内因性疾患の VTE 予防 慈恵 ICU 勉強会

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1 内因性疾患の VTE 予防 慈恵 ICU 勉強会

2 F A S T H U G

3 F A S T H U G Thromboembolism prophylaxis

4 ? F A S T H U G Thromboembolism prophylaxis

5 239/ % 3% Autopsy proven pulmonary embolism in hospital patients: are we detecting enough deep vein thrombosis? Journal of the Royal Society of Medicine, Vol 82, Issue ,

6 腫瘍内科より骨髄移植後の AKI で ICU へ入室依頼 カヌラ酸素 2l で ICU に入室 ICU 到着時 ICU ベッドに移動 ベッド移動中に心肺停止 心臓マッサージ エピネフリンで蘇生 UCG で肺塞栓疑い 数時間後に死亡

7 Pulmonary Embolism

8

9 ! F A S T H U G Thromboembolism prophylaxis

10 Surgical patient Medical patient

11 Surgical patient Medical patient

12 術後の致死的肺塞栓に対する低容量ヘパリンの予防効果 DESIGHN: 多施設, prospective, RCT PATIENT:major な外科手術をうけた 40 歳以上の患者

13 4121 人 コントロール群 2076 人 ヘパリン投与群 2045 人 16/100 人 2/80 人 周術期の肺塞栓での死亡率 P<0 005

14 術後患者への VTE 予防 死亡率を下げる!!!

15 Medical Patient 54.2% DVT VTE 発生率 VS Surgical Patient 43.5%

16 ENDORSE study 急性期疾患患者で VTE の評価と予防がどれだけ行われているか? SETTING: 32 ヶ国の 358 の病院のデータベースから調査 PATIENT: 40 歳以上の急性期の内科疾患患者 18 歳以上の術後患者 METHODS:2004 の ACCP よりでたガイドラインを使用し VTE リスクを評価し 予防が行われたか

17 68183 人 surgical patient 人 medical patient 人 19842/30827 人 15487/37356 人 11613/19842 人 58.5% 6119/15487 人 39.5%

18 VTE 予防は十分に行われていない とりわけ内科系疾患患者

19 Surgical patient Medical patient

20 1. 抗凝固療法って必要? 2. VTEのリスクと出血の評価について 3. ヘパリン投与はどうする? 4. 理学的予防法は?

21 1. 抗凝固療法に意味はある 2. VTEのリスクと出血の評価について 3. ヘパリン投与はどうする? 4. 理学的予防法は?

22 1. 抗凝固療法って必要? BENEFIT RISK 死亡率を下げる? VTE を減らす? DVT を減らす? 出血のリスクは?

23 1. 抗凝固療法って必要?

24 1. 抗凝固療法って必要? 内因系疾患患者抗凝固薬の投与で約 70% の DVT 発生率の減少 Prevention of Venous Thromboembolism :American College of Chest Physicians Evidence-based Clinical Practice Guidelines (8 th Edition) Chest 2008;133;331S-453S

25 Prophylaxis for Thromboembolism in Hospitalized Medocal Patient N Engl J Med 2007;356: 抗凝固療法って必要? LMWH Fondaparinux VTE の発生率を有意に下げる

26 1. 抗凝固療法って必要? Recommendation : Medical Conditions l VTE のリスクが 1 つでもあるならば LMWH か LDUH か fondaparinux による予防を行う Grade 1A l 抗凝固薬が禁忌であれば理学的血栓予防法を行う Grade 1A

27 1. 抗凝固療法って必要? Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 3. 内科系患者の VTE 予防のためのヘパリン投与の有効性は? 対象患者 : 心不全 呼吸不全 癌 急性感染症 感染性腸疾患 リウマチ疾患急性期 急性心筋梗塞と脳梗塞は除く 介入方法 :UFH か LMWH 投与群とプラセボ群で比較 このような 13 の文献 (n=22,141) の Meta-analyses

28 1. 抗凝固療法って必要? ヘパリン投与で有意に PE は減少

29 1. 抗凝固療法って必要? ヘパリン投与で死亡率は減少傾向だが有意差なし

30 1. 抗凝固療法って必要? ヘパリン投与で有意に出血は増加

31 1. 抗凝固療法って必要? PE DVT は有意に減らす死亡率 致死的 PE は減少傾向も有意差はなし 出血は明らかに増える

32 1. 抗凝固療法って必要? Ann Intern Med. 2011;155: 内科系患者の VTE 予防のためのヘパリン投与の有効性は? 40 の RCT(n=52000 以上 ) の Meta-analyses 脳梗塞患者を含めた入院中の内科系疾患患者 急性心筋梗塞は除外 Primary Outcome 120 日の死亡率 Secondary Outcome 肺塞栓重大な出血イベント

33 1. 抗凝固療法って必要?

34 1. 抗凝固療法って必要? 120 日死亡率 内科系患者脳梗塞患者 減少傾向も有意差なし

35 1. 抗凝固療法って必要? 肺塞栓 内科系患者 : 有意差あり 脳梗塞患者 : 有意差あり 総合 : 有意差あり Odds Ratio 0.7

36 1. 抗凝固療法って必要? 重大な出血イベント 内科系患者 : 有意差なし 脳梗塞患者 : 有意差あり 総合 : 有意差あり Odds ratio 1.61 Major bleeding event: 致死的なもの 手術が必要なもの障害を残すようなもの 2 単位以上の輸血を必要としたもの

37 1. 抗凝固療法って必要? 内科系疾患 脳梗塞患者 総合 死亡率 なし なし なし 肺塞栓発症率 あり あり あり 重大な出血イベント なし あり あり Venous Thromboembolism Prophylaxis in Hospitalized Medical Patients and Those With Stroke: A Background Review for an American College of Physicians Clinical Practice Guideline Ann Intern Med. 2011;155:

38 1. 抗凝固療法って必要? LIFENOIX trial N Engl J Med 2011;365: 内科系患者への VTE 予防は死亡率を下げるか? インド アジアの 7 ヶ国の 193 施設で行われた二重盲検 RCT 40 歳以上急性内科疾患で入院患者 脳梗塞 急性心筋梗塞の患者を含む enoxaparin 40mg vs プラセボ弾スト弾スト間欠的圧迫装置間欠的圧迫装置

39 1. 抗凝固療法って必要? 死亡率は上昇も減少もしない

40 1. 抗凝固療法って必要? 出血は増える重大な出血は有意差なし

41 1. 抗凝固療法って必要? 低分子ヘパリン投与 死亡率に影響しなかった出血の合併症は有意に増えた

42 1. 抗凝固療法って必要? Asian で VTE 発生率が少ないから 今回の結果になった?

43 1. 抗凝固療法って必要? The rarity of pulmonary thrombolism in Asian Singapore Med J 1968;9: 死後解剖された患者のうちで肺塞栓が死因だった割合は? シンガポールで に解剖された 人 人種 : 中国人, インド人, マレーシア人, 他

44 1. 抗凝固療法って必要? ASIA 0.08% West 10% pulmonary embolism med clinic north:1960, 44, 1251 アジア人は欧米人に比べ肺塞栓は少ない可能性

45 1. 抗凝固療法って必要? ASIA 0.08% West 10% pulmonary embolism med clinic north:1960, 44, 1251 アジア人は欧米人に比べ肺塞栓は少ない可能性 しかし 50 年前のデータ

46 1. 抗凝固療法って必要? Thromb Res Oct 14. 日本におけるリンパ腫患者でのVTE 発生率は? DESIGHN: 後ろ向き研究 SETTING:Single center Keio University Hospital PATIENT: にリンパ腫と診断された143 名 METHODS:VTEの発生率とリスク因子の検討

47 1. 抗凝固療法って必要? VTE 発生率 Japanese 11% (15/142) Western 5-17% Thrombotic complications in adult patients with lymphoma: a meta-analysis of 29 independent cohorts including patients and 1149 events. Blood 2010;115 (26): PREVENT study 5.0% MEDENOX study 14.9% 人種の違いで VTE の発生率に変わりはなさそう

48 1. 抗凝固療法って必要? Chinese Medical Journal 2011;124(3): 中国人でのVTE 発生率は? DESIGHN: 前向き研究 SETTING: 中国の40の施設 PATIENT: 名 METHODS: データベースからVTEの発生と予防法を検索

49 1. 抗凝固療法って必要? VTE 発生率 Chinese 9.7% Western 5-17% PREVENT study 5.0% MEDENOX study 14.9% やっぱり人種の違いで VTE の発生率に大きく変わりはなさそう

50 日本人だから VTE が少ない VTE 予防は必要ない

51 ? 日本人だからVTEが少ない VTE 予防は必要ない

52 1. 抗凝固療法って必要? 抗凝固療法 BENEFIT RISK 死亡率は有意には変わらない 出血リスクは有意に上昇 VTE の発生は減少

53 1. 抗凝固療法って必要? 抗凝固療法 BENEFIT RISK 死亡率は有意には変わらない 出血リスクは有意に上昇 VTE の発生は減少 抗凝固療法に意味があることは確かしかしリスクはつきもの

54 1. 抗凝固療法って必要? suggests a favourable benefit-risk ratio for Heparin therapy in the prevention of VTE in general medical patients. VTE のリスクの評価と出血のリスクの評価が大事なのでは

55 1. 抗凝固療法って必要? 2. VTEのリスクと出血の評価をしよう! 3. ヘパリン投与は何をいつまで? 4. 理学的予防法は?

56 Prevention of Venous Thromboembolism :American College of Chest Physicians Evidencebased Clinical Practice Guidelines (8 th Edition) Chest 2008;133;331S-453S 2. VTE のリスクと出血の評価について 動いているか床上安静か Sick か内科系疾患のリスク分けはおおまか

57 2. VTE のリスクと出血の評価について

58 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? 1 VTEのリスク評価

59 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? Risk Factor Points 活動性のある癌 3 VTEの既往 3 活動性の低下 3 既存の血栓症 3 1ヶ月以内の手術 / 外傷 2 70 歳以上 1 心不全 / 呼吸不全 1 急性心筋梗塞 / 脳梗塞 1 急性感染症 / リウマチ疾患 1 肥満 BMI 30 以上 1 ホルモン治療中 1 Low Risk < 4 High Risk

60 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? J Thromb Haemost 2010; 8: この VTE のリスク評価は有効か? 内科入院した患者 2208 人を対象に検討 Low risk 群と High risk 群とに分類し 90 日間観察し評価

61 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? Low risk 群 High risk 群 VTE 予防なし A risk assessment model for the identification of hospitalized medical patients at risk for venous thromboembolism: the Padua Prediction Score J Thromb Haemost 2010; 8:

62 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? High risk 群 VTE 予防あり A risk assessment model for the identification of hospitalized medical patients at risk for venous thromboembolism: the Padua Prediction Score J Thromb Haemost 2010; 8:

63 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? Low Risk < 4 High Risk Low risk (711) High risk 予防あり (186) High risk 予防なし (283) VTE 2(0.3%) 4(2.2%) 31(11.8%) Primary DVT 1 3(1.6%) 19(6.7%) Non-fatal PE 1 1(0.5%) 11(3.9%) fatal PE 1(0.4%) Bleeding 3(1.6%)

64 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? スコアリングでのリスク分けは有用なのでは

65 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? 2 次に出血リスクの評価

66 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? CHEST 2011; 139(1):69 79 a multinational, observational study 内科系患者の VTE 予防を検討した IMPROVEstudy(n=19958) より出血のリスクについての検討

67 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? Any bleeding 230/10566 Major bleeding 87/230 Nonmajor bleeding 147/230

68 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について?

69 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? Risk factor Point 活動性の消化管出血 ヶ月以内の出血 4 血小板 5 万以下 年齢 85 歳以上 INR>1.5 GFR<30mL/min/m2 ICU 入室 CV カテーテル リウマチ疾患 癌 年齢 才 GFR 男性

70 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? 患者の割合 出血した人の割合 7 点以上出血リスクが高い

71 2. VTE のリスクと出血の評価について もう少し簡単にすると

72 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? Risk factor OR(95%CI) 活動性の消化管出血 4.15 ( ) 3ヶ月以内の出血 3.64 ( ) 血小板 5 万以下 3.37 ( ) 年齢 85 歳以上 2.96 ( ) INR> ( ) GFR<30mL/min/m ( ) ICU 入室 2.10 ( ) CVカテーテル 1.85 ( ) リウマチ疾患 1.78 ( ) 癌 1.78 ( ) 男性 1.48 ( ) l 出血リスクを複数もつ l OR3 以上のリスクが 1 つでもある 出血リスクが高い

73 2. 1. VTE 抗凝固療法って必要のリスクと出血の評価について? 1VTE リスクを評価する 4 点 > VTE 予防の必要なし 4 点 VTE 予防の必要あり 2 出血のリスクを評価する 出血リスクが高い場合は抗凝固療法を行わない

74 1. 抗凝固療法って必要? 2. VTEのリスクと出血の評価について 3. ヘパリン投与はどうする? 4. 理学的予防法は?

75 3. ヘパリン投与はどうする? 未分画ヘパリン ヘパリンカルシウム ( カプロシン ) ヘパリンナトリウム ( ヘパリン ) 低分子ヘパリン ダルテパリン ( フラグミン ) エノキサパリン ( クレキサン ) フォンダパリヌクス ( アリクストラ )

76 3. ヘパリン投与はどうする? Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 3. 内科系患者の VTE 予防のためのヘパリン投与の有効性は? 対象患者 : 心不全 呼吸不全 癌 急性感染症 感染性腸疾患 リウマチ疾患急性期 急性心筋梗塞と脳梗塞は除く 介入方法 :UFH か LMWH 投与群とプラセボ群で比較 このような 13 の文献 (n=22,141) の Meta-analyses

77 3. ヘパリン投与はどうする?

78 3. ヘパリン投与はどうする?

79 3. ヘパリン投与はどうする?

80 3. ヘパリン投与はどうする?

81 3. ヘパリン投与はどうする? DVT PE 死亡率は有意には変わらない 主要な出血イベントは有意に UFH で増えた

82 3. ヘパリン投与はどうする? Ann Intern Med. 2011;155: 内科系患者の VTE 予防のためのヘパリン投与の有効性は? 40 の RCT(n=52000 以上 ) の Meta-analyses 脳梗塞患者を含めた入院中の内科系疾患患者 急性心筋梗塞は除外 Primary Outcome 120 日の死亡率 Secondary Outcome 肺塞栓重大な出血イベント

83 3. ヘパリン投与はどうする? 低分子ヘパリン VS 未分画ヘパリン

84 3. ヘパリン投与はどうする? LMWH VS UFH 120 日死亡率 内科系患者脳梗塞患者総合 有意差なし

85 3. ヘパリン投与はどうする? LMWH VS UFH 肺塞栓 内科系患者脳梗塞患者総合 有意差なし

86 3. ヘパリン投与はどうする? LMWH VS UFH 重大な出血イベント 内科系患者脳梗塞患者総合 有意差なし

87 3. ヘパリン投与はどうする? LMWH VS UFH 低分子ヘパリン VS 未分画ヘパリン 死亡率 PE ともに有意差なし 出血も有意差なし

88 3. ヘパリン投与はどうする? LMWH VS UFH 未分画ヘパリンカプロシン 1 日 2 回皮下注 390 円 / 日 低分子ヘパリンクレキサン 1 日 1 回皮下注 2072 円 / 日

89 3. ヘパリン投与はどうする? LMWH VS UFH 未分画ヘパリンカプロシン 1 日 2 回皮下注 390 円 / 日 低分子ヘパリンクレキサン 1 日 1 回皮下注 2072 円 / 日 Pain or Money??

90 3. ヘパリン投与はどうする? LMWH VS UFH 出血のリスクに関してははっきりしていないまだ積極的に LMWH を選択する理由は見当たらない

91 1. 抗凝固療法って必要? 2. VTEのリスクと出血の評価について 3. ヘパリン投与はどうする? 4. 理学的予防法は?

92 4. 理学的予防法は? 理学的予防法は出血のリスクがない! ではその VTE 予防効果と他の合併症は??

93 4. 理学的予防法は? Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 8. 脳梗塞急性期における理学的血栓予防は有用か? 発症から 7 日以内に予防を開始し コントロール群と比較した 4 つの文献の Meta-analyses 最適な抗凝固療法 VS 最適な抗凝固療法 +GCS 最適な抗凝固療法 VS 最適な抗凝固療法 +IPC

94 4. 理学的予防法は? 死亡率 PE DVT のどれも有効性は示さなかったただ IPC に関しては大規模 RCT がなされていない

95 弾性ストッキングは有用?

96 4. 理学的予防法は? - 弾性ストッキング - Ann Intern Med. 2011;155: 内科系患者の VTE 予防のためのヘパリン投与の有効性は? 40 の RCT(n=52000 以上 ) の Meta-analyses 脳梗塞患者を含めた入院中の内科系疾患患者 急性心筋梗塞は除外 Primary Outcome 120 日の死亡率 Secondary Outcome 肺塞栓重大な出血イベント

97 4. 理学的予防法は? - 弾性ストッキング 日死亡率 肺塞栓 有意差なし 皮膚障害 ( 潰瘍 水疱 壊死 ) 有意差あり Risk ratio 4.02

98 4. 理学的予防法は? - 弾性ストッキング - CLOTS trial 1 Lancet 2009; 373: 脳梗塞後患者に弾性ストッキングによる DVT 予防は有用か? 64 施設 ( 英, 伊, 豪 ) で行われた outcome-blinded, RCT 1 週間以内に脳梗塞を発症した患者 (n=2518) 大腿までの弾性ストッキング群対なし群 1 週間後と 1 ヶ月にエコーにて DVT の有無を検討

99 4. 理学的予防法は? - 弾性ストッキング - 皮膚障害のリスクが増えるだけ Odds Ratio 4.18

100 4. 理学的予防法は? - 弾性ストッキング - 弾性ストッキングは意味が無くむしろ有害?

101 4. 理学的予防法は? - 弾性ストッキング - CLOTS trial 2 Ann Intern Med. 2010;153: 脳梗塞患者の弾性ストッキングは膝下がいいか 大腿のがいいか? 9ヶ国 112の施設で施行 (n=3114) されたRCT 膝下ストッキング群 VS 大腿ストッキング 日後にエコーでDVTの有無を検索し比較

102 4. 理学的予防法は? - 弾性ストッキング -

103 4. 理学的予防法は? - 弾性ストッキング - 大腿までのほうが無症状の近位の DVT を有意に減らす ただ 何らかの皮膚トラブルも大腿までのほうが多い 虚血や切断に至るような合併症は少ないし変わらないので やっぱりストッキングは大腿までのがいいのではないか?

104 4. 理学的予防法は? - 間欠的空気圧迫装置 - 間欠的空気圧迫装置は有用?

105 4. 理学的予防法は? - 間欠的空気圧迫装置 - 内科系疾患患者の間欠的空気圧迫装置の有用性はあまり検討されていない Prevention of VTE in Nonsurgical Patients :Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines Chest 2012;141;e195S-e226S

106 4. 理学的予防法は? - 間欠的空気圧迫装置 - CLOTS trial 3 脳梗塞急性期における理学的血栓予防は有用か? 英国の80 以上の施設でn=2800になる予定入院して3 日以内の脳梗塞患者を対象最適な内科療法 VS 最適な内科療法 +IPC 2012 年の9 月には終了して 2113 年の春頃に公開予定

107 4. 理学的予防法は? 理学的予防法の有効性ははっきりしていない 血栓 出血リスクともに高い人には 何もしないよりは理学的予防法をした方がいい? ただし 出血リスクの有無の評価は常に行い 理学的予防法よりは抗凝固療法を行う

108 まとめると

109 ICU admission!

110 ICU admission! 血栓リスクの評価

111 ICU admission! 血栓リスクの評価 4 点以上 4 点未満 予防必要なし 出血リスクの評価

112 ICU admission! 血栓リスクの評価 4 点以上 4 点未満 予防必要なし 出血リスクの評価 なし 抗凝固療法 未分化ヘパリン 2 回 / 日

113 ICU admission! 血栓リスクの評価 4 点以上 4 点未満 予防必要なし 出血リスクの評価 なし あり 抗凝固療法 未分化ヘパリン 2 回 / 日 理学的血栓予防法 出血リスクの再評価

114 Pie in the sky

115 Ann Surg 2005;241: VTE 予防を効果的に行うにはどうすればよいか? VTE 予防をよりよく行うための方策を検討した論文をまとめたもの l 受動的な方法 ( ガイドラインの作成 公布 継続的な教育 ) l 積極的な方法 (PC により予防法をきめさせるもの 監査 フィードバックをいれる 書類の作成 予防法の質を保つような活動 ) l これらを組み合わせた方法

116 ガイドラインをつくるだけでは変わらない

117 N Engl J Med 2005;352: VTE の予防に computer-alert program を使うと VTE が減るか? 内科系 外科系で VTE リスク群で予防がなされていない入院患者 2506 人 VTE リスク 4 点以上は再度 PC プログラムで評価され 推奨される予防法を警告 警告が出る群 VS 警告なし群 l Primary Outcome l Secondary Outcome 90 日までの臨床的なDVT PE 30 日死亡率 90 日以内の出血イベント

118 VTE 予防施行率 VTE 発生率 Intervention 群が優秀!

119 Circulation April 28; 119(16): VTE の予防に Physician-alert を使うと VTE が減るか? 25 施設で内科 外科系の VTE リスクのある予防がされていない患者 2493 人 介入群は他病院の Attending Doctor から警告を受ける 介入群 VS 介入なし群 l Primary Outcome l Secondary Outcome 90 日までの臨床的なDVT PE 30 日死亡率 90 日以内の出血イベント

120 Hello, this is K.S. I am calling to alert you that your patient is at high risk for deep vein thrombosis. This is based on a point scale of DVT risk factors and the absence of current prophylaxis orders.

121 有意差はないが 介入群のほうが VTE 発生は減る傾向

122 理想は computer-alert program のようなシステム改善 少なくとも日頃から注意を払う努力をしましょう!

123 今日のまとめ l 内科系疾患患者のVTE 予防はVTEを減らします l VTE 予防の必要性と出血リスクを評価が大事です l 使用するヘパリンは未分画ヘパリンでよさそう l 理学的療法に関しては明らかではないです l 日頃から注意する努力をしましょう!

用語 略語の確認 VTE: Venous thromboembolism 静脈血栓塞栓症 DVT: Deep Vein Thrombosis 深部静脈血栓症 PE: Pulmonary Embolism 肺塞栓症 UFH: unfrac<onated heparin 未分画ヘパリン LMWH: Lo

用語 略語の確認 VTE: Venous thromboembolism 静脈血栓塞栓症 DVT: Deep Vein Thrombosis 深部静脈血栓症 PE: Pulmonary Embolism 肺塞栓症 UFH: unfrac<onated heparin 未分画ヘパリン LMWH: Lo 2016 年 10 月 10 日 内科疾患における DVT 予防 東京ベイ浦安市川医療センター作成 : 総合内科小島俊輔監修 : 総合内科江原淳 分野 : 循環器テーマ : 予防 用語 略語の確認 VTE: Venous thromboembolism 静脈血栓塞栓症 DVT: Deep Vein Thrombosis 深部静脈血栓症 PE: Pulmonary Embolism 肺塞栓症 UFH:

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