づくウイルス性肝炎診療ガイドラインの構築に関する研究班 平成 28 年 B 型慢性肝炎 肝硬変治療のガイドライン 平成 28 年 B 型慢性肝炎治療ガイドラインの基本指針 血中 HBV DNA 量が持続的に一定以下となれば ALT 値も正常値が持続し 肝病変の進展や発癌が抑制され さらに HBs
Title 歯性病巣の関連する皮膚疾患におけるビオチンの効用 Author(s) 高橋, 愼一 ; 川島, 淳子 ; 森本, 光明 ; 山根, 源之 Journal, (): - URL Right Posted at the Inst
Title 歯性病巣の関連する皮膚疾患におけるビオチンの効用 Author(s) 高橋, 愼一 ; 川島, 淳子 ; 森本, 光明 ; 山根, 源之 Journal, (): - URL http://hdl.handle.net/10130/526 Right Posted at the Institutional Resources for Unique Colle Available from
(1) ) ) (2) (3) (4) (5) (1) (2) b (3)..
... -1... -1... -2... -6.... -1 (1)... -1 1)... -1 2)... -14 (2)... -19 (3)... -52 (4)... -18 (5)... -136.... -196 (1)... -196 (2) b... -224 (3)... -233.... -251.... -286.... -289 (1)... -289 (2)... -32
Fig. 1. Structures of NM394, NAD-358 and NAD-245 Fig. 2. Typical HPLC chromatograms of NM394 in human plasma by organic solvent extraction method (a): Blank plasma (b): Plasma spiked with NM394 and internal
測定した また Scrは酵素法にて測定し その参考基 r =0.575 p
1) University Group Diabetes Program: A study of hypoglycemic agents on vascular complica- in patients with adult-onset tions diabetes. I. Design, methods and baseline results. Diabetes 19 (suppl. 2):
Survey of the Incidence of Dry Cough Caused by ACE Inhibitors MOTOHIRO YAGI*, MIKIO SAITO, MANABU ABE and KATSUJI UNO Pharmacy, Suibarago Hospital õ Received October 24, 1996 Accepted September 3, 1997
日本消化器外科学会雑誌第31巻第7号
Key words: obstructive jaundice, biliary drainage, bile refeeding, hepatectomy Fig. 1 Animal models a: experiment I b: experiment 2 silicon tube Fig. 2 Experimantal design Sham Ope J - l r bile duct Zweeks
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨（案）
C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 1 版 ) 2012 年 5 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 序 文 社団法人日本肝臓学会では これまで 慢性肝炎 肝硬変の診療ガイド NASH NAFLD の診療ガイド 肝癌診療マニュアル を発刊しておりますが 肝臓学会としての公式なガイドラインは 科学的根拠に基づく肝癌診療ガイドライン のみで 肝炎に関するガイドラインは作成しておりませんでした
400 46 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 65 6 Dec. 2012 LVFX 100 mg 3 / 7 150 mg 2 / 7 2 2006 2008 9 LVFX PK PD 2009 7 100 mg 1 3 500 mg 1 1 AUC/MIC
Dec. 2012 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 65 6 399 45 2012 11 5 LVFX 500 mg 1 1 20 Chlamydia trachomatis C. trachomatismycoplasma genitalium M. genitalium LVFX 1 500 mg 1 1 7 22 22 C. trachomatis 17
スライド タイトルなし
C 型肝炎に対する生体肝移植 京都大学医学部 移植外科 2001 年 35000 人が肝癌で死亡 80% が C 型肝炎肺癌 胃癌 大腸癌についで 4 位男性では 3 位 シェーリングプラウ株式会社ホームページより抜粋 http://www.c-kan.net C 型肝炎の動向 C 型肝炎の患者数は? 1990 年以前の輸血 刺青 ドラッグのまわし打ちピアスの交換コカインの鼻吸入 血液製剤投与 同一注射針を用いた予防注射や医療行為
VOL. 36 S-3 CHEMOTHERAPY 437
VOL. 36 S-3 CHEMOTHERAPY 437 438 CHEMOTHERAPY JULY 1988 Fig. 1 Contractile response of gastrointestinal tract to intravenous administration of saline and EM in interdigestive state in dogs (a) : Saline,
Table 1 Patients with various renal function * Ccr, Creatinine clearance ml/min per 1. 48 m2 ** C.V.D., Cerebral vascular disease ; C.R F., Chronic renal failure ; H.D., Hemoclialysis ; D., Dialyzer ;
日本化学療法学会雑誌第59巻第5号
Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S.
CHEMOTHERAPY APR Fig. 2 The inactivation of aminoglycoside antibiotics by PC-904 Fig. 3 Serum concentration of PC-904 (1) Fig. 4 Urinary recover
VOL.26 S-2 CHEMOTHERAPY Gentamicin (GM), Dibekacin (DKB), Tobramycin Fig. 1 Protein concentration and protein binding rate Table 2 Protein binding rate of PC-904 in serum of healthy adults, and patients
Title 泌尿器科領域に於ける17-Ketosteroidの研究 17-Ketosteroidの臨床的研究 第 III 篇 : 尿 Author(s) 卜部, 敏入 Citation 泌尿器科紀要 (1958), 4(1): 3-31 Issue Date URL
Title 泌尿器科領域に於ける17-Ketosteroidの研究 17-Ketosteroidの臨床的研究 第 III 篇 : 尿 Author(s) 卜部, 敏入 Citation 泌尿器科紀要 (1958), 4(1): 3-31 Issue Date 1958-01 URL http://hdl.handle.net/2433/111559 Right Type Departmental Bulletin
176 2 HBV 複製と cccdna の意義 B 型肝炎を治癒させるためには supercoiled DNA の排除が必要である (Yokosuka, Hepatology 1984) 1 HBV HBs HBV HBs HB HB HBV genot
92 175 182 2016 最終講義 2016 8 18 はじめに B HBV C HCV 6 C 2 B NASH NAFLD B C Ⅰ.B 型肝炎 B HBV 1965 Blumberg HBVAustralia 1970 Dane B 42nm Dane HBc DNA/ HBV DNA DNA 3,200 DNA pre-s/s HBc HBe pre-c/c DNA/ P X X 4
37, 9-14, 2017 : cefcapene piperacillin 3 CT Clostridium difficile CD vancomycin CD 7 Clostridium difficile CD CD associate
37, 9-14, 2017 : 36 2015 8 6 cefcapene piperacillin 3 CT Clostridium difficile CD vancomycin 20 1983 2016 3 CD 7 Clostridium difficile CD CD associated diarrhea : CDAD CD 1,2 PPI 3 1 36 33 2015 8 6 5 5
Fig. 1 Chemical structure of DL-8280
Fig. 1 Chemical structure of DL-8280 Fig. 2 Susceptibility of cl in ical isolates to DL4280 Fig. 5 Susceptibility of clinical isolates to DL-8280 Fig. 3 Susceptibility of clinical isolates to DL-8280 Fig.
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨（案）
C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 1.1 版 ) 2013 年 8 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 1 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉 並木 武蔵野赤十字病院消化器科 桶谷 眞 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科消化器疾患 生活習慣病学 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科
nagasaki_GMT2015_key09
Workflow Variant Calling 03 長崎は遺伝研 大量遺伝情報研究室の所属です 国立遺伝学研究所 生命情報研究センター 3F 2F 欧州EBIと米国NCBIと密接に協力しながら DDBJ/EMBL/GenBank国際塩基配列データ ベースを構築しています 私たちは 塩基配列登録を支援するシステムづくり 登録データを活用するシステムづくり 高速シーケンス配列の情報解析 を行なっています
2 The Bulletin of Meiji University of Integrative Medicine 3, Yamashita 10 11
1-122013 1 2 1 2 20 2,000 2009 12 1 2 1,362 68.1 2009 1 1 9.5 1 2.2 3.6 0.82.9 1.0 0.2 2 4 3 1 2 4 3 Key words acupuncture and moxibustion Treatment with acupuncture, moxibustion and Anma-Massage-Shiatsu
日本化学療法学会雑誌第61巻第4号
μ μ μ μ μ μ Key words I β μ Sex Age (years) Height (cm) Evaluation items Table1.Characteristics of patients 1. mg/kg/day (n14) 2.5 mg/kg/day (n9) 5. mg/kg/day (n9) Total (n32) male 12 8 7 27 female 2 1
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨（案）
C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 4.1 版 ) 2015 年 12 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科 ** 小池和彦 東京大学大学院医学系研究科消化器内科学
こんにちは由美子です
Sample size power calculation Sample Size Estimation AZTPIAIDS AIDSAZT AIDSPI AIDSRNA AZTPr (S A ) = π A, PIPr (S B ) = π B AIDS (sampling)(inference) π A, π B π A - π B = 0.20 PI 20 20AZT, PI 10 6 8 HIV-RNA
8 The Bulletin of Meiji University of Integrative Medicine API II 61 ASO X 11 7 X-4 6 X m 5 X-2 4 X 3 9 X 11 7 API 0.84 ASO X 1 1 MR-angio
7-14 2010 1 1 1 2 1 1 1 2 Fontaine II ASO61 3 API ASO ASO ASO API API KKKKKKKKKK ASO Fontaine II API Received April 14, 2009; Accepted July 16, 2009 I arteriosclerosis obliterans: ASO ASO 50 70 1,2 Fontaine
A comparison of abdominal versus vaginal hysterectomy for leiomyoma and adenomyosis Kenji ARAHORI, Hisasi KATAYAMA, Suminori NIOKA Department of Obstetrics and Gnecology, National Maizuru Hospital,Kyoto,
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨（案）
C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 2 版 ) 2013 年 11 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉 並木 武蔵野赤十字病院消化器科 桶谷 眞 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科消化器疾患 生活習慣病学 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科
第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨（案）
C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 4 版 ) 2015 年 9 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科 ** 小池和彦 東京大学大学院医学系研究科消化器内科学
VOL.35 S-2 CHEMOTHERAPY Table 1 Sex and age distribution Table 2 Applications of treatment with carumonam Table 3 Concentration of carumonam in human
CHEMOTHERAPY Fig. 1 Chemical structure of carumonam Disodium(+)-(Z)-CCE1-(2-amino-4-thiazoly1)-2-[[(2S, -(carbamoyloxymethyl)-4-oxo-1-sulfonato-3-azetidinyll -2-oxoethylidene] amino] oxy] acetate 3S)-2
rectomy as the subjects of study, urinary steroid hormones were measured, and simultaneously the enzyme work and enzyme pattern related to the steroid metabolism, as proposed by Yoshida of our laboratory,
Effects of the testosterone on both male and female fowls Shohyoe Tsuda Résumé This study was carried out to test the biological actions of androgen on both male and female fowls. As androgen "Amolisin"
125 2 P 1st washout 2 PB P mg/dL nd washout 2 P 5.5mg/dL< mg/dL <2.5mg/dL P P 2 D D 3 Ca 10
. (1) 125 1 125 Renagel PB-94 P intact-pth P 1 b c a b 1 18 2 3 3 3 1 P 4 D 1 5 6 7 2 1HIV 2 3 4 5Hb 8.0g/dL ALT 48IU/L 6 7 PB-94 440mg 403mg 1-196 125 2 P 1st washout 2 PB-94 1 2 4 4 P 2.5 5.5mg/dL 1
スライド 1
ウィルス性慢性肝炎の 診断と最新治療 静岡県肝疾患診療連携拠点病院浜松医科大学附属病院肝臓内科 肝疾患連携相談室小林良正 ( 人 ) 肝がん死亡者数の年次推移 男性 女性 肝細胞癌による死亡者数は年間 3 万 3 千人と多い ( 年 ) 肝細胞がんになりやすい人とは? 肝線維化 7% HBV 16.7% その他 7.3% 慢性肝炎 11% 正常肝 6% HCV 76.0% 肝硬変 75% B 型肝炎ウィルス
CHEMOTHERAPY FEB Table 1. Activity of cefpirome and others against clinical isolates
VOL.39 S-1 CHEMOTHERAPY FEB. 1981 Table 1. Activity of cefpirome and others against clinical isolates VOL.39 S-1 CHEMOTHERAPY FEB. 1991 72 M, 55.5 kg 66 F, 53 kg Chronic bronchitis Bronchopneumonia Peak
indd
12 61 1 2011 原著 1)2)5) 1) 1)2) 1)2)5) 1)3)5) 1)2) 1)2)5) 1)2) 1)2) 2) 2) 4) 1) 1) 2) 3) 4) 5) 2010 10 6 2010 12 6 A Comparative Study of the Effect and Discomfort Produced by Pharyngeal Anesthesia with
食道がん化学放射線療法後のsalvage手術
2006 2 17 52 Daly JM, et al. J Am Coll Surg 2000;190:562-573 Esophageal Cancer: Results of an American College of Surgeons Patient Care Evaluation Study Daly JM, et al. J Am Coll Surg 2000;190:562-573
<4D F736F F D ED97AA89EF8B638DC58F4982C682E882DC82C682DF C8E CEA8F A2E646F63>
( 別添 2) ウイルス性慢性肝疾患に対する核酸アナログ製剤 インターフェロン製剤等の有効性 安全性について 肝炎治療戦略会議報告書 平成 21 年 12 月 25 日 ウイルス性慢性肝疾患に対する核酸アナログ製剤 インターフェロン製剤等の有効性 安全性について 平成 21 年 12 月 25 日 1. はじめに 我が国では B 型 C 型ウイルス性肝炎について 早期発見 早期治療の推進を目的として
CHEMOTHERAPY Fig. 1 Body weight changes of pregnant mice treated orally with AM- 715 Day of sestation
CHEMOTHERAPY CHEMOTHERAPY Fig. 1 Body weight changes of pregnant mice treated orally with AM- 715 Day of sestation CHEMOTHERAPY Table 1 Preliminaly test of AM- 715 1): Mean } SD *: Significant difference
表1.eps
Vol.1 C ontents 1 2 cell-free EMBO J Proc. Natl. Acad. Sci. USA NatureEMBO J 3 RNA NatureEMBO J Nature EMBO J 4 5 HCV HCV HCV HCV RNA HCV in situ 6 7 8 Nat Struct Mol Biol J Biol Chem Nat Commun J Virol
<4D F736F F D2095BD90AC E93788C51946E8CA7438C5E969D90AB8ACC898A926E88E698418C B83672E646F6378>
群馬県 C 型慢性肝炎 インターフェロン治療 地域連携シート 監修 : 群馬大学医学部附属病院 肝疾患診療連携拠点病院 - 1 - 肝炎インターフェロン治療計画書 肝疾患におけるかかりつけ医と専門医療機関との連携について 肝炎検査で発見される肝炎患者様は 自覚症状に乏しく 多くはトランスアミナーゼ値等血液検査における肝機能の指標値も基準範囲内にあります 一見すると健常者のように思われがちですが 組織学的には肝炎が存在することもあり
11.修正_プレゼン資料（鹿児島大学_池田先生）0711
従来の薬剤探索法では 見出すことができなかった 新規抗 HCV 剤グアンファシンの同定 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科難治ウイルス病態制御研究センターセンター長池田正徳 従来技術とその問題点 C 型肝炎ウイルス (HCV) に感受性のある唯一動物モデルはチンパンジーのみであるが 霊長類であるチンパンジーを使った研究は現在 倫理的経済的問題からなされていない 現在 すべての抗 HCV 剤は 唯一 HCV
ON A FEW INFLUENCES OF THE DENTAL CARIES IN THE ELEMENTARY SCHOOL PUPIL BY Teruko KASAKURA, Naonobu IWAI, Sachio TAKADA Department of Hygiene, Nippon Dental College (Director: Prof. T. Niwa) The relationship
2016 年 1 月 28 日 特別企画 C 型肝炎座談会 / 甲信越エリア 日時 :2015 年 11 月 10 日場所 : ホテルオークラ新潟 C 型肝炎治療の新時代 C 型肝炎治療における新規経口薬 (DAA 製剤 ) の将来展望と適正使用 C 型肝炎に対して経口の直接作用型抗ウイルス薬 (D
2016 年 1 月 28 日 特別企画 C 型肝炎座談会 / 甲信越エリア 日時 :2015 年 11 月 10 日場所 : ホテルオークラ新潟 C 型肝炎治療の新時代 C 型肝炎治療における新規経口薬 (DAA 製剤 ) の将来展望と適正使用 C 型肝炎に対して経口の直接作用型抗ウイルス薬 (DAA 製剤 ) を中心とした治療ができるようになり, 治療効果のさらなる向上および治療期間の短縮が得られるようになりました
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第 14 回肝炎対策推進協議会平成 27 年 6 月 23 日厚生労働省会議室 第 14 回 肝炎対策推進協議会 平成 27 年 6 月 23 日資料 3 ウイルス性肝炎 研究と治療の進歩 国立研究開発法人国立国際医療研究センター肝炎 免疫研究センターセンター長溝上雅史 本日の内容 1. C 型肝炎研究と治療の進歩 2. B 型肝炎研究と治療の進歩 3. 肝硬変研究と治療の進歩 イルスを排除でき併用群ウる割合9%
, , & 18
HCV と C 型肝炎 1970 142002 200234,637200334,089 5060 1991 142002 1612& 18 1 5 Q1 肝臓は どのような働きをしているのですか? Q2 C 型肝炎とはどのようなものですか? 70 Q3 C 型肝炎ウイルスはどのようにして感染しますか? Q4 C 型肝炎ウイルスは輸血 ( 血漿分画製剤を含む ) で感染しますか? 198911
Fig. 1 Trends of TB incidence rates for all forms and smear-positive pulmonary TB in Kawasaki City and Japan. Incidence=newly notified cases of all fo
Kekkaku Vol. 79, No. 1: 17-24, 2004 17 (Received 21 Aug. 2003/Accepted 18 Nov. 2003) Fig. 1 Trends of TB incidence rates for all forms and smear-positive pulmonary TB in Kawasaki City and Japan. Incidence=newly
Influences of mortality from main causes of death on life expectancy. \ An observation for the past 25 years, 1950-1975, in Japan \ Takao SHIGEMATSU* and Zenji NANJO** With the Keyfitz-Nanjo method an
Therapy for Asthenopia in Cases of Convergence Insufficiency Hiroko TAKASAKI, C.O.J., Nobuko INAGAMI, C.O.J., and Kayoko TAKENAWA, C.O.J.. Orthoptic c
Therapy for Asthenopia in Cases of Convergence Insufficiency Hiroko TAKASAKI, C.O.J., Nobuko INAGAMI, C.O.J., and Kayoko TAKENAWA, C.O.J.. Orthoptic clinic, Department of Ophthalmology, (Director: Prof
EVALUATION OF NOCTURNAL PENILE TUMESCENCE (NPT) IN THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF IMPOTENCE Masaharu Aoki, Yoshiaki Kumamoto, Kazutomi Mohri and Kazunori Ohno Department of Urology, Sapporo Medical College
H29_第40集_大和証券_研究業績_C本文_p indd
慢性腎臓病 (CKD) における危険因子としての食後高血糖の検討 独立行政法人国立病院機構千葉東病院臨床研究部 糖尿病研究室長関直人 はじめに 1. 研究の背景慢性腎臓病 (CKD) は 動脈硬化 腎機能低下 末期腎不全 心血管イベントなどの危険因子であることが報告されている (1) 一方で食後高血糖もまた 動脈硬化 心血管イベントの危険因子であることが報告されている (2) 食後高血糖の検出には持続血糖モニタリング