院内心停止レビュー

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1 2019/7/2 慈恵 ICU 勉強会 池真純

2 Introduction

3 院内 停 はどの 院患者にも起こりえる急性期イベント 停 は循環停 に伴い胸 圧迫 除細動のどちらか または両 を必要とする状態と定義 元来 蘇 を必要とさえしない予後不良の状態と考えられていた 依然予後不良だが 過去 20 年で改善傾向 137(12):e67-e492 停 の対処が広く周知されたためか

4 他の 管障害 ( 院外 停 や脳卒中 筋梗塞など ) と べ関 は低い 停 の RCT のシステマティックレビューでは 年に われた研究が 50 編含まれているが うち院内 停 も対象にしているのは 4 編のみ CircCardiovascQual Outcomes.2016;9(6): 現在院内 停 と院外 停 のガイドラインはほぼ同様だが 臨床的には異なる点が多い Circulation.2015;132(18)(suppl2):S315-S367,Resuscitation. 2015;95:1-80

5 患者背景や初期波形はほぼ同様 治療介 までの時間が院内 停 で短い院内 停 患者の 1/3 は既挿管 院内 停 はエビデンスに乏しい 存退院率が い

6 院内 停 の疫学 原因 停 中 停 後の治療 予後に関係する因 予後予測 質の改善についてまとめている 院内 停 に関してのランダム化臨床試験は 較的少ない 多くの知識は 規模な観察研究や院外 停 の 研究 専 家の意 に基づいている

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9 Methods

10 Pubmed を いて 院内 停 の頻度や予後 原因 予防 治療 予後予測について関連するトピックを選んでいる それに加え過去 30 年間での院内 停 に関しての研究を含めたランダム化試験を識別するため系統的検索を った

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13 Results

14 Incidence and outcome 全世界での院内 停 数は不明 Intensive CareMed.2007;33(2): ,Circulation.2013;127(14): データの 部分は GWTG-R(American Heart Association s Get With The Guidelines Resuscitation registry) CritCareMed.2011;39(11): National Cardiac Arrest Audit from the Resuscitation Council (UK) the Intensive Care National Audit and Research Centre (UK) Resuscitation. 2014;85(8):

15 院内 停 数 アメリカ (GWTG-R) 年 : 年 21.1 万件 院 1000 例に対し約 6-7 例 年 : 年 29.2 万件 院 1000 例に対し約 9-10 例 イギリス (Na@onal Cardiac Arrest Audit) 年 : 院 1000 例対し約 1.6 例

16 院内 停 患者の背景 アメリカ (GWTG-R) のデータ 平均年齢 :65 歳 性別 : 男性 58% 性 42% 初期波形 : 除細動適応外 (asystole, PEA) 81% 場所 : 約半数は 般病棟残り半数はICU 術室など Circulation.2018; 137(12):e67-e492 CritCareMed.2011;39(11): JAmHeartAssoc.2016;5 (10):e003638

17 存退院率 2007 年 : 院内 停 症例のうち0 42% 最も対象の多い研究では20% 2017 年 : 院内 停 例のうち25%(GWTG-R) 約 20 年間で 存率改善

18 イギリスでは 年の 存退院率は 18% CritCareMed.2011;39(11): デンマーク スウェーデンの 30 存率は 約 30% h^ps:// cms/83/70283_danarrest-%c3%a5rsrapport pdf. 存退院患者のうち 85% は神経学的予後良好 (cerebral performance category 1 or 2)

19 2018 年のシステマティックレビューでは 1992 年から 2016 年の院内 停 患者の 1 年 存率は 13% 研究ごとにばらつきがあるが 予後は改善傾向 Resuscitation.2018;132: アメリカの 65 歳以上の院内 停 後 存退院患者の 1 年 存率は 59% うち 39% は 1 年間再 院なし NEnglJMed.2013;368(11):

20 国ごとに院内 停 の発 率と 存率に差 院内 停 の定義 レジストリーに登録される 停 の割合 患者群 CPR DNR 治療撤退に関する各国の 化 停 中 停 後の治療 異なる国やレジストリーを 較する際は慎重に う必要がある

21 Causes of cardiac arrest 原性 50-60% 筋梗塞不整脈 不全 ( 明らかな原因不明 ) 原性 呼吸不全 (15-40%) 神経系など JAmHeartAssoc.2016;5 (10):e Resuscitation.2012;83 (10): doi Resuscitation.2017;119:48-55

22 臨床診断と解剖後の診断が異なることや 死因を特定できないことも多い 停 前の 院 数の中央値は 1-2 呼吸不全が原因の患者は 原性の患者と 較し 院期間が い傾向 Resuscitation. 2014;85(8): ,Resuscitation.2016;107:13-18,Resuscitation.2017;119:48-55 停 原因を特定することで予後改善や 停 後治療につながるため早期から原因検索を並 して うべき

23 4hʼs & t s Resuscitation.2015;95:

24 4h s & t s のうち 低体温など 院患者には当てはまらないものもあるが 体は分類可能 原因を特定する事で ROSC 後の臓器障害の予測や治療選択に役 つ 停 の原因となり得る因 (sepsis QT 延 させる薬剤 オピオイドなど ) を認識することが 停 予防に最も効果的 BrJClin Pharmacol.2007;63(2): ,PLoSOne.2016;11(2): e 院内 停 患者の 13-27% に sepsis JAmHeartAssoc.2016;5 (10):e003638,Resuscita@on.2010;81(3): Sepsis から多臓器不全に り 停 となる

25 Preven:on of cardiac arrest 院外 停 と異なり 院内 停 では 停 前の患者状態を把握することが可能 多くの院内 停 は事前に防ぐことができる QualSafHealth Care.2007;16(4): 全 状態の悪化が 停 前に起こることがほとんど Resuscitation.2016;98: Circulation.2015;132(18)(suppl2):S397-S413 AHA(

26 停 を防ぐためには早期発 治療が重要 バイタルサインの変化やスコアリングシステムなどを使 することが効果的 現在ある予測モデルは感度 / 特異度が不 分 各病院により状況が異なるので 特定のスコアリングシステムなどはない AnnAm ThoracSoc.2014;11(9): Rapid response system は 献では推奨されているが エビデンスは弱い CritCare.2015;19:254.

27 リミテーションはあるものの 院内 停 を防ぐためには各病院毎に 停 の危険がある患者 / 全 状態不良な患者 を把握するためのシステムを作る事 ( 教育や モニターなど ) 適切な治療介 するためのシステムを作る事 (RRS など ) が必要

28 Treatment during cardiac arrest 胸 圧迫 換気 適応があれば除細動 早期の CPR 開始 CPR の質が予後に影響を与える Anesthesiology. 2019; 130: ,CircCardiovascQualOutcomes. 2013;6(2): 除細動が適応となるのは全体の約 20% 早期の除細動が予後改善につながる NEnglJMed.2008;358(1):9-17 院内では AED か 動の除細動器どちらが良いか不明 JAMA. 2010;304(19): ガイドラインの推奨薬剤はエピネフリンとアミオダロン 短期予後は改善するが神経学的予後改善のエビデンスは不 分 NEnglJMed.2016; 374(18): ,NEngl JMed.2018;379(8):

29 院外 停 では 停 から投薬までの時間が い 院外 停 の研究を直接当てはめられない 除細動適応でない 停 では早期のエピネフリン投与により予後改善 BMJ. 2014;348:g3028 除細動適応の 停 では早期のエピネフリン投与で予後悪化 BMJ.2016;353:i1577 少 数の RCT でバソプレシンとメチルプレドニゾロン投与により予後改善 アメリカ ヨーロッパのガイドラインではエビデンス不 分のため推奨されていない Arch Intern Med. 2009;169(1):15-24,JAMA. 2013;310(3):

30 気道管理は挿管 マスク換気 LMA のいずれでも差なし 患者の状態により判断してよい CPR 中の ECMO は 臓外科術後患者には有効かもしれないが 症例選択が必要

31 Treatment after cardiac arrest 停 の原因に対する治療 呼吸 循環補助 神経保護に重点 停 前 停 中の状態により PCAS の重症度や様々な治療の必要性が決まる 院外 停 は予測不能で突然起こる事が多いのに対し 院内 停 は基礎疾患増悪によることが多い

32 停 後 24 時間以上 に管理する脳低体温療法は院外 停 に対し有効 2):S465-S482 院内 停 患者への脳低体温療法の RCT はない 観察研究では院内 停 患者で 命予後が悪化 JAMA.2016;316(13): 治療前の意識レベルを考慮していないため 適応は明らかではない 現在の AHA ガイドラインでは 停 後 24 時間以上体温管理を推奨 2):S465-S482

33 神経保護のために酸素化 換気が保たれていれば 酸素投与は最低限にすべき Circulation.2018; 137(20): ,Circulation.2013;127 (21): TV を低くすることで予後が改善する可能性 Resuscitation.2018;124: 停 後患者が致死的な呼吸不全となるのは稀である可能性が く 呼吸器管理による予後改善効果は限定的 IntensiveCareMed.2004; 30(11): ,Resuscitation.2019;136:93-99

34 循環管理は重要だが 他の全 状態不良な患者と管理は同様 低体温療法として 33 に保った群と 36 の群では 33 群で 管収縮薬投与が増加し ラクテート値が い CritCare Med.2015;43(2): 脳低体温療法により SVR 上昇 CO わずかに減少 N Engl J Med.2002;346(8): Sepsis septic shock 細菌性髄膜炎では 33 の低体温で予後が悪化するため避けるべき Lancet RespirMed.2018;6(3): ,JAMA.2013;310(20):

35 Characteristics related to outcomes 様々な因 が予後に影響を与えるが 年齢 性別 基礎疾患など介 できない点が多い モニターや薬剤投与までの時間も予後に影響を与え これらは介 でき質の改善にもつながる 齢など様々なリスクファクターがあるが どれか つのみで予後の判断は困難

36 年齢 ( 特に 70 歳以上 ) 上昇とともに予後悪化を認める Arch Intern Med.2012;172(12): 性別 種では予後に差はなし Resuscita@on. 2014;85(8): 停 発 率は男性に多い 歳では男性に べ 性の が予後が良い CritCareMed.2010;38(5): より やヒスパニックの が神経学的予後 存率ともに低いが 2000 年と べ 2014 年は 種間の差が減少 risk factor やアクセスできる病院の差が原因か JAMACardiol.2017;2(9): ,AmJEpidemiol. 2007;166(5):

37 院内 停 では基礎疾患や 術の状態が予後に きく影響する 癌 sepsis 肺炎 低 圧 腎 肝不全 低 PS 患者の院内 停 は予後不良 Arch Intern Med.2012;172(12): , FamPract.2011;28 (5): 急性 筋梗塞による院内 停 は 存率が い JFamPract.1992;34 (5): モニター下または 撃のある 停 は予後が良い Resuscitation.2010;81(3): ,.JAmHeartAssoc.2016;5 (10):e Arch Intern Med.2012;172(12): ,Resuscitation.2011;82(7):

38 初期波形 停 時間が最も予後に影響 Arch Intern Med.2012;172(12): JAMA.2006;295(1):50-57,Resuscitation.2018;132:1-5 除細動適応の場合 2-3 倍 存退院率が い JAMA.2006;295(1):50-57 停 前の全 状態と初期波形が関連している可能性あり CPR の時間が くなると 30 存率低下 Resuscitation.2018;132:1-5

39 Prognostication

40 During cardiac arrest CPR 時間が いと 存率低下 神経学的予後は改善 CPRを く う施設の が 存率が い CPR 時間が必要に べ短い施設がある可能性あり Lancet.2012;380(9852): エコーでも 停 が認められると 存率低い PLoSOne.2018;13(1):e 分間の CPR 後の EtCO2 が 10 以下の場合予後が悪い いずれか 1 つのみで CPR をやめるという判断は困難

41 A?er cardiac arrest 院外 停 後 ICU 室した患者のうち 2/3 は神経系の原因で死亡 院内 停 患者では神経系が死因となるのは 1/4 で多臓器不全が最も多い Resuscitation.2019;136:93-99 院内 停 は 撃されることが多く CPR 開始 ROSC までの時間が院外 停 より短い 神経系へのダメージが少ない 院内 停 後患者の 存率 神経学的予後の予測スコア (CASPRI スコア ) がある ArchIntern Med.2012;172(12):

42

43 ArchIntern Med.2012;172(12):

44 CASPRI スコアは 存率の低い患者の識別困難 CASPRI スコアのみで治療撤退するか判断すべきではない ArchIntern Med.2012;172(12): 院内 停 後に重症の神経系 痺が残った症例の治療は院外 停 患者に準ずる 2):S465-S482 神経学的予後予測はあまり早期に うべきではない 停 後は 覚醒遅延の症例が多い IntensiveCareMed. 2):S465-S482 ROSC 後または復温後 72 時間以上経過してからの診察をもとに神経学的予後を判断するよう AHA では推奨されている 2):S465-S482

45 72 時間後に対光反射消失 膜反射消失 時間後に持続するミオクローヌスがある症例では予後不良 深部腱反射や間 的なミオクローヌスは予後予測には有 ではない 復温後に EEG で burst & suppression が続いている場合や脳波の活動が られない場合予後不良 ROSC 後 2-6 の MRI CT での脳浮腫は予後予測に有 だが 神経学的予後予測には有 でない

46 院内 停 後予後予測のために何か つの指標を いるにはエビデンスが不 分である 神経学的予後予測には他の臓器障害も併せて判断することが重要である LancetNeurol.2018;17 (4): ,Resuscitation. 2015;94: Resuscitation.2017;110: ,Resuscitation.2015;89:86-92

47 Quality improvement

48 院内 停 の予後改善のため各組織が戦略や質改善の を発表している GWTG-R では 撃またはモニターされた 停 数 治療介 までの時間 気道確保が確実に われたかなどを集計している pdf GWTG-R のレジストリに参加している期間が いほど 治療の質が改善され ROSC の割合も い AmHeartJ.2018;204:

49 トレーニングやモニター 停 チームの作成により 質改善が図れる registry が複数あり 質改善のため積極的に参加するべき

50

51 現在 われている RCT 覧

52 Limitation

53 このレビューは院内 停 の概要をまとめるためのものだった 多くのトピックがあり 各トピックについて 少ししか議論できなかった このレビューでのデータや推奨は現在出ているデータや 部は専 家の意 に限られている

54 Conclusion

55 アメリカでは年間約 29 万例の院内 停 が起きていると推定されるが 臨床での意思決定のためのエビデンスは限られている 治療に対する関 が まり新しい研究が出ることで予後改善につながるかもしれない

56 私 ほとんどのデータがアメリカのものであり 本のデータはほぼなかった アメリカ イギリス 北欧でも発症頻度や予後が きく異なるため 諸外国に べ 院期間の い 本ではまた異なる結果となりそう

57 本院の院内 停 60 スタットコール症例数 停 症例数死亡症例数

58 年度の死亡率は約 80% 存退院率は不明だが 20% より劣ると考えられる スタットコール症例のみのため ROSC 率が いと考えられる 術室や ICU での 停 が含まれていないためか アメリカのデータと同様またはそれより良い結果となる可能性がある

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