PhUSE 作成の Analysis Data Reviewer s Guide Completion Guidelines の解説 2016 年 9 月 1 日 ( 木 ) 日本製薬工業協会医薬品評価委員会データサイエンス部会 CDISCタスクフォース池澤弘貴
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発表内容 Analysis Data Reviewer s Guide (ADRG) とは? ADRG Completion Guidelines (ADRG CG) とは? ADRG,ADRG CG の内容解説 :JPMA 成果物の紹介 ADRG CG の解説書 別添資料 : 通知 / ガイド及び申請電子データに関する FAQ と ADRG のマッピング Take home message 3
ADRG とは? 日本語でも OK 電子データ提出に伴い,ADaM データセットのデータガイドも合わせて提出する必要がある ( 実務的通知 3. (1). ア. 4) ADaM データセットに関するデータガイドには以下の項目が含まれることが望ましい ( 技術的ガイド 4.1.2.3) 臨床試験名 治験実施計画書番号等 解析データセットに関連する臨床試験計画に関する説明 用いられた標準 統制用語 辞書及びそのバージョン 複数のデータセットに共通する留意点 データセットの作成に関する留意点 データセットの説明 データ標準への準拠性に関する説明 ( バリデーション結果に関する説明 ) ADaM データセットに関するデータガイドのファイル名は analysis-data-reviewers-guide.pdf とすることが望ましい ( 技術的ガイド 4.1.2.3) 4
ADRG Completion Guidelines とは? ADaM データセットのデータガイドの作成にあたり,PhUSE * が作成した以下の資料を参考にできる ( 技術的ガイド 4.1.2.3) Analysis Data Reviewer s Guide (ADRG) Template ADRG の Completion Guidelines (ADRG CG) 仮想試験 2 試験分の ADRG サンプル http://www.phusewiki.org/wiki/index.php?title=analysis_data_reviewer's_guide ADRG CG: ADRG Template に従い ADRG を作成するための記載の手引き ADRG Template のセクションと 1:1 対応した構成になっている ADRG の目的及び概説, 各セクションに記述すべき内容のインストラクション, 記載例及び資料の最終化に際しての技術的留意点などが含まれる *: Pharmaceutical Users Software Exchange. DM, 生物統計家, 統計プログラマーなどの業務を包括するトピックを扱うグローバルな NPO 5
少し中身を見てみると ADRG Template ADRG CG FDA 用?PMDA 申請用に記述したいことはどうすべき? 技術的ガイドの要請に沿っていて, 非常に使えそう!!! 英語の説明文章 読むのに時間がかかりそう 6
ADRG CG の解説書を公開 製薬協 DS 部会 TF2 ADRG CG 解説書作成チーム ADRG CGの日本語での要約, 例示, 解説及び提案を掲載 別添資料 : 通知 / ガイド及びFAQ 中の要件とADRGへのマッピング 想定読者はCDISC 標準及びPhUSEのADRG 関連文書を読んだことがある方 http://www.jpma.or.jp/medicine/shinyaku/tiken/allotment/adrg_cg.html 7
ADRG, ADRG CG の解説 : ADRG 全体の構成及び目的との対応 ADRG の目的 from Template: define.xml 等に追加して, 有益と考える解析データセットと用語の内容説明 ADRG のセクション 1. Introduction 2. Protocol Description 3. Analysis Considerations Related to Multiple Analysis Datasets 4. Analysis Data Creation and Processing Issues 5. Analysis Dataset Descriptions ADaM 標準への適合性確認の所見まとめ 6. Data Conformance Summary ( 提出プログラムに関する説明 ) 7. Submission of Programs 8. Appendix 全般的な内容から詳細な取扱いや各データセットの話に break down していく構成 8
ADRG, ADRG CG の解説 : ADRG の各セクションの概説 セクション番号とタイトル 内容 1.Introduction 概要と利用した標準の一覧 解析データセットのソースデータ 2.Protocol Description 試験に対する簡単な説明 治療あるいはタイミング変数と治験デザインの関係 3.Analysis Considerations Related to Multiple Analysis Datasets 4.Analysis Data Creation and Processing Issues コア変数の説明 SDTM と ADaM に存在する類似した変数の比較 window 規則 etc データセット同士の従属関係 分割データセットや中間データセットの説明 5.Analysis Dataset Descriptions define.xml に記載されていない追加の詳細と, 解析データセットの概要 6.Data Conformance Summary ADaM への適合性の評価方法と, その結果の要約 7.Submission of Programs 申請に含まれるプログラムの詳細 8.Appendix 必要に応じて 9
ADRG, ADRG CG の解説 : 作成すべきセクション, 回答必須の質問 セクション 1~7 は必須セクション 下位のセクション X.X には以下の 3 種類がある 必須セクション ( ほとんどこれ ) 条件付き必須のセクション オプションのセクション セクション 7 はプログラム提出時に必須だが,PMDA 申請では実質必須 セクション 8 appendix は必要な場合のみ作成する ADRG Template 内には黒丸が付いた回答必須の質問があり, 該当せずとも削除せず, 何かしら回答する必要あり 例 10
ADRG, ADRG CG の解説 : 1.1 Purpose ADRG の目的を記述する ADRG Template には, 以下の標準テキストが記述されている This document provides context for the analysis datasets and terminology that benefit from additional explanation beyond the Data Definition document (define.xml). In addition, this document provides a summary of ADaM conformance findings. CG のみではなく,Template やサンプルも随時確認すべき 書くべき内容の理解や程度の参考になる CG 内の Examples も参考になる ( 注 : 解説書の対象外 ) 11
ADRG, ADRG CG の解説 : 1.4 Source Data Used for Analysis Dataset Creation 解析データセットのソースデータについて概要を記述する SDTM 以外もソースデータとして使用している場合は, その概略を本セクションに示し, 詳細はほかのセクションに記載し参照してもよい 例 ) 各解析対象集団の被験者の採否データ 例 ) 特に興味のある有害事象を, 外部判定委員がフラグ立てしたデータどのようにデータが作成されたかも説明するとよい Ongoing 又は follow-up 中の試験の場合のデータカットオフルールなどを記載してもよい 注 : SDTM や raw データでカットオフ処理をした場合は,SDRG とすり合わせる データサイエンス ( 解析 ) 部門だけで記述しきれない内容もあるので, 他部門との連携が必要になる 12
ADRG, ADRG CG の解説 : 3.5 Use of Visit Windowing, Unscheduled Visits, and Record Selection Q: Was windowing used in one or more analysis datasets? A: Visit windowが いずれの解析データセットでも適応されていない場合 その旨を記述する 1つ以上の解析データセットで使用されている場合 全ての解析データセットに同じ規則が適応されたかを回答する 全て同じ規則である場合 どのように解析に使用したレコードを決定したかを本セクションに記述する 異なる規則がある場合 個々の解析データセットに応じて, セクション5.2.xを参照するよう記述する 複数データセットにまたがる内容は 1~4 の当該セクションに, 個々のデータセットの内容はセクション 5 に記述する 13
ADRG, ADRG CG の解説 : 4.1 Split Datasets サイズの制約の理由で, 承認申請時に解析データセットを分割した時に使用するセクション PMDA: データセットについては 1つのファイルサイズが5ギガバイト以上の場合は 事前にPMDAに相談すること ( 技術的ガイド 3.4) FDA:5GBを超えるデータセットは5GB 以下に分割して提出する 分割しないデータセットも参考に提出する (Technical Conformance Guide v3.0 3.3.2) FDA 申請を念頭に置いたセクション 分割したデータセットがない場合はその旨を記述するとよい 例示 サイズの制約の理由で分割したデータセットはない 14
ADRG, ADRG CG の解説 : 4.4 Variable Conventions Sponsor が用いた重要な変数規約のうち,define.xml では表現しきれない部分について記述する ADaM 標準では, 標準変数からの取捨選択が柔軟で変数追加も可能 標準に従った仕様でも, 特定の標準変数又は追加変数を使用した理由を概説しておくことが有用な場合もある 変数の例 : ANLzzFL, AVISIT:AVISITN, PARAM:PARAMCD etc. 例示 ADEF 及び ADLB には申請資料の作成時に用いた単位と SI 単位の値を格納している SI 単位の値は PARAMCD に接頭語として SI を付与した 例えば, 申請資料の作成時の単位の値 PARAMCD= HGB に対して, SI 単位の値は PARAMCD= SIHGB としている Define.xml 等では読み取りにくく, 読者フレンドリーな内容をADRGには記述する 15
ADRG, ADRG CG の解説 : 日本語データに関する提案 Q: 日本語データを含むデータセットを提出する場合には? A: セクション1.4に提出する旨を簡単に記述し, 詳細は後のセクションで記述する ( セクション5.2.x etc.) Q: 提出用の英数字データセットではなく日本語データセットを用いて解析した場合は? A: セクション5.1の必須質問 Do the analysis datasets support all protocol and SAP specified objectives? への回答でその旨を記述する JAPANESE TEXT IN SOURCE DATABASE 等 Q: 日本語を英数字文字列に置き換えて提出した時の対応付けはどこに記述する? A: 対応付けが複数データセットで共通ならセクション5.1に, 個別なら5.2.xに記述 define.xml でも OK Q: PMDA 申請時でデータガイドに記述を求められている項目 ( 文字セット, 符号化方式 etc.) は他にも色々あるけど, どこに書けばよい? A: 別添資料にてリスト化 16
別添資料 : 通知 / ガイド及び申請電子データに関する FAQ と ADRG のマッピング 実務的通知 ~ をデータガイドで説明すること ~ データガイドにおいて, 理由とともに説明すること ~ 技術的ガイド ~ をデータガイドに含めること ~ についてデータガイドにおいて説明すること ~ マッピング ADRG 1.3 Xxxx Xxxx 1.4 Xxx Xxx 5.2.x Xxxx 6.2 Xxxx Xxxx 7 Xxx Xxxx ADRG のどのセクションに要件を記載したらよいかを提案している 内容により適切な箇所を選択する必要あり FAQ ~ データガイド等において について説明してください ~ 17
Take home message 承認申請時の電子データ提出に伴い, ADaM データセットのデータガイドも提出必須 データガイド作成時には PhUSE 作成の ADRG Template, ADRG CG 及びサンプルが非常に参考となる ADRG CG の解説書及びマッピングを公開したので, 合わせて参考いただければ幸いです 18
メンバー ( 社名五十音順 ) 日本製薬工業協会医薬品評価委員会データサイエンス部会 2015 年度タスクフォース2 会社名 氏名 アストラゼネカ株式会社 山田大志 ( チームリーダー ) エーザイ株式会社 池澤弘貴 ( 発表者 ) MSD 株式会社 鈴木正人 キッセイ薬品工業株式会社 五月女想 第一三共株式会社 浅見由美子 ( タスクフォースリーダー ) 大正製薬株式会社 山﨑広徳 大日本住友製薬株式会社 土屋悟 ( タスクフォースリーダー ) 中外製薬株式会社 淡路直人 ( タスクフォースリーダー ) ファイザー株式会社 三沢秀敏 ( タスクフォースリーダー ) 持田製薬株式会社 林水紀 19