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Non- invasive ven+la+on in postopera+ve pa+ents : a systema+c review D. Chiumello G. Chevallard C. Gregore= Intensive Care Med (2011) 37:918 929 慈恵 ICU 勉強会

Introduc+on 毎年全世界では 2 億 3400 万件もの外科手術が行われている 術後の肺合併症 (Postopera+ve pulmonary complica+ons:ppcs) は病院滞在期間 罹患率 死亡率を増加させる可能性がある Postopera)ve pulmonary complica)ons. When are preven)ve and therapeu)c measures necessary? Postgrad Med 1992 Feb 15;91(3):167-70, 173-5.

PPCs には無気肺 術後肺炎 肺水腫 急性呼吸不全が含まれる 全ての手術患者の 5~10% 腹部手術を受けた患者の 9~40% は少なくとも 1 つの PPCs が起きるという報告もある Factors Associated with Postopera+ve Pulmonary Complica+ons in Pa+ents with Severe Chronic Obstruc+ve Pulmonary Disease (Anesth Analg 1995;80:276-84) これは 非心臓手術患者に心血管系合併症が起きる割合と同じである

PPCs 予防ための一般的な戦略 適切な鎮痛 理学療法 酸素療法 早期のmobiliza+on

非侵襲的換気 NIV)は人工気道を必要としない 器械的な換気方法である

NIV は鎮静を少なくでき 快適性を向上させ 院内感染を低減させる DESIGN AND SETTING: Matched case- control study medical ICU of a French university hospital January 1996 through March 1998. PATIENTS: 少なくとも 2 時間 NIV を受けた COPD 急性増悪または重症肺気腫 50 人 Controls:1993 年 ~1998 年に機械的人工換気をうけた 50 人 院内肺炎 p=0.04 尿路感染症 p=0.03 カテーテル関連感染症 p=0.002 Figure 2. Frequency of Nosocomial Infections in the 2 Groups Frequency of nosocomial infections in 50 cases treated with noninvasive ventilation (NIV) and 50 controls treated with conventional mechanical ventilation (MV). Girou, E. et al. JAMA 2000;284:2361-2367

NIV は主に COPD の急性増悪心原性肺水腫 低酸素性呼吸不全に適用される 近年では手術後の急性呼吸不全の予防的使用や治療的使用に用いられている Non- invasive ven+la+on in acute respiratory failure Stefano Nava, Nicholas Hill Lancet 2009; 374: 250 59

Objec+ves 異なる種類の手術を受けた患者における PPCsの治療と予防のためのNIV(vs. 標準的治療 ) の有効性を検討するため RCTの systema+c reviewを実施した

Methods Search strategy MEDLINE: from 1996 to September 2010 EMBASE :from 1950 to September 2010 Cochrane Central Register of controlled Trials for English articles Trial: clinical trials and randomized controlled trials. Keywords cardiac surgery, thoracic surgery, lung surgery, abdominal surgery, solid organ transplantation, thoraco-abdominal surgery and bariatric surgery, were combined with any of these: non-invasive ventilation, non-invasive pressure support ventilation, continuous positive airway pressure, bilevel ventilation, postoperative complications, postoperative care, respiratory care, acute respiratory failure, acute lung injury and acute respiratory distress syndrome.

Results Total:29 件

Abdominal surgery: 9 件 Thoracic surgery: 3 件

Thoraco-abdominal vascular surgery: 3 件 Cardiac surgery:8 件 Bariatric surgery: 4 件 Solid organ transplantation: 2 件

Abdominal surgery 低酸素血症は腹部手術後の患者の 30~50% の回復を複雑にし 気管内挿管や機械的人工換気を必要とする割合はその 8~10% である また ICU 及び病院滞在期間 死亡率を増加させるかもしれない Con+nuous posi+ve airway pressure for treatment of postopera+ve hypoxemia: a randomized controlled trial. JAMA293:589 595 (2005) 腹部手術後に ICU に入室した患者 463 人の 2 年間の前向き臨床評価では 抜管後の急性呼吸不全は 96 人に発生し 72 人の患者は NPPV を受けた NPPV を使用した患者のうち 48 人は再挿管しなかった NPPV を受けた患者の酸素化は有意に改善した 非挿管患者において酸素化の改善は最初の数時間の呼吸数の減少と関連している Outcomes of pa+ents with acute respiratory failure a`er abdominal surgery treated with noninvasive posi+ve pressure ven+la+on. Chest128:2688 2695 (2005)

Abdominal surgery については過去に meta-analysis あり Con+nuous Posi+ve Airway Pressure for Treatment of Respiratory Complica+ons A`er Abdominal Surgery A Systema*c Review and Meta- Analysis Annals of Surgery Volume 247, Number 4, April 2008 Design: 医学文献データベースより抽出し 選択した RCT9 件 Patient: 腹部手術を受けた 18 歳以上の患者 654 人

抽出された 9 個の RCT の特徴

このシステマティックレビューは CPAP が PPCs 無気肺 肺炎のリスクを減少させ 腹部手術施行患者での臨床使用をサポートしていることを示唆している

Thoracic surgery 肺切除後の死亡率と罹患率は以前より減少したもののその割合は依然として高い 死亡率は肺全摘出後で 6.2~24% 肺葉切除後では 2.2~4.6% である 肺合併症が死因の第 1 位で 患者の 60 ~80% で発生する 肺切除後に 7.5% の患者は機械的人工換気を必要とする ARDS を発生する Postresec+onal lung injury in thoracic surgery pre- and intra- opera+ve risk factors: a retrospec+ve clinical study of a hundred forty- three cases. J Cardiothorac Surg 2010; 5: 62

Prophylactic use of noninvasive ventilation in patients undergoing lung resectional surgery Respiratory Medicine (2007) 101, 1572 1578 Design:Prospective randomized clinical trial 2001 年 1 月 ~2004 年 1 月 Patient: 術前 FEV1<70% の肺癌による肺葉手術を受ける患者 39 人 Method: 術前 7 日間 ( 自宅 ) と術後 3 日間 NIV (study group) IPAP:8cmH 2 O EPAP:2~4cmH 2 O FiO 2 :0.21 1 日少なくとも1 時間を5 回術後は2 時間以内に装着 Primary Outcome: 動脈血ガスの変化

NIPSV の使用が以下の項目を大幅に改善した ph 値 (P = 0.0003) 動脈血二酸化炭素分圧 (P = 0.04) 動脈血酸素分圧 (P = 0.0006))

FVC および FEV1 において NIPSV 群で改善する傾向にあった NIPSV 群で病院滞在期間が大幅に短縮された NIPSV 群 12±1days Control 群 19±3days (p=0.04) 無気肺の発生率は Control 群で有意に増加した NIPSV 群 14.2% Control 群 38.9% (p=0.15) 術前と術後の NIPSV の予防的使用が大幅に肺切除後の肺機能障害を軽減する その結果 呼吸機能の回復が促進される

Thoraco-abdominal vascular surgery 動脈瘤修復手術において 53% の患者が術後 48 時間以内に抜管されている これらの患者の 21% は急性呼吸不全を呈した 急性呼吸不全を呈した患者の病院滞在期間は約 3 倍長かった Risk of respiratory failure after repair of thoraco-abdominal aortic aneurysms. Am J Surg168:152 155 (1994) 動脈瘤修復後の 219 人において術後の死亡率の高さは長期の呼吸療法に関連している 48 時間以上の人工呼吸器サポートが必要な 60 人 (27%) の患者のうち 12% が死亡した Pulmonary complications after descending thoracic and thoracoabdominal aortic aneurysm repair: predictors, prevention, and treatment. Ann Thorac Surg 83:S870 S876(2007)

Nasal-Continuous Positive Airway Pressure Reduces Pulmonary Morbidity and Length of Hospital Stay Following Thoracoabdominal Aortic Surgery Chest 2005;128;821-828 抜管後すぐにフェイスマスクを用いた予防的非侵襲的アプリケーション : 経鼻持続気道陽圧 (ncpap) は 肺合併症を減少させ 入院期間を短縮することができるかどうか Design:Prospective randomized clinical trial Setting: Surgical ICU of a university hospital Patient: 胸腹部大動脈瘤修復手術を受け 術後に人工呼吸器を装着していた患者 56 人 (6 人除外 48 時間以内に抜管できなかった為 ) Study 群は抜管後 12~24 時間 10 cm H2O の ncpap Control 群は 4 時間ごと 10 分間の 10 cm H2O の ncpap を含む標準治療

Figure 2. Figure 2. ncpap 群は 24 時間後の P/F 比を大幅に改善した * = P <0.05 ncpap 群は 肺合併症を有意に減らした また心臓の合併症の発生率 ( ことに心筋梗塞や不整脈 ) は統計的に有意ではなかったが ncpap 群で低くなる傾向にあった

P <0.05 Figure 3. 集中治療の治療期間は 試験群で短い傾向があった 入院期間は大幅に予防的 ncpap 療法を受けている患者では 3 分の 1 に減少した Figure 3. 胸腹部大動脈瘤の外科的修復後の予防的な ncpap( 気道内圧 10cm H 2 O) は有意に肺の合併症の罹患率を減少させた また 病院の滞在期間を短縮させた したがって この患者群に対する標準的治療の手順として推奨することができる

Cardiac surgery 心臓手術を受けた患者の 40~90% が肺合併症を持っている Use of a nasal con+nuous posi+ve airway pressure mask in the treatment of postopera+ve atelectasis in aortocoronary bypass surgery. Crit Care Med 18:836 840(1990) Prophylactic Nasal Continuous Positive Airway Pressure Following Cardiac Surgery Protects From Postoperative Pulmonary Complications Chest 2009;135;1252-1259 心臓手術後の予防的経鼻持続陽圧は術後肺合併症から保護するか Design: Prospective, Randomized, Controlled Trial Setting: Heinrich Heine University ICU Patient: 心臓手術を受けた 500 人の患者 手術室で抜管した ( early ) ICU で抜管した (late) Study 群は少なくとも 6 時間の 10 cm H 2 O の n CPAP Control 群は 4 時間ごと 10 分間の間欠的な 10 cm H 2 O の ncpap を含む標準治療

ncpap 使用群で P/F 比は大幅に上昇した また ncpap 療法の終了後も 早期抜管群の肺のガス交換は 有意に上昇していた * : P <0.05

肺合併症の発生率は study 群で有意に低かった (P = 0.03 ) 心臓合併症の発生率に有意差は見られなかった ICU または IMCU に再入院する率は予防の ncpap による治療を受けた患者で低下した (P = 0.03) ICU 滞在時間は study 群 27±1.6h control 群 28±1.7h p>0.05 病院滞在期間は study 群 13±0.5days control 群 14±0.6days p>0.05 で有意差は見られなかった

Discussion このレビューの目的は周術期における NIV の使用における臨床的エビデンスを特定することであった 19 の研究で動脈血ガスの改善が見られた 11 の研究で挿管率を低下させた しかし NIV の使用によって outcome が改善したのは 1 研究だけであった

Limita+ons 1 研究の施行時期が 21 年間にわたっていて その間に臨床シナリオがより良い技術やより正確な診断基準によって変更されている可能性がある 2Ferreyra 等が実施したメタアナリシス以降 腹部手術における NIV と患者転機に関する新しい研究がないためメタアナリシスを実行していない

Conclusions より多くの RCT が必要であるが 術後患者のガス交換を改善するためには予防と治療の両方のツールとして NIV の早期管理はすべきである 外科的合併症の探求 患者個々の特性にあった適切なインターフェースや NIV の種類の選択が NIV の成功を増やす基本である