用語 略語の確認 VTE: Venous thromboembolism 静脈血栓塞栓症 DVT: Deep Vein Thrombosis 深部静脈血栓症 PE: Pulmonary Embolism 肺塞栓症 UFH: unfrac<onated heparin 未分画ヘパリン LMWH: Lo

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1 2016 年 10 月 10 日 内科疾患における DVT 予防 東京ベイ浦安市川医療センター作成 : 総合内科小島俊輔監修 : 総合内科江原淳 分野 : 循環器テーマ : 予防

2 用語 略語の確認 VTE: Venous thromboembolism 静脈血栓塞栓症 DVT: Deep Vein Thrombosis 深部静脈血栓症 PE: Pulmonary Embolism 肺塞栓症 UFH: unfrac<onated heparin 未分画ヘパリン LMWH: Low-molecular-weight heparin 低分子ヘパリン IPC: IntermiFent Pneuma<c Compression 間欠的空気圧迫法

3 はじめに VTE = DVT と PE を合わせた総称 米国では年間 90 万にもおよぶ VTE の存在は死亡率にも大きく寄与 Arterioscler Thromb Vasc Biol Mar;28(3): 以前は日本国内では少ないといわれていたが 腹部手術 人工股関節手術等の手術後の発症頻度は米国とほぼ同様であった J Thromb Harmost 2006; 4; 581-6

4 日本における PE の発症頻度 3,492 人 / 年間 28 人 / 100 万人 (1) 7,864 人 / 年間 62 人 / 100 万人 (2) 16,096 人 / 年間 127 人 /100 万人 (3) (1)1996 年 Jpn CIrc J 63: , 1999 (2)2006 年 Therapeu<c reserch 29: (3)2013 年 平成 25 年 PE/DVT の全国調査研究厚生労働科総括 分担研究報告書 p 米国と比較して少ない数値ではあるが 報告されている発症率は増加傾向

5 ある日の内科当直 ER から 2 件続けて入院依頼あり

6 ある日の内科当直 症例 1 65 歳男性市中肺炎の入院依頼です 一週間前からの発熱と体動困難 バイタルは 症例 2 85 歳女性尿路感染症です 数日前からの発熱 背部痛で搬送となりました

7 症例 1 現病歴 ASO の既往のある 65 歳男性が 来院一週間前からの咳嗽 発熱 数日前から体動困難となり救急要請 来院時現症 General sick 意識 E4V5M6 BP100/65 mmhg HR 90/min 整 SpO2 80% ( 室内気 ) 呼吸数 24 回 / 分体温 38.5 右胸部背側に打診濁音 + crackle+ 両側下肢の足背動脈 膝窩動脈の触知弱いレントゲンにて右下肺野に浸潤影あり 市中肺炎として一般床にて治療開始

8 症例 2 現病歴 特記すべき既往のない ADL 自立した 80 歳女性が 来院数日前からの発熱 頻尿 左背部痛と認め救急要請 来院時現症 意識レベルクリア BP156/85 mmhg HR 70/min 整 SpO2 98% ( 室内気 ) 呼吸数 16 回 / 分体温 37.7 左背側 ( 肋骨脊椎角部 ) の叩打痛 + 血液初見 : WBC 18,000/ μl( 左方移動 +) 以外正常範囲尿検査 : ph 7.5, 白血球 >100/HPF, 細菌 3+ 左腎盂腎炎として一般症にて治療開始

9 研修医 : 両方とも落ち着いているし Source control もできているな まずは抗菌薬投与で経過を見よう! 指導医 : そうだね メインプロブレムはそれで良さそうだね DVT 予防に関しては 今回の症例ではどう考える? 研修医 : あ 考えてもなかった うーん

10 Clinical Ques<ons 1DVT 予防に抗凝固は必要か? 2 各ガイドラインはどうなっているか? 3そもそも誰に必要なのか? 4どのような方法で予防するのか? 5どのくらいの期間続けるか

11 Clinical Ques<ons 1DVT 予防に抗凝固は必要か? 2 各ガイドラインはどうなっているか? 3そもそも誰に必要なのか? 4どのような方法で予防するのか? 5どのくらいの期間続けるか

12 1DVT 予防に抗凝固は必要か? 内科患者におけるシステマティックレビュー 1) Cochrane Database of systema<c Review ) Cochrane Database of systema<c Review 2014

13 13 文献の meta-analysis 内科系患者の VTE 予防のためのヘパリン投与 P: 心不全 呼吸不全 癌 感染症 感染などでの入院患者 I: UFH or LMWH C:Placebo Results DVT/PE は有意に減少 死亡率に有意差なし 有意に出血は増加

14 16 文献の meta-analysis (2009 年の update 版 ) 内科系患者の VTE 予防のためのヘパリン投与 P: 心不全 呼吸不全 癌 感染症 感染など I:UFH or LMWH C: Placebo Results 有意に DVT は減少 PE についての有意差は分からない 死亡率に有意差なし 有意に出血は増加

15 抗凝固療法のメリット デメリット VTE は減少 出血のリスクは 有意に増加 抗凝固のメリットはありそうだが 出血リスクあり これらを考慮したバランスが大事!

16 Clinical Ques<ons 1DVT 予防に抗凝固は必要か? 2 各ガイドラインはどうなっているか? 3そもそも誰に必要なのか? 4どのような方法で予防するのか? 5どのくらいの期間続けるか

17 各ガイドラインはどうなっているか? ACP: The American College of Physicians ACCP: American College of Chest Physicians 日本循環器学会

18 ACP ガイドライン 2011 Stroke を除く内科患者 (N: 20,717 人 ) における VTE 予防 I: 抗凝固 ( ヘパリン ) 投与群 C: 抗凝固 ( ヘパリン ) 非投与群 Results: 死亡率に有意差なし (RR: 0.94 (95% CI, )) PE 発症は有意に減少 (RR: 0.69 (95% CI, )) 症候性 DVT に有意差なし (RR: 0.78 (95% CI, )) 出血リスクは有意に増加 (RR: 1.34 (95% CI, )) ( 上記結果は Stroke 患者 N:15,405 名でも同様の傾向であった ) ACP ガイドラインの推奨 DVT の高リスク群は化学的 DVT 予防が第一選択 出血リスクが高い時は理学的予防 (IPC) を考慮 ( 弾性ストッキングは推奨しない ) Ann Intern Med. 2011; 155:

19 ACCP ガイドライン 2012 内科疾患における VTE 予防 DVT リスク高い場合 UFH or LMWH を推奨 DVT リスクが低い場合 予防は不要 DVT リスクは高いけど 出血リスクも高い場合 IPC や弾性ストッキングを用いる ( 出血リスクが低くなったら UFH や LMWH へ変更 ) CHEST 2012; 141(29(Suppl):e195S-e226S

20 ACCP ガイドラインに基づく推奨 低 高リスクに分類 高リスク患者には未分化ヘパリンの使用

21 国内での予防エビデンスが乏しいこと 欧米人との DVT 発生頻度の違いなどあり はっきりしたことは言えない とのコメント

22 抗凝固療法のメリット デメリット VTE は減少 出血のリスクは 有意に増加 抗凝固のメリットはありそうだが 出血リスクあり これらを考慮したバランスが大事!

23 研修医 : 抗凝固のメリットとデメリットをしっかり考えることが大事なんですね! でもそのリスクってどうやってわかるんでしょう さっきの 2 人の入院患者さんは どうしよう

24 Clinical Ques<ons 1DVT 予防に抗凝固は必要か? 2 各ガイドラインはどうなっているか? 3そもそも誰に必要なのか? 4どのような方法で予防するのか? 5どのくらいの期間続けるか

25 3 そもそも誰に必要なのか? まずは VTE のリスク評価をしよう! 血栓リスク VS 出血リスク

26 血栓リスク

27 対象 : 内科入院症例 2208 名 複数の因子からリスクの層別化 90 日以内の VTE 発症率を比較

28 Padua Predic<on Score 点数で層別化低リスク :0 3 点高リスク :4 点以上 4 点以上で高リスク 90 日間以内の DVT 発症率低リスク群では 0.3% 高リスク群では 11% まで上昇する J Thromb Haemost 2010 : 8: VTE 発症率 (90 日以内 ) 低リスク : 0.3% 高リスク : 11%

29 Padua Predic<on Score >4 点 VTE の高リスク!

30 次に出血リスク評価

31 内科系患者の VTE 予防 出血のリスクについて検討

32 入院中の内科患者での出血リスク Chest 2012; 141:e195S-226S 出血の高リスクとは Odds ra<o >3 が一つ以上 or 上記のいずれかが2つ以上

33 研修医 : 各患者さんで 血栓リスクと出血リスクの評価をした上で抗凝固するかどうかを検討するということですね! 流れで書くと 次のような感じですね!

34 内科患者の VTE 予防 血栓リスク評価 Padua Score 4 点以下 予防は不要 4 点以上 High 理学的予防 出血のリスク評価 出血のリスク再評価 ガイドラインには明確なカットオフ基準なし Low 化学的予防

35 ちなみに他の疾患では 担癌患者での VTE 予防について VTE リスクスコアとして Khorana Score 1) VTE リスクは 4.1 倍入院すると % で発症 2) 化学療法中では 6.5 倍に 2) 外科患者 NICE guidline では全例に Mechanical 予防 1 つ以上の VTE リスクがあれば LMWH 推奨 1) NEJM 2014; 370: ) Clin Oncol 2007; 25: BMJ 2007: 334:

36 Clinical Ques<ons 1DVT 予防に抗凝固は必要か? 2 各ガイドラインはどうなっているか? 3そもそも誰に必要なのか? 4どのような方法で予防するのか? 5どのくらいの期間続けるか

37 4 どのような方法で予防するのか? 化学的予防 抗凝固薬 ( 未分化ヘパリンや低分子ヘパリン ) 理学的予防 弾性ストッキング IntermiFent Pneuma<c Compression(IPC)

38 抗凝固薬 ( 未分化ヘパリンや低分子ヘパリン )

39 DVT 予防に適応のある抗凝固薬 内科の適応は UFH だけ! Intensivistより UFH: unfrac<onated heparin 未分画ヘパリン LMWH: Low-molecular-weight heparin: 低分子ヘパリン

40 弾性ストッキングについて

41 弾性ストッキング 下肢を圧迫し 血管系を含めた下肢の横断面積を減少 下肢全体の動静脈の血流の速度 up うっ滞による血栓形成の予防 Arch Surg 1973; 106: Br J Theatre Nurs 1999; 9; 圧 : 足首 18mmHg, ふくらはぎ 14mmHg 程度が適切 Br J Surg 1980; 67: ゆるゆるストッキングは DVT 予防にはならない

42 DVT 予防に有効か 外科 整形外科術後では DVT は減少 (not PE) 2010 年の Chochrane メタアナリシス Cochrane Database Syst Rev 2010

43 DVT 予防に有効か CLOT trial 1: Acute stroke で体動困難な 2518 名大腿部までの弾性スト VS Control Primary Outcome: 近位部 DVT, 死亡率に有意差なし

44 皮膚傷害は有意に高めてしまう 内科系患者では有効性は分からない

45 IntermiFent Pneuma<c Compression (IPC)

46 動的に下肢の静脈系を圧迫 血液を近位へ移動させ 下肢を動かしているときと同じ状態に プラスタグランジン産生 PDGF, EDRF の低下で線溶系の亢進が起こり DVT を予防 Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19: J Tissue Viability 2002; 12: 58-60, 62-6 脳梗塞後の患者では IPC 装着で DVT 有意に低下 CLOTS 3 Lancet 2013, 382:

47 化学的 DVT 予防と理学的 DVT 予防の 併用は? 整形外科術後 心臓外科術後の患者においては 抗凝固に弾性スト /IPC を併用したほうが DVT 発症率が有意に低い J Bone Joint Surg Br 2004; 86: Chest 1996; 109: 82-5 内科患者では分からない

48 Clinical Ques<ons 1DVT 予防に抗凝固は必要か? 2 各ガイドラインはどうなっているか? 3そもそも誰に必要なのか? 4どのような方法で予防するのか? 5どのくらいの期間続けるか

49 どれくらいの期間投与するか? 整形外科の major Surgery 後の抗凝固療法の期間を比較した 8 つの RCT の Metaanalysis 出血リスクは増加するが 血栓リスクは低下するので可能なら 21 日の投与が望ましい Ann Intern Med 2012; 156: 内科に関しての期間に関する論文はなかった

50 症例で考えてみる

51 研修医 : フローに沿ってさっきの症例を考えてみよう! 1 65 歳男性肺炎で入院 2 85 歳女性尿路感染症にて入院 の症例だな リスクを計算して

52 内科患者の VTE 予防 血栓リスク評価 Padua Score 4 点以下 予防は不要 4 点以上 High 理学的予防 出血のリスク評価 出血のリスク再評価 ガイドラインには明確なカットオフ基準なし Low 化学的予防

53 症例 1 ASO の既往のある 65 歳男性が 来院一週間前からの咳嗽 発熱 体動困難となり救急要請 各種検査から市中肺炎にて一般床入院 入院後車椅子移乗も困難で安静度はベッド上 1) 血栓リスク : 体動困難 呼吸不全 感染あり 5 点 2) 出血リスク : リスクは 男性 のみで 低リスク DVT 予防の適応あり ASO 既往あり 理学的予防 (ICP 等 ) は使いにくい 出血リスクも低く 化学的予防 (UFH) を選択

54 症例 2 特記すべき既往のない ADL 自立した 80 歳女性が 来院数日前からの発熱 頻尿 左背部痛と認め救急要請 各種検査から尿路感染症として治療開始 入院後もトイレ歩行可能 1) 血栓リスク : 年齢と感染の 2 項目で 低リスク DVT 予防の適応なし

55 まとめ 内科系患者でも VTE のリスク評価を行い リスクが高い場合予防を検討する 1 血栓リスクが高ければ化学的予防 2 出血リスクが高ければ IPC を使用 化学的予防は PE を減らすが 出血リスクは増える 死亡率低下は示されていない 国内での内科領域での DVT 予防のエビデンスは まだ十分でなく 今後の報告が待たれる

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